TBS模式的rTMS治疗围绝经期焦虑伴抑郁症患者的临床疗效及对血清S100β GFAP及氧化应激指标的影响

目的 探讨重复经颅磁刺激(rTMS)治疗围绝经期女性焦虑伴抑郁症患者幻听症状、血清S100β、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及氧化应激反应的影响。方法 选取2019年7月—2022年10月到温州市第七人民医院就诊的150例诊断为焦虑伴抑郁症、出现幻听症状的围绝经期女性为研究对象,采用随机数表法分为伪刺激组、常规刺激组及θ短阵快速脉冲刺激(theta burst stimulation, TBS)组,各50例。分别接受rTMS伪刺激、常规1 Hz低频刺激及TBS模式刺激,均干预4周。对比各组疗效、不良反应,治疗前幻听症状评估量表(AHRS)、焦虑抑郁评分量表(HAD)等评定,且采血测量血清指标。结果 TBS组治疗总有效率为96.00%,常规刺激组为84.00%,伪刺激组为50.00%,3组对比差异有统计学意义(P<0.05)。对比治疗前,3组患者治疗后AHRS评分均显著下降,且TBS组<常规刺激组<伪刺激组[(15.67±4.12)分vs.(18.12±3.57)分vs.(20.73±4.24)分],差异有统计学意义(P<0.05),3组患者治疗后简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均显著上升,且TBS组>常规刺激组>伪刺激组[(26.73±3.32)分vs.VX-661使用方法(24.38±3.29)分vs.(22.45±3.23)分,(26.73lung cancer (oncology)±3.29)分vs.(24.52±3.27)分vs.(22.81±3.41)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后血清S100β、GFAP、丙二醛(MDA)水平方面,均TBS组<常规刺激组<伪刺激组,差异有统计学意义(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)方面,均TBS组>常规刺激组>伪刺激组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TBS组和常规刺激组治疗后HAD量表评分均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),Baf-A1小鼠TBS组HAD量表评分明显低于常规刺激组和伪刺激组,常规刺激组评分明显低于伪刺激组,差异有统计学意义(P<0.05);伪刺激组治疗前后HAD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TBS模式的rTMS治疗围绝经期焦虑伴抑郁症患者安全有效,能明显改善临床症状及认知功能,降低血清S100β、GFAP水平,调控氧化应激反应。

KRT16在胰腺癌中的功能、临床意义及预后价值

目的:研究角蛋白16(keratin 16,KRT16)在胰腺癌细胞系SW1990中的细胞生物学功能。观察KRT16在胰腺癌组织中的表达,分析其表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨KRT16在胰腺癌中的临床意义及预后价immune stimulation值,并预测可能的相关机制。方法:分别采用EdU免疫荧光实验、Transwell实验、划痕实验、流式细胞术检测KRT16对SW1990细胞增殖、侵袭、迁移及凋亡的影响。收集并整理2016年01月至2018年12月期间在我院接受手术治疗的56例胰腺癌患者的组织标本及临床病例资料。采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry, IHC)检测KRT16蛋白在胰腺癌组织中的表达,统计分析KRT16蛋白表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系。KRT16相互作用蛋白网络可通过STRING数据库获取,利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)预测KRT16在胰腺癌中可能参与的信号通路。结果:细胞功能实验检测结果表明过表达KRT16促进胰腺癌细胞SW1990增殖、侵袭迁移并抑制其凋亡(P<0.001),同时,沉默KRT16则抑制胰腺癌细胞SW1990增殖、侵袭迁移并诱导其Bemcentinib半抑制浓度凋亡(P<0.001)。IHC检测结果显示KRT16在36例胰腺癌组织中高表达,在20例中低表达。KRT16蛋白表达水平、M分期是胰腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示:KRT16高表达组胰腺癌患者的生存时间显著低于KRT16低表达组患者(P<0.001)。STRING数据库结果表明:KRT16与KRT5等蛋白存在相互作用。GSEA研究结果显示:KRT16 mRNA高表达样本富集到VEGF信号通路、轴突导向等相关基因集(P<0.05)。结论:KRT16促进胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移。KRT16在胰腺癌中高表达并与胰腺癌此网站的不良预后密切相关,KRT16可能通过调节KRT5等相互作用蛋白及调控VEGF等信号通路在胰腺癌中发挥功能。有望成为新的胰腺癌预后判断指标和治疗靶点。

CYP3A4、CYP3A5、COMT及OPRM1基因多态性对术后芬太尼镇痛剂量的影响

目的 探讨代Hepatic alveolar echinococcosis谢酶相关基因(CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met)和药物BLZ945作用靶点基因(OPRM1rs563649)的多态性与芬太尼术后镇痛剂量个体差异的相关性。方法 选择2018年10月至2020年3月复旦大学附属中山医院收治的择期全麻下行腹腔镜辅助结肠癌根治术患者91例,抽取患者外周静脉血,通过SangeFUT-175试剂r测序技术检测CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OPRM1 rs563649及COMT Val158Met各基因多态性,随访患者术后芬太尼镇痛剂量和视觉模拟评分(VAS)分值,分析基因多态性与腹腔镜术后芬太尼镇痛用量的关系。结果 CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OPRM1 rs563649及COMT Val158Met各位点在结肠癌患者中突变频率分别为31.87%、65.93%、9.40%、26.92%。携带CYP3A4*1G/*1G突变纯合子基因型的患者术后第1天、第2天芬太尼消耗量减少(P<0.05)。CYP3A5*3、OPRM1rs563649及COMT Val158Met各基因型的芬太尼术后消耗量差异无统计学意义。CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OPRM1rs563649及COMT Val158Met各基因型恶心、呕吐、镇静等不良反应发生率差异无统计学意义。结论 在术后疼痛评分差异无统计学意义的情况下,携带CYP3A4*1G/*1G突变型纯合子的患者镇痛芬太尼需求量较野生纯合子和突变杂合子减少,可为个体化镇痛提供参考。

龙血通络胶囊对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的 探究龙血通络胶囊对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地奥心血康(62.50 mg/kg)组和龙血通络胶囊低、中、高剂量(103.12、206.25、412.50 mg/kg)组,每组10只。各组连续28 dig给予相应药物,第27、28天给药1 h后,除对照组sc生理盐水外,其余各组sc ISO(150 mg/kg)。第1次sc ISO 48 h后摘取大cytomegalovirus infection鼠心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(HE)获悉更多染色观察各组大鼠心肌组织病理变化;采用ELISA法检测各组大鼠血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)和心肌钙蛋白-I(cardiac troponin-I,c Tn-I)水平;采用试剂盒检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况;采用免疫组化法检测心肌组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(hePexidartinib molecular weightmeoxygenase-1,HO-1)和剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠心脏指数显著升高(P<0.001),血清中c Tn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著升高(P<0.001),SOD活性降低(P<0.001),心肌组织出现明显的病理变化(P<0.001),心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.001),心肌组织中cleaved Caspase-3、Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05、0.001)。与模型组比较,龙血通络胶囊组大鼠心脏指数明显降低(P<0.001),血清中cTn-I、CK-MB、CK、MDA水平以及LDH、AST活性显著降低(P<0.05、0.01、0.001),SOD活性显著升高(P<0.001);心肌组织的病理性改变得到改善(P<0.05);心肌组织中心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01);心肌组织中cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05、0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.01、0.001)。结论 龙血通络胶囊可改善ISO诱导大鼠心肌缺血损伤,其作用机制可能是通过调节Nrf2/HO-1通路,进而抑制氧化应激诱导的细胞凋亡。

阿帕替尼联合卡培他滨二线治疗晚期胆管癌的效果、安全性及对疾病相关指标表达的影响

目的:探究阿帕替尼联合卡培他滨二线治疗晚期胆管癌的效果、安全性及对疾病相关指标表达的Ascorbic acid biosynthesis影响。方法:将2020年6月-2022年6月九江市第一人民医院的80例晚期胆管癌患者根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用替吉奥进行治疗,观察组则采用阿帕替尼联合卡培他滨进行治疗。比较两组的疾病控制率、毒副反应发生率、治疗前后的疾病相关指标肿瘤标志物[糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)及糖类抗原50(CA50)]及凋亡相关因子[肝癌衍生生长因子(HDGF)及环氧合酶-2(COX-2)]。结果:观察组的疾病控制率显著高于对照组,毒副反应(呕吐、腹泻及皮疹)发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前两组的疾病相关指标比较,差异均无统计学意义(GSKJ4使用方法P>0.05),治疗1个周期及2个周期后观察组的上述疾病相关指标均持续降低,且观Belnacasan察组均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:阿帕替尼联合卡培他滨二线治疗晚期胆管癌的效果较好,安全性较高,且可显著改善疾病相关指标的表达,在晚期胆管癌二线治疗中的应用价值较高。

双能量CT在原发性肝癌放射治疗靶区勾画可视性的应用

目的:通过量化原发性肝癌大体肿瘤在双能量CT图像上的对比度(Contrast)和对比噪声比(Contrast to Noise Ratio,CNR),探讨原发性肝癌放射治疗中利用双能量CT进行勾画靶区的可视性优势。方法:收集2021年5月至2022年10月河北医科大学第三医院内58例确诊为原发性肝癌患者上腹部增强CT(设备为IQon Spectral CT)扫描的影像学资料。在Philips Intelli Space Portal工作站测量不同序列图像上大体肿瘤靶区(Gross Tumor Volume,GTV)的CT值,计算不同序列图像中GTV的对比度、噪声(Noise)和CNR;比较常规(120k Vp)CT与双能量CT图像上GTV上述参数指标,分析常规增强CT图像和双能量CT利用光谱基数据(Spectral Base Images,SBI)重建的虚拟单能量图像上(包括40ke V、50ke V、60ke V能级序列)原发性肝癌GTV的对比度和CNR。对获得动脉期、静CX-5461核磁脉期和延迟期的数据进行亚组分析,探讨最佳能级单能量图像上GTV在动脉期、静脉期和延迟期的对比度和CNR。对所有序列图像获得的数据集进行统计分析,分析不同序列图像之间GTV对比度和CNR的差异。结果:相比于常规增强CT图像SPR immunosensor,40ke V的虚拟单能量图像(virtual monoenergetic image,VMI)上GTV的对比度更大,40ke V、50ke V和60ke V的VMI上GTV的对比度增加了403%、179%和60%(P<0.05)。低能级VMI上GTV的CNR均高于常规增强CT图像上GTV的CNR(P<0.05)。40ke V的VMI与常规增强CT图像上GTV的CNR相差较明显,增加了427%。低能级VMI图像的噪声之间无明显统计MC3 NMR学差异(P>0.05)。在亚组分析中,40ke V的VMI上GTV对比度和CNR在动脉期、静脉期和延迟期时相中的中位数分别为68.60HU、55.80HU、25.20HU(P<0.01)和6.03、5.14和2.02(P<0.01)。40ke V的VMI在动脉期时相GTV的对比度和CNR中位数值最大。其中,14例患者静脉期时相VMI上GTV的对比度比动脉期时相对比度值大。13例患者静脉期时相VMI上GTV的CNR值比动脉期CNR值大。结论:与常规增强CT图像相比,原发性肝癌GTV绝对对比度和CNR在双能量CT增强扫描40ke V的VMI上明显增加。在40ke V的VMI上GTV的对比度和CNR值的中位数在动脉期高于静脉期。双层探测器光谱CT在原发性肝癌放射治疗精准靶区勾画时,比常规增强CT显著提高了GTV的可视性。在临床实践中,原发性肝癌患者在放射治疗模拟定位时行动静脉双期扫描更有助于靶区的精准勾画。

光电协同技术联合果酸治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的疗效及安全性评价

目的:探究光电协同技术联合果酸治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮的疗效及安全性。方法:选择宜兴市人民医院2021年4月-2022年1月收治的9selleck激酶抑制剂2例丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者作为研究对象。采用随机数字表法分为研究组46例和对照组46例,对照组光电协同技术治疗,研究组采用光电协同技术联合果酸治疗。治疗16周后评估两组患者临床疗效、炎性皮损和非炎性皮损减少率、面部红斑量、经皮水分流失量、焦虑情绪及治疗期间药物安全性。结果:两组治疗8周炎性皮损和非炎性皮损减少率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗16周后,两组炎性皮损和非炎性皮损减少率均高于治疗8周后,且研究组炎性皮损和非炎性皮损减少率均高于对照组(P<0.05)。研究组治疗后临床有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组面部红斑量及经皮水分流失量均低于治疗前,研究组均低于对照组(P<0.05)。两组治疗后汉密尔顿焦Captisol小鼠虑量表(Hamilton anxietyNonalcoholic steatohepatitis* scale,HAMA)、汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分较治疗前均降低,研究组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:光电协同技术联合果酸治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮,可有效促进患者皮损恢复、减少面部红斑量、降低经皮水分流失、改善患者焦虑情绪,临床疗效优越且安全性良好。

2型糖尿病患者甲状腺激素中枢敏感性与缺血性心血管疾病风险相关性的研究

目的 探讨T2DM患者甲状腺激素中枢敏感性与缺血性心血管疾病selleck抑制剂(ICVD)风险的相关性。方法 选取2018年8月至2021年1月于南方医科大学南方医院内分泌科住院治疗的甲状腺功能正常的T2DM患者326例。根据甲状腺反馈分位数(TFQI)将患者分为敏感性高组(HS,TFQI<0,n=189)和敏感性低组(LS,TFQI>0,n=137)。根据ICVD风险分为低危组(L-RISK,<10%,n=255)和中高危组(H-RISK,≥10%,n=71)。HS组根据ICVD风险分为低危亚组(HS-L-RISK,<10%,n=148)和中高危亚组(HS-H-RISK,≥10%,n=41)。LS组根据ICVD风险分为低危亚组(LS-L-RISK,<10%,n=107)和中高危亚组(LS-H-RISK,≥10%,n=30)。比较各组临床指标,分析TBritish ex-Armed ForcesFQI与ICVD风险的相关性。结果 与HS组比较,LS组合并高血压病率、服用降压药率、肾功能不全率、SBP、DBP升高(P<0.05)。与L-RISK组比较,H-RISK组年龄、DM病程、BMI、吸烟史、体重、合并高血压病率、服用降压药率、眼底病变率、肾功能不全率、颈动脉斑块率、臀围、SBP、DBP、血肌酐(Scr)、同型半胱氨酸(Hcy)升高(P<0.05),HbA_1c、eGFR降低(P<0.05)。与HS-L-RISK亚组比较Dorsomorphin化学结构,HS-H-RISK亚组年龄、DM病程、BMI、合并高血压病率、服用降压药率、肾功能不全率、颈动脉斑块率、WC、SBP、DBP、Scr、胱抑素C(Cys-C)、Hcy、血尿酸升高(P<0.05),HbA_1c、eGFR降低(P<0.05)。与LS-L-RISK亚组比较,LS-H-RISK亚组年龄、DM病程、体重、BMI、合并高血压病率、服用降压药率、眼底病变率、颈动脉斑块率、WC、臀围、SBP、Scr、Cys-C、Hcy升高(P<0.05),e GFR降低(P<0.05)。Spearman相关分析显示,总人群中ICVD评分与TSH呈正相关(P<0.05)。校正混杂因素后,LS组ICVD中高危风险减小(P>0.05)。结论 甲状腺激素中枢敏感性不是T2DM患者IVCD风险的影响因素。

从“效应-靶标”互作关联视角探讨消肿止痛贴的功效机制

目的:从“效应-靶标”互作关联视角探讨消肿止痛贴的功效机理。方法:基于中国学术期刊全文数据库(CNKI)和PubMed数据库收集消肿止痛贴组方药材沙蒿子、水蔓菁、薄荷脑中所含的化学成分信息,利用中医药百科全书(ETCM 2.0,http://wwProgrammed ventricular stimulationw.tcmip.cn/ETCM2/front/#/)收集其透皮吸收能力,筛选Golden Triangle为Accepted的成分进行候选靶标谱预测。利用中医药整合药理学研究平台(TCMIP v2.0,http://www.tcmip.cn/TCMIP/index.php/Home/Login/login.html),依据化合物结构相似性原理,预测其候选靶标谱。同时,利用SoFDA数据平台(http://www.tcmip.cn/Syndrome/front/#/)收集消肿止痛贴功效相关的症状与其相关基因信息。进一步,利用上述方药候选靶标与其功效相关基因之间的相互作用信息,构建消肿止痛贴的“效应-靶标”互作关联网络,通过计算网络节点拓扑特征值,筛选网络核心靶标,并开展功能挖掘,阐释消肿止痛贴的功效机理。结果:基于ETCM 2.0及TCMIP v2.0数据库共得到165个方药候选靶标,基于SoFDA数据库收集到清热、消肿、止痛功效相关症状及其1 744个相关基因。网络构建与分析发现,消肿止痛贴确认细节的核心效应靶标主要参与调节机体的“免疫-炎症”平衡、维持物质与能量代谢稳态、血液循环和神经系统功能,与该方清热、消肿、止痛功效紧密关联。其中,消肿止痛贴-清热功效组具有清热解毒、抗菌消炎之功,其核心效应靶标群的生物学功能与矫正病原体诱导机体“免疫-炎症”失衡有关;消肿止痛贴-消肿功效组具有利水消肿、软坚散结之功,其核心效应靶标群的生物学功能与改善微循环障碍有关;selleck激酶抑制剂消肿止痛贴-止痛功效组具有化瘀解滞,活血止痛之功,其核心效应靶标群与纠正神经系统和物质及能量代谢紊乱有关。结论:消肿止痛贴清热、消肿和止痛的功效可能与其作用于相关候选靶标,从而矫正“神经-免疫-血管轴”失衡,调节神经元兴奋性和炎症反应,干预物质和能量代谢密切相关。相关研究结果为明确消肿止痛贴的优势疗效环节和辅助其临床精准定位奠定理论基础。

幽门螺杆菌形态变化超微结构分析

目的 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)https://www.selleck.cn/products/q-vd-oph.html在不利的生长环境下会由螺旋杆状转变为球形体,简称为球形变,球形状态下的Hp通常是存活但不可培养的(VBNC)。当环境适宜时球形体又回复为螺旋杆状。目前对于Hp球形变及其回复的完整形态变化过程尚不清楚,转变机制亦未被完全揭示。本研究以两株Hp标准菌株(SS1和26695)为对象,从形态及超微结构层面揭示Hp的球形变及回复过程。方法 利用透射电子显微镜负染和超薄切片技术捕捉Hp在球形变及回复过程中不同时间点的形态和超微结构变化,并对大视野下球形体和螺旋体计数,分析对比球形转变及回复实验中Hsynthetic immunityp形态变化的速度。结果 Hp SS1与26695菌株形态相似,但SS1有更多鞭毛表NSC 127716达。当Hp发生形态转变时,螺旋杆状的Hp会缩短长度并折叠为“U型”,细胞内膜与外膜分离,周质空间加大;细菌内部结构发生重塑,进而缩紧成球形体,球形体的体积通常小于其螺旋杆状形态时的体积。Hp的两种标准菌株在次优生长状态下,SS1球形化的速度和比例均大于26695,回复为螺旋杆状的速度却慢于26695。结论 Hp的形态较为灵活,在球形转化时会出现“U”形的中间过度状态,不同菌株的球形变和最佳生长状态时间差异很大,在形态转换期间Hp内外膜分离,形态不规则,体外和体内试验中均应考虑菌株状态对结果可能造成的影响。