Author: admin

作为人体与外界环境接触的第一道防线,皮肤容易受到外界环境的破坏而产生伤口,伤口的快速愈合是皮肤和其他组织修复的一个重要过程。在伤口愈合过程中,环境中的细菌很容易侵入伤口,进而发生感染,导致伤口愈合缓慢甚至更严重的组织损伤。金属有机框架(metal-organic frameworks,MOFs)本身可以通过释放具有抗菌活性的金属离子或有机配体,其次可以与细菌膜相互作用,或者通过外部光源刺激生成活性氧以及与其他抗菌材料组装等方式进行抗菌,因此在抗菌治疗方面展现出了巨大的应用潜力。近年来,随着个性化医疗和多场景应用等需求的不断提升,患者对多功能临床敷料的要求日益增加。将MOFs材料与水凝胶材料结合可以构建一类新型的伤口敷料,解决了传统敷料在治疗伤口愈合过程中的不足。另外,水凝胶的高保湿性和良好的生物相容性可以与MOFs的多功能性完美结合,充分发挥各自的优势,基于协同作用可以实现多类型伤口的快速愈合。本论文研究内容主要针对伤口处的细菌感染、愈合缓慢以及过度炎症等难题,构建了三种MOFs-水凝胶复合伤口敷料,并探究了其在感染性伤口治疗中的应用,具体工作内容如下:1.设计具有双模式协同抗菌性能的多功能水凝胶敷料用于加速细菌感染的伤口愈合,这在临床应用中有至关重要的意义。因此,本课题开发了一种绷带式双层水凝胶敷料体系,该敷料具有优异的皮肤适应性和光热-离子协同的抗菌性能,有潜力用于细菌感染伤口安全有效的治疗。敷料内层由明胶和氧化葡聚糖通过席夫碱反应交联制备,并与具有光热和离子协同抗菌性能的沸石咪唑框架(ZIF)包覆碳纳米管(CNT)的复合材料(简称ZNT)结合。敷料外层是由季铵盐壳聚糖-明胶-蜂胶反应交联而成,其具有柔韧的机械强度和强大的粘附性能,可以适应高强度运动的动态伤口皮肤。更重要的是,这种绷带式结构设计解决了传统敷料需要二次固定的难题。此外,该敷料还表现出良好的生物相容性,可以促进成纤维细胞和血管内皮细胞的增殖和迁移。特别是双模式抗菌治疗有望进一步加速伤口愈合,在未来有潜力应用于临床治疗中。2.为解决糖尿病伤口在愈合AZD1152-HQPA化学结构过程中存在的细菌感染和氧化应激等问题,本课题开发了一种基于可见光催化-MOFs-水凝胶协同平台(Met/MOF(Ti)@gel),实现了对细菌感染的糖尿病伤口的有效治疗。其中,水凝胶中掺杂的钛基金属有机框架(MOF(Ti))在可见光照射下,可以高效地催化过氧化氢(H2O2)分解生成羟基自由基(·OH),赋予了水凝胶敷料优异的抗菌能力。此外,MOF(Ti)的高孔隙率和较大的比表面积实现了对二甲双胍的高效负载。以聚乙烯醇(PVA)和海藻酸钠(SA)通过动态苯硼酸酯交联的水凝胶具有良好的粘接性、自愈合性和形状适应性。水凝胶敷料可以在糖尿CP-690550化学结构病伤口弱酸性的微环境中加速降解,从而促进纳米材料的快速释放。二甲双胍的释放可以实现对伤口局部甚至全身血糖浓度的调控。同时,二甲双胍还可以显著促进巨噬细胞从M1表型到M2表型的极化,从而加速了伤口从炎症期到重塑期的转化。体内实验结果表明,该水凝胶敷料可以在可见光激活下显著促进糖尿病小鼠伤口的愈合和伤口处胶原蛋白的产生,为糖尿病伤口的治疗提供了一种有前景的平台与治疗策略。3.为解决在治疗细菌感染伤口中出现的抗生素耐药性和持续性炎症等问题,本课题构建了一种由双金属MOFs负载葡萄糖氧化酶(glucose oxidase,GOx)进一步与水凝胶集成的多功能伤口敷料(MOF(Fe-Cu)/GOx-PAM gel)。该敷料可以提供一种有效的级联催化系统,通过协同抗菌和炎症调节来加速细菌感染伤口的愈合。重要的是,双金属MOF(Fe-Cu)的催化性能约为单金属MOF(Fe)的5倍。基于这种级联催化体系,葡萄糖经GOx分解后可连续生成丰富的葡萄糖酸和H2O2。葡萄糖酸能有效地提高MOF(Fe-Cu)的类过氧化物酶催化性能,从而进一步加速H2O2分解,实现高效抗菌。MOF(Fe-Cu)/GOx-PAM gel敷料不仅可以促进成纤维细胞的高效迁移,也可以诱导巨噬细胞转变为M2表型,加速伤口微环境向重塑状态转变,加速血管和神经的再生。本课题为促进细菌感染伤口愈合提供了一种多功能的生物活性伤口敷料,具有巨大的临床应用潜力。综上所述,本文基于近红外光热与抗菌离子双模式杀菌功能,构建了一种绷带式双层水凝胶敷料,解决了传统敷料需要二次固定的问题,有潜力用于加速细菌感染的伤口愈合。进-步基于可见光激活与药物分子协同作用,构建了一种微环境双响应型水凝胶敷料,实现细胞层面的炎症因子调控,可用于加速细菌感染的糖尿病伤口愈合。最后基于伤口微环境自激活模式,将双金属MOFs与GOx结合,构建了高效级联催化系统,进一步与水凝胶结合制备了一种cell-mediated immune response具有生物活性的伤口敷料,用于加速细菌感染的伤口愈合及炎症因子的调控,并可以促进血管和神经的再生。以上研究为MOFs-水凝胶基复合伤口敷料的开发与应用开拓了新思路。

随着人们生活水平的提高,人们越来越注重食品、环境污染物对人体所造的危害,因此对环境、食品中的化学危害物进行检GSK126小鼠测对保障人们身体健康具有重要意义。然而,传统检测化学危害物的分析方法具有一定的局限性,例如:耗时长、成本高、需要专业人员分析等。因此,如何实现准确、快速、现场检测化学危害物越发受到人们所关注。铂纳米材料由于它具有优异的类酶活性,在较宽的p H范围和温度变化内均都具有良好的稳定性,因此有望被应用于构建灵敏、高效和便携的生物化学传感器。本论文合成了具有良好类酶活性的铂纳米复合材料并应用于环境、食品中化学危害物的检测,突破了可视化分析从半定量到定量的瓶颈,实现了从繁琐的加样方式到集成式一体化分析的转变,主要包含以下内容:(1)通过制备PtZn@NC纳米材料,基于材料的过氧化物酶活性构建了快速、Severe malaria infection直观的比色传感器用于Hg~(2+)的检测。当存在Hg~(2+)时,由于半胱氨酸(Cys)结构中含有巯基,两者会特异性的结合。就会使得PtZn@NC过氧化物酶活性受半胱氨酸(Cys)抑制作用变小,从而实现不同浓度的重金属(Hg~(2+))的可视化检测。因此,通过观察溶液颜色变化可以半定量FUT-175研究购买检测Hg~(2+),当采用分光光度计也能实现精准定量分析。该方法的检出限为0.69μM,线性关系R~2=0.99,具有较高的选择性、灵敏度和良好的回收率。此外,通过加标回收法对实际样品中的重金属Hg~(2+)进行检测,回收率在96%～110%之间,证明该方法可用于重金属Hg~(2+)实际样品的分析检测。(2)通过将具备过氧化物酶活性的Pt/NC纳米酶功能化生物活性纸与智能手机的光学成像相结合,实现了低成本、便携的农药残留西维因的快速检测。该方法是基于氯化乙酰胆碱(ACh)与乙酰胆碱酯酶(ACh E)的级联催化反应实现检测的,由于农药西维因会抑制乙酰胆碱酯酶(ACh E)的活性导致ACh被ACh E水解产生的胆碱减少,产生少量的胆碱对ox TMB的还原能力减弱。因此,西维因农药残留越多,纸基显色程度越深。此外基于智能手机的RGB色彩识别,建立R/(G+B)信号响应值与不同西维因浓度变化的工作曲线,该方法的检出限为2.2ng/m L,成功实现了基于智能手机识别的农药残留便携式检测。(3)通过具备类过氧化氢酶活性的铂纳米颗粒催化分解双氧水,产生水和氧气导致装置内气压变化,基于目标物浓度与装置内染料移动距离作为定量分析依据,开发了甩式微流控芯片用于环境中银源物质的定量检测,实现了集成式一体化、即甩即测、便携快速的定量分析检测。该方法对于银离子和银纳米颗粒的检出限分别为22.7 n M和21 n M。与大多数传统检测方法相比,该方法克服了不能进行现场即时检测,以及需要专业人员操作的缺点,且它具有样品消耗低、响应快、操作简单方便、无设备、便携式等优点,在环境、食品安全和生物危害即时检测等方面具有广阔的应用前景。

目的：分析klotho蛋白、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)和慢性心力衰竭（心衰）合并衰弱的关系。方法：选取2022年9月—2023年6月福建省立医院收治的200例慢性心衰患者为研究对象。收集所有患者的临床资料。根据有无衰弱将患者分为慢性心衰合并衰弱组和单纯慢性心衰组，并将慢性心衰合并衰弱患者分为轻度衰弱组、中度衰弱组和重度衰弱组。比较慢性心衰合并衰弱组和单纯慢性心衰组临床资料。比较轻度衰弱组、中度衰弱组和重度衰弱组klotho蛋白、FGF-23水平。分析慢性心衰合并衰弱患者klotho蛋白、FGF-23水平与营养指标、炎症因子、衰弱程度的关系。结果：慢性心衰合并衰弱组Ⅱ级占比、klotho蛋白、白蛋白及血红蛋白均低于单纯慢性心衰组，N末端B型利钠肽原（N-teminal-pro-Antidepressant medicationB-tye natriunetic peptide,NT-proBNP）、FGF-23、红细胞体积分布宽度、超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子-α水平均高于单纯慢性心衰组，差异有统计学意义（P<0.05）。重度衰弱组、中度衰弱组klotho蛋白水平低于轻度衰弱组，重度衰弱组klotho水平低于中度衰弱组；重度衰弱组、中度衰弱组FGF-23水平高于轻度衰弱组，重度衰弱组FGF-23水平高于中度衰弱组，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman结果显示，Klotho蛋白与衰弱程度呈负相关（r_s=-0.286,P<0.001）,FGF-23与衰弱程度呈正相关（r_s=0.373,P<0.001）。CHIR-99021半抑制浓度Pearson相关性分析显示，klotho蛋白与白蛋白、血红蛋白呈正相关，与红细胞体积分布宽度、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α呈负相关；FGF-23与白蛋白、血红蛋白呈负相关，与红细胞体积分布宽度、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α呈正相关（P<0.05）。结论：慢性心衰合并衰弱患者血清FGF-23水平升高、klotho蛋白水平降低，klotho蛋白、FGF-23水平与慢性心衰合并衰弱患者营养指标Cobimetinib抑制剂及炎症因子相关，测定血清klotho蛋白、FGF-23水平可能有助于临床慢性心衰合并衰弱患者病情的评估，进而为临床治疗提供参考。

目的 探讨左西孟旦在急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者中的应用效果。方法 选取2020年10月至2022年7月就诊于三门峡市中心医院的85例AMI患者，以随机数字表法分为左西孟旦组(43例)和对照组(42例),对照组在PCI术后接受常规治疗，左西孟旦组在对照组基础上加用左西孟旦。比较两组PCI术前、PCI术后3 d心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)]、炎症因子指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]变化。于PCI术后进行3个月随访，比较两组随访期间不良心血管事件发生情况。结果 PCI术后3 d,两组LVEF较PCNSC125066价格I术前均升高，且左西孟旦组高于对照组(P<0.05);两组LVEDD、cTnI、BNP、hs-CRP和IL-6较PCI术前均降低，且左西孟旦组低于对照组(P<0.05)。PCI术后Dorsomorphin溶解度随访3个月，左西孟旦组不良心血管事件发生率为4.65%,低于对照组(21.43%)(P<0.05)。结论 在AMI患synthesis of biomarkers者PCI术后应用左西孟旦，可保护心功能，减轻炎症，有助于预防不良心血管事件的发生。

传统微乳液中含有大量表面活性剂,除导致成本较高外,表面活性剂易对生物个体及环境产生危害,因而传统微乳液的应用受到限制。无表面活性剂微乳液(SFMEs)克服了上述传统微乳液的缺点,在成本、环保、生物相容性等方面具有一定的优势。然而,SFMEs尚存在许多亟待解决的问题。例如:三组分之间满足怎样的匹配条件才能形成SFMEs?SFMEs的稳定机制是什么?此外,SFMEs还具有哪些方面的实际应用前景?本论文针对上述问题,首次定义了参数“?”,用来阐释SFMEs体系中三组分之间需满足的关系;采用理论与实验相结合,对SFMEs的形成及稳定机制作出了合理解释;构建了多个新型、绿色的SFMEs体系,并拓展了这些体系在纳米材料合成、药物增溶、凝胶制备等方面的应用。第一部分SFMEs的形成及稳定机制以Flory-Huggins理论为基础,定义了表征微乳液各组分间相互作用的参数“?”,即双亲溶剂和油相之间的Flory-Huggins相互作用参数(χ_(alcohol-oil))与双亲溶剂和水相之间的参数(χ_(alcohol-water))的比值。研究发现,?与三元相图中单相区面积分数(S)的关系为:S=67.8-97.2?。由此,确定了判断三元体系能否形成SFME的条件为:当?值小于0.7时,三元体系可以形成SFME;能够形成SFME的三元体系中,单相区面积占比最大约为70%。通过对45例三元体系的?、S值进行验证,均与上述符合。此外,基于耗散粒子动力学(DPD)理论,从分子体积的角度出发,提出了全新的粗粒化模拟模型。以新型绿色的水杨酸甲酯/乙醇/水SFME体系为例,得到了该体系中水杨酸甲酯、乙醇、水三组分之间相互作用的能量变化,各组分的密度分布,以及SFME体系中水包油(O/W)、双连续(B.C.)与油包水(W/O)三个不同亚区的结构。采用密度泛函理论(DFT)模拟了O/W与W/O液滴的电荷分布。理论与实验均表明,三组分体系中各组分之间的相互作用,导致体系自由能的下降,促进了SFME的形成。双亲溶剂的定向分布导致液滴荷电,能够促进液滴的分散,增强SFME体系的稳定性。此外,分布在乙醇分子羟基周围的水分子,在O/W液滴发生碰撞时能够形成“电子阱”,起到传递电荷的作用。本工作加深了对SFMEs体系形成机制的认识,为设计新型绿色的SFMEs提供了理论指导,有助于促进SFMEs体系在不同领域的广泛应用。第二部分SFME模板合成纳米金属氧化物及其催化机制构建了癸醇/乙醇/水新型SFME体系,以该体系的W/O SFME为模板,合成了α-Fe_2O_3并进行了表征,考察了α-Fe_2O_3在W/O液滴中的形成机制及其催化降解罗丹明B(Rh B)的性能及降解机制。实验发现,通过调控反应温度和反应时间,可以优化W/O SFME的模板作用,避免奥斯瓦尔德(Oswald)熟化,获得表面光滑、分散性好的α-Fe_2O_3纳米球。所合成的α-Fe_2O_3表面含有大量的非耦合铁,有助于催化H_2O_2产生·OH和O_2·~-自由基。DFT模拟结果表明,产生·OH和O_2·~-自由基的过程可在日光条件下自发进行。因此,与其他介质中的合成相比,在W/O SFME体系中合成的α-Fe_2O_3具有更好的催化性能,也具有更佳的催化稳定性与重复利用性。本工作为SFMEs体系合成高性能光催化材料提供重要依据。第三部分SFME体系增溶全反式维甲酸及透皮释放性能基于上述研究中得到的SFMEs体系不同亚区具有不同的分子间相互作用,SFMEs体系可作为药物载体,以承载脂溶性药物,并增加其溶解度、稳定性及生物利用度。构建了一种新型、绿色的包含桉叶油、正丙醇和水三种组分的SFME药物载体,并选择临床上常用的维生素A的代谢中间产物全反式维甲酸(ATRA)作为代表性的脂溶性药物,首次研究了脂溶性药物在O/W SFME体系中的增溶及其机制,考察了其光、热、离心稳定性与抗氧化性确认细节,测定了其透皮释放性能及其释放动力学。实验结果表明,ATRA在由桉叶油、正丙醇和水形成的SFME体系中的增溶性能远高于在水中和在其他微乳液体系中的溶Maternal Biomarker解度。DFT模拟表明,增溶过程与ATRA、桉叶油之间的相互作用有关,能够自发进行。SFME体系中的增溶提高了ATRA的光、热、离心稳定性和抗氧化性。此外,在相同条件下,ATRA-SFME增溶体系相对临床上常用的透皮促进剂氮酮而言,显示出更加优异的透皮释放性能。本工作表明SFMEs体系在药物设计方面具有优势,并对开拓SFMEs体系在药物载体领域的应用提供指导。第四部分用于皮肤消毒的SFME-凝胶(Gel)的制备及应用基于上述工作中对SFMEs体系中O/W结构和增溶性能的深入理解,认为在O/W SFMEs体系中融入大分子亲水物质可以构建新型的微乳液凝胶SFME-Gel。所构建的凝胶具有SFME与Gel的双重优势,适宜用作皮肤消毒制剂。本研究采用水杨酸甲酯/乙醇/水SFME体系和天然亲水性大分子聚合物透明质酸(HA),首次开发了一种无色透明、黏附性好、易于涂布、肤感舒适的SFME-Gel产品。实验表明,HA均匀分布于O/selleck NMRW SFME体系的水相中,起到支撑骨架且吸水保湿的作用。该微观结构使得SFME-Gel耐热、耐寒,且在长期储存时具有较好的稳定性。封闭式人体皮肤斑贴试验证实,SFME-Gel能够减小乙醇对人体皮肤的强烈刺激,显著降低不良反应的发生。此外,人体表面灭菌试验结果表明,SFME-Gel对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌具有很好的杀灭作用,达到了《消毒技术规范》的要求。本工作构建的新型SFME-Gel体系具有重要的实际应用价值。

目的:1.以宫晓燕教授治疗间质性肺疾病(ILD)的门诊医案为研究资料,归纳总结宫晓燕教授治疗ILD的辨治思路和用药经验,为临床治疗ILD提供指导依据。2.以代谢组学为研究手段,探讨纤克方干预博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型的血清代谢物谱的变化,寻找肺纤维化的潜在生物标志物及纤克方干预肺纤维化的内在作用机制,为中医药防治ILD的临床研究奠定理论基础。方法:1.临床研究:收集整理2018年8月-2021年7月期间就诊于吉林省中医院经宫晓燕教授诊治的ILD门诊患者,根据纳排标准筛选病案,建立Excel数据资料库,将规范化后的数据逐一录入,包含基本信息、症状、舌脉、证型和处方,依托中医传承计算平台(V2.5)进行频数分析、关联规则分析和聚类分析。2.实验研究:采用博来霉素一次性气管内滴注法制备肺纤维化小鼠模型。观察小鼠的一般情况、肺系数、Masson染色,评估纤克方对肺纤维化小鼠肺组织病理形态学的影响;ELISA检测血清TGF-β、肺组织HYP,免疫组化检测肺组织α-SMA,确证纤克方具有抗纤维化的作用;采用超高效液相色谱-质谱联用(UHPLC-MS)技术检测肺纤维化小鼠血清样本,同时对数据进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析,通过变异倍数(FC≥1.2或FC≤0.833)结合变量权重值(VIP>1),P<0.05筛选疾病潜在的差异性代谢物,通过ROC曲线分析判断潜在生物标志物预测疾病的能力;通过KEGG Pathway分析纤克方干预肺纤维化小鼠的血清差异代谢物显著富集的代谢通路,阐述其作用机制。结果:1.临床研究(1)基线结果:ILD患者男性多于女性;发病年龄以中老年为主。(2)频数分析结果:以咳嗽、气短、喘促、咳痰为主要症状;证型分布以肺肾虚脉络痹阻证、热毒壅肺夹毒证和气虚血滞兼瘀证较多;药物分selleck Gefitinib类以止咳化痰平喘药、补虚药、清热药、祛风湿药、解表药、活血化瘀药为主;药性温与寒频率相当,较为平和;药味以甘、苦为主,辛为辅;归经主入肺经。(3)关联规则结果:得到宫晓燕教授临证常用的“虎杖、威灵仙、豨莶草”,“黄芪、川芎、地龙”两组角药,“紫苑与款冬”,“白前与前胡”,“茯苓与炒白术”3组对药,另外黄芪、虎杖、地龙、姜半夏、紫菀、款冬花、当归处于关联网络的中心位置,是治疗ILD的核心药物。(4)复杂系统熵聚类结果:3味药的组合20组,4味药的组合1组,功用涉及温肺解表、清热解毒、益气通络、养阴生津、止咳化痰、疏肝理气、温肾健脾;得到5个新处方,以温肺补气通络及养阴益气生津为主要功效。2.实验研究(1)纤克方对肺纤维化小鼠肺组织病理形态学的影响:体重及肺系数:与模型组相比,吡非尼酮组和纤克方组小鼠体重明显增加(p<0.01),肺系数降低(p<0.05)。Masson染色:模型组小鼠肺组织内肺泡结构破坏,可见大量的胶原纤维增生;与模型组对比,吡非尼酮组和纤克方组小鼠纤维化程度明显减轻(p<0.05)。(2)纤克方抗纤维化的研究:与空白组相比,各组小鼠TGF-β、α-SMA、HYP的含量均显著升高(p<0.05);与模型组相比,吡非尼酮组与纤克方组肺TGF-β、α-SMA、HYP的含量均显著下调(p<0.01),且吡非尼酮组与纤克方比较无明显差异。(3)肺纤维化小鼠血清代谢组学及纤克方干预作用机制:空白组与肺纤维化模型组之间的血清差异性代谢产物共71个,经Pub Chem、HMDB进行生物功能查immediate postoperative询及文献检索,获得15个潜在生物标志物,包括脂质、氨基酸、核苷酸及其他小分子代谢物几类。经ROC曲线分析得到溶血磷脂酰胆碱、3-甲基吲哚和色氨酸AUC>0.95。与肺纤维化相关的主要代谢通路为白质消化和吸收、氨酰t RNA生物合成和色氨酸代谢。纤克方主要通过调控谷氨酸、赖氨酸、L-天冬酰胺、甲硫氨酸、苯丙氨酸和脯氨酸等代谢物而影响蛋白质消化和吸收、氨酰t RNA生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢以及色氨酸代谢干预肺纤维的形成。结论:1.临床研究基于对纳入病案的数据挖掘结果分析,总结宫晓燕教授辨治ILD的临证经验、用药规律如下:(1)脏腑病位:病变脏腑在肺,病位在肺络,与肝、脾、肾关系密切,后期甚至累及到心。(2)病机挈要:Bemcentinib研究购买病机要素为邪、虚、痰、瘀、毒,以虚为本,以痰瘀毒为标,以邪(毒)为扰动因素。病因病机是肺气不足,气虚血瘀。病机关键为肺络痹阻。(3)辨证分型:主张“三期六型”的辨证论治体系,急性发作期:寒饮伏肺夹邪(风)证、热痰壅肺夹毒证;慢性迁延期:肝郁脾虚兼滞证、气虚血滞兼瘀证;重症反复期:肺肾虚脉络痹阻证、阳气虚水凌心肺证。(4)辨治特色:用药规律体现出明辨病机、分因而治,寒温并用、以温为要,补虚泻实,重在通络。(5)用药经验:(1)根据疾病的发展规律,按病程阶段灵活用药:急性发作期,总以宣肺除痹为法;慢性迁延期,以补气通络为治则;重症反复期,以温补脾肾为要。(2)倡导辨病与辨证结合:视“虎杖、威灵仙、豨莶草”为治疗肺痹的靶向药物-“有其病则用其药”,再结合传统辨证,强调疾病的复杂性和全面性。2.实验研究(1)纤克方明显改善肺纤维化小鼠肺组织病理形态。(2)纤克方可能通过下调TGF-β促纤维化细胞因子,抑制了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,减少了胶原蛋白沉积,从而抑制了肺纤维的发生发展。(3)与肺纤维化相关的潜在生物标志物,参与了细胞结构和功能维持、纤维化相关细胞因子调节、氧化应激、炎症及相关趋化因子调控,推测炎症损伤和修复障碍、氧化应激及成纤维细胞增殖转化是导致肺纤维化的重要机制;其中以氨基酸代谢异常与PF发生发展最为密切;LPC、色氨酸、3-MI或成为疾病诊断的生物标志物。纤克方主要通过调节氨基酸代谢,参与维持细胞功能、修复炎症损伤、调节氧化平衡系统而发挥抑制肺纤维化的作用。

当大脑受到恒定频率的外部视觉刺激时,与刺激频率或谐波频率一致的神经网络会产生共振,导致大脑的电位活动发生明显变化,从而产生稳态视觉诱发电位(Steady-state visual evoked potential,SSVEP)。因其具有较高的信噪比而成为脑机接口(Brain Computer Interface,BCI)最典型的一种实验范式,另一方面可以通过诱发这种外源性脑电,作为介导,研究大脑被刺激信号调制的效应。经此网站颅交流电刺激(Transcranial alternating current stimulation,tACS)是一个有前景的无创脑调节技术,可以直接地对神经活动产生作用,从而引起大脑状态改变。本文结合SSVEP和tACS,先从探究SSVEP响应与大脑功能网络的关联出发采集脑电信号、磁共振信号联合探究大脑对于视觉刺激响应情况,再基于tACS对SSVEP进行相位特异性调制研究。具体包括以下三点:(1)基于脑电探索SSVEP响应研究中,观察alpha频段内不同刺激频率下大脑的响应有何不同,结果表明alpha频段刺激的基倍频响应方industrial biotechnology面呈现出10Hz以下倍频占优,而10Hz以上基频占优,这可能与大脑的内源性振荡状态有关;试次间相干性(Inter-Trial Coherence,ITC)作为大脑响应稳定性指标,对SSVEP分类准确率(Accuracy)和信息传输率(ITR)的影响是积极的,并在刺激频率间表现出随频率增加而响应锁相速率更快的特性。(2)基于磁共振探索SSVEP与大脑功能网络的关联研究中,联合分析脑电-磁共振数据,结果表明SSVEP基频和倍频响应差异在VN1、VN2网络上有体现;且SSVEP响应的ITC指标与大脑中多网络的协同有关,即当大脑受到固定频率的闪烁刺激时产生的SSVEP响应的ITC与初级视觉皮层呈KD025生产商正相关,与左额顶网络和后默认模式网络呈负相关。(3)基于经颅交流电刺激对稳态视觉诱发的相位特异性调制作用研究中,结果表明经过不同相位条件的tACS刺激后,SSVEP会被tACS特异性调制。同时具有最佳调制效果的刺激相位(光刺激-电刺激相位差)与被试光刺激-SSVEP相位差有关,并且最佳效果的相位差在不同的参与者之间是不同的。总的来说,本文从联合脑电磁共振数据,协同研究了SSVEP这种经典脑电范式的响应机制,并采用多相位条件的间歇性tACS调控方案,最终发现tACS可以相位特异性调制SSVEP。

目的 探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法 制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率，通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DMGSK1120212生产商1进行鉴定。利用流式Hepatoprotective activities细胞术检测IgG78-DM1与CD248阳性肌纤维母细胞的结合情况，CCK-8法检测IgG78-DM1对CD248阳性肌纤维母细胞的杀伤活性。将C57BL/6雄鼠随机分为正常对照组、模型组、人IgG-DM1(hIgG-DM1)阴性对照组和IgG78-DM1治疗组，利用博来霉素构建小鼠肺纤维化模型，建模2周后尾静脉注射IgG78-DM1,治疗2周后取小鼠肺组织进行马松和天狼猩红染色评价纤维化程度，实时荧光定AG-221量PCR检测CD248和纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)表达水平。通过肝肾功检测初步评估IgG78-DM1的安全性。结果 成功制备抗体偶联药物IgG78-DM1,药物偶联比为3.2;偶联药物后抗体结构稳定，能够有效结合并杀伤CD248阳性肌纤维母细胞；IgG78-DM1治疗后，小鼠肺纤维化程度显著减轻，CD248和α-SMA、 COL1A1表达降低；与正常对照相比，小鼠肝肾功能正常。结论 抗体偶联药物IgG78-DM1通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞能够有效抑制小鼠肺纤维化，初步评估该策略安全性较好。

肺癌是中国乃至全球致死率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类生命健康。小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的15%,是肺癌中最具侵袭性的亚型。相较于非小细胞肺癌，SCLC具有肿瘤倍增时间短、转移早、预后差的特点。影像学检查具有简单、无创的独特优势，在临床应用广泛，是肺部疾病最基本的检查方式。如何通过影像学检查实现SCLC的早发现、早诊断，从而及时干预，已成为SCLC诊疗策略中值得关注并亟待解决的问题之一NVP-TNKS656。近年来，影像学检查技术飞速发展，除了传hospital medicine统的计算机断层成像(CT)、磁共振成像(MRI)、正NSC 119875配制电子发射断层显像检查(PET/CT),还出现了能谱CT、功能磁共振成像(fMRI)等新技术；与此同时，影像组学与深度学习等研究方法的广泛应用，均为SCLC的准确诊断提供了强有力的帮助。因此，本文就近年来SCLC在影像学诊断方面的研究进行综述，以更好地了解SCLC的常规影像学诊断以及新技术的发展。

目的：探讨对糖尿病合并心力衰竭采取恩格列净、二甲双胍联合沙库巴曲缬沙坦治疗的价值。方法：选取2019年4月～2021年4月福建省宁德市屏南县医院收治的糖尿病合并心力衰竭患者76例，依据随机数字表法分两组，各38例。对照组采取沙库巴曲缬沙坦+二甲双胍治疗，观察组在对照组治疗基础上联合恩格列净治疗。比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标[心输出量(CO)、脑钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)]、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红www.selleck.cn/products/vx-661蛋白(HbA1c)]以及胰岛SCH727965体外功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛分泌指数(HOMA-β)]。结果：与对照组(78.95%)比较，观察组有效率(97.37%)更高，差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组CO、BNP、LVEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后与对照组比较，观察组CO(4.94±1.21)L/min、LVEF(48.65±7.35)ng/L更高，BNP(1 036.56±345.45)ng/L更低，差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组FBG、2 hPG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后与对照组比较，观察组FBG(6.42±1.32)mmol/L、2 hPG(7.12±2.32)mmol/L、HbA1c(6.21±1.32)%更低，差异有统计学意义(P<0.Intestinal parasitic infection05);治疗后与对照组比较，观察组FINS(23.15±1.65)mIU/L、HOMA-β(90.47±5.21)%水平更高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对糖尿病合并心力衰竭患者给予恩格列净、二甲双胍联合沙库巴曲缬沙坦治疗，胰岛功能得到明显改善，血糖水平和心功能均趋于正常水平，具有较高的治疗安全性。