Author: admin

目的 探讨蓝盆花醇提物抗肝纤维化（HF）的作用及机制。方法 采用四氯化碳灌胃法建立HF模型。通过观察肝组织病理学变化，检测HF指标[α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ⅰ（CollageSafe biomedical applicationsnⅠ）]及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)JQ1分子量信号通路相关因子mRNA和蛋白表达水平，考察低、中、高剂量（50、100、200 mg/kg）蓝盆花醇提物对HF模型大鼠的改善作用及可能机制。按1 800 mg/（kg·d）（以生药量计）灌www.selleck.cn/products/E7080胃大鼠蓝盆花醇提物制备含药血清，以低、中、高浓度（将含药血清稀释至10%、15%、20%）蓝盆花醇提物含药血清干预HSC-T6细胞，观察其对微小RNA-21(miRNA-21)表达的影响；将miRNA-21模拟物/抑制剂转染至HSC-T6细胞，并检测PI3K/Akt信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平。结果 体内实验结果表明，低、中、高剂量蓝盆花醇提物均可显著改善HF模型大鼠肝组织病理学变化，降低其胶原百分比（P<0.01），下调其HF指标及PI3K、Akt的mRNA和蛋白表达（P<0.01），上调其磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）的mRNA及其蛋白表达（P<0.01）。体外实验结果表明，低、中、高浓度蓝盆花醇提物含药血清均可显著抑制miRNA-21的表达（P<0.01）；转染miRNA-21模拟物后，细胞中PI3K、Akt的m RNA和蛋白表达上调（P<0.01）,PTEN的m RNA及其蛋白表达下调（P<0.01）；而转染miRNA-21抑制剂后，细胞中上述指标的变化与转染miRNA-21模拟物相反（P<0.01）。结论 蓝盆花醇提物可通过抑制miRNA-21表达、上调PTEN表达，进而抑制PI3K/Akt信号通路活性，最终发挥抗HF的作用。

目的：观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎（KOA）大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1（TRPV1）受体表达、巨噬细胞极化及p38/MAPcancer-immunity cycleK信号通路调控作用，探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法：48只雄性SD大鼠随机分为空白组，模型组，黄五甘附膏高、中、低剂量组（9.3、4.65、2.325 g·kg~(-1)），塞来昔布组（208.2mg·kg~(-1)），采用气候箱加游泳2周联合膝关节腔注射碘乙酸钠（MIA）建立阳虚寒凝证KOA大鼠模型，连续给药4周，观察各组大鼠一般情况，记录机械刺激缩足痛阈值（PWT）和关节直径，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经生长因子（NGF）和降钙素基因相关肽（CGRP）炎性因子表达；苏木素-伊红（HE）染色观察膝关节滑膜组织病理学改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠膝关节滑膜组织TRPV1、p38、p-p38蛋白表达水平；免疫荧光（IF）测量评估M1/M2巨噬细胞极化情况。结果：与空白组比较，模型组大鼠整体精神状态较差，自主活动减少，体质量偏低，关节直径增加，X线提示关节边缘骨赘增生，关节面明显粗糙，关节腔间隙明显变窄，大鼠PWT明显降低（P＜0.01），大鼠血清IL-1β、TNF-α、CGRP、NGF含量均显著升高（P＜0.01），滑膜Krenn评分升高（P＜0.01），TRPV1、p-p38/p38蛋白表达显著升高（P＜0更多.01），M1巨噬细胞占比和M1/M2升高（P＜0.01），M2巨噬细胞占比降低（P＜0.01）。与模型组比较，黄五甘附膏低、中、高剂量体质量不同程度的上升（P<0.01，P<0.05，P<0.05），黄五甘附膏高剂量组和塞来昔布组大鼠膝关节直径减少（P＜0.01），黄五甘附膏高、中剂量组PWT恢复较为明显（P＜0.05），各给药组大鼠血清IL-1β和CGRP的含量都显著降低（P＜0.01）Compound 3作用，塞来昔布组和黄五甘附膏高剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低（P＜0.05），黄五甘附膏中剂量组大鼠血清NGF含量明显降低（P＜0.05），黄五甘附膏高剂量组滑膜Krenn评分有所降低（P＜0.05），黄五甘附膏各剂量组大鼠滑膜组织中TRPV1和p-p38/p38蛋白表达都显著下降（P＜0.01），塞来昔布组和黄五甘附膏各剂量组滑膜组织中M1巨噬细胞占比均降低（P＜0.01），黄五甘附膏高剂量组M2巨噬细胞占比升高（P＜0.05），黄五甘附膏中、高剂量M1/M2降低（P＜0.05）。结论：黄五甘附膏可通过调控巨噬细胞极化减轻KOA炎症反应，减少炎性疼痛介质释放，同时还降低了TRPV1蛋白表达，其机制可能与p38/MAPK信号通路有关，从而达到改善KOA外周痛敏的效应。

早期妊娠是妊娠识别与胚胎植入的关键阶段,大多数胚胎丢失发生在这一时期。成功的妊娠需要母体和胎儿之间进行大量信息交流,包括免疫沟通、代谢协调以及激素协作。NOD样受体是一类模式识别受体,最近有研究表明它们属于一类新的母性效应基因;Insulin/AKT/S6K信号通路与细胞周期、自噬、糖代谢与蛋白合成等过程的调控有着重要联系;子宫内膜是绵羊妊娠识别和胚胎附植的关键场所,多种生殖激素受体参oncologic outcome与子宫生理状态调节。本试验旨在通过研究NOD样受体和Insulin/AKT/S6K信号通路的关键节点以及生殖激素受体在绵羊妊娠早期子宫内膜的表达变化,以期探明妊娠早期分子水平发生的事件。选用18月龄左右健康小尾寒羊24只,随机分成4组,每组6只。同期发情后其中3组配种,第4组不配种。于绵羊妊娠第1C59半抑制浓度3、16和25 d采集子宫内膜,和发情周期)第16 d的绵羊子宫内膜。用RT-q PCR、Western Blot和IHC等试验方法,检测NOD和Insulin/AKT/S6K通路及生殖激素受体相对表达水平。结果显示:1.在绵羊妊娠早期的子宫内膜中部分NOD家族成员的表达发生变化。CIITA、NAIP、NOD1、NOD2、NLRP1和NLRP3相对表达量相较于未妊娠绵羊,表现为不同程度下调,而NLRP7的相对表达量上调;免疫组织化学显示,CIITA蛋白定位于腔上皮、浅腺上皮和基质,NOD2蛋白定位于内膜海绵层和基底层。2.在绵羊妊娠早期的子宫内膜中,Insulin/AKT/S6K信号通路中节点基因表现出不一致的表达变化。在妊娠早期,INSR、PI3K表现为先上升后下降的多段变化,PDK1表达下调,AKT1活性增强,m TOR、4EBP1和S6K活性受到抑制;免疫组化结果显示,p-AKT1蛋白和m TOR蛋白均定位于内膜腔上皮和浅腺上皮。3.在绵羊妊娠早期的子宫内膜中,FSHR表达下调,LHR表达上调,ESR、GHR和THR表现为先上升再下降的多段变化,ADRB3变化不明显;免疫组化结果显示,FSHR蛋白定位于内膜浅腺上皮和间质细胞,GHR蛋白定位于内膜腔上皮和浅腺上皮。综上所述,NOD样受体家族成员、Insulin/AKT/S6K通路、生殖激素受体在绵羊妊娠早期的子宫内膜中的表达量发生变化,表明NOD和Insulin/AKT/S6K寻找更多通路以及生殖激素受体参与了绵羊母体免疫耐受调控,胚胎植入等妊娠过程。

目的 探讨系统性红斑狼疮不Colforsin同中医辨证分型与血清炎性因子及免疫因子的相关性分析。方法 选取2021年7月photodynamic immunotherapy—2022年7月在门诊及病房就诊的105例系统性红斑狼疮患者作为观察组，根据患者中医辨证分型，分为热毒炽盛组46例、肝肾阴虚组28例及脾肾阳虚组31例，并选取同期体检健康者50例作为对照组。观察并比较各组患者疾病活动积分、血清炎性因子水平及免疫因子水平，并采用Pearson法进行相关性分析。结果 不同证型患者组间系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity of index, SLEDAI)评分相比有所差异，并且热毒炽热组评分最高，肝肾阴虚组评分最低(P<0.05);观察组与对照组相比，观察组干扰素(interferon, IFN)-γ、白细胞介素(interleukin, IL)-6及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α水平均高于对照组，并且IL-2水平低于对照组(P<0.05);不同证型患者组间IFN-γ、IL-2、IL-6及TNF-α水平相比有所差异，其中热毒炽盛组IL-2及TNF-α水平均高于脾肾阳虚组(P<0.05),热毒炽盛组与脾肾阳虚组IFN-γ、IL-2、IL-6及TNF-α水平均高于肝肾阴虚组，热毒炽盛组IFselleckchem ABT-199N-γ及IL-6水平方面与脾肾阳虚组相比无明显差异(P>0.05);观察组与对照组相比，观察组免疫球蛋白(immune globulin, Ig)M、IgA及IgG水平均较对照组高，并且补体(complement, C)3及C4水平均较对照组低(P<0.05);不同证型患者组间IgM、IgA、IgG、C3及C4水平相比有所差异，其中肝肾阴虚组IgM水平最高，热毒炽盛组IgM水平最低，热毒炽盛组IgA及IgG水平最高，肝肾阴虚组IgA及IgG水平最低，脾肾阳虚组C3及C4水平最高(P<0.05),热毒炽盛组C3及C4水平与肝肾阴虚组相比无明显差异(P>0.05);热毒炽盛组SLEDAI评分与IFN-γ、IL-6及TNF-α水平呈正相关(r=0.849,0.776,0.837,P均<0.05),与IL-2水平呈负相关(r=-0.653,P<0.05);肝肾阴虚组SLEDAI评分与IFN-γ、IL-6及TNF-α水平呈正相关(r=0.839,0.821,0.715,P均<0.05),与IL-2水平呈负相关(r=-0.737,P<0.05);脾肾阳虚组SLEDAI评分与IFN-γ、IL-6及TNF-α水平呈正相关(r=0.807,0.709,0.763,P均<0.05),与IL-2水平呈负相关(r=-0.760,P<0.05);热毒炽盛组SLEDAI评分与IgM、IgA及IgG水平呈正相关(r=0.785,0.881,0.820,P均<0.05),与C3及C4水平呈负相关(r=-0.764,-0.789,P均<0.05);肝肾阴虚组SLEDAI评分与IgM、IgA及IgG水平呈正相关(r=0.657,0.673,0.700,P均<0.05),与C3及C4水平呈负相关(r=-0.756,-0.767,P均<0.05);脾肾阳虚组SLEDAI评分与IgM、IgA及IgG水平呈正相关(r=0.836,0.753,0.752,P均<0.05),与C3及C4水平呈负相关(r=-0.794,-0.771,P均<0.05)。结论 系统性红斑狼疮不同中医辨证分析与血清炎性因子及免疫因子存在一定相关性，故可对血清炎症因子及免疫因子等相关指标进行检测，并作为中医辨证论治的辅助指标，从而有利于提高诊断价值。

背景和目的:IgA肾病是最常CP-456773见的原发性肾小球肾炎之一,是导致终末期肾病的重要原因。大量证据显示补体活化在IgA肾病的发病和进展中起重要作用。初期补体激活和其后补体活化反应的放大可能参与肾小球损伤和病变进展,但IgA肾病中补体活化的全貌仍不清楚。因此,对补体蛋白和补体途径的系统研究可以为IgA肾病的发病机制提供重要的信息。本研究采用尿液蛋白组学分析,展示IgA肾病患者的尿液补体变化特征,分析其与IgA肾病患者临床和病理学特征的相关性,并对差异成分进行验证。方法:通过尿液蛋白组学数据分析寻找IgA肾病尿液中的差异表达蛋白。对尿液差异表达蛋白进行生物信息学分析,重点对IgA肾病患者尿液中全部补体蛋白进行分析,并进一步分析差异表达的补体成分与IgA肾病患者实验室和病理指标的相关性。最后,选择7个代表性补体蛋白,通过酶Rapamycin联免疫吸附试验对新收集的45名IgA肾病患者尿液样本中的7个补体成分进行验证。结果:IgA肾病组与健康对照组、IgA肾病组与膜性肾病组之间分别有786个和177个差异表达的蛋白质。生物信息学分析显示,IgA肾病中差异表达的尿液蛋白质主要富集在补体通路。IgA肾病尿液中44个补体相关蛋白被检测出来。其中有37个补体相关蛋白与IgA肾病的临床病理参数相关。与临床病理学指标进行相关分析显示,67%的尿液补体蛋白丰度与估算肾小球滤过率相关,46%的尿液补体蛋白丰度与24h蛋白尿相关。尿液中Colec12、CFH、CFHR2和CFB与血清肌酐呈正相关;Colec12、CFHR2、CFB和C8g与肾小球硬化程度呈正相关;CFH、CFHR2、C8g和C9与肾小管萎缩/间质纤维化程度呈正相关。进一步对7个验证的补体成分进行分析,结果显示,尿液C4a/Cr、CFH/Cr、CFHR2/Cr、Colec12/Cr、CFB/Cr与24h蛋白尿呈正相关;CFH/Cr、CFHR2/Cr、CFB/Cr与估算肾小球滤过率呈负相关;CFH/Cr、CFHR2/Cr、CFB/Cr与肾小管萎缩/间质纤维化程度呈正相关。结论:IgA肾病患者尿液中高达44种补体成分表达异常,其中多种异常表达的补体成分与IgA肾病poorly absorbed antibiotics的肾功能减退、蛋白尿水平和肾脏组织学损害显著相关。它可以为监测IgA肾病提供一组潜在的生物标志物,并为针对IgA肾病患者补体系统异常活化的治疗选择提供线索。

目的 研究去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）通过调控磷酸蛋白磷酸酶催化亚基5C（proteinphosphatase5catalygut micro-biotaticsubunit，PPP5C）对人白血病NB4、K562细胞增殖、凋亡能力的影响及机制的初步研究。方法 体外培养NB4、K562细胞，电转PC3.1和PPP5C-PC3.1质粒至NB4、K562细胞，遗传霉素（geneticin，G418）筛选NB4、K562稳转细胞系。Westernblot和RT-qPCR实验检测PPP5C蛋白Nirmatrelvir和mRNA表达水平。采用CCK-8、迁移实验、Live&Dead~(TM)动物细胞活力/毒性检测试剂盒分别检测NB4、K562细胞的增殖能力、迁移能力和死细胞、活细胞的数量。将NB4、K562稳转细胞分为0μg/mLNCTD组和不同浓度NCTD组，分别用含点击此处有0、8、16、32μg/mLNCTD的1640培养基培养；Live&Dead~(TM)动物细胞活力/毒性检测试剂盒检测死细胞率并对细胞形态进行拍照；Westernblot检测各组细胞caspase3、Cleavedcaspase3、JNK、p-JNK、p38、p-p38和α-Tubulin蛋白表达水平。结果 NB4、K562细胞转染后PPP5C表达水平显著提高，细胞增殖能力、迁移能力、抗凋亡能力显著增强；与0μg/mLNCTD组相比，NCTD各浓度组会促进细胞凋亡，且呈剂量依赖性；PPP5C过表达拮抗NCTD对白血病细胞的杀伤作用；机制研究发现PPP5C通过去磷酸化修饰降低p-JNK的蛋白水平进而调控与细胞凋亡相关蛋白Cleavedcaspase3的表达。结论 NCTD能够通过调控PPP5C分子促进NB4、K562细胞凋亡，抑制细胞的增殖。

目的 观察西他列汀联合中成降压药对高血压合并糖尿病的治疗效果。方法 选取2018年2月至2020年2月平顶山市第二人民医院收治的120例高血压合并糖尿病患者GSK J4 NMR作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组采用西他列汀联合吲达帕胺治疗，观察组采用西他列汀联合中成降压药心脉通治疗Community infection。比较治疗前、治疗3个月后两组血压控制水平[收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）]、糖代谢指标[空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2h-postprandial plasma glucose,2 h PPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）]、脂代谢指标[甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）]，统计治疗3个月后两组药物不良反应发生情况。结果 治疗3个月后，两组SBP、DBP均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组与同一时AZD1152-HQPA采购间对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，两组FPG、2 h PPG、HbA1c、TG、LDL-C水平均低于治疗前，且观察组低于同一时间对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，两组HDL-C水平高于治疗前，且观察组HDL-C水平明显高于同一时间对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 西他列汀联合中成降压药心脉通治疗高血压合并糖尿病患者效果良好，可有效控制血压水平，安全降低糖脂代谢指标。

目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素方案在慢性髓性白血病急变期(blSubglacial microbiomeast phase chronic myeloid leukemia, CML-BP)患者缓解后维持治疗的疗效。方法:回顾性分析2015年6月至2021年12月就诊于郑州大学附属肿瘤医院经诱导治疗首次获得主要血液学反应的CML-BP患者的临床资料，采用log-rank检验比较TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素组(n=18)与TKI联合传统LY2835219 molecular weight化疗组(n=10)维持治疗患者的中位无事件生存时间、缓解持续时间和总生存时间。结果:共纳入28例selleckchem AY-22989患者，中位年龄46(24-58)岁。Kaplan-Meier生存分析显示，TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素组较TKI联合传统化疗组的无事件中位生存时间(7.4 vs 4.3个月，P=0.043,HR=0.44,95%CI:0.17-1.14)、持续缓解中位时间(16.1 vs 6.6个月，P=0.005,HR=0.32,95%CI:0.11-0.89)及总生存中位时间(34.3 vs 13.5个月，P=0.006,HR=0.29,95%CI:0.10-0.82)均显著延长。结论:对于CML-BP且获得缓解的患者，TKI联合地西他滨、高三尖杉酯碱、干扰素方案较TKI联合传统化疗方案维持治疗可显著延长患者生存。

目的 观察剪切波弹性成像(SWE)评价针灸治疗帕金森病(PD)改善肌强直效果的价值。方法 前瞻性纳入60例PD患者并随机分为针灸组(AM组)和对照组，以“从阳论治”方案治疗针灸组，对照组予以安慰针；比较组间及组内治疗前、治疗第6周及完成治疗后肱二头肌、肱桡肌、股直肌、小腿三头肌SWE值，以Medically Underserved Area及统一PD评分量表(UPDRS)Ⅲ评分的差异及其相关性。结果 AM组28例、对照组24例共52例治疗有效。治疗前股直肌SWE值组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗前及治疗第6周肱二头肌、肱桡肌、小腿三头肌SWE值及UPDRSⅢ评分差异均无统计学意义(P均>0.05);完成治疗后AM组肱二头肌、肱selleck HPLC桡肌SWE值及UPDRSⅢ评分均低于对照组(P均<0.05)。AM组治疗第6周及完成治疗后肱二头肌、肱桡肌、股直肌SWE值及UPDRSⅢ评分均较治疗前降低(P均<0.05),完成治疗后肱二头肌、股直肌SWE值及UPDRSⅢ评分均较治疗第6周降低(P均<0.05),但组内各时间点小腿三头肌SWE值差异无统计学意义(P>0.05)。对照组各时间点各肌肉SWE值差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗前、后肱二头肌SWE值差值及肌肉SWE值总和(肱二头肌、肱桡肌、股直肌及小腿三头肌)差值与UPDRSⅢ评分差值均呈正相关(r=0.57、0.55,P均<0.001)。结论 SWE能定PF-07321332说明书量评估PD患者肌肉力学变化，可用于监测针灸治疗PD肌强直效果。

瘢痕疙瘩是一种常见SCH772984作用的皮肤疾病，是在损伤愈合过程中形成的结缔组织瘢痕，通常由创伤、手术或炎症引起。其中，成纤维细胞的增殖和新生血管的形成是其发生和发展的重要因素。成纤维细胞通过合成胶原蛋白和其他细胞外基质分子导致瘢痕疙瘩的形成。新生血管的形成为瘢痕疙瘩提供了充足的氧气和营养，促进了瘢痕疙瘩的形成，这也与血管内皮细胞的迁移和增殖有关。近年来，基于分子生物学技术的发展和对信号传导通路的深入研究，人们对瘢痕疙瘩的发病机制有了更全面的认识。本文以瘢痕疙瘩为研究对象，综述了其发生发展过程及相关细胞因子、生长因子等的表达情况，并重点讨论了瘢痕疙瘩的信号传导通路及其在瘢痕疙瘩形成中的机制。此外，Biomimetic peptides本文还介绍了针对瘢痕疙瘩的基因治疗方法。通过对瘢痕疙瘩信号传导路径和基因疗法的深度探索，我们有可能为瘢确认细节痕疙瘩的治疗和干预提供新的思维模式和手段。