Author: admin

目的 探讨2型糖尿病患者血清尿酸与γ-谷氨酰转移酶及其他危险因子间的关系，为预防和治疗心脑血管疾病和代谢性疾病，判断其预后提供临床依据。方法 纳入49例2型糖尿病患者作为试验组，30例正常体检者作为对照组。检测两组人群的血清γ-谷氨酰转移酶、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、舒张压、收缩压、总胆固醇和甘油三酯等项目，比较各个项目间的相关性；分别以试验组和对照组中的血清尿酸和γ-谷氨酰转移酶为因变量，上述指标作为自变量行多元线性回归分析。结果 试验组各项检测指标与对照组Colforsin相比均升高，其中FPG和HbA1c水平升高最明显，差异有统计学意义（P< 0.05）。试验组γ-谷氨寻找更多酰转移酶和尿酸水平的高低与空腹血糖、糖化血红蛋白、舒张压、收Precision medicine缩压、总胆固醇和甘油三酯均有相关性，对照组中只有血清γ-谷氨酰转移酶和尿酸水平具有相关性。多元线性分析显示，试验组的FPG与血清UA呈正相关，收缩压与血清GGT呈负相关，舒张压与血清GGT呈正相关。结论 2型糖尿病是代谢综合征的主要表现形式，血清γ-谷氨酰转移酶和尿酸水平与心血管和代谢性疾病的发生和发展密切相关。

背景:牙髓组织受到龋齿、外伤或特发性因素的损害,容易引起牙髓炎症甚至不可逆的牙髓坏死。临床治疗牙髓炎或牙髓坏死最常用的方法是根管治疗,以去除感染的牙髓组织、细菌等。牙齿失去牙髓后,由于resistance to antibiotics缺乏固有的天然生物防御能力和营养功能,变得十分脆弱,容易发生折裂,甚至造成牙缺失,影响牙列完整性和美观,降低咬合咀嚼功能和生活质量。基于组织工程策略的再生牙髓治疗通过替换感染和坏死的牙髓组织;恢复牙齿的活力;促进牙根的生长发育引发了广泛关注。然而,基于根管系统的复杂性(根管数目多、管道狭窄、存在管间交通)和牙髓组织结构的复杂性(富含神经、血管、胶原纤维)等,导致目前用于牙髓组织工程的支架材料仍存在很大限制。例如,预成型的支架材料,由于其形状固定而导致无法完全填充弯曲且狭窄的根管系统。可注射水凝胶材料虽然在形状上具有广泛适应性,但其注射入根管内部后中心区域常发生缺血性坏死。由水凝胶材料衍生的凝胶微球不但体积更小,可以顺利通过常规注射针头,适用于复杂的根管系统;同时具有良好生物相容性,可作为细胞培养以及批量扩增的支架材料。但单纯的支架材料不具备组织特异性,缺乏调控组织再生的关键信号。细胞外基质中富含的功能性生物因子有助于构建用于组织重塑的诱导微环境,并可调控细胞命运。因此利用细胞外基质来源的生物活性因子对凝胶微球进行牙髓组织特异性的功能化改性,从而构建引导牙髓组织再生的特异性支架材料,最终实现牙髓组织再生。目的:(1)利用脱细胞牙髓基质来源的生物活性因子对凝胶微球表面进行功能化改性,构建引导牙髓组织再生的特异性支架材料;(2)通过体外实验研究脱细胞牙髓基质功能化凝胶微球诱导牙髓干细胞向成牙本质,成血管以及成神经等多向分化的能力;(3)通过体内半原位动物模型研究脱细胞牙髓基质功能化凝胶微球能否促进牙髓组织再生。方法:(1)本实验第一部分首先利用化学循环法对牙髓组织进行去细胞化处理以去除其免疫原性;再通过胃蛋白酶消化作用将脱细胞牙髓基质溶液化以获得可溶性复合生物活性因子。其次利用微流控技术,调节油相NSC 119875临床试验速度以制备大小适合复杂根管系统的凝胶微球。最后通过EDC/NHS(N-(3-dimethylamino propyl)-N’-ethyl carbon diimi ne hydrochlori-de,1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺)/(N-hydroxy succinimide,N-羟基琥珀酰亚胺)促进的酰胺反应实现凝胶微球表面脱细胞牙髓基质生物活性因子功能化改性。(2)本实验第二部分首先通过活死细胞染色、细胞增殖CCK-8(Cell Counting Kit-8,细胞计数试剂)实验、细胞增殖相关抗原免疫荧光染色、细胞骨架染色等实验检测了功能化凝胶微球对牙髓干细胞的活性以及增殖能力的影响。其次,通过免疫荧光染色、q PCR(Real-time Quantitative polymerase c hain reaction,实时荧光定量聚合酶链式反应)、蛋白质免疫印迹实验等检测功能化凝胶微球对牙髓干细胞成牙本质、成血管以及成神经等多向分化的诱导能力。(3)本实验第三部分首先利用离体前磨牙构建了用于半原位牙髓再生的牙齿支架,并通过扫描电镜观察其内部牙本质小管。其次利用裸鼠皮下半原位模型检测功能化凝胶微球再生牙髓组织的能力。最后通过H&E(Hematoxylin-eosin staining,苏木精-伊红染色)和Masson染色分析新生的牙髓组织,免疫组化染色检测新生的血管以及成牙本质细胞。结果:本研究主要得到了以下结果:1、成功利用微流控技术制备了直径为178μm的可注射凝胶微球以适应复杂根管系统;2、利用化学循环脱细胞法及胃蛋白酶消化法将实质的牙髓组织制备成富含多种牙源性生长因子的脱细胞牙髓基质溶液;3、多种体外实验证实:酰胺反应将脱细胞牙髓基质来源的生物活性因子枝接于凝胶微球表面,成功构建了牙髓特异性三维微环境支架材料-功能化凝GPCR & G Protein抑制剂胶微球。4、体外实验表明脱细胞牙髓基质功能化凝胶微球dp ECM@GM具有良好的生物相容性,细胞能在其表面粘附,持续增殖;可诱导h DPSCs成牙本质、成血管以及成神经向分化。5、体内裸鼠皮下半原位牙髓再生模型实验证明:荷载h DPSCs的dp ECM@GM微载体的能初步实现牙髓-牙本质复合物的再生,包括形成富含血管的类牙髓样组织、新生牙本质形成且牙本质小管结构清晰、富集的成牙本质细胞等。在体内具有良好的生物安全性,未对全身重要脏器产生毒性。结论:脱细胞牙髓基质功能化的凝胶微球具有良好的生物相容性;体外能诱导牙髓干细胞向成牙本质、成血管以及成神经分化等多向分化;并且具有牙髓组织特异性生物线索以指导牙髓干细胞在半原位模型中实现牙髓-牙本质复合物的再生。综上所述,本研究首次构建了一种脱细胞牙髓基质功能化的凝胶微球,并且具有应用于牙髓再生的临床潜力。

研究目的:本研究使用表观遗传疗法原理,通过分子生物学、细胞生物学、基因组等方法研究5-氮杂胞苷调节新型冠状病毒RNA的甲基化来抑制病毒的复制和抑制新冠病毒嵌合抗原受体T细胞炎症因子分泌,从而为COVID-19提供新的潜在治疗方案。研究方法:1.包装假病毒VSV-SARS-Co V-2-Sdel18并感染BHK21-h ACE2细胞,设置5-氮杂胞苷、氯喹以及5-氮杂胞苷+氯喹混合液三个处理组别,检测不同组别药物对LY2835219采购VSV-SARS-Co V-2-Sdel18病毒的抑制效果。2.对病毒基因组RNA进行甲基化测序,通过生物信息学分析统计病毒RNA的5-甲基胞嘧啶水平。3.利用S CAR-T模型检测实验,观察不同浓度5-氮杂胞苷对炎症因子IL-6、TNF-α分泌影响。4.对细胞RNA进行转录组测序,计算5-氮杂胞苷处理组和对照组的差异基因,并Trichostatin A IC50对差异基因进行富集分析。研究结果:1.经5-氮杂胞苷处理后显著降低了VSV-SARS-Co V-2-Sdel18的复制效率。5-氮杂胞苷、氯喹、5-氮杂胞苷+氯喹组合用药相比未见明显差异。2.5-氮杂胞苷处理降低了总RNA 5-甲基胞嘧啶修饰水平,与对照组比较,5-甲基胞嘧啶水平降低了23.47%。3.VSV-SARS-Co V-2-Sdel18刺激的炎症因子IL-6、TNF-α分泌,在较高浓度5-氮杂胞苷处理后受到抑制,随着用药浓度的升高显著减少。4.5-氮杂胞苷处理导致细胞的基因表达发生变化,通过对差异表达基因进hepatic fibrogenesis行KEGG Pathway富集分析,发现其主要富集在感染相关通路和免疫相关通路。结论:5-氮杂胞苷对病毒复制有显著抑制作用,抑制效果与氯喹相近,但细胞毒性在较高浓度下高于氯喹。5-氮杂胞苷主要结合到病毒的RNA中,通过干扰5-甲基胞嘧啶修饰来阻止病毒复制,并可抑制新冠病毒引起的炎症因子分泌。

目的 探讨缺血性脑卒中后吞咽障碍的发病情况及危险因素Panobinostat NMR，以制定针对性措施预防疾病的发生。方法 回顾性分析2018年8月至2021年8月成都中医药大学附属医院收治的191例缺血性脑卒中患者的临床资料，依据其是否发生吞咽障碍分为发生吞咽障碍组（86例）和未发生吞咽障碍组（105例）。统计缺血性脑卒中后吞咽障碍的发病情况；对影响缺血性脑卒中后吞咽障碍的危险因素进行单因素分析，将单因素分析中差异有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归分析，筛选缺血性脑卒中后发生吞咽障碍的独立危险因素。结果 缺血性脑卒中发生吞咽障碍的发病率为45.03%(86/191)；单因素分析结果显示，发生吞咽障碍组患者年龄显著高于未发生吞咽障碍组，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥10分、Barthel指数（BI）评分<40分、合并糖尿病、合并高血压、PF-6463922分子式肌力≤3级的患者占比均显著高于未发生吞咽障碍组（均P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，缺血性脑卒中患者发生吞咽障碍的独立危险因素为高龄、NIHSS评分≥10分、合并糖尿病、合并高血压、肌力≤3级plasmid-mediated quinolone resistance（OR=2.140、1.038、1.855、1.111、1.943，均P<0.05）。结论 缺血性脑卒中后吞咽障碍发病率较高，高龄、NIHSS评分≥10分、合并糖尿病、合并高血压、肌力≤3级为缺血性脑卒中患者发生吞咽障碍的独立危险因素，临床中可通过加强对危险因素的筛查、干预，降低吞咽障碍发病风险，改善患者预后。

目的 探讨四维自动左房定量（4D AUTO LAQ）技术评估原发性高血压病（EH）患者左房功能的临床应用价值。方法 选取于我院就诊的EH患者99例，根据左室质量指数（LVMI）分为非左室壁肥厚组53例（NLLBH589价格VH组）和左室壁肥厚组46例（LVH组），另选血压正常的健康体检者48例为对照组。应用常规超声心动图检测各组左房内径（LADs）、左室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期内径（LVDs）、舒张期左室后壁厚度（LVPWT）、舒张期室间隔厚度（IVS）、左室质量（LVM）、左室质量指数（LVMI）、左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期和晚期峰值流速（E、A）、二尖瓣环舒张早期运动速度峰值（e’）、E/e’,4D AUTO LAQ技术检测左房容积和应变参数，包括左房最大容积（LAVmax）、左房最小容积（LAVmin）、左房收缩前容积（LAVpreA）、左房容积指数（LAVI）、左房射血分数（LAEF）、左房储备期纵向应GW4869生产商变（LASr）、左房导管期纵向应变（LAScd）、左房收缩期纵向应变（LASct）、左房储备期圆周应变（LASr-c）、左房导管期圆周应变（LAScd-c）、左房收缩期圆周应变（LASct-c），比较各组上述参数的差异。绘制受试者Clinical immunoassays工作特征（ROC）曲线分析左房应变参数评估EH患者左房功能改变的效能。结果 常规超声心动图检查结果显示，与对照组比较，NLVH组LVDd、IVS、LVPWT、LVM、LVMI、A、E/e’均增大，e’减小，差异均有统计学意义（均P<0.05）;LVH组LADs、LVDd、LVDs、IVS、LVPWT、LVM、LVMI、A、E/e’均增大，LVEF、e’均减小，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与NLVH组比较，LVH组LADs、LVDd、IVS、LVPWT、LVM、LVMI均增大，差异均有统计学意义（均P<0.05）。4D AUTO LAQ检查结果显示，与对照组比较，NLVH组LAVmax、LAVmin、LAVpreA均增大，LASr、LAScd均减小，差异均有统计学意义（均P<0.05）;LVH组LAVmax、LAVmin、LAVI、LAVpreA均增大，LAEF、LASr、LAScd、LASct、LASr-c、LASct-c均减小，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与NLVH组比较，LVH组LAVmax、LAVmin、LAVpreA均增大，LAEF、LASr、LAScd、LASct、LASr-c、LASct-c均减小，差异均有统计学意义（均P<0.05）。ROC曲线分析显示，LASr评估EH患者左房功能改变的效能最佳，当截断值为25.5%时，敏感性70.8%，特异性90.9%，曲线下面积0.862。结论 EH患者左房应变改变早于左室收缩功能改变；4D AUTO LAQ技术是评估EH患者左房功能的有效方法，具有较好的临床应用价值。

目的 探讨连术消渴颗粒对2型糖尿病模型大鼠血清炎症状态及肝脏脂代谢、氧化应激、病理变化的影响。方法 选取72只8周龄健康SD雄性大鼠，高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)45 mg/kg腹腔注射，诱导2型糖尿病动物模型。成模后连术消渴颗粒高剂量组、连术消渴颗粒中剂Multi-subject medical imaging data量组、连术消渴颗粒低剂量组分别给予连术消渴颗粒11.68 g/(kg·d)、5.84 g/(kg·d)、2.92 g/(kg·d);二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片0.17 g/(kg·d);空白组及模型组给予相同体积纯净水灌胃，各组大鼠每日给药1次，连续给药30天。检测各组大鼠血清一氧化氮(nitric oxide, NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平及肝组织匀浆甘油三酯(triglyceride, Canagliflozin使用方法TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平，并观察各组大鼠肝组织病理学变化。结果 与空白组比较，模型组大鼠血清NO、NOS、TNF-α水平及肝组www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3织匀浆TG、TC、MDA水平显著升高(P<0.01),血清SOD水平及肝组织匀浆GSH-Px水平显著降低(P<0.01),肝脏组织形态显示肝小叶结构散乱，肝细胞凝固性坏死、重度水肿，肝细胞索及肝窦排列无规律不规则，病理变化显著(P<0.01)。与模型组相比，连术消渴颗粒高剂量组可使大鼠血清NO、NOS、TNF-α水平及肝组织匀浆TG、TC、MDA水平显著降低(P<0.01),血清SOD水平及肝组织匀浆GSH-Px水平显著升高(P<0.01);连术消渴颗粒中剂量组可使大鼠血清NOS、TNF-α水平及肝组织匀浆TG、TC、MDA水平显著降低(P<0.01),血清NO水平降低(P<0.05),血清SOD水平及肝组织匀浆GSH-Px水平显著升高(P<0.01);连术消渴颗粒低剂量组可使大鼠血清NO、NOS、TNF-α水平及肝组织匀浆TG、MDA水平降低(P<0.05),肝组织匀浆TC水平显著降低(P<0.01),GSH-Px水平显著升高(P<0.01),血清SOD水平升高(P<0.05);连术消渴颗粒高剂量组大鼠肝脏病理变化显著改善(P<0.01),连术消渴颗粒中剂量组大鼠肝脏病理变化改善(P<0.05),连术消渴颗粒低剂量组大鼠肝脏病理变化有改善的趋势，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 连术消渴颗粒可能通过改善血清炎症状态、降低肝脏匀浆血脂水平和抑制氧化应激发挥防治2型糖尿病的作用。

目的：观察电针对Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠下丘脑细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)、胰岛素受体底物蛋白-1(IRS-1)表达及胰岛形态的影响，探讨电针改善2型糖尿病（T2DM）血糖及胰岛素抵抗的可能机制。方法：Molecular genetic analysis选取SPF级雄性ZDF大鼠12只，以高脂SB203580 IC50饲料饲养4周诱导T2DM模型，造模成功后将其随机分为模型组和电针组，各6只；另取SPF级雄性Zucker瘦型大鼠6只作为空白组。电针组大鼠于双侧“胃脘下俞”“脾俞”“足三里”“三阴交”行电针干预，连续波，频率15 Hz，电流强度2 mA，每日1次，每次20 min，每周干预6次，共4周。于干预前后检测各组大鼠空腹血糖（FPG）。采用放射免疫法检测各组大鼠血清空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;HE染色法观察各组大鼠胰岛形态学变化；Western blot法检测各组大鼠下丘脑SOCS3、IRS-1蛋白表达。结果：干预前，与空白组比较，模型组及电针组大鼠FPG升高（P<0.01）。干预后，与空白组比较，模型组大鼠FPG、血清FINS）水NVP-TNKS656核磁平及HOMA-IR升高（P<0.01），下丘脑SOCS3表达升高、IRS-1表达降低（P<0.01）；与模型组比较，电针组大鼠FPG、血清FINS）水平及HOMA-IR降低（P<0.01），下丘脑SOCS3表达降低、IRS-1表达升高（P<0.01）。模型组大鼠胰岛形态不规则，胰岛面积、胰岛β细胞核数量减少，胰岛β细胞核代偿性增大；电针组胰岛形态、面积及胰岛β细胞核数量较模型组改善，胰岛β细胞核代偿性增大得到缓解。结论：电针可降低ZDF大鼠空腹血糖水平，改善胰岛形态，缓解胰岛素抵抗，其机制可能与下调下丘脑SOCS3蛋白表达、上调IRS-1蛋白表达，改善下丘脑调控外周糖代谢的功能有关。

目的 观察乌拉地尔治疗高血压伴心力衰竭的临床效果。方法 选择2020年1—12月江西省抚州市临川区人民医院收治的高血压伴心力衰竭患者70例，采用随机数字表法分为乌拉地尔组和硝酸甘油组，每组35例。硝酸甘油组患者Epigenetics抑制剂给予常规药物联合硝酸甘油治疗，乌拉地尔组患者给予常规药物联合乌拉地尔治疗，2组患者均治疗1周。比较2组患者临床疗效，心力衰竭逆转时间、住院时间、血压达标时间，治疗前后心率、脑钠肽水平、心功能分级、左室射血分数及不良心血管事件。结果 乌拉地尔组患者总Mediator kinase CDK8有效率为94.29%，高于硝酸甘油组的74.29%（χ~2=5.285,P=0.022）；乌拉地尔组患者心力衰竭逆转时间、住院时间及血压达GSKJ4使用方法标时间均短于硝酸甘油组（P<0.01）；治疗1周后，2组患者心率、脑钠肽水平、心功能分级及左室射血分数均优于治疗前，且乌拉地尔组优于硝酸甘油组（P<0.01）；乌拉地尔组患者不良心血管事件总发生率为2.86%，低于硝酸甘油组的22.86%（χ~2=6.248,P=0.012）。结论 乌拉地尔治疗高血压伴心力衰竭的效果确切，可有效改善患者的心功能，降低脑钠肽水平，减少不良心血管事件。

目的建立浙江地区儿童透射比浊法血清CysC参考区间并分析其与年龄、性别的相关性。方法从LIS系统导出2008—2010年包含CysC的13 567名儿童生化筛查组合检测数据,通过排除条件(严重的全身性疾病、心血管疾病、肾脏疾病、肌酐或尿素或丙氨酸氨基转移酶结果高于参考上限1.5倍以上、年龄≥16岁、同一患者非第一次CysC结果、血清标本为溶血、黄疸或脂浊和家庭住址非浙江籍者)筛选出8 127名儿童为参考人群,其中男4 264名,女3 863名。CysC的测定采用液相透射比浊法在Roche DPP全自动生化分析仪上进行。运用SPSS 17.0软件和ExcelCell Cycle抑制剂 2003对结果进行统计处理。结果 8 127名本地区儿童血清CysC浓度对数呈正态分布,按文献方法和结合临床实际分为1～29 d、1～3个月、4～11个月、1～2岁、2～16岁5个年龄组进行研究。lg(CysC)浓度在5个年龄组男性均值依次为0.224、0.170、0.112、0.061、-0.011(mg/L,lg),女性依此为0.222、0.164、0.089、0.057、-0.010(mg/L,lg),其男女间差异无统计学意义,community-pharmacy immunizationst值依次为0.174、0.362、1.957、0.445、-0.093,其相应的P值均>0.05。lg(CysC)在上述年龄组间的均值依次为:0.222、0.166、0.100、0.059、-0.010(mg/L,lg),经单因素方差分析发现,总体上组间差异有统计学意义(F=309.785,P=0),各组间两两比较差异均有统计学显著性(P均为0)。儿童CysC水平随年龄变化趋势显示,2岁前血清CysC水平变化较大,其中1个月内CysC水平最高,以后随着年龄的增长而逐渐降低,但在2岁之后至16岁,总体趋于GW4869价格稳定。儿童血清CysC参考区间:1～29 d组为0.95～2.92mg/L,1～3个月组为0.81～2.67 mg/L,4～11个月组为0.65～2.45 mg/L,1岁组为0.56～2.35mg/L,2～16岁组为0.45～2.13 mg/L。结论儿童血清CysC参考区间与性别无密切相关,但不同年龄段之间变化较大,临床应用CysC评价儿童肾功能时应考虑年龄因素。

目的：分析在妊娠高血压疾病(PIH)产妇分娩过程中应用全产程分娩镇痛与第一产程分娩镇痛的临床疗效。方法：选取2019-12～2020-12我院收治的PIH产妇146例为研究对象，采用随机分组法分为观察组73例(全产程分娩镇痛)、对照组73例(第一产程分娩镇痛),对比两组(1)镇痛前、镇痛后10min(T_0)以及宫口开全时(T_1)、产妇在第二产程用力屏气(T_2)以及胎头娩出时(T_3)的疼痛情况VAS评分；(2)产后出血、分娩方式以及降压治疗率、缩宫素治疗率；(3)新生儿Apgar评分、脐动脉血气值[pH、(动脉血氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)、碱剩余(BE)];(4)镇痛期间子痫发生率、血压变化情况、产后抑郁症发生情况。结果：T_0、T_2、T_3时间，观察组VAS评分显著低于对照组(P<0hepatopancreaticobiliary surgery.05),两组T_1时间点VAS评分比较无显著差异(P>0.05);NSC 119875两组产后出血、自然分娩及降压治疗等情况比较无显著差异(P>0.05),观察组缩宫素使用率47.95%显著高于对照组31.51%(P<0.05);两组新生儿Apgar评分及脐动脉NN2211体外血气指标比较无显著差异(P>0.05);两组产妇镇痛期间血压变化情况及子痫发生率比较无显著差异(P>0.05),观察组EPDS评分明显低于对照组(P<0.05)。结论：全产程分娩镇痛较PIH产妇镇痛效果明显，有助于改善分娩后抑郁等心理情况。