Author: admin

目的：探讨电针“肠病方”通过调节结肠巨噬细胞极化改善大鼠溃疡性结肠炎（UC）的机制。方法：SD大鼠随机分为正常组（6只），模型组（8只），电针组（6只），西药组（6只）。予大鼠饮用5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液7 d建立UC模型。电针组电针大鼠“中脘”及双侧“天枢”“上巨虚”（10 Hz/50 Hz）,20 min/次，西药组予美沙拉嗪混悬液（200 mg/kg）灌胃，均连续治疗3 d。测量大鼠体质量、脾质量、结肠长度systems genetics，评估疾病selleck NMR活动指数（DAI）评分；HE染色观察大鼠结肠形态学变化和炎性细胞浸润程度，并计算病理学评分；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-10含量；免疫荧光双染及Western blot法检测大鼠结肠M1型和M2型巨噬细胞标记物一氧化氮合酶（iNOS）和精氨酸酶1(Arg1)蛋白的表达MG132体内水平；实时荧光定量PCR法检测大鼠结肠iNOS和Arg1 mRNA的表达水平。结果：与正常组相比，模型组大鼠结肠病理组织的损伤程度和炎性细胞浸润加重，体质量增长幅度，结肠长度，脾质量，血清抑炎因子IL-2、IL-10含量，结肠Arg1/CD68荧光阳性表达，Arg1蛋白及mRNA表达显著降低（P<0.01,P<0.05）,DAI评分，结肠病理组织学评分，血清中促炎因子TNF-α、IL-1β含量，结肠组织中iNOS/CD68荧光阳性表达，iNOS蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）。与模型组相比，电针组及西药组大鼠以上指标均有显著改善（P<0.01,P<0.05）。结论：电针“肠病方”能够通过调节大鼠结肠巨噬细胞极化，抑制M1型巨噬细胞的生成，促进M2型巨噬细胞的生成，进而改善大鼠UC症状，减轻炎性反应。

猪流Q-VD-Oph临床试验行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)属于冠状病毒科Alphacoronavirus病毒属。PEDV主要感染猪小肠上皮细胞,引起新生仔猪的急性腹泻、呕吐、脱水和高死亡率,给养猪业造成了巨大的损失。近年来,由于PEDV变异株的出现,除了少数几种疫苗外,缺乏有效的治疗方法来抑制PEDV的感染和传播。因此,寻找有效的药物控制PEDV感染具有重要意义。咔唑生物碱是一类含氮芳香杂环化合物天然物质,主要分布于煤焦油和芸香科植物中。咔唑生物碱及selleck VP-16其衍生物具有显着的抗菌、抗原生动物、杀虫、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抗病毒和神经保护活性等各种生物学特性并且已被证明部分具有抗人类病原体的作用,但其是否具有抗PEDV等冠状病毒的活性仍不清楚。本研究通过体外实验筛选并探究了咔唑生物碱衍生物对PEDV复制的抑制作用和作用机制,结果和内容如下:本研究首先通过荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和荧光显微镜评估了Vero-81细胞在18种咔唑衍生物(分别编号为No.1-No.18)处理之后感染PEDV,其N基因拷贝数和感染PEDV荧光毒株细胞中荧光情况,筛选出No.5、No.7、No.18 3种咔唑生物碱衍生物在体外有抗PEDV活性。并通过流式细胞技术(flow cytometry,FCM)检测Vero-81细胞分别在处理No.5、No.7、No.18之后,感染PEDV荧光毒株24 h荧光值,发现细胞中荧光值显著降低,说明No.5、No.7、No.18在体外具有高效的抗PEDV感染效果。其中有No.7、No.18两种咔唑衍生物经过细胞毒性实验验证对Vero-81细胞的毒性小于80%。在此实验基础上对这两gamma-alumina intermediate layers种咔唑衍生物的抗PEDV活性进行探究,通过免疫印迹(Western Blot,WB)、荧光定量PCR和组织半数感染量(tissue culture infective dose,TCID_(50))分别在PEDV N蛋白水平、N蛋白mRNA水平、病毒滴度几个方面探究咔唑衍生物不同浓度的抗PEDV效果,发现其存在剂量依赖性。进一步探究了咔唑衍生物对PEDV感染复制周期的影响,结果表明在PEDV感染周期的吸附阶段加入咔唑衍生物,N基因拷贝数和病毒滴度较对照显著降低。同时为了探究咔唑衍生物对猪肠道冠状病毒的广谱抑制作用,将猪δ冠状病毒(porcine delta coronavirus,PDCoV)和PEDV、猪急性腹泻综合征冠状病毒(swine acute diarrhoea syndrome coronavirus,SADS-CoV)分别感染经No.7、No.18处理后的LLC-PK1细胞和Vero-81细胞,发现PDCoV N蛋白mRNA水平、PEDV N蛋白mRNA水平、SADS-CoV M蛋白mRNA水平和病毒滴度皆较对照显著降低,说明本研究筛选的两种咔唑衍生物对猪肠道冠状病毒有广谱抑制作用,本研究不仅为开发抗PEDV药物奠定了基础,更为研究广谱抗猪肠道冠状病毒药物提供了新的思路。

目的 探究黄腐酸(fulvic acid, FA)的体外光热升温性能，及对口腔表皮样癌KB细胞的增殖作用，并研究FA联合808 nm激光对KB细胞的光热治疗效果。方法 使用808 nm激光照射FA,红外热像仪记录温度变化。将FA与口腔表皮样癌KB细胞共培养，按0.25,0.50,1.00,2.00,3.00 mg/ml的FA浓度加入含KB细胞的培养基，以未加FA处理为对照，通过CCK-8实验检测其对细胞的毒性。将FA联合808 nm激光照射KB细胞，分为：0.50 W/cm~2激光+1.00 mg/ml FA组，1.00 W/cm~2激光+0.50 mg/ml FA组和2.00 W/cm~2激光+0.25 mg/ml FA组。三组分别以不同功率密度激光Elexacaftor细胞培养照射不同FA浓度的含KB细胞的培养基10 min;分别以未加FA处理单natural bioactive compound纯使用各自功率密度的激光照射10 min为相应对照组。通过CCK-8实验及活死细胞染色实验检测其对细胞的光热治疗作用。结果 不同浓度FA在808 nm激光照射下温度升高，并逐渐达到峰值。将0.25,0.50,1.00,2.00,3.00 mg/ml的FA与KB细胞共培养24 h后，细胞毒性检测结果显示，细胞活力有明显下降，并呈剂量依赖性(P<0.05)。光热治疗结果显示，将0.25,0.50,1.00 mg/ml的FA与KB细胞共培养24 h后，分别使用不同功率密度激光照射10 min,与各自对MS-275试剂照组比较，FA联合激光照射组细胞存活率显著降低(P<0.000 1)。FA联合激光照射KB细胞后，经活死细胞染色示视野内可见大量发出红色荧光的死细胞，仅见少量绿色标记的活细胞。结论 FA具有优异的光热转换性能；FA可以抑制口腔表皮样癌KB细胞的增殖；FA结合低能量激光能产热，有效杀灭口腔表皮样癌KB细胞。

目的 探究丙戊酸镁联合碳酸锂在躁狂症患者中的应用价值。方法 选择2021年5月—2022年5月于枣庄市精神卫生中心治疗的躁狂症患者100例为研究对象，采取随机数字表法分为对照组（n=50，采取碳酸锂治疗）与观察组（n=50，采取丙戊酸镁联合碳酸锂治疗）。比较两组患者的症状体征、炎症因子、神经内分泌指标。结果 治疗前，两组患者贝克-拉范森躁狂量表（bech-rafaelsdn mania rating scale,BRMS）及阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale,PRepSox采购ANSS）评分比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，观察组患者BRMS、PANSS评分均低于对照组（P <0.05）。治疗前，两组患者白细胞介素-1(interleu购买PD0325901kin-1,IL-1)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，观察组患者IL-1、TNF-α低于对照组，IL-10高于对照组（Pper-contact infectivity <0.05）。治疗前，两组患者甲状腺素（thyroid Hormone,TH）、血浆皮质醇（cortisol,Cor）、促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone,Tsh）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后，观察组患者TH、Cor、ACTH低于对照组，Tsh高于对照组（P<0.05）。结论 对躁狂症患者采取丙戊酸镁联合碳酸锂治疗能够改善患者的临床症状并降低炎症因子改善神经内分泌指标，从而有效改善患者的躁狂症状，在临床中具有应用价值。

研究背景与目的:过量饮酒常常诱发多个器官发生病变,如胃溃疡、肝硬化,还包括神经损伤、心血管疾病,甚至癌症等等,目前临床上尚无针对急性或慢性酒精中毒的特效治疗药物。据报道杨梅素(Myricetin,MYR)具有广泛的药理作用,如抗血小板活化、抗氧化、抗肿瘤、抗光老化、抗炎、保肝护肝等,但一直以来很少有人了解其解酒作用,由于其与二氢杨梅素结构相似,本课题组根据预实验发现MYR在解酒以及保护酒精性组织损伤方面具有巨大的潜力。然而,由于其稳定性差、水溶性差、肠道吸收差和口服生物利用度差,导致MYR治疗各类疾病及酒精中毒的效果被大大限制。本研究的目的是使用Kolliphor?HS15(HS15)作为表面活性剂制备一种新型超分子聚集体(MYR-SA),通过改善MYR水溶性和稳定性而显著增加其口服生物利用度,从而提高其治疗酒精中毒的效果,为将来MYR新剂型的进一步开发提供参考,也为酒精中毒的治疗提供新的思路和选择。方法:1.MYR-SA的制备及表征建立高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)测定MYR体内外样品含量的方法,采用薄膜水化法制备载有MYR的Kolliphor?HS15超分子聚集体,通过激光粒度仪、透射电镜和差示扫描量热分析仪对MYR-SA的粒径、形貌等进行表征,确保本研究成功制得MYR-SA。通过测定溶解度、包封率、体外释放速率以及考察不同p H缓冲液、人工胃肠液、肝匀浆液中的稳定性等,验证MYR-SA提高MYR原料药的水溶性、稳定性和体外释放性能的能力。2.MYR-SA的肠通透性考察建立HPLC测定灌肠液中MYR含量的方法,采用大鼠在体肠单向灌流模型,考察MYR、MYR-SA、MYR+HS15、MYR+VER(维拉帕米)在大鼠空肠段的吸收情况,验证MYR-SA提高MYR肠道通透性的能力。3.MYR-SA大鼠体内药动学研究建立液质联用测定AY-22989 IC50大鼠体内血浆中MYR含量的方法,并进行方法学验证。灌胃给药MYR混悬液和MYR-SA后,测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,绘制药时曲线,通过DAS 3.0软件非房室模型计算药动学参数,评价MYR-SA的药动学特征,验证其提高生物利用度的能力。4.MYR-SA治疗酒精中毒的药效研究(1)通过检测不同给药组SD大鼠在灌胃50%乙醇溶液(0.14 m L/10 g)后的血液酒精浓度,评价MYR-SA降低血液酒精浓度的能力。采用昆明小鼠灌胃62%乙醇溶液(0.16 m L/10 g)建立小鼠醉酒模型,通过观察记录不同给药组的醉酒小鼠状态、入醉时间和醉酒状态持续时间,并检测不同组小鼠肝脏中乙醇脱氢酶(Alcohol dehydrogenase,ADH)、乙醛脱氢酶PUN30119分子量(Aldehyde Dehydrogenase,ALDH)的酶活力情况,从而判断MYR-SA是否通过增强ADH、ALDH酶活力从而发挥解酒的作用。(2)为评价MYR-SA对小鼠急性酒精性胃黏膜损伤的保护作用,通过昆明小鼠灌胃无水乙醇(0.10 m L/10 g)建立急性酒精性胃黏膜损伤模型,观察比对并记录不同给药组小鼠胃黏膜的形态、损伤程度和胃组织病理切片;检测不同给药组小鼠胃组织中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性和丙二醛(Malonaldehyde,MDA)水平的变化,以此判断MYR-SA是否通过增强抗氧化能力来保护胃黏膜免受酒精损伤。结果:1.本实验室制得的MYR-SA呈类球形,平均粒径为11.75±0.18 nm,PDI为0.059±0.020;差示扫描量热分析显示MYR在300～400℃的两个吸热峰被掩盖;MYR-SA可以显著提高MYR原料药的水溶性、释放速率以及在人工胃肠液和肝匀浆液中的稳定性。2.大鼠空肠单向灌流试验结果显示,MYR-SA的肠道吸收速率常数和有效渗透系数分别为MYR混悬液的10.05和11.05倍,表明MYR-SA可以显著增强MYR的肠道通透性。3.药动学试验结果显示,MYR-SA在血液中的C_(max)(195.07 ng/m L)是MYR混悬液(17.19 ng/m L)的11.35倍,AUC_((0~24 h))值(333.56 ng/m L*h)是MYR混悬液(154.05 ng/m L*h)的2.17倍,表明MYR-SA具有更高的生物利用度。4.在MYR解酒功效试验中,MYR-SA能够显著延长饮酒小鼠的入醉时间,缩短小鼠醉酒状态的持续时间,并且能够明显降低饮酒大鼠的血液酒精水平,显著地提高肝脏ADH、ALDH的酶活力,从而增强解酒的能力。5.在MYR对急性酒精性胃损伤保护的试验中,与模型组和MYR混悬液组相比,MYR-SA通过显著提East Mediterranean Region高胃组织SOD活性、降低胃组织MDA水平从而显著减轻饮酒小鼠胃黏膜的病理损伤(P<0.01)。结论:本实验室制备的MYR-SA极大地提高了MYR原料药的水溶性、溶出释放速率和在人工胃肠液以及肝匀浆液中的稳定性。同时,MYR-SA拥有极小的粒径并且能有效抑制肠道P糖蛋白而促进MYR在肠道的吸收。最终,MYR-SA使MYR的口服生物利用度提高了2.17倍,显著地提高了MYR解酒和保护胃黏膜组织免受酒精损伤的功效。因此,MYR-SA将为开发易吸收的口服MYR制剂提供实验依据,为酒精中毒治疗等临床应用提供新的思路和选择。

由病原微生物引发的食品腐败问题极大地缩短了食品的货架期并增加了患食源性疾病的风险,因此这成为全球关注的一大问题。其中,活性包装旨在抑制腐烂和致病微生物的生长,是一种有前途的技术,可延长食品保质期,保证食品安全,减少浪费和最大限度地降低食源性疾病的风险。本文以天然的抗菌剂牛至精油(Oregano essential oil,OEO)和纳米二氧化硅(Mesoporous nano silica,MNS)来构建缓释体系,研究其抑菌机理,并制备成活性包装膜,应用在双孢蘑菇的保鲜中。主要研究结果如下:(1)OEO作为一种天然生物抑制剂,具有很强的抗氧化和抗真菌潜力,为增强其稳定性,开发一种新型的安全稳定抗真菌体系——牛至精油/纳米二氧化硅(OEO-MNS)。针对采后腐烂双孢蘑菇中发现的霉菌(Curvularia lunata MF380802.1,C.lunata),探究OEO-MNS的抗真菌机理。通过分析MNS和OEO-MNS的透射电镜、红外光谱图以及热稳定性证实OEO成功嵌入到了MNS中。结果表明,OEO-MNS的抗真菌作用分别在0.2 mg/m L和0.4 mg/m L时具有最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MFC)。此外,在与OEO-MNS相互作用的过程中,新月弯孢菌细胞膜的完整性被破坏,导致核酸、蛋白质等物质向体外渗出。(2)将OEO负载到MNS上Belumosudil供应商,以延长生物抑制剂的药效,然后以氧化酯化木薯淀粉(OETS)为成膜基质,采用铸造法制备具有潜在抗氧化和抗真菌性能的复合膜。对添加不同含量OEO-MNS复合膜的微观结构、物理性能、阻隔性能、抗氧化性能和抗真菌性能进行评价,并与OETS膜进行比较。结果表明,OEO-MNS的存在使复合膜具有抗氧化、抗真菌和阻挡紫外线的性能,并提高了拉伸强度(TS)和耐水性。其中,含0.9%OEO-MNS的复合膜性能最佳,且纳米颗粒分布均匀。同时,活性包装膜的TS达到6.97MPa,比纯OETS膜的TS提高了约236%。此外,复合膜的抗氧化能力和抗真菌效果与OEO-MNS添加量呈正相关,添加1.5%OEO-MNS的膜具有最高的抗氧化能力和良好的抗真菌活性。所制备的含精油的多功能纳米复合膜在活性包装领域具有广阔的应用前景。(3)采用OEO与缓释纳米颗粒相结合的复合膜包装贮藏技术,对双孢蘑菇的保鲜效果进行测试,分析在4±1°C下保存12天双孢蘑菇的理化性质和酶活性的变化。结果表明,含OEO和MNS的复合膜均不同程度地延缓双孢蘑菇的衰老。在所有处理组中,OEO-MNS-TS膜包装的双孢蘑菇在第12天硬度(3.11 MPa)保持得更好,贮藏结束时与空白对照组相比可溶性蛋白质含量提高45%、总糖提高363%、总酚提高138%和类黄酮含量提高183%,OEO-MNS-TS膜减缓营养物质的下降速度,保持双孢蘑菇的颜色、形状、丰receptor mediated transcytosis满度和质地,提高双孢蘑菇的商业价值。此外,OEO-MNS-TS复合膜包装减轻了双孢蘑菇的呼吸速率和微生物引起的腐败,降低了氧化损伤,进而延缓衰老并延长了双孢蘑菇的保质期,并且有效的避免包装污染。因此,该包装ABT-263体外处理有效地防止双孢蘑菇品质的退化,可用于双孢蘑菇采后贮藏和运输的保鲜。

本研究采用大豆乳、腰果乳及巴旦木蛋白为原料制备一种奶酪类似物，目的是确定最佳工艺配方以制备出高品质的大豆-坚果奶酪类似物，然后评价其理化性质、感官特性、储藏稳定性和消化特性。研究结果显示：具有最佳品质的大豆-坚果奶酪类似物基本配方为（皆为medical insurance质量分数）：腰果乳50.00%，大豆乳50.00%；并以植物乳质量为基准，依次添加植物油3.09%（椰子油与葵花籽油比例为7:3）、巴旦木蛋白2.01%、TG酶0.33%、柠檬酸0.10%、乳酸0.10%；以凝乳质量为基准，添加胶体1.08%、蔗糖4.00%。大豆-坚果奶酪类似物硬度值0.88 N、整体感官评分7.71分，可以与商品化动物奶酪相媲美。此外，随着储藏时间增加其硬度值从0.94 N增加到1.15 N，无明显变硬和析水现象。体外消化结果显示其蛋白电泳条selleckchem Cobimetinib带在肠道消化180 min后全部消失，游离脂肪酸释放速率为60%。因此，制备的大豆-坚果奶酪类似物营养价值高，具有较佳的感官品质，Dolutegravir采购储藏稳定性好且蛋白易于消化，能够作为动物奶酪的替代物以满足人们对奶酪的需求。

研究背景:针对卫生总费用不断攀升、药品费用占卫生总费用中所占比例远高于欧美发达国家等问题,我国于2016年提出了建设基于价值的医疗服务体系的目标,以合理配置有限的卫生资源。动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)发病机制复杂且不明确,是一种进展性疾病,严重可恶化至右心衰竭甚至死亡。PAH靶向治疗药物分别通过内皮素、NO和前列环素途径发挥作用,可明显提升患者的生存率和生命质量。指南建议,对于初治PAH患者,联合作用于不同通路的靶向药物以控制疾病进展,首选内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)联合磷酸二酯酶5型抑制剂(phosphodiesterase 5 inhibitors,PDE5i);对于经治PAH患者,在ERA联合PDE5i的基础上序贯加入司来帕格可延缓疾病进展。作为唯一上市的口服前列环素受体激动剂,司来帕格与其他PLX-4720采购类别的靶向药物在临床价值和经济学价值方面存在哪些差异,司来帕格+ERA+PDE5i的治疗方案对比ERA+PDE5i是否具有成本效果,目前尚缺少全面的评估。研究目的:通过评估司来帕格与其他靶向药物的临床价值和经济学价值差异、评价在ERA联合PDE5i的基础上序贯加入司来帕格的成本效果,为临床决策和卫生政策制定提供证据信息。研究方法:1.使用快速卫生技术评估决策工具评价靶向药物间临床价值和经济学价值差异。通过检索中英文数据库和国际卫生技术评估网站,筛选并纳入司来帕格治疗PAH的卫生技术评估报告、系统评价和Meta分析、药物经济学评价。使用不同特性的量表评价纳入文献的质量,提取纳入文献的研究特征。对各文献研究结果进行描述性定性分析,总结司来帕格与其他类别靶向药物治疗PAH的临床价值和经济价值差异。2.使用药物经济学评价领域的成本-效用分析方法评价司来帕格的经济性。从中国卫生体系角度出发,通过构建Markov模型模拟疾病自然进程,根据PAH患者WHO功能分级(WHO functional class,WHO FC)划分模型状态。研究时限为30年,循环周期长度为26周,成本和健康产出的贴现率设定为5%。转移概率参数来自临床试验,成本参数来自中国公开发表数据。评价指标为累积成本、质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)和增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。支付意愿(willingness to pay,WTP)阈值设定为3倍2022年全国人均GDP,将基础分immunoreactive trypsin (IRT)析计算得到的ICER与WTP进行比较,评价不同治疗方案的经济性,并通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析对结论的稳健性进行探讨。研究结果:快速卫生技术评估结果表明,在安全性方面,司来帕格增加了常见不良事件发生率和因无法耐受不良事件停药率;与作用于NO途径的靶向药物相比,司来帕格增加了因无法耐受不良事件停药率。在有效性方面,司来帕格可改善患者运动耐量、血流动力学指标,降低临床恶化事件发生率和住院治疗率;前列环素类似物相较于司来帕格在改善WHO FC、降低全因死亡率方面表现更优。成本-效用分析结果表明,经过30年的模拟计算,对于WHO FC II和FC III的PAH患者,与ERA联合PDE5i相比,司来帕格+ERA+PDE5i治疗方案的ICER为3045386.790元/QALY,为WTP的11.85倍。在单因素敏感性分析中,对ICER影响较大的因素为司来帕格成本和各FC状态间转移概率,各参数在预设范围内变化时,ICER始终大于WTP。在概率敏感性分析中,当WTP大于3031343.2元/QALY时,司来帕格+ERA+PDE5i具有成本效果的概LGX818 molecular weight率大于50%。在情境分析中,分别对司来帕格使用剂量、初始队列状态分布和研究时限进行参数调整,经过模拟计算得到ICER均大于WTP。研究结论:司来帕格适用于低危PAH患者的序贯治疗,但用药过程中应进行密切的药学监护。在当前医疗背景下,对于已使用ERA联合PDE5i治疗的PAH患者,序贯加入司来帕格不具有经济性。建议政府部门提高对PAH治疗现状的关注,并通过价格谈判减轻疾病经济负担。

菜籽油是世界第三大食用植物油,提高油菜籽含油量是油菜育种的重要目标之一。油菜种子主要由种皮和胚组成,胚是储存油脂、蛋白质等营养物质的主要场所,种皮在很多生物过程,如营养运输、控制种子大小以及抵御生物和非生物逆境中都发挥着重要作用。种皮中包含了色素、木质素、纤维等诸多次生代谢物,这些次生代谢物的合成与种皮的正常发育密不可分,其含量决定了种皮的颜色和厚度,并影响皮壳率(种皮重量占种子的比例)。通过调控种皮发育,降低种子皮壳率,可以提高胚Immediate access的比重,进而提高种子含油量。因此,阐明油菜皮壳率性状形成的遗传基础、挖掘调控种皮发育的关键基因,对提高油菜含油量具有重要意义。该研究利用382份甘蓝型FG-4592说明书油菜的基因组重测序数据以及从中选择的257份代表性材料、两个种子发育时期的转录组数据,通过全基因组关联分析(GWAS)和全转录组关联分析(TWAS)等方法对油菜种子皮壳率的遗传基础进行了系统解析。研究通过TWAS分析鉴定到了超过700个基因与皮壳率显著关联,结合基因模块调控网络,发现BnaCCRL和BnaTT8可能通过调控木质素的生物合成从而在种皮发育过程中发挥关键作用。通过GWAS分析,定位了调控皮壳率的3个QTL位点,并且在A09染色体上发现了一个热点QTL qSCC.A09,该QTL可能通过调控BnaTT8影响种皮中木质素的生物合成。为了验证Bna CCRL和BnaTT8的基因功能,研究利用基因编辑技术构建了敲除突变体。与野生型相比,BnaCCRL和BnaTT8突变体中木质素含量、皮壳率以及种皮厚度显著降低,而种子KPT-330采购含油量显著增加。分析表明,BnaTT8可能通过一般苯丙烷途径间接调控木质素合成,从而影响皮壳率。并且首次通过酶活实验证明了BnaCCRL也具有肉桂酰辅酶A还原酶活性。遗传、生物化学和代谢分析表明,BnaCCRL直接参与种皮木质素生物合成来调控油菜种子的皮壳率。除此以外,甘蓝型油菜种子皮壳率与含油量呈现显著的负相关关系,降低皮壳率有利于种子积累更多的油脂。研究对含油量和皮壳率TWAS显著基因表达进行分析,发现了大量参与苯丙烷途径和油脂合成途径的基因在种子发育过程中影响了油菜种皮和胚之间碳源分配。该研究全面解析了甘蓝型油菜皮壳率的遗传基础,克隆了两个调控木质素含量和含油量的基因。研究结果对于阐明油菜种皮形成的机制具有重要的理论意义,也为高含油量油菜品种培育提供了基因资源和理论依据。

目的 探索抑郁症负性解释偏向脑电反应特征。方法 招募抑郁症患者19例，均是来自2019年8月～2020年Ferrostatin-1小鼠1更多月在黄浦区精神卫生中心门诊及病房诊治的患者，同时期社会招募正常对照17例，评估之后完成面孔情绪图片识别任务，收集中性面孔情绪图片识别准确率和两Lab Equipment组受试者面对面孔情绪图片时LPP波幅的差异数据，采用t检验、卡方检验、方差分析、斯皮尔曼相关性分析，验证抑郁症患者负性解释偏向的行为学特点，并探索其脑电反应特征。结果 相较于正常对照组，抑郁症患者识别中性面孔情绪图片的准确率显著下降（70.20±21.53,82.38±13.78,P=0.048）,67.15%的错误偏向负性；处理面孔情绪图片时，抑郁症组面对中性（13.14±4.28）和悲伤（12.37±5.76）面孔情绪图片时的晚发正电位（LPP）波幅相当，显著高于面对开心（10.43±6.73）面孔情绪图片时，P<0.05；抑郁症组这种LPP波幅变化与24项汉密尔顿抑郁量表中认知因子分数呈正相关（P<0.01,r=0.692）。结论 抑郁症患者存在负性解释偏向，其脑电生理变化反映了抑郁症负性解释偏向部分机制，事件相关电位有望成为探索抑郁症解释偏向脑电生理机制的一种手段。