目的 探讨线粒体融合蛋白(Mfn)2通过细胞外信号调节激酶(Ras-Raf-ERK)1/2信号通路抑制急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺纤维化及其机制。方法 离体培养人胚肺成纤维细胞(HELF),给予脂多糖(LPS)刺激建立ARDS细胞模型,构建腺病毒重组体Adv-Mfn21-264-GFP、Adv-Mfn2265-757-GFP、Adv-Mfn21-757-GFP,分别转染HELF,使其分别过表达Mfn2的N端medication knowledgeGTP酶结构域(aa1-264)、C端跨膜区(aa265-757)及Mfn2的全长氨基酸残基(aa1-757),将细胞分为:Control组、Adv-vector组、LPS组、Adv-Mfn21-264-GFP组、Adv-Mfn2265-757-GFP组、Adv-Mfn21-757-GFP组;噻唑蓝(MTT)法观察各组HELF细胞增殖情况,并检测细胞内胶原蛋白的表达情况,Western印迹及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Ras信号通路Ras、Raf-1及ERK1/2Dolutegravir的表达。结果 Control组与Adv-vector组细胞增殖水平无明显差异(P>0.05);与Control组比较,LPS组第2、3、4、5、6天细胞增殖水平均明显增加(P<0.01);转染不同Mfn2基因片段后,与LPS组获悉更多比较,Adv-Mfn21-264-GFP组、Adv-Mfn2265-757-GFP组、Adv-Mfn21-757-GFP组肺成纤维细胞增生受到抑制,细胞增殖水平明显下降(P<0.01);且LPS组较Control组细胞内胶原蛋白含量明显增加,Adv-Mfn21-264-GFP组、Adv-Mfn2265-757-GFP组、Adv-Mfn21-757-GFP组较LPS组细胞内胶原蛋白含量明显减少(均P<0.01);Western印迹及RT-PCR检测结果显示,与Control组比较,LPS组Ras、Raf-1、ERK1/2蛋白及基因表达明显增加,而转染不同Mfn2基因片段腺病毒后,与LPS组比较,Adv-Mfn21-264-GFP组、Adv-Mfn2265-757-GFP组、Adv-Mfn21-757-GFP组Ras、Raf-1、ERK1/2蛋白及基因表达明显下调(均P<0.05)。结论 Mfn2可能通过N端GTP酶结构域、C端跨膜区调控Ras-Raf-ERK1/2信号通路影响成纤维细胞异常增殖抑制ARDS肺纤维化。
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重组人促红素注射液联合左卡尼汀注射剂治疗终末期肾病肾性贫血的疗效及对患者心功能的影响
目的 研究重组人促红素注射液(rhEPO)联合左卡尼汀注射剂(LC)治疗终末期肾病(ESRD)肾性贫血的疗效及对患者心功能的影响。方法 以2019年6月-2022年6月广信区中医院收治的50例ESRD肾性贫血患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(20例)和观察组(30例)。对照组给予rhEPO治疗,观察组应用rhEPO联合LC治疗,比较两组贫血治疗效果、血常规指标[红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)]、炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)]、心功能指标[血清脑钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)]及不良反应。结果 观察组贫血治EGFR抑制剂疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后RBC、Hb、HCT水平均高于治疗前,且观察组RBC、Hb、HCT高于对照组(P<0.05);两组治疗后hs-CRP、IL-6均低于治疗前,且观察组hs-CRP、IL-6低于对照组(P<0.05);两组治疗后BNP水平低于治疗前,genetic enhancer elementsLVEF高于治疗前,且观察组BNP水平低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhEPO联PLX3397供应商合LC治疗ESRD肾性贫血疗效突出,可有效纠正患者的血常规指标,下调体内炎症反应,同时改善心功能,且不增加不良反应,安全性良好。
新型冠状病毒合并感染患者的病原微生物分布特征及耐药性分析
目的 分析新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)合并感染患者病原微生物分布特点及耐药情况,为临床诊治提供依据。方法 收集2022年12月至2023年2月延安大学附属医院收治的新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019, COVID-19)患者637例的临床资料,回顾性分析其临床特征及合并感染病原微生物情况。结果 COVID-19患者以Progestin-primed ovarian stimulation老年人为主,合并基础疾病患者占79.59%,好转及痊愈的达91.05%。培养阳性标本来源于呼吸道、血液和尿液,感染分别以肺炎克雷伯杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase negative staphylococci, CNS)和真菌为主。药敏试验结果显示,肺炎克雷伯杆菌对β内酰胺类及头孢三代、四代耐药率较低(14%~20%),鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类和β内酰胺类复合物较为耐药(均>45%),大肠埃希菌对β内酰胺类点击此处及其复合物耐药率较低(14%~19%)。金黄色葡萄球菌、CNS、屎肠球菌、粪肠球菌均未发现对万古霉素、利奈唑胺、替加环素耐药。结论 COVID-19合并细菌感染病原菌以革兰阴性菌及NSC 127716小鼠真菌为主,感染部位以呼吸道为主,主要病原菌为肺炎克雷伯杆菌。鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类和β内酰胺类复合物耐药率高于全国细菌耐药平均水平。提示临床上应根据COVID-19患者的微生物鉴定和药敏试验结果,选择对症药物治疗,以改善患者预后。
中药调控不同信号通路治疗卵巢早衰研究进展
卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)是妇科常见内分泌疾病,可使女性过早进入绝经期状态,影响生育Apoptosis抑制剂能力,还易并发骨质疏松、心血管疾病等疾患,严重影响女性生殖健康和生活质量。目前,其发病机制尚不明确,西医治疗方法无法有效逆转卵巢功能,以对症激素替代疗法缓解激素缺乏引起的症状,在降低远期并发症的同时也增加了女性肿瘤的患病风险。中医药在缓解POF临床症状、调节激素水平及改善卵巢功能方面均有良好疗效。近年来,越来越Berzosertib作用多的研究发现,中药具有多靶点的优势,中药治疗POF可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Aktmedium replacement)、红细胞衍生核因子2相关因子2/抗氧化反应元件、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白、凋亡相关蛋白(Fas)/凋亡相关蛋白配体(FasL)、细胞凋亡信号调节激酶1/c-Jun氨基末端激酶等多种信号通路调节卵母细胞、原始卵泡及颗粒细胞的生长、增殖、分化与凋亡等可能导致POF发生的各个环节,具体作用机制可能与抗氧化应激、调节线粒体功能、调节细胞免疫、影响细胞自噬等相关,起到有效改善卵巢功能,保护女性生殖健康,提高女性生活质量的作用,协同西医治疗进一步增加了治疗的有效性和安全性。文章对中药发挥作用的主要信号通路做一综述,以探讨POF可能的发生机制及中药治疗发挥作用的方向,为临床治疗提供参考。
能量视角下的新能源外送系统宽频振荡机理建模与量化分析综述
新能源外送系统存在“机–电–磁–控”多时间尺度动态相互作用,易引发频率从数Hz到数kHz的宽频振荡,本质上可理解为非工频能量在“机–网”或“机–机”之间交互耗散乃至持续放大的过程。能量分析法作为一种结合量测信息与机理模型的宽频genetic disoders振荡分析法,为宽频振荡的在线评估与抑制提供了理论支撑。对此,该文首先归纳了多类别新能源外送系统的宽频振荡类型,总结宽频振荡分析的挑战,提出能量视角下宽频振荡机理的统一阐释。其次,针对宽频振荡的广谱、时变、全工况与多场景的分析需求Fer-1价格,综述了现存机理建模与量化分析方法,揭示了能量分析法在宽频振荡在线量化评估中的独特优势。最后,以能量分析法为基Barasertib溶解度础,提出构建“即测–即评–即控”的宽频振荡在线防护体系的目标,阐释实现该目标亟需突破的关键技术,为解决新能源外送系统的宽频振荡问题提供创新性理论与技术支持。
构建NEWS联合生物标志物的急诊筛查脓毒症评分工具
目的:构建selleckchem Panobinostat国家早期预警评分(national early warning score, NEWS)联合生物标志物的急诊筛查脓毒症的评分工具,并验证其诊断效能。方法:本研究采用整群抽样法,连续收集2020年1月1日—2022年10月31日苏州大学附属第二医院急诊抢救室救治的986例急性感染患者临床资料。按照2016版Sepsis 3.0诊断标准分为脓毒症组(299例)和非脓毒症感染组(687例)。采用单因素和多因素logistic回归分析(逐步回归前进法)筛选独立危险因素,根据各诊断指标β值构建急诊筛查脓毒症评分工具。使用受试者工作特征(receiver operating curve, ROC)曲线下面积(area under curve, AUC)和Hosmer-Lemeshow(H-L)检验评价评分工具的区分度和校准度;然后,收集苏州九龙医院2021年1月1日-2022年10月31日急诊救治的273例急性感染患者(其中脓毒症73例),对评分工具进行外部验证。结果:单因素分析发现糖尿病、尿Biopsychosocial approach毒症、慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)、恶性肿瘤、昏迷(glasgow coma scale, GCS)评分、心率、呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)、血小板、D-二聚体、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(procalcitonin, PCT)、血乳酸(blood lactic acid, LAC)以及国家早期预警评分(national early warning score, NEWS)是急诊脓毒症发生的危险因素;经多因素logistic回归分析,最终评分工具由NEWS≥5分赋值3分,NLR≥10、CRP≥100 mg/L、PCT>0.5AG-221抑制剂 ng/mL以及LAC≥2 mmol/L各赋值2分组成,总分11分。该评分工具预测急诊脓毒症正确率为79.9%,AUC为0.845(95%CI:0.816~0.869);当最佳截断值为7分时,灵敏度为83.9%,特异度为72.2%。H-L检验χ~2=4.129,P=0.845。外部验证AUC为0.841(95%CI:0.792~0.891),灵敏度为75.5%,特异度为80.9%。结论:NEWS联合生物标志物构建的急诊筛查脓毒症评分工具,其临床诊断效能良好,可辅助急诊识别脓毒症患者。
lncRNA MALAT1/miR-125b-5p/PDCD4分子轴在心力衰竭患者中的作用机制及与心功能的关系研究
目的 探讨lncRNA MALAFUT-175浓度T1/miR-125b-5p/程序性死亡因子4(PDCD4)分子轴在心力衰竭患者中的作用机制及与心功能的关系。方法 选择2022年7月至2023年4月收治的心力衰竭患者78例为观察组;根据美国纽约心脏病学会(NYHA)分级将患者分为Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组;选择同期健康体检者67名为对照组;采用实时荧光PCR法测定两组血液中LncRNA MALAT1、miR-125b-5p和PDCD4表达水平;采用心脏彩色多普勒检测仪(型号APYJG620,购自于美国ATL公司)检测患者左心室舒张末期容积(LVEDV)、室壁运动积分指数(WMSI)、左心室收缩末期容积(LVESV)及左室射血IACS-010759溶解度分数(LVEF)水平;采用Pearson相关性分析软件对lncRNA MALAT1/miR-125b-5p/PDCD4分子轴与患者心功能进行相关性分析。结果 观察组LncRNA MALAT1、miR-125b-5p mRNA高于对照组(P <0.05);PDCD4 mRNA水平低于对照组(P <0.05);Ⅳ级组LncRNA MALAT1、miR-125b-5p mRNA高于Ⅱ级组和Ⅲ级组(P <0.05);PDCD4 mRNA水平低于Ⅱ级组和Ⅲ级组(P <0.05);观察组心力衰竭患者LVEDV及LVESV水平高于对照组(P <0.05);WMSI及LVEF水平低于对照组(P <0.05);Pearson相关性结果表明,心力衰竭患者LncRNA MALAT1、miR-125b-5p与LVEDV和LVESV呈正相关性(P <0.05);与WMSI和LVEF呈负相关性(P <0.05);而PDCD4与LVEDV和LVESV呈负相关性(P <0.05);与WMSI和LVEF呈正相关性(P <0.05)。结论 lncRNA MALAT1/miR-125bspeech language pathology-5p/PDCD4分子轴能直接参与心力衰竭的发生及发展,且与心功能存在强相关性。
腹膜后神经鞘瘤的CT及磁共振影像表现分析
目的:探讨腹膜后神经鞘瘤的CT及磁共振成像(MRI)表现,提高对其影像诊断的准确性。方法:选取医院收治的经手术病理证实的6例腹膜后神经鞘瘤患者,均行CT平扫+增强扫描检查,其中1例患者同时行MRI平扫+增强扫描检查,分析并总结其影像特征。结果:经CT及MRI检查,6例患者病灶均为单发且呈囊实性,CT平扫密度均低于同层面肌寻找更多肉组织,密度不均。病灶内伴出血1例,细小钙化4例。病灶在MRI T_1加权成像(T_1WI)上呈低信号,T_2加权成像(T_2WI)出现中央稍低信号、周边高信号的“靶征”,弥散加权成像(DWI)序列病灶呈高信号,在表观弥散系数(ADC)图上病灶内部信号略低,边缘呈高信号。在CT及MRI增强图像上,6例患者均呈渐进性强化,其中5例动脉期呈轻度不均匀性强化,1例病灶内部可见小结节样明显强化影;1例MRI延迟期病灶内部呈均匀性明显强化,强化程度高于CT;4例病灶内部或病灶周围可见迂曲血管影。结论:腹膜后神Alpelisib化学结构经鞘瘤在CT及MRI上多表现为单发圆形或卵圆形的软组织肿块,边缘光滑、边界清晰,可伴钙化、出血、囊变,T_2WI“靶征”及不均匀性渐进性强化为特chemogenetic silencing征性表现。
猪miR-148b-3p靶基因AGO4的预测及验证
microRNAs(miRNAs)是一种长度约为22 nt的非编码RNA,在许多重要的生物过程中发挥着关键作用,其中miR-499-5p、miR-199b等多种miRNAs已被证RAD001体外明在猪骨骼肌的生长发育中发挥重要作用。为分析与猪骨骼肌发育相关的miR-148b-3p的靶基因,本研究利用在线工具miRDB、miRWalk、TargetscanHerbal Medication、Starbase预测候选靶基因。通过qRT-PCR检测不同品种猪背最长肌和肌内脂肪中候选靶基因的表达情况进一步筛选靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系,qRT-PCR、Western blots检测猪骨骼肌卫星细胞中miR-148b-3p对靶基因表达的影响。结果表明:AGO4与miR-148b-3p呈靶向关系,在猪骨骼肌卫星细胞中miR-148b-3p的过表达抑制了AGO4的mRNA和蛋白质表达水平。综上所述, miR-148b-3p在猪骨骼肌卫星细胞中靶向AGO4LGX818体内实验剂量并抑制其表达,为进一步研究猪骨骼肌生长的调控机制奠定了基础。
TPM1在食管鳞癌预后和免疫浸润中的作用
目的:原肌球蛋白α1链(tropomyosin alpha-1 chain,TPM1)在血管的平滑肌组织中表达,并且在多种肿瘤中表达失调。本研究旨在探究TPM1对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)患者预后、免疫治疗敏感性的预测能力及其作用机制。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合(Gene Expression immunogen designOmnibus,GEO)中下载ESCC患者的转录组数据和临床数据。通过R软件分析ESCC患者的正常组织和肿瘤组织表达TPM1的差异PF-02341066生产商,TPM1表达与临床预后、免疫治疗敏感性和免疫浸润的相关性,并进一步探究ESCC患者的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中TPM1的表达所影响的生物学过程和通路,筛选出共表达基因,推测TPM1作用的潜在机制。结果:通过TCGA和GEO转录组数据集分析发现:TPM1在ESCC患者的正常组织和肿瘤组织中差异表达。ESCC患者肿瘤组织的TPM1表达越高,预后越差,对免疫治疗的响应和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)类靶向药物的敏感性也越差。TPM1与ESCC患者TME的免疫浸润AZD9291抑制剂相关,TPM1可能通过参与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)/VEGF受体(VEGFreceptor, VEGFR)、血小板衍生生长因子(plateletderived growthfactor, PDGF)/PDGF受体(PDGF receptor,PDGFR)、血管生成素(angiopoietin,ANGPT)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)/FGF受体(FGF receptor,FGFR)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路在ESCC的TME中发挥促纤维化和血管生成作用。结论:TPM1可能通过激活VEGF/VEGFR、PDGF/PDGFR、ANGPT、FGF/FGFR、PI3K/Akt等信号通路,促进ESCC纤维化和血管生成,与ESCC患者预后不良相关,可作为预测免疫治疗和EGFR-TKI类靶向药物敏感性的标志物。