单宁酸/丝裂霉素C温敏凝胶复合体系的制备及其预防腹膜粘连机制的研究

目的:术后腹膜粘连是腹部手术后最常见的并发症之一,药物与物理屏障是预防粘连的两种常见方法,但单一途径的措施往往达不到理想的抗粘连效果。因此,已有研究将单一作用的药物与物理屏障联合使用。但从粘连机制来看,促进腹膜粘连的途径有多条,将单一作用的药物与物理屏障联合使用的策略也受到一定的限制。基于此,本课题首次将具有抗炎作用的单宁酸(TA)与抑制human microbiome成纤维细胞增殖或迁移的丝裂霉素C(MMC)负载于泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和羟丙甲基纤维素(HPMC)共混的温敏水凝胶(PPH温敏水凝胶)中,得到TA/MMC-PPH温敏水凝胶。将该水凝胶应用于预防术后腹膜粘连,并探讨其可能的机制。方法:(1)在单因素试验的基础上,以P407、P188和HPMC的浓度(w/v)为影响因素,37℃时的胶凝时间为评价指标,正交试验设计法优化PPH温敏水凝胶的制备工艺;对得到的PPH水凝胶进行表征,包括“小瓶倒置法”考察相变行为、SEM观察内部结构和流变仪测定流变特性,并考察其体外降解情况。(2)采用“冷法”制备TA/MMC-PPH温敏水凝胶。紫外可见分光光度法测定单宁酸和丝裂霉素C的最大吸收波长;HPLC法进行单宁酸和丝裂霉素C含量测定,并进行方法学考察。在此基础上采用“透析袋法”分析TA/MMC-PPH温敏水凝胶在6 h和72 h内的体外药物释放特性,并进行体外释药模型拟合,探究释放机制。(3)建立盲肠擦伤-腹壁损伤模型,通过粘连评分等级考察各凝胶组体内抗粘连效果;ELISA法测定粘连相关组织中相关细胞因子水平,并通过HE染色、Masson染色和VG染色进行组织病理学考察;免疫组化法考察TGF-β1的蛋白表达水平,最后通过大鼠体重变化和主要脏器的HE染色,考察各凝胶组的生物相容性和全身毒性。结果:(1)在浓度为20%P407,18%P188和0.5%HPMC的最佳制备条件下,PPH水凝胶在37℃时的胶凝时间为63 s;外观观察发现PPH水凝胶呈清澈透明,在4℃时呈可流动的溶液状态,在37℃下呈不可流动的凝胶状态;SEM观察凝胶内部结构呈现蜂窝状外观的三维网络结构;流变学分析发现PPH水凝胶具有适宜的胶凝温度(33℃),且在37℃下具有较高的凝胶强度(G’始终大于G”,且差值一直保持在4000 Pa左右)和复合黏度(η值一直保持在500 Pa·s左右);体外降解结果表明PPH水凝胶不会在短时间内快速降解,且24 h内降解了83.61±5.56%。(2)紫外可见分光光度法测定结果表明,单宁酸的最大吸收波长为275 nm,丝裂霉素C的最大吸收波长为365 nm,但发现两种药物存在吸收波长的重叠,采用紫外可见分光光度法不能同时准确检测两种药物。而高效液相的分离效率高,所以两药含量测定的方法选择HPLC法。HPLC法专属性实验结果表明在色谱条件:流动相为0.1%磷酸水:甲醇=80:20(v/v),流速为1 m L/min,检测波长275 nm,进样量为10μL,柱温为25℃时,单宁酸和丝裂霉素C能较好的分离。在此基础上,建立单宁酸和丝裂霉素C标准曲线,发现二者在50-1600μg/m L浓度范围之间线性关系良好。精密度、稳定性和回收率结果均符合实验要求。体外药物释放结果表明,前6 h内,TA/MMC-PPH水凝胶中TA和MMC的释放量分别为37.16%±0.78,36.18%±0.66。72 h内,TA/MMC-PPH水凝胶中TA和MMC分别在48 h和36 h达到释放平衡,释放量分别为92.32%±0.97,90.89%±0.79。药物释放模型的拟合结果表明,PPH水凝胶的释放机制符合Fick’s扩散机制。(3)成功建立盲肠擦伤-腹壁损伤模型,从粘连效果评价和粘连评分结果发现TA/MMC-PPH组的抗粘连效果要明显好于PPH组、TA-PPH组和MMC-PPH组;ELISA法检测各组大鼠粘连相关组织中因子发现TA/MMC-PPH组与模型组相比,能显著降低IL-1βNN2211价格、IL-6、TNF-α、TGF-β1和PAI-1水平,提升t-PA水平,且效果优于其它各组;HE染色结果表明TA/MMC-PPH组相比于除假手术组的其它各组,未出现明显的炎症反应和结缔组织纤维化,Masson染色和VG染色协助证明TA/MMC-PPH组相比于除假手术组的其它各组,腹壁和盲肠之间无明显胶原沉积;免疫组化结果表明TA/MMC-PPH组相比于除假手术组的其它各组可显著降低TGF-β1的表达水平;大鼠的体重变化和主要脏器的HE染色结果表明制备的PPH温敏水凝胶具有良好的生物相容性,单宁酸和丝裂霉素C的给药浓度也是安全的。综合粘连相关因子的变化和组织学病理观察分析,TA/MMC-PPH温敏水凝胶预防术后腹膜粘连的机制可能与单宁酸参与抑制血管生成,丝裂霉素C参与抑制成纤维细胞的增殖和迁移,以此共同维持纤溶系统的平衡有关。结论:(1)正交试验设计优化PPH温敏水凝胶的制备工艺可行,在最佳制备条件下,37℃时具有适宜的胶凝时间,相变能力较好。内部三维网状结构使其具有良好的药物包裹能力和缓释能力,流变特性和体外降解符合要求。(2)制备的TA/MMC-PPH温敏水凝胶具有良好的相变特性,建立的单宁酸和丝裂霉素C体外含量测定方法学可靠selleck NMR,体外药物释放特性符合缓控释载体要求,释放机制符合Fick’s扩散机制。(3)盲肠擦伤-腹壁损伤模型建立比较成功,TA/MMC-PPH温敏水凝胶具有良好的生物相容性和安全性,且具有显著的抗粘连效果。其抗粘连的机制可能与单宁酸参与抑制血管生成,丝裂霉素C参与抑制成纤维细胞的增殖和迁移,以此共同维持纤溶系统的平衡有关。

分化型甲状腺癌患者术后~(131)Ⅰ治疗前细胞免疫状态与临床病理特征的相关性研究

目的 探讨分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinomar, DTC)患者术后~(131)Ⅰ治疗前细胞免疫状态与肿瘤临床病理特征的关系。方法 回顾性分析2018年3月-2019年2月在我院接受过甲状腺全切除术及颈部淋巴结清扫术的DTC患者155例,所有患者术后1~3个月均行~(131)Ⅰ治疗,且在~(131)Ⅰ治疗前1 d检测外周血自然杀伤(NK)细胞和T细胞亚群(CD3~+ T细胞、CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞、CD4/CD8比值)水平。采用单因素分析比较不同临床病理特征患者各细胞免疫指标差异。结果 男性组患者外周血CD4~+T细胞水PS-341溶解度平显著低于女性组(t=-2.120,P<0.05);年龄≥55岁组患者外周Extra-hepatic portal vein obstruction血NK细胞水平显著高于<55岁组,CD3~+T细胞与CD8~+T细胞水平显著低于<55岁组(z=-2.344、-2.681,t=2.266,P<0.05);肿瘤最大径>2 cm组患者的外周血CD3~+T细胞、CD4~+T细胞水平及CD4/CD8比值低于≤2 cm组(z=2.595、-2.652,t=3.861,P<0.05);而M1组患者的外周血CD4~+T细胞水平低于M0组(tTofacitinib化学结构=4.035,P<0.05)。结论 DTC患者术后~(131)Ⅰ治疗前患者的细胞免疫状态与肿瘤的临床病理特征存在一定相关性,外周血CD4~+ T细胞水平在男性、肿瘤最大径>2 cm、M1分期的患者中显著降低,监测淋巴细胞亚群有助于临床从免疫角度对患者进行诊疗干预。

患者血清联合血型不规则抗体的特异性鉴定分析

目的 分析患者血清中存在MNS血型抗Tethered bilayer lipid membranesS, Rh血型抗CePD0325901试剂、抗E, Duffy血型抗Fy~b及Lewis血型抗Le~a联合血型不规则抗体的特异性鉴定结果及其临床意义。方法 采用微柱凝胶法(MGT)对患者血标本进行ABO、 RhD血型鉴定及不规则抗体筛查,对抗体筛查阳性、交叉配血不合或ABO血型正反定型不相符的患者血标本,采用试管盐水法(NS)、间接抗人球蛋白试验(IAT)进行抗体类型测定、抗体特异性鉴定及直接抗人球蛋白试验(DAT),并进行抗体效价测定和交叉配血试验。结果 患者1血型为O型、 ss、 RhccDEE,患者2血型为A型、 ss、 RhDee,患者3血型为B型、 ss、 RhDee,患者4血型为AB型、 SS、 RhD阳性、 Fy~(a+b-),患者5血型为B型、 ss、 RhD阳性、 Fy~(a+b-),患者6血型为O型、 ss、 RhD阳性、 Le~(a-b-)。6例患者DAT为阴性,患者1血清中存在IgG抗S、抗Ce抗体,患者2、 3血清中存在IgG抗S、抗E抗体,患者4血清中存在IBlebbistatin IC50gG抗s、抗E及抗Fy~b抗体,患者5血清中存在IgG抗S、抗Fy~b抗体,患者6血清中存在IgG抗S、 IgM抗Le~a抗体。抗体效价为4~32,凝集强度为1+~3+。结论 IgG抗S、抗s、抗Ce、抗E及抗Fy~b抗体可引起溶血性输血反应和胎儿/新生儿溶血病,IgM抗Le~a抗体可引起交叉配血不合、血型鉴定困难。

基于神经网络模型和血常规指标的孕妇地中海贫血预测研究

目的 运用神经网络模型,研究重庆市江津区地中海贫血(简称地贫,即珠蛋白生成障碍性贫血)孕妇的血常规指标对地贫的预测效果。方法 收集2016年1月至2022年12月该院9 652例产前检查孕妇的临床资料、血常规及地贫基因检测结果。在9 652例孕妇中,检出地贫基因阳性847例,阴性8 805例。在地贫基因阳性和阴性孕妇中分别随机抽取424例和4 402例作为试验组,剩余423例地贫孕妇与4 403例阴性孕妇作为对照组。构建随机森林模型、Logistic回归模polyphenols biosynthesis型分析地贫预测效果较好的血常规指标,建立神经网络模型区分地贫类型为α或β。结果 847例地贫阳性孕妇中,α地贫阳性569例(5.90%),β地贫阳性267例(2.77%),α合并β地贫阳性11例(selleck合成0.11%)。通过随机森林模型筛选出对诊断地贫重要性较高的5项血常规指标平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞体积分布宽度变异系数(RDW-CV)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞计数(RLapatinib化学结构BC),采用Logistic回归模型进行验证,受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,5项指标的曲线下面积(AUC)分别为0.906、0.904、0.785、0.783、0.780,模型AUC为0.906。采用随机森林筛选的血常规指标,建立神经网络模型预测α地贫、β地贫并优化,得出α、β地贫预测值均为100%。结论 该研究建立的基于血常规指标的神经网络模型对α、β地贫预测率较高,可为地贫的早期筛查提供了新的思路。

艾灸通过调节滑膜G蛋白偶联受体43和辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡改善佐剂性关节炎大鼠滑膜炎的研究

目的:观察艾灸对佐剂性关节炎(AA)大鼠G蛋白偶联受体43(GPR43)和辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(TColforsin配制reg)平衡的影响,探究艾灸疗法对类风湿关节炎(RA)的作用机理。方法:Wistar雄性大鼠被随机分为正常组,模型组和艾灸组,每组8只。采用风、寒、湿环境因素+弗氏完全佐剂(CFA)注射法复制AA大鼠模型。艾灸组取“肾俞”“足三里”穴位进行干预,20 min/次,1次/d,持续21 d。观察各组大鼠关节肿胀度(JSD)、关节炎指数(AI)变化;采用透射电镜和HE染色观察各组大鼠踝关节滑膜细胞结构的改变;Western blot法检测各组大鼠踝关节滑膜组织中GPR43;流式细胞术检测外周血中Treg和Th17的百分率;ELISA法检测血清中白介素-10(IL-10)和生长转化因子-β1(TGF-β1)表达水平。结果:与正常组相比,模型组JSD和AI均升高(P<0.01),滑膜病理损伤明显,滑膜组织中GPR43蛋白表达降低(P<0.01),外周血中Treg百分比降低(P<0.01),Th17百分比升高(P<0.01),血清IL-10、TGF-β1含量降低(P<0.01);与模型组相比,艾灸组的JSD和AI均降低(P<0.01),滑膜病理损伤程度降低Placental histopathological lesions;滑膜组织中GPR43蛋白表达升高(P<0.05),外周血中Treg百分比升高(P<0.01),Th17百分比降低(P<0.01),血清CL13900体内IL-10、TGF-β1含量升高(P<0.01);且滑膜组织GPR43相对表达量与外周血Treg百分比呈正相关(r=0.967,P<0.01)。结论:艾灸可显著改善AA大鼠滑膜炎性反应,其作用机制可能与艾灸通过GPR43恢复Th17/Treg平衡有关。

284例耐多药结核病患者经济负担及影响因素分析

目的:对广州市耐多药结核病患者经济负担现况和影响因素进行调查,为耐多药结核病患者医疗补贴政策优化提供依据。方法:采用自行设计的调查问卷对2020年1月1日至2022年12月31日在广州市胸科医院耐多药诊室完成诊疗的患者284例通过面对面或电话进行耐多药结核病E-616452半抑制浓度(multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB)相关因素调查。通过医院信息系统收集患者直接医疗费用及检查情况(如抗结核药品费、实更多验室检查费等)。采用描述性统计分析、卡方检验等方法分析不同年龄、性别、家庭收入、职业以及教育程度等情况下MDR-TB患者的家庭直接经济负担。采用逐步多重线性回归分析家庭直接经济负担的影响因素;检验水准α=0.05。结果:284例耐多药结核病患者直接经济负担中位数(四分位数)为108760.81(47390.11,208523.38)元。患者直接医疗费用中位数(四分位数)为99927.25(40136.45,202526.91)元,直接非医疗费用中位数(四分位数)为6870.72(4109.25,Infection diagnosis11070.15)元。患者直接医疗费用中前3位的分别为抗结核药品费、实验室检查费和非抗结核药品费,中位数(四分位数)分别为46676.27(5590.92,150869.86)元、22130.59 (15609.23, 31417.06)元和12751.68 (7977.07, 19418.64)元;患者直接非医疗费用中前3位的分别为交通费、陪护费和餐饮费,中位数(四分位数)分别2357.95 (1194.00, 4674.72)元、2100 (1000.00, 3200.00)元和1888.27 (1134.01, 3098.71)元。MDR-TB患者的家庭直接经济负担的影响因素中, 户籍为广州市内、全程面视服药管理、有药物不良反应、使用利奈唑胺、有人员陪护等OR(95%CI)值分别为0.80(0.71~0.90)、0.61(0.52~0.71)、1.21(1.08~1.35)、 2.06(1.78~2.38)、1.43(1.21~1.69)。结论:广州市MDR-TB患者家庭直接经济费用是造成家庭直接经济负担的主要因素,应加大MDR-TB高危人群筛查力度和健康教育,增大政府防治经费投入,完善医保补偿政策。

针灸推拿结合常规康复疗法在老年神经根型颈椎病患者康复治疗中效果分析

目的Alpelisib:探讨在老年神经根型颈椎病患者的常规康复治疗中配合中医针灸推拿的临床效果。方法:选取2017年5月到2021年5月我院收治的280例老年神经根型颈椎病患者,随机数字表法将患者分成对照组(n=140,常规治疗配合康复训练)与研究组(n=140,在常规干预的基础上配合中医针灸推拿),对比总疗效、颈椎生理曲度、中医证候积分、疼痛及颈椎功能评分。结果:研究组在疗效方面,高于对照组,P <0.05;研究组在颈椎生理曲度方面,颈椎曲度、椎间孔增大幅度较明显,寰枢外侧关节间隙、椎体棘突和中线距离以及齿状突和两侧块距离减mediator complexZ-VAD-FMK细胞培养幅度较明显,P <0.05;研究组在中医证候积分方面,评分较低,P <0.05;研究组在疼痛、颈椎功能方面,评分较低,P <0.05。结论:在老年神经根型颈椎病患者常规康复治疗的同时配合中医针灸推拿可缓解疼痛感,改善颈椎功能,临床症状显著好转,建议推广并临床广泛应用。

股骨近端防旋髓内钉治疗外侧壁损伤股骨转子间骨折

目的 分析股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation, PFNA)治疗外侧壁损伤股骨转子间骨折老年患者的临床疗效。方法 回顾性分析2018年1月至2021年9月绵阳市中心医院骨科手术治疗老年股骨转子间骨折患者的临床资料。采用倾向性评分匹配法对外侧壁损伤和外侧壁完整患者进行1︰1最近邻匹配,两组各88例。外侧壁损伤组(A组)男22例,女66例;年龄61~89岁,平均(77.24±6.56)岁。外侧壁完整组(B组)男27例,女61例;年龄62~93岁,平均(75.74±6.68)selleckchem GNE-140岁。比较两组患者术中指标和术后并发症,应用Kaplan-Meier曲线和Log-Rank检验比较两组手术失败率。结果 A组手术时间(52.09±8.82) min,高于B组手术时间(46.09±6.79)Anti-MUC1 immunotherapy min,差异有统计学意义(P<0.05);A组术中出血量(182.00±10.94) mL,高于B组术中出血量(162.67±1CX-5461生产商3.91) mL,差异有统计学意义(P<0.05);两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访时间以术后1年为终点,A组手术失败率为25.3%,B组为7.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PFNA治疗外侧壁完整股骨转子间骨折老年患者临床效果更好,单独应用PFNA治疗外侧壁损伤的患者应当慎重。

高原地区睡眠呼吸障碍特征及治疗的研究进展

高原地区低压性低氧会增加睡眠呼吸障碍的发生风险。高原睡眠呼吸障碍主要是指高原人群和低海拔人群在高原地区出现的睡眠呼吸障碍,这两类人群也是目前高原睡眠呼吸障碍的研究重点。一方面,高原人群呼吸障碍的患CL 318952小鼠病率和严重程度均高于低海拔人群,并且在转移到低海拔地区后会出现呼吸暂停时间的延长;另一方面,低海拔人群转移到高原地区后睡眠呼吸障碍的严重程度增加,主要以中枢型事件和低通气事件增加为主。在治疗方面,目前较多研究均发现,药物(包括乙酰唑胺和地塞米松)治疗和夜间氧疗均能PF-07321332供应商改善低海拔地区人群在高原地区睡眠呼吸障碍的严重程度,但目前关于高原人群睡眠呼吸障碍治疗的研究较少,仅有研究发现夜间氧疗是可供选择的治疗措施。本文对高原睡眠呼吸障碍的研究进展进行综述,为未来进一步探讨高原人群睡眠呼rishirilide biosynthesis吸障碍特征及治疗措施提供基础。

临床护士对腹部创伤失血性休克病人限制性液体复苏知信行现状调查及影响因素分析

目的persistent congenital infection:调查临床护士对腹部创伤失血性休克病人限制性液体复苏知信行现状调查并分析影响因素,为后续制订护理方案、培训提供参考。方法:自行编制腹部创伤失血性休克病人限制性液体复苏知信行现状调查问卷,采用GPCR & G Protein抑制剂便利抽样法选取7个省13所医院的323名临床护士作为调查对象,通过问卷星软件进行问卷调查并分析影响因素。结果:共回收有效问卷318份。腹部创伤失血性休克病人限制性液体复苏知信行总量表、知识维度、态度维度、行为维度得分分别为(91.89±13.74)分、(17.14±4.54)分、(21.61±2.88)分、(53.14±10.51)分。所在科室有创伤团队评估、实施、评价限制性液体复苏,并有对应标准护理常规;工作期间接受过限制性液体复苏知识培训;参PCI-32765加过学术会议;定期从学术期刊上获取限制性液体复苏相关知识是影响临床护士知信行总分的因素(P<0.05)。结论:临床护士对腹部创伤失血性休克病人限制性液体复苏态度积极,但知识和行为还需进一步提升。管理者应积极开展腹部创伤失血性休克病人限制性液体复苏相关知识培训,并建立创伤团队加强医护合作,及时反馈与调整液体计划,减少液体相关并发症的发生,提高腹部创伤失血性休克病人的护理质量。