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目的 分析64排CT脑灌注配合脑血管造影在脑血栓诊断中的准确率。方法 选取2021年1月至2022年12月期间我院收治的50例脑血栓患者作为此次研究的对象，所有患者均接受64排CT脑灌注、脑血管造影及64排Erdafitinib试剂CT脑灌注配合脑血管造影诊断，以病理检查结果作为参考，对3种诊断方式结果进行分析。结果 50例患者均存在灌注异常区，和健侧区进行对比，半暗带区CBF出现明显下降，而MTT、TTP呈明显升高趋势，差异具有统计学意义（P <0.05）,CBV虽然出现下降，但无明显差异（P> 0.05），和梗死核心区进行对比，半暗带区CBV、CBF、MTT均明显升高，TTP则呈下降趋势差异具有统计学意义（P <0.05）;50例患者中共发现56处血管病变，其中11处为基底动脉，所占比例为19.64%,8处为大脑前动脉，所占比例为14.29%,14例为大脑中动脉，所占比例为25.00%,9例为大脑后动脉，所占比例为16.07%,15例为颈内动脉颅内段，所占比例为26.79%；轻度狭窄12处，所占比例为21.43%，中度狭窄23处，所占比medical reference app例为41.07%，重度狭窄12处，所占比例为21.43%，闭INCB018424生产商塞10处，所占比例为17.86%；脑血管造影、CT脑灌注成像及联合检查所需检查时间、检查准备时间无明显差异（P> 0.05）；脑血管造影诊断准确率为78.00%,CT脑灌注成像诊断准确率76.00%，联合检查诊断准确率为96.00%，脑血管造影、CT脑灌注成像准确率无明显差异（P> 0.05），联合检查准确率明显高于脑血管造影、CT脑灌注成像（P <0.05）；脑血管造影诊断满意度为60.00%,CT脑灌注成像诊断满意度为62.00%，联合检查诊断满意度为94.00%，脑血管造影与CT脑灌注成像患者诊断满意度无明显差异（P> 0.05），联合检查患者诊断满意度均高于脑血管造影与CT脑灌注成像（P <0.05）。结论 脑血栓诊断中64排CT脑灌注配合脑血管造影能更准确判断患者病情情况，可以为临床医师早期诊断、治疗提供更多参考依据，有利于降低脑血栓患者残疾率、病死率，在脑血管病情诊断及预后效果提升中具有重要价值。

目的了解2021至2022年度陕西省区域内淋球菌对7种抗生素的耐药性以及PPNG(质粒介导的产β-内酰胺酶的耐青霉素淋球菌菌Dorsomorphin化学结构株)和TRNG(质粒介导的高度耐四环素淋球菌菌株)的流行情况,对本地区淋病治疗提供理论支持。方法将本所(陕西省皮肤性病防治所)收集到的淋球菌菌株用70mm淋球菌培养平板(郑州安图生物工程股份有限公司)进行培养纯化传代后,在90mm血培养平板(郑州安图生物工程股份有限公司)上使用浓度梯度法(即e-test法)(温州市康泰生物科技有限公司)测定淋球菌菌株青霉素、四环素、环丙沙星、壮观霉素、头孢克肟、头孢曲松、阿奇霉素的最低抑菌浓度(MIC),使用纸片碘量法检测β-内酰胺酶。结果在2021-2022年度收集到的227株淋球菌中检测出PPNG为185株(81.50%),TRNG为94株(55.95%)。环丙沙星耐药率为100%,青霉素耐药率为88.99%。壮观霉素耐药率为3.52%,中敏率为11.89%。阿奇霉素耐药率为14.54%,中敏率为39.65%。头孢曲松耐药率为2.20%,头孢克肟耐药率为3.96%。结论近两年,淋球菌对青霉素及环丙沙星耐药情况十LY2157299小鼠分严重,此两种药物不应选做本地区淋病治疗药物,四环素及阿奇霉素耐药率也较高,不宜选做本地区淋病治疗首选药物。对淋球菌较为敏感Medial prefrontal的药物有头孢曲松、头孢克肟、壮观霉素,宜选为治疗淋病药物,但需要保证足量按疗程治疗。

目的 分析心电图对于冠心病不稳Laduviglusib定性心绞痛的临床诊断效果与价值。方法 选取2021年9月—2022年9月菏泽市牡丹人民医院接诊的疑似冠心病不稳定型心绞痛患者97例参与研究，患者均需开展动态心电图检查，以冠脉造影诊断结果为金标准，BMN 673计算动态心电图检查对冠心病不稳定型心绞痛的诊断效能，并统计动态心电图检查方法诊断冠脉造影金标准的一致性。结果 冠脉造影medical region诊断冠心病不稳定型心绞痛阳性68例，动态心电图诊断冠心病不稳定型心绞痛阳性69例，动态心电图对冠心病不稳定型心绞痛的诊断准确度92.78%，灵敏度95.59%，特异度86.21%，阳性预测值94.20%，阴性预测值89.29%。动态心电图诊断冠心病不稳定型心绞痛与冠脉造影金标准的一致性良好（Kappa=0.826,P<0.05）。结论 动态心电图对冠心病不稳定型心绞痛的诊断效果与冠脉造影金标准的诊断结果相近，临床应用效果更确切，值得推广。

研究目的本研究整合临床研究和非靶向代谢组学研究,筛选损伤急性期和非急性期的前交叉韧带(Anterior Cruciate Ligament,ACL)残端的差异代谢物,探索并分析潜在的生物标志物,挖掘和推测相关联的代谢通路,以期为早期开展保留残端的ACL重建术提供代谢组学依据。研究方法研究对象为在本所行膝关节镜手术治疗的ACL断裂病人。手术前,记录病人的国际膝关节评分委员会(International Knee Documentation Committee,IKDC)主观功能评分、Lysholm评分、Tegner评分和疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS),采用KT2000测量双膝前向松弛度差值(Side to Side Difference,SSD)。手术中,采集病人的韧带残端组织。将ACL残端组织分为两组:A组(急性期组,Acute)受伤时间≤3周,B组(非急性期组,Nonacute)受伤时间>3周。经过样本前处理和上机,得到质谱原始数据。首先,将一、二级代谢物进行注释和分类,从整体上评估代谢物,通过主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)和正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal Partial Least Squares-Discriminant Analysis,OPLS-DA),分别在正离子模式和负离子模式下筛选差异代谢物。然后,采用最小绝对收缩和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,Lasso)回归和Boruta分析两种机器学习算法从差异代谢物中筛选出更能区分两组ACL残端的潜在生物标志物。最后,采用基因集富集分析(Gene Set Enrichment human‐mediated hybridizationAnalysis,GSEA)检测这些生物标志物参与的代谢通路,并进行生物标志物与临床特征的相关性分析。研究结果本研究共纳入39名ACL断裂病人,A组病例19人、B组病例20人,手术中采集病人的ACL残端进行非靶向代谢组学分析。研究发现:(1)经注释和分类后共识别出1032种代谢物,脂质类物质是数量最多的代谢物。(2)两组间共筛选出84种差异代谢物,包括66种上调代谢物和18种下调代谢物。对这84种差异代谢物采用Lasso回归可筛出24种特征代谢物,采用Boruta分析可筛出14种特征代谢物。将两种机器学习算法共同筛选出的8种特征代谢物作为生物标志物:四氢甲烷蝶呤(5,6,7,8-Tetrahydromethanopterin,H4MPT),NP-020871,(E)-4-辛烯酸,紫苏宁,睾酮,5′-脱氧腺嘌呤核苷(5′-Deoxyadenosine,5′-dAdo),6-巯基鸟嘌呤核苷一磷酸(6-Thioguanosine Monophosphate,6-TGMP),十二酸甲酯。(3)富集分析显示6-TGMP主要富集于AMPK信号通路,5′-dAdo参与支链氨基酸(Branched-Chain Amino Acids,BCAAs)的生物合成、碳水化合物的消化和吸收、类固醇和类固醇激素的生物合成,H4MPT的主要富集通路为不饱和脂肪酸的生物合成,紫苏宁参与氨基糖和核苷酸糖代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成。(4)H4MPT、紫苏宁、NP-020871、6-TGMP、5′-dAdo、(E)-4-辛烯酸的含量均与IKDC评分和Lysholm评分呈显著负相关,睾酮的含量与IKDC评分呈显著正相关,5′-dAdo的含量与VAS评分呈显著正相关。研究结论本研究通过非靶向代谢组学分析技术筛选出区分损伤急性期和非急性期ACL残端的生物标志物,其中,5′-dAdo、6-TGMP和十二酸甲酯及其富集代谢通路提购买SB203580示损伤急性期ACL残端较强的生物愈合能力,损伤急性期ACL残端中含有较多的紫苏宁表明其潜在的神经修复功能,6-TGMP富集的AMPK信号通路说明损Smoothened Agonist伤急性期ACL残端的预防软骨损伤的作用。本研究对于在损伤急性期采用保留残端手术技术治疗ACL损伤提供了基于代谢组学技术的基础依据。

目的 探讨纤维支气管镜下局部注射异烟肼和利福平治疗支气管结核(EBTB)的临床效果。方法 选取2019年1月至2023年3月濮阳市第五人民医院收治的EBTB患者84例为研究对象。根据随机数字表法分为常规组与研究组，每组42例。常规组采用常规抗结核药物治疗，研究组采用常规抗结核联合纤维支气管镜下局部注射异烟肼和利福平治疗。比较两组疗效、痰菌转阴率、腺苷脱氨酶(Aselleck合成DA)水平、炎症因子水平[白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)、γ干扰素(IFN-γ)]、不良反应发生率。结果 治疗后，研究组治疗总有效率(95.24%,40/42)较常规组(80.95%,34/42)高，差异有统计学意义(χ~2=4.087,P=0.043<0.05)。治疗1个月，研究组痰菌转阴率(66.67%,28/42)较常规组(33.33%,14/42)高，差异有统计寻找更多学意义(χ~2=9.333,P=0.002<0.05);治疗2个月，研究组痰菌转阴率(80.95%,34/42)较常规组(50.00%,21/42)高，差异有统计学意义(χ~2=8.900,P=0.003<0.05)。治疗前，两组ADA水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后，研究组ADA水平较常规组低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组炎症因子水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后，研究组IL-6、CRP水平较常规组低，且IFN-γ水平较常规组高，差异均有统计学意义(P均<0.0holistic medicine5)。研究组不良反应发生率(7.14%,3/42)较常规组(33.33%,14/42)低，差异有统计学意义(χ~2=8.924,P=0.003<0.05)。结论 纤维支气管镜下联合异烟肼和利福平治疗EBTB患者疗效显著，还能提高痰菌转阴率，降低ADA水平，缓解炎症反应，且该方案能降低不良反应发生率。

研究目的:TBK1-IRF3复合体在抗病毒免疫反应中发挥重要作用,是I型干扰素(Interferon-I,IFN-I)产生过程中必不可少的一环,但是其调控机制目前尚不完全清楚。p120-连环蛋白(p120 catenin,p120)是Naporafenib体外一种重复序列蛋白,主要调节经典钙粘附素的稳定性和上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMTs)的发生,是抑制表皮增值、促进表皮分化所PacBio Seque II sequencing必需的,同时在调节WNT信号通路、大脑发育以及肿瘤侵袭等方面发挥重要作用,p120是否参与调节抗病毒免疫反应尚未报道。为了探讨p120在抗病毒免疫反应中的作用及其机制,我们深入研究p120对IFN-β信号通路的影响,并探究相关的分子机制。研究方法:1.体外实验1.1明确p120对抗病毒免疫反应的影响构建人源和鼠源的p120 siRNA,在人单核巨噬细胞系(Human acute monocytic leukemia cell line,THP-1)及小鼠原代腹腔巨噬细胞中转染p120 siRNA或Control siRNA 48小时后,分别用HSV/SeV/VSV三种病毒感染。通过实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)检测VSV、IFN-β mRNA的表达,通过酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测 IFN-β 的分泌水平,通过免疫印迹(western blot,WB)检测VSV-G的蛋白表达和IRF3的磷酸化情况。在HEK293T中过表达p120,24小时后感染VSV 6小时,WB检测VSV-G蛋白表达,qPCR检测VSV、IFN-β mRNA表达,并通过荧光显微镜观察病毒的复制情况。1.2探索p120的作用靶点及机制在 HEK293T 细胞中转染 Flag-p120、Myc-TBK1、HA-TBK1、Myc-IRF3、Myc-STING等表达质粒,通过免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation,Co-IP)检测p120与其他蛋白的相互作用以及p120对TBK1、IRF3结合情况的影响,通过qPCR检测干扰素基因启动情况。用VSV感染巨噬细胞和转染Flag-p120、Myc-TBK1质粒的HEK293T细胞,通过共聚焦显微镜观察p120与TBK1、线粒体的共定位情况。用VSV、HSV-1感染转染p120 siRNA或Control siRNA的巨噬细胞,通过Co-IP检测p120对TBK1和IRF3结合情况的影响。2.体内实验采用尾静脉注射p120 siRNA或Control siRNA的方法构建p120KD小PS-341生产商鼠和WT小鼠,并通过腹腔注射VSV病毒对小鼠进行感染。24小时后进行小鼠眼球取血及颈椎脱臼处死,ELISA检测血清中IFN-β分泌情况,qPCR检测肺组织中VSV mRNA的表达,HE染色观察肺组织中炎性细胞浸润情况和肺泡损伤程度。研究结果:1.体外实验1.1 p120正向调节抗病毒免疫反应抑制p120内源性表达能显著降低细胞中病毒感染导致的IRF3磷酸化以及IFN-β的转录和分泌,但VSV-G蛋白和mRNA表达明显增加。在HEK293T细胞中过表达p120能使IFN-βmRNA表达增加,VSV-G蛋白和mRNA表达减少,且病毒复制受到抑制。1.2 p120靶向TBK1-IRF3复合体并通过增强该复合体稳定性发挥作用Co-IP和共聚焦显微镜结果提示p120与TBK1、IRF3、STING结合并与线粒体上的TBK1发生共定位,过表达p120使TBK1与IRF3结合增强并促进了 TBK1与IRF3诱导的IFN-β mRNA表达以及TBK1诱导的IFN-β启动子的激活,而下调p120抑制了它们的结合。2.体内实验病毒感染后与WT小鼠相比,p120KD小鼠在肺内VSV复制增多,血清中IFN-β的分泌显著减少,肺组织损伤更严重。研究结论:p120是抗病毒免疫反应中一种重要的正向调节因子,它通过稳定TBK1-IRF3复合体来促进IRF3的磷酸化,进而促进病毒感染诱导的I型干扰素产生,增强宿主的抗病毒免疫反应。

目的 对沙库巴曲缬沙坦治疗的心力衰竭(HF)患者建立列线图并验证，准确预测其1年内HF再入院的风险。方法 回顾性分析2018年6月至2021年CB-839采购12月山西医科大学第一医院HF患者的病历资料，对最小绝对收缩和选择算子回归筛选的变量进行多因素Cox回归分析，并建立列线图。使用一致性指数、受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评估列线图的预测准确性。采用SPSS 26.0、R 4.1.3软件进行数据分析。根据数据类型，组间比较分别采用t检验、Mann-Whitney U检验及χ~2检验。结果 多因素Cox回归分析示白细胞(HR=1.125,95%CI 1.016～1.245;P=0.023)、血清总胆固醇(HR=1.522,95%CI 1.080～2.144;P=0.016)、甘油三酯(HR=1.619,9authentication of biologics5%CI 1.109～GDC-0068纯度2.363;P=0.013)和高密度脂蛋白胆固醇(HR=0.273,95%CI 0.125～0.598;P=0.001)是HF患者的预后预测因子，以此建立列线图模型。训练集C-index为0.749(0.678～0.820),6个月曲线下面积(AUC)=0.821(0.700～0.893),12个月AUC=0.771(0.575～0.836);测试集C-index为0.851(0.641～0.809),6个月AUC=0.851(0.692～0.940),12个月AUC=0.847(0.679～0.995),提示模型具有中等预测价值，校准图呈现出较好的一致性。结论 基于临床电子病历，本研究得出白细胞、血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇是沙库巴曲缬沙坦治疗HF患者的预后影响因素，构建的列线图具有良好的预测价值和临床实用性，利于评估患者短期预后。

第一部分基于GelMA构建三维血管网目的:人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)是构建组织工程人工血管最受欢迎的内皮细胞亚型,人表皮成纤维细胞(human derm fibroblast cells,HDFs)常作为辅助细胞,能够辅助内皮细胞形成新生血管。甲基丙烯酰化明胶(Gelatin Methacryloyl,GelMA)作为在明胶基础上进行改性的一种可光交联高分子,具有良好的生物相容性和可调控机械特性,常用于组织工此网站程水凝胶支架的构建。课题组前期已经构建了基于GelMA的微血管网,但采用海藻酸钠(Alginate)中空管作为牺牲材料仅能构建条状GelMA-微血管网体系,其应用受限。本研究的目的是在进一步优化微血管网成网条件的基础上,以聚二甲基硅氧烷(PDMS)构建不同形状模具,从而实现基于GelMA-血管网的形状定制,并探究血管网形成过程中HUVECs与HDFs的相互作用。方法:(1)本研究通过制备Alginate中空管作为牺牲材料构建条状GelMA水凝胶成血管网体系,并通过活死染色法验证GelMA水凝胶的生物相容性。在条状GelMA水凝胶成血管网体系的基础上,对比不同交联时间和不同HUVECs与HDFs细胞比例对GelMA水凝胶培养体系成血管网的影响,确定最优的成血管网条件。(2)在上述实验确定的最佳成网条件下,记录成血管网的过程中RFP-HUVECs与GFP-HDFs的细胞形态、细胞间相互作用。此外,将RFP-HUVECs和HDFs共培养,探究成网过程中细胞的基因表达。(3)制备不同形状的PDMS模具,将GelMA水凝胶注入模具中,在光交联后得到不同形状的GelMA水凝胶。在最佳成网条件下,构建圆形片状GelMA-微血管网体系,观察不同形状规格对体系成血管网的影响,并进一步验证上述实验得出的最佳成网条件。结果:(1)本研究应用Alginate制成的中空管作为牺牲材料,完成条状GelMA水凝胶成血管网体系的构建。40s实验组成网效果最佳。HDFs的加入对HUVECs在GelMA水凝胶中的成血管有促进作用。且当HUVECs与HDFs比例为2:1时,有最强促进成网作用。Calcein-AM/PI双染法结果显示,在第1、4、7和10天四个时间点,HUVECs细胞活力都大于95%,提示GelMA水凝胶拥有良好的生物相容性。(2)在GelMA水凝胶中HUVECs与HDFs之间相互作用研究中,我们发现细胞比例为2:1组能明显观察RFP-HUVECs与GFP-HDFs彼此联结,共同成网。免疫荧光结果显示,在共培养第7天时,表达VE-cad的细胞要多于RFP-HUVECs,且表达VE-cad的细胞能够与RFP-HUVECs彼此交融且共同形成类血管样网状结构。(3)应用PDMS模具能够制得的六边形、正方形、三角形和圆形片状GelMA水凝胶,实现水凝胶形状定制。HUVECs与HDFs在片状GelMA水凝胶中能够形成成熟的血管网,在第4、7和10天时,2:1组形成血管网状结构显著多于1:0组。结论:(1)GelMA水凝胶拥有良好的生物相容性,HDFs的加入对HUVECs在条状GelMA水凝胶中的成血管有促进作用,确定成血管网的最佳条件为40s交联时间、HUVECs与HDFs比例为2:1。(2)在HUVECs与HDFs混合GelMA水凝胶体系的形成血管网过程中,相较于HUVECs,HDFs能够更早拉伸并辅助HUVECs共同形成血管网,且二者在此过程中彼此融合,相互联结。(3)通过PDMS模具能够实现水凝胶形状定制,从而适应不同实验需求。第二部分去铁胺(DFO)对血管网形成的影响目的:本研究拟筛选一种生物小分子药物应用于促进HUVECs混合GelMA水凝胶体系的成血管网功能。DFO是提取于海洋植物中的一种多糖,可通过模拟体内缺氧环境,提高HIF-1α含量,从而促进VEGF等因子的分泌,发挥促血管生成作用。故本研究探索DFO对HUVECs增殖能力、迁移能力及成血管倾向等行为的影响,并验证DFO对HUVECs成血管相关基因(HIF-1α和VEGF)表达的影响和DFO对处于GelMA水凝胶体系中的HUVECs成血管能力影响。方法:(1)本研究采用CCK-8法表征不同浓度DFO对HUVECs增殖能力的影响。实验组加入不同浓度DFO的HUVECs完全培养基,对照组的完全培养基不添加DFO。应用CCK-8法检测细胞的相对数量。从而筛选出对HUVECs增殖能力无影响的DFO浓度。(2)基于CCK-8实验结果,通过Transwell小室实验确定不同浓度DFO对HUVECs迁移能力的影响,通过Matrigel成血管实验确定不同浓度DFO对HUVECs成血管倾向的影响,以确定促进HUVECs迁移和成血管倾向的最佳DFO浓度。(3)通过Western-Blot和RT-q PCR实验研究最佳DFO浓度对HUVECs成血管相关基因(HIF-1α和VEGF)RNA水平和蛋白水平表达的影响,并进一步分析该浓度DFO对处于GelMA水凝胶体系中的HUVECs成血管能力影响。结果:(1)通过分析CCK-8法实验结果发现,相较于对照组(Control),当DFO浓度≥8μM时,DFO对HUVECs具有显著的增殖毒性,而当DFO浓度≤4μM时,未观察到显寻找更多著的增殖毒性。因此,剔除DFO浓度为8、16和32μM的3个组别,仅保留DFO浓度为0.5、1、2、4μM的4个实验组和不添加DFO的对照组共5个组别进行后续实验。(2)通过分析Transwell小室和Matrigel成血管实验结果发现,当DFO浓度为2μM时,从Transwell滤膜上表面迁移Fracture fixation intramedullary至下表面的HUVECs细胞数量最多,且该条件下HUVECs在Matrigel表面的成网效果最优。(3)通过分析RT-q PCR和Western-Blot实验结果发现,当DFO浓度为2μM时,能够上调HUVECs成血管相关基因(HIF-1α和VEGF)RNA水平的表达;并且上调HIF-1α在蛋白水平上的表达。分析2μM DFO对处于GelMA水凝胶体系中的HUVECs成血管能力影响的实验结果发现,2μM DFO能够显著促进处于GelMA水凝胶体系中的HUVECs成血管作用。结论:DFO能促进血管生成,其机制涉及上调HIF-1α、VEGF表达,促进内皮细胞迁移。第三部分血管网化多孔PLGA管的构建目的:PLGA常作为组织工程支架材料,也有报道构建多孔PLGA管作为人工血管。人工血管的管腔内皮化并不是由血液中的内皮祖细胞粘附形成,也不是由宿主血管从吻合端爬行而形成,主要是通过宿主组织中的血管跨壁进入管腔而形成。为加快管腔内皮形成,本研究在PLGA孔隙中灌注GelMA和成血管相关细胞,旨在形成PLGA孔隙内血管网,可以迅速与宿主血管吻合,尽快实现管腔内皮化。方法:(1)通过盐析法应用粒径154-200μm的Na Cl盐粒作为牺牲材料制备PLGA多孔管状支架。观察支架的宏观结构,并使用扫描电子显微镜观察支架微观形貌。(2)将RFP-HUVECs与GFP-HDFs以细胞密度比例为1:0和2:1与GelMA混合后对PLGA多孔管状支架进行灌注。通过激光共聚焦显微镜观察RFP-HUVECs与GFP-HDFs在该体系中的生长情况和相互作用。结果:(1)PLGA多孔管状支架的颜色为白色,长度约为1.7cm,内径约为2mm,壁厚约为1mm。PLGA支架具备高孔隙率,且孔隙之间彼此连通。(2)在该体系中,相较于HUVECs,HDFs能够更早拉伸并辅助HUVECs共同形成血管网。有趣的是,第1天时,1:0和2:1组中的细胞均匀分布,但在第4、7和10天时,1:0组的细胞贴附于PLGA管壁,2:1组的RFP-HUVECs与GFP-HDFs既能贴附管壁成网又能在空腔中形成血管网,且随着时间的推移形成的血管网越发致密成熟。结论:多孔PLGA管灌注含内皮细胞的GelMA凝胶后,内皮细胞大量贴附于PLGA管壁。在凝胶体系中加入成纤维细胞后,PLGA孔隙中可形成血管网状结构。第四部分三维血管微环境与胶质瘤细胞球的相互影响目的:肿瘤组织中大多含有丰富的血管网,肿瘤细胞与血管微环境有着复杂的相互作用。肿瘤的生长发育与血管网密切相关。一方面,血管微环境对肿瘤细胞的生长、侵袭和转移起着重要作用,血管微环境能够在组织和细胞水平起作用,进行局部氧气和营养物质的交换。另一方面,肿瘤细胞对血管的形成也有着重要的影响。细胞球是多细胞共同组成的细胞聚集体,有相关报道称细胞球能够更好模拟机体细胞存在状态。本研究将U87胶质瘤细胞球与基于GelMA构建的微血管体系共培养,旨在探究血管微环境与U87胶质瘤细胞球之间的相互影响,并为后期基于此构建肿瘤药物筛选平台奠定基础。方法:(1)实验组将U87胶质瘤细胞球与三维微血管体系(HUVECs与HDFs在GelMA水凝胶中共同形成血管网)共培养,同时设置只含微血管网的GelMA水凝胶的组别以及只含U87胶质瘤细胞球的GelMA水凝胶的组别,观察并记录血管网形成情况和U87细胞球形态。(2)应用Cell Titer-Glo(?)3D试剂计算出抗肿瘤药物紫草素作用U87细胞24h的IC_(50)浓度。实验组将含有HUVECs和HDFs的GelMA培养7天至形成成熟血管网时,将U87胶质瘤细胞球接种于其表面,对照组的U87细胞球铺种于不含管网的GelMA水凝胶表面。稳定12h后,两组均加入含IC_(50)浓度紫草素的完全培养基继续培养24h。药物作用24h后,应用活死染色来表征U87细胞生存情况。结果:(1)实验结果显示,U87胶质瘤细胞球和微血管网共培养的实验组所形成的血管网更为稀疏,且U87胶质瘤细胞球周围的HDFs未出现明显聚集;细胞球更加凝实,U87细胞未发生明显迁移。提示当U87胶质瘤细胞球在三维血管微环境中培养时,该体系的成血管能力受到抑制,与此同时U87细胞球的迁移能力也受到抑制。(2)通过Cell Titer-Glo(?)3D试剂计算出紫草素作用24 h的IC_(50)浓度为13.08μM。接种在含成熟微血管网GelMA水凝胶表面的U87胶质瘤细胞球的细胞存活率高于对照组U87胶质瘤细胞球。提示血管微环境能够提高U87胶质瘤细胞对于抗肿瘤药物紫草素的耐受性。结论:(1)胶质瘤细胞系U87可抑制血管网生成,U87细胞也未对HDFs产生趋化作用,提示U87可抑制血管网生成但不涉及成纤维细胞趋化作用;(2)血管网可提高胶质瘤细胞系U87对抗肿瘤药物紫草素的耐受性。

目的:采用动态功能连acute otitis media接分析技术探讨孤独症谱系障碍(ASD)患者右侧梭状回与全脑动态功能连接特点，并分析异常脑区的动态功能连接GNE-140配制时间变异性与ASD主要症状的相关性。方法:将孤独症脑影像公开数据库ABIDE I和Ⅱ中美国纽约大学朗格尼医学中心收集的120例ASD患者和131名与之年龄相匹配的正常对照作为研究对象，利用滑动窗法，计算右侧梭状回与全脑动态功能连接的时间变异性，采用双样本t检验，以年龄、性别、利手及智商作为协变量，比较两组被试右侧梭状回与全脑动态功能连接时间变异性的差异，并将差异脑区动态功能连接时间变异值与ASD主要症状评分进行Spearman相关分析。结果:与正常对照相比，ASD组的右侧梭状回与右侧额中回、双侧内侧额中回、左侧背外侧额上回的动态功能连接时间变异性显著升高(Gaussian Random Field, GRF校正，体素水平NSC 125973P<0.005且团块水平P<0.05),差异脑区的动态功能连接时间变异值与ASD诊断观察量表(ADOS)重复刻板行为分数呈正相关(P<0.05)。结论:ASD患者右侧梭状回与全脑动态功能连接变异值增高的脑区均属于社会脑组成部分，该发现为社会脑功能异常在ASD形成机制的研究中提供了新的依据。

目的　报道1例肝脏滑膜肉瘤病例并selleckchem Z-VAD-FMK进行文献复习，以提高对该病的认识。方法　回顾性分析河南大学第一附属医院收治的1例肝脏滑膜肉瘤患者的病例资料，并检索中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed数据库，时间截至2022年7月，复习相关文献，总结其影像学特征、病理特征及相关治疗和预后。结果　本例患者女，71岁，因腹痛入院，计算机断层扫描(CT)检查示肝右叶及尾状叶混杂密度肿块，较大截面大小约115mm×87mm，增强扫描肿块呈持续不均匀强化，考虑肝脏恶性肿瘤并肝、肺多发转移。行超声引导下穿刺活检，病理镜下见瘤细胞异型性明显，部分呈梭形。免疫组化示波形蛋白(VIM)、上皮膜抗原(EMA)、组蛋白H3赖氨酸27-三甲基化(H3K27Me3)阳性，广谱细胞角蛋白(CK-pan)、神经特异性蛋白(S-100)阴性，病理诊断为滑膜肉瘤。患者未行后续治疗，出院后失访。截至2022年7月，经检索国内此网站外共报道12例肝脏滑膜肉瘤病例，临床表现为腹痛或腹胀，病变多位于肝右叶，通常体积较大，密度不均，CT或磁共振成像(MRI)增强扫描呈不均匀强化。病理学检查镜下见梭形细胞，免疫组化示VIM、EMA、H3K27Me、B细胞淋巴瘤白血病-2基因蛋白(BCL-2)及分裂蛋白1转导蛋白样增强子(TLE1)等阳性。基因检测示SS18-SSX融合基因或SS18Immun thrombocytopenia基因分离。11例患者行手术治疗，5例术后辅助化疗，随访期内4例复发或转移。结论肝脏滑膜肉瘤是一种罕见的肝脏恶性肿瘤，临床征象及影像表现不具特异性，确诊需依赖病理，免疫组化及基因检测可辅助诊断。目前主要治疗方案为手术，可予辅助化疗等综合治疗，患者预后不佳。