目的 结合静息态功能磁共振成像(Resting-state Functional Magnetic Resonance Imaselleckchemging,rs-fMRI)探讨抑郁症状对肝癌患者静息态功能连接(Functional Connectivity,FC)的影响。方法 使用1.5T MR扫描仪对21例肝癌伴抑impedimetric immunosensor郁症状、27例肝癌非抑郁患Puromycin者进行扫描,并获得静息状态下的功能磁共振成像(rs-fMRI)。比较肝癌抑郁组和非抑郁组之间FC的差异。之后,进一步分析功能影像指标与汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分的相关性。结果 肝癌伴抑郁患者默认模式网络(楔前叶、海马及海马旁回、顶下小叶)、执行网络(扣带回、额内侧回、额上/中/下回)、感觉运动网络(小脑)、突显网络(左侧岛叶)及丘脑节点脑区间存在功能连接减弱表现。而肝癌伴抑郁患者默认模式网络(顶下小叶)与感觉运动网络(左侧小脑)功能连接增强。结论 肝癌合并抑郁患者在多个抑郁相关脑区存在功能连接异常,可能与其神经病理学机制有关。
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血管紧张素Ⅱ2型受体在类风湿关节炎相关间质性肺损伤的作用及机制研究
类风湿关节炎(RA)是一种系统性的自身免疫性疾病,主要累积关节滑膜。由于体内长期处于炎症环境,RA患者还会出现多器官的受累。肺间质性病变(ILD)是RA最为常见的肺部表现和死亡原因之一,约60%的RA患者在RA确诊后5年内表现出明显的间质性肺损伤,且肺损伤严重程度与RA进展呈明显的正相关。目前,针对ILD的免疫发病机制存在两种假说:一种假说基于大多数RA患者关节症状先于肺疾病发生的事实之上,认为ILD起源于滑膜组织损伤,关节瓜氨酸蛋白的免疫反应在肺部中出现了类似的抗原交叉反应;而另一种假说认为类风湿关节炎相关的间质性肺疾病(RA-ILD)初始事件来源于一个或多个粘膜部位,肺中针对瓜氨酸肽的免疫级联反应会“迁移”到关节,从而累及滑膜。虽然这种假说未得到证实,但是可能解释临床上约有20%的RA患者肺部症状先于关节症状发生。内皮细胞(ECs)在血液和组织间质之间所形成的半渗透性屏障有助于维持机体内稳态。ECs的损伤导致屏障完整性的破坏,血管通透性增加,从而促进了炎性细胞的浸润。大量浸润的炎性细胞分泌多种炎性介质和细胞因子,加重ECs损伤。血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素Ⅱ2型受体(Agtr2)结合可以产生拮抗其与Agtr1结合所产生的作用,从而发挥抗炎等生理功能。课题组前期研究发现Agtr2在自身免疫性疾病如RA中起到了重要作用,给予Agtr2激动剂CGP42112后,明显缓解了佐剂诱导的类风湿关节炎大鼠的滑膜炎。而且,Agtr2的活化显著促进滑膜M1型巨噬细胞向M2型的极化过程,进而缓解关节炎的进展。除此之外,Agtr2对肺损伤具有保护作用。Agtr2在正常肺组织中低水平表达,在炎症和损伤中反应性升高,明显缓解慢性阻塞性肺病中的炎症,抑制特发性肺纤维化的发展,改善肺动脉高压的症状。因此,Agtr2在RA-ILD中的作用是值得我们去深入研究。目的:1.探讨RA-ILD的潜在病理机制。2.明确Agtr2的活化是否可以缓解胶原诱导关节炎(CIA)的肺损伤。3.探讨Agtr2缓解CIA-肺损伤的作用机制。方法:1.在第0天和第21天分别注射由完全和不完全弗氏佐剂配置的Ⅱ型胶原乳(1mg/ml)诱导CIA模型。从第一次免疫后的第28天开始,对小鼠进行关节炎指数评分,根据小鼠关节炎发展的严重程度,将造模小鼠分为两组:高峰期(第42天)和缓解期(第56天)。分别在第42天和第56天处死小鼠并收集肺组织进行相关检测:苏木精-伊红(H&E)染色观察肺病理;q PCR检测肺组织中类风湿因子(RF)、肺损伤标志物(KL-6和SP-D)、炎性(IL-1β、TNF-α、Arg-1和Ym-1)以及ECs损伤(ICAM-1和VCAM-1)相关标志物水平;ELISA法检测肺组织中抗CCP抗体滴度;免疫荧光和流式细胞术检测肺组织中ECs和单核细胞变化;流式细胞术检测Ly6C在肺组织单核细胞中表达水平的改变;Western Bolt检测肺组织中Agtr2蛋白水平。2.根据CX3CR1的荧光强度使用流式细胞分选仪对CX3CR1~(lo)(Ly6C~(hi))和CX3CR1~(hi)(Ly6C~(lo))单核细胞进行分选;q PCR检测Ly6C~(hi)和Ly6C~(lo)单核细胞中炎症标记物的基因表达;免疫荧光检测Ly6C~(hi)和Ly6C~(lo)单核细胞中i NOS、CD206以及Agtr2的表达。3.使用LPS预处理的小鼠内皮C166细胞体外模拟受损的ECs,Transwell检测空白对照和LPS刺激下C166细胞对单核细胞的迁移能力的影响;使用活细胞工作站检测分选单核细胞与预刺激的C166细胞共定位情况;CCK-8、血管生成试验和q PCR分别检测Ly6C~(hi)和Ly6C~(lo)单核细胞对C166细胞的增殖能力、管形成能力和表面粘附分子表达的影响。4.使用Agtr2激动剂C21(10~(-6)M)预处理C166细胞,Transwell检测活化Agtr2后C166细胞对单核细胞迁移能力的影响;CCK-8、血管生成试验和q PCR分别检测活化Agtr2后C166细胞的增殖能力、管形成能力和表面粘附分子的表达。给予分选的Ly6C~(hi)单核细胞C21(10pathologic outcomes~(-6)M)预处理,流式细胞术检测单核细胞中Ly6C的表达变化。5.从第28天开始,每2-3天通过腹腔注射给予CIA小鼠C21(0.3 mg/kg),直至第42天。第42天处死小鼠并取肺组织。H&E染色观察肺病理改变;q PCR检测肺组织中类风湿因子(RF)、肺损伤(KL-6和SP-D)、炎性(IL-1β、TNF-α、APF-03084014临床试验rg-1和Ym-1)以及ECs损伤(ICAM-1和VCAM-1)相关标志物水平;ELISA检测肺组织中抗CCP抗体滴度;流式细胞术检测肺组织ECs数量变化以及单核细胞上Ly6C的表达。结果:1.随着关节炎的进展,CIA小鼠出现明显的肺损伤,表现为间质增厚,炎症细胞浸润,部分小鼠肺中淋巴滤泡形成。在关节炎高峰期(第42天),ECs数量明显减少,血管腔内CD31表达明显降低,内皮完整性受损。同时,单核细胞数量增加,主要为促炎表型的Ly6C~(hi)单核细胞;而在关节炎缓解期(第56天),ECs数量逐渐增加,CD31表达升高,浸润单核细胞减少,且具有抗炎表型的Ly6C~(lo)单核细胞比例增加。2.与Ly6C~(hi)单核细胞相比,Ly6C~(lo)单核细胞高表达Agtr2、CD206、Ym-1以及Arg-1;而Ly6C~(hi)单核细胞表达较高的i NOS、IL-1β和TNF-α。3.C166细胞受损后大量募集单核细胞。与Ly6C~(hi)单核细胞相比,Ly6C~(lo)单核细胞更倾向于聚集在受损的ECs周围,可能与ECs增殖和血管管形成相关,并参与了降低粘附分子VCAM-1和ICAM-1的表达。4.C21激活Agtr2后,受损C166细胞的增殖能力和管形成能力增强,粘附分子VCAM-1和ICAM-1的表达降低,浸润的单核细胞数量明显下降。C21明显促进了Ly6C~(hi)单核细胞向Ly6C~(lo)单核细胞转化。5.给予CIA小鼠C21治疗后,小鼠肺部炎症明显缓解,ECs数量增加,Ly6C~(hi)/Ly6C~(lo)单核细胞比例降低。结论:1.CIA小鼠的肺损伤与ECs的损伤和单核细胞浸润相关。2.Agtr2的活化缓解了CIA小确认细节鼠的肺损伤可能是通过减轻ECs损伤和促进Ly6C~(hi)向Ly6C~(lo)单核细胞转化相关。3.Agtr2可能是RA-ILD新药开发以及治疗的一个新靶点。
回收式自体输血在产后出血产妇中的应用效果及对红细胞流变学的影响
目的 探讨回收式自体输血在产后出血产妇中的应用效果。方法 选择2017年8月至2020年12月在本院进行点击此处诊治的64例产后出血产妇作为研究对象,根据入院顺序将其分为异体组与回收组,各32例。异体组给予常规同种异体输血治疗,回收组给予回收式自体输血治疗。比较两组的治疗效果。结果 两组的LGK-974采购子宫切除率、住院时间比较,差异无统计学意义(PBiomass exploitation>0.05)。术前、术后24 h,两组的血红蛋白(Hb)水平、血细胞比容(HCT)、血小板计数(PLT)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。回收组的不良反应总发生率为9.38%,低于异体组的37.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。输血后7 d,两组的全血黏度、血浆黏度均低于输血前,且回收组低于异体组,差异具有统计学意义(P<0.05);输血前、输血后7 d,两组的红细胞聚集指数、红细胞变形指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 回收式自体输血应用于产后出血产妇中并不会影响其治疗进程及红细胞流变学,且能减少输血不良反应的发生,改善产妇的全血黏度、血浆黏度,值得推广应用。
肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物/成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14轴及下游核因子κB通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年肥胖的相关性
目的 研究老年人外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)轴及下游核因子κB(NF-κB)通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年人中心性肥胖的相关性。方法 2017年9月至2018PEG300使用方法年5月在新疆农牧区常住居民横断面流行病学调查数据库中随机抽取80例研究对象,skin immunity根据是否为中心性肥胖分为对照组(n=40)和中心性肥胖组(n=40),提取空腹外周血中PBMC,采用待实时荧光定量聚合酶链反应、Western blotting方法检测TWEAK、Fn14、IκB激酶α(IKKα)、IκB激酶β(IKKβ)、NF-κBp65的mRNA、蛋白表达。采用SPSS 26.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ~2检验。相关性分析采用双变量Pearson相关分析法。结果 中心性肥胖组外周血PBMC中的Fn14、IKKα、IKKβ的mRNA表达高于对照组(P<0.05);TWEAK、NF-κBp65的mRNA表达也高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。中心性肥胖组的Fn14、IKKα、IKKβ蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),两组间TWEAK、NF-κBp65蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。双变量Pearson相Fulvestrant关性分析显示,上述因子的mRNA表达水平,TWEAK与Fn14呈正相关(r=0.472;P<0.01),Fn14与IKKα、IKKβ均呈正相关(r=0.262,0.275;P<0.05);IKKα、IKKβ与NF-κBp65均呈正相关(r=0.747,0.692;P<0.01)。结论 新疆农牧区常驻老年人中心性肥胖与外周血PBMC中Fn14、IKKα、IKKβ的蛋白、mRNA的高表达相关,TWEAK/Fn14可能通过调节IKK激活NF-κB炎症通路,参与人类肥胖的发生、发展。
MR延迟增强扫描在膝关节软骨损伤早期的临床诊断价值
目的:探讨MR延迟增强扫描在膝关节软骨损伤早期的临床诊断价值。方法:选取我院58例临床诊断为膝关节损伤患者行常规MR平扫及增强,完成常规序列MR平扫后,行静脉注射钆喷酸葡胺(Gd-DTPA),注药后嘱患者做平地运动,30分钟后行MR延迟增强扫描,采用三维脂肪抑制快速扰相梯度回波(3D-FS-FLASH)序列完成扫描,对常规MR平扫、延迟MR增强扫描所得图像进行分析,确定有无软骨损伤及软骨损伤的部位、范围等。记录常规MR平扫与延迟增强序列下膝关节6处关节软骨损伤的分级,然后以关节镜为金标准,计算常规MR平扫与MR延迟增强扫描的准确度、敏感度和特异度,再进行统计学分析。结果:两种磁共Entinostat纯度振检查方法在诊断膝关节软骨总体准确度及Ⅰ、Ⅱ级损伤的准确度差别具有统计学意义(P<0.01)。结论:MR延迟增强mycobacteria pathology检查诊断软骨损伤的敏感度最高Elexacaftor浓度,常规MR平扫的特异度最高。MR延迟增强扫描是目前诊断膝关节软骨损伤早期的最优方法,值得推广应用。
VSD技术联合rb-bFGF、液体伤口敷料对老年糖尿病足溃疡的修复效果
目的 探讨封闭负压引流技术(VSD)联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液(rb-bFGF)、液体伤口敷料对老年糖尿病足溃疡的修复效果。方法 选取200例老年糖尿病足溃疡患者随机分为观察组和对照组,每组100例。对照组给予VSD技术治疗,观察组给予VSD技术联合rh-bFGF、液体伤口敷料治疗,比较两组治疗疗效、临床恢复情况、溃疡创面恢复情况、疼痛程度和不Mycobacterium infection良反应发生情况。结果 观察组治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。治疗后观察组换药次数明显均对照组少,创面愈合时间、感染控制时间较对照组短,住院时间显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组肉芽组织生长活跃天数明显较对照组少,肉芽组织生长进度明显较对照组快,肉芽组织覆盖TGF-beta/Smad抑制剂率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后7、14 d,观察组视觉模拟评分(VAS)显著低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生情况明显低于对照组(P<0.05)。结论 VSD联合rb-bFGF、液体伤口敷料对老年糖尿病足溃疡疗效较好PEG300化学结构,其可缩短临床恢复时间,加快溃疡创面恢复,减轻疼痛感,且有效降低治疗期间不良反应发生情况。
基于IVIM-DWI定量参数的影像组学预测鼻咽癌短期疗效
目的 基于治疗前鼻咽癌体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging, IVIM-DWI)影像组学定量特征,建立用于预测鼻咽癌短期疗效的预测模型。材料与方法 回顾性收集2019年1月至2021年8月期间于海南省人民医院放疗科接受治疗的首程病理确诊鼻咽癌患者80例。在治疗前均行头颈部MRI平扫+增强检查及11个b值(区间0~800 s/mm2)IVIM-DWI检查,在接受以放疗为主的综合治疗后每3个月进行头颈部常规MRI随访,依据实体肿瘤的治疗反应评价标准1.1版在治疗后6个月的MRI随访图像上行疗效评价,将患者分为完全缓解组(n=62)及非完全缓解组(n=18)。IVIM-DWI经双指数模型后处理计算得到真实扩散系数(true diffusion coefficient, D)、灌注相关扩散系数(perfusion related diffusion coefficient, D*)和灌注分数(perfusion fraction, f)的定量参数图像。使用ITK-SNAP软件在IVIM-DWI的S0图像上逐层勾画病灶的感兴趣区(region of interestMDV3100临床试验, ROI),鼻咽癌常规及增强MRI图像作为定位参照。应用3D slicer软件分别在D、D*和f定量参数图像上相应的ROI区域提取影像组学特征,包括直方图特征、纹理特征以及基于形态学的组学特征。使用最小绝对收缩和选择算子算法筛选出与疗效高度相关的影像组学特征,采用逻辑回归方法分别构建基于D、D*、f和联合参数的影像组学预测模型,预测性能采用ROC曲线、曲线下面积(area under the curve, AUC)及校正曲线评估,并使用决策曲线分析(decision curve analysis, DCA)评价预测模型的临床实用性。10次十折交叉验证被使用于模型内部验证,计算平均敏感度及特异度。结果 共计851个影像组学特征被提取,经过特征筛选后,筛选出2个D值特征,构建的影像组学模型的敏感度PacBio Seque II sequencing为60.0%,特异度为79.6%,AUC值为0.734;筛选出2个f值特征,构建的影像组学模型敏感度为66.1%,特异度为76.3%,AUC值为0.747;筛选出1个D*值特征,构建的影像组学模型敏感度为76.1%,特异度为75.9%,AUC值为0.726;联合以上3种参数共5个影像组学特征,构建的联合影像组学模型敏感度为81.7%,特selleck Pevonedistat异度为80.6%,AUC值为0.827。校正曲线显示各模型均具有良好的拟合优度,DCA显示4种模型均具有良好的临床效益,而IVIM联合模型的临床效益最高。结论 基于IVIM-DWI参数建立的影像组学模型能够在治疗前较好地预测鼻咽癌患者的治疗反应性。其中,效能最高的是IVIM-DWI联合参数模型,该模型可以为患者的临床诊疗决策提供帮助。
沙库巴曲缬沙坦与传统血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂治疗阵发性房颤疗效对比观察
目的:观察沙库巴曲缬沙坦对比传统血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)在阵发性房颤MK-2206纯度患者中的疗效。方法:选取诊断为阵发性房颤患者共100例,随机分为沙库巴曲缬沙坦组50例及ACEI/ARB组50例,治疗时间均为1年。观察两组治疗后1年房颤复发率、左房内径、左房容积、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、再住院率。结果:患者在用药过程中出现心慌、气短等症状立即做心电图或24 h动态心电图,沙库巴曲缬沙坦组与ACEI/ARB组房颤发生率分别为10%与36%,比较差异有统计学意义(均P<0.05);沙库巴曲缬沙坦组与ACEI/Agold medicineRB组比较,左房内径、左房容积、LVEDD降低,LVEF值升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦组NT-proBNP下降更明显;沙库巴曲缬沙坦组再住院率低于ACEI/ARB组(10%与34%,P<0.05),沙库巴曲缬沙坦组有7例出现血压偏低,药物减量购买GSK J4后仍能坚持服药。结论:沙库巴曲缬沙坦与传统ACEI/ARB比较可以降低房颤复发率,改善心功能,降低再住院率。
螺旋CT血管造影与动态增强磁共振血管造影对胸腹部大血管疾病的诊断价值研究
目的:探讨螺旋CT血管造影(CTA)与动态增强磁共振血管造影(DCE-MRA)在胸Epigenetic outliers腹部大血管疾病诊断中的应用价值。方法:选取在医院进行治疗的32例胸腹部大血管疾病患者,对所有患者均行CTA和DCE-MRA检查,将两种检查方法所得原始图像进行后处理,对比分析图像质量评分,并对两种检查的诊断符合率进行对比评价。结果:两种检查方法均一次成功,对病变的定位及与周围血管的关系均可明确判断。32例患者中CTA图像质量评分为3分、2分和1分者分别为30例(占93.75%)、2例和0例;DCE-MRA评分分别为31例(占96.87%)、1例和0例,两种检查方法图像质量优良率比较,差异均无统计学意义(x~2=0.356,P>0.05)。CTA诊断符合率为96.88%(31/32),漏诊1例,误诊0例;DCE-MRA诊断符合率为96.88%(31/32),漏诊1例,误诊0例;两种检查方法的诊断符合率相比无差异。结论:CTA和DCE-MRA在Canagliflozin化学结构胸腹部大血管疾病诊断中均有较好的应用价值,CTA检查过程快速、扫描范围大,分辨率高;DCE-MRA图像质量较好且造影PR-171抑制剂方式更安全。
阶梯式运动康复训练对慢性心力衰竭患者自我护理能力及生活质量的影响
目的 探讨阶梯式运动康复训练在慢性心力衰竭(chronicheartfailure, CHF)患者中的应用效果。方法选取2020年1月-2021年1月我院收治的CHF患者84例,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各42例。对照组采取常规护理,观察组实施阶梯式运动康复训练,随访6个月,比较2组心功能指标、运动耐力、自我护理能力与生活质量。结果 干预6个月后,观察组左心室射血分数(LVEF)水平、自护能力测量量表(exercise of self-care agency scale, ESCA)评分均高于对照组(t=-6.850,P<0.001;t=-7.529,P<0.001),左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及明尼苏达心力衰竭生活质量调查表(Minnesota heart failure qualiDocetaxelty of life, MLHFQ)评分均低于对照组(t=4.RNA Standards865,P<0.001;t=5.115,P<0.001;t=8.407,P<0.001);6 min步行距离长于对照组(t=-28.731,P<0.001)。结论 阶梯式运动康复训练可有效改善CHF患者心功能水平,IACS-10759价格提高其运动耐力及自我护理能力,并显著提升其生活质量。