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目的 探讨巴瑞替尼联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法 选取2021年5月—2022年12月海南医学院第一附属医院收治的82例类风湿性关节炎患者，随机https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html法分为对照组（41例）和治疗组（41例）。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片，3粒/次，3次/d。在对照组的基础上，治疗组口服巴瑞替尼片，2 mg/次，1次/d。两组用药90 d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状好转情况，类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）和生活质量评分量表（SF-36）评分，及血清细胞因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 治疗后，治疗组患者总有效率（97.56%）明显高于对照组（82.93%,P<0.05）。治疗后，治疗组临床症状好转情况均显著好于对照组（P<0.05）。治疗后Pexidartinib配制，两组患者Image- guided biopsyRF、ESR指标明显低于治疗前，而SF-36评分指标显著高于治疗前（P<0.05），且治疗组RF、ESR和SF-36评分指标明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清细胞因子HMGB1、IL-17、IL-1β、TNF-α水平明显低于治疗前（P<0.05），且治疗组均显著低于对照组（P<0.05）。结论 巴瑞替尼联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎效果确切，能有效降低ESR、RF和炎症因子水平，改善患者生活质量。

目的 探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在小鼠压力负荷引起的心肌损伤中的具体作用。方法 通过小鼠主动脉弓缩窄手术（TAC）后8周建立压力负荷型心肌损伤模型。实验小鼠分为以下4组：假手术（Sham）+空载病毒（null）处理组（Sham+null组）、Sham+心肌特异性过表达RORα病毒处理组（Sham+RORα组）、TAC+null组、TAC+RORα组。TAC后8周检测心肌RORα表达水平；心脏收缩功能；心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织Navitoclax间隙纤维化百分比、结缔组织生长因子（CTGF）、I型胶原蛋白（CollagenⅠ）表达水平；心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、脑钠肽（BNP）表达水平；氧化应激指标包括活性氧（ROS）产量、丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、核因子红系2相关因子2(Nrf2)、超氧化物歧化酶2(SODselleck激酶抑制剂2)表达水平；炎症反应指标包括核因子-κ-基因结合（NF-κB）含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。结果 与TAC+null组相比，TAC+RORα组小鼠心脏RORα表达水平明显增高；心脏收缩功能显著改善；心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织间隙纤维化百分比、CTGF、CollagenⅠ表达水平显著降低；心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、BNP表达水平显著降低；氧化应激指标包括心肌ROS生成、MDA含量显著降低，而Nrf2、SOD2表达水平明显增高；炎症反应指标包括心肌NF-κB、TNF-α表达水平显著降低（均P<0.05）。结论 心肌特异性过表Transplant kidney biopsy达RORα处理可通过抑制心肌组织氧化应激和炎症反应、延缓TAC所致的心肌肥厚和心肌纤维化，最终发挥减轻压力负荷型心肌损伤的保护作用。

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)合并多重耐药菌肺部感染(multidrug resistant organisms, MDROS)预后危险因素。方法 选择2019年1月至2022年12月我院收治的AECOral medicineOPD合并肺部感染患者50例为对象。收集患者一般因素、肺功能、培养病原体检出情况、感染指标、合并症以及预后的临床资料。采用全自动细菌鉴定和药敏分析仪进行MDROS分析。以患者的最终预后结果为因变量，采用单因素及多因素Logistic分析包括年龄、性别多种危险因素进行分析。结果 MDROS检测结果显示，产ESBLs肠杆菌科细菌检出Berzosertib小鼠率最高，其次是MDR/PDR-PA。年龄、GOLD分级、mMRC分级、呼吸衰竭、真菌感染、D-二聚体水平、长期卧床、使用激素及机械通气是影响AECOPD合并MDROS肺部感染患者预后的因素(P<0.05)。结论 高龄、肺功能障碍、呼吸衰竭、真菌感染、D-二聚体水平、长期卧床、使用激素是导致AECOselleckchem PCI-32765PD合并MDROS肺部感染预后不良的危险因素，尽早采用辅助机械通气有助于改善患者预后。

目的 探讨热量限制(caloric restriction, CR)对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响及可能机制。方法 将H9c2细胞分为6组：正常对照组、AngⅡ组(1μmol/L)、热量限制组(CR)、CR+AngⅡ组、NF-κB抑制剂组(CR+AngⅡ+Ss)、NF-κB激动剂组(CR+AngⅡ+Bet)。将各组细胞进行相应的药物处理后，用CCK-8法检测细胞活力；鬼笔环肽染色检测心肌细胞表面积；细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶(MPO)及氧化应激指标(ROS、SOD、MDA)的检测采用相应试剂盒；RT-qPCR法检测心肌细胞中肥大相关基因(ANP、BNP、β-MHC)与焦亡相关基因(NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1、IL-18与IL-1β)的mRNA表达；Western blot法检测心肌细胞中NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1以及NF-κB的蛋白表达水平。结果 (1)AngⅡ可诱导H9c2心肌细胞表面积及肥大标志基因(ANPRepSox浓度、BNP、β-MHC)的mRNA表达量较对照组显著增加，而这种改变在CR干预下被减弱。(2)CR能逆转AngⅡ诱导的肥大心肌细胞中ROS、MDA、LDH、MPO含量的增加及SOD含量的减少。(3)与AngⅡ组相比，CR处理使AngⅡ诱导的肥大心肌细胞中焦亡相关基因NLRP3、ASC、GSDMD、caspase1及NF-κB的mRNA表达量与蛋白表达量明显降低。(4)NF-κB抑制剂水杨酸钠(Ss)使NLRP3、GSDMD的mRNAAdavosertib浓度表达水平较CR+AngⅡ组进一步降低，而NF-κB激动剂白桦脂酸(BA)则逆转了CR的这种保护作用。结论 CR可以明显缓解AnMedical dictionary constructiongⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大，CR的心肌细胞保护作用可能与调控NF-κB途径介导的细胞焦亡有关。

目的 分析原发免疫性血小板减少症患者外周Patrinia scabiosaefolia血淋Naporafenib核磁巴细胞亚群、自然杀伤T细胞（natural killer T-cell,NKT）及Th1/Th2细胞因子水平的变化及临床意义。方法 纳入2021年6月—2022年6月麻城市人民医院收治的60例原发免疫性血小板减少症患者为观察组，均施予流式细胞术检测，将血小板（platelet,PLT)<20×10~9/L患者分为观察1组（30例），将PLT≥20×10~9/L患者分为观察2组（30例）；纳入同期30例健康体检者为对照组，对上述受试者的外周血淋巴细胞亚群、NKT细胞及Th1/Th2细胞因子水平进行测定。结果 3组CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~-CD19~+、CD3~-CD16~+CD56~+、CD4~+/CD8~+、NKT比较，差异有统计学意义（F_(CD3+)=16.806,F_(CD3+CD4+)=24.271,F_(CD3+CD8+)=4.880,F_(CD3-CD19+)=34.955,F_(CD3-CD16+CD56+)=1MK-4827体内1.051,F_(CD4+/CD8)=13.014,F_(NKT)=38.576,P<0.001）；原发免疫性血小板减少症患者的CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~-CD16~+CD56~+、CD4~+/CD8~+、NKT与PLT计数为正相关关系（P<0.001);CD3~+CD8~+、CD3~-CD19~+、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因素、干扰素-γ与PLT计数为负相关关系（P<0.001）。结论 原发免疫性血小板减少症患者体内的淋巴细胞亚群、NKT细胞、Th1/Th2细胞因子紊乱，且病情进展与T、B淋巴细胞亚群与NKT细胞为正相关关系。

目的观察芪苈强心胶囊联合常规西药治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取慢性心力衰竭患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予芪苈强心胶囊治疗。比较2组临床疗效、中医证候积分以及心功能指标。结果观察组总有效率为95.00%,对照组为80.00%,2组比较,差异无统计学意义(χ~2=4.114,P>0.05)。Entinostat治疗后,2组中医证候积分较治疗前降低,且观察组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,2组血清N末端B型利钠肽前体(NTproBNP)水平以及左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)较治疗前降低,且观察组血清NT-pro BNP水平以及LVNirmatrelvir核磁EDD、LVESD均低于对照组(P <0.05);2组心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)以及二尖瓣心室充盈早期血流速度峰值(E峰)与晚期心室充盈心房收缩血流速度峰值(A峰)比值(E/A)较治疗前升高,且观察组CI、LVEF、CO以及E/A高于Mesoporous nanobioglass对照组(P <0.05)。结论芪苈强心胶囊联合常规西药治疗慢性心力衰竭能够显著改善患者心功能,在一定程度上抑制左心室的重构,并有效减轻临床症状。

目的用硫酸铵梯度法制备载新三联抗结核药物组合PaMZ脂质体[Pa(普托玛尼,Pretomanid,Pa-824)、M(莫西沙星,Moxifloxacin)、Z(吡嗪酰胺,Pyrazinamide)],并观察其体外释药情况。方法采用高效液相法建立三种药物的体外检测分析方法,用硫酸铵梯度法制备PaMZ脂质体,通过四因素三水平L_9(3~4)正交实验设计,评价标准选择水溶性药物吡嗪酰胺的包封率,对胆固醇-磷酸比(A,1:1、1:2、1:4)、药物-磷脂比(B,1:1、1:2、1:4)、硫酸铵浓度(mol/L)(C,0.1、0.2、0.3)以及孵育温度(℃)(D,50、55、60)四个影响因素进行考察,筛选出制备PaMZ脂质体的最佳条件。基于上述筛选出的最佳制备条件,获悉更多制备PaMZ脂质体并表征其理化性能。通过膜透析法研究PaMZ脂质体的体外释放药物情况,测定规定时间1h、4h、8h、12h、24h、36h、48h、72h PaMZ脂质体的药物累计释放率,用零级方程、一级方程和Higuchi方程拟合,并绘制药物累计释放时间曲线,观察其体外释药性能。结果(1)Pa-824、莫西沙星和吡嗪酰胺检测浓度在1～200μg/m L内范围时,三种药物浓度与检测峰面积有着较好的线性关系。Pa-824的平均加样回收率为100.38%,莫西沙星的平均加样回收率为100.48%,吡嗪酰胺的平均加样回收率为100.30%,三种药物的日间、日内精密度的相对标准偏差均较小。(2)根据L_9(3~4)正交实验设计9种脂质体制备方案,制备PaMZ脂质体,测得包封率依次为39.8%、69.2%、73.2%、36.8%、71.2%、70.6%、33.2%、56.5%、60.4%。从四个因素的极差R值大小对比可知,对包封率影响的优劣程度为因素B(药物与磷脂的比)>因素A(胆固醇与磷脂的比)>因素C(硫酸铵浓度)>因素D(孵育温度)。多因素方差分析结果表明,因素A(胆固醇与磷脂比)、因素B(药物与磷脂PLX3397比)和因素C(硫酸铵浓度)对脂质体包封率的影响有统计学意义,因素D(孵育温度)对脂质体包封率的影响无统计学意义。(3)PaMZ脂质体的释药曲线表现双相释放的特征,在前12h的快速性释放阶段为第一阶段,随后出现的较慢释放速度的是第二阶段。PaMZ脂质体对Pa-824、莫西沙星和吡嗪酰胺的释放起到延缓作用。根据各项模型的R~2,总的来说PaMZ脂质体的体外释药过程符合一级药物释放动力学方程。结论(1)成功制备PaMZ脂质体,获得较高包封率。(2)PaMZ脂质体具有良好缓释性能,呈7Medicine quality2h双相释放,为后续抗结核研究奠定基础,为将来脊柱结核治疗的临床转化提供新的思路。

目的：研究理气活血滴丸含药血清对异丙肾上腺素（isoprenaline,ISO）诱导的乳鼠心脏成纤维细胞（CFs）转分化的影响及其机制。方法：离体培养SD乳鼠CFs并经CCK-8法筛选理气活血滴丸含药血清的最适工作浓度。将细胞分为正常对照组（NC组）、空白大鼠血清组（BRS组）、ISO诱导模型组（NC+ISO组）、空白大鼠血清+ISO诱导模型组（BRS+ISO组）、理气活血滴丸含药血清+ISO诱导模型组（LQHXDP+ISO组）。生化法和ELISA法分别检测羟脯氨酸（Hyp）和TGF-β1水平，流式细胞术和Western blot分别检测细胞周期分布和CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、IL-6、p-STAT3、STAT3蛋白表达情况。结果：经Vimentin免疫荧光鉴定所得细胞为CFs,10%的理气活血滴丸以175.0 mg·kg–1剂量灌胃大鼠制备的含药血清为最佳工作浓度；与NC和BRS组相比，经ISO诱导的CFs增殖活力显著增加，细胞培养上清液中Hyp、TGF-β1含量显著增加，S期细胞显著增多，CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、IL-6、p-Angiogenesis抑制剂STAT3蛋白表达显著升高；与BRS+ISO组相比，LQHXDP+ISO组CFs细胞增殖活力下降，Hyp、TGF-β1含量显著降低，S期细胞显著减少，CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、IL-6、pSTAT3蛋白表达显著降低。结论：理气活血滴丸含药血清可明显抑制ISO诱导CFs的转分化，该作用与其抑制ISO诱导CFs的增殖活力，减少Hyp、TGF-β1的分泌，减少胶原蛋白生成和抑制IL-6/STPhylogenetic analysesAT3信号www.selleck.cn/products/blebbistatin通路有关。

该文研究建立加速溶剂提取法提取土壤中的青霉素、阿米卡星、万古霉素、头孢拉定、磺胺嘧啶、氟苯尼考、阿莫西林，凝胶净化色谱法富集、净化待测物，超高压液相色谱-三重四级杆串联质谱定性、定量检测的分析方法。检测过程为随机取有代表性土壤样品，自然风干，粉碎，过筛网。准确称取15.0 g，置萃取池中，加硅藻土20.0 g，混均，甲醇-丙酮=1∶2(V∶V)作为提取溶剂进行提取，提取液冷冻离心，上清液转移至GPC净化瓶中，上GPC仪进行富集、净化；净化液氮吹至近干，加1 mL甲醇溶解，过滤，上UPLC-MS/MS仪定性、定量检测。青霉素、阿米卡星、万古霉Ipatasertib素、头孢拉定、磺胺嘧啶、氟苯尼考、阿莫西林7种待测物在0.01～LGX8185.0μg/mL范围内线性良好，检出限在0.007～0.041μg/kg之间，三水平加样回收率范围在85.4%～105.2Undetectable genetic causes%之间。实验结果证明，该方法具有自动化程度高、检测准确度高和重复性好等特点，可以用于被抗生素污染的土壤中极微量抗生素残留的监测和风险评估。

目的 分析沙库巴曲缬沙坦联合维生素D在心房颤动合并射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中的应用效果。方法 选取2019年2月至2022年2月张家口市第一医院收治的心房颤动合并HFpEF患者100例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为联合组和单药组，各50例。单Antibiotic kinase inhibitors药组患者在常规治疗的基础上口服沙库巴曲缬沙坦片，联合组患者在单药组的基础上口服骨化三醇软胶囊，两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效，治疗前后NYHA分级、炎症指标（CRP、TNF-α、IL-18）及血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C(Cys-C)水平，治疗期间不良反应、心血点击此处管不良事件发生率。结果 联合组治疗总有效率高于单药组（P<0.05）。治疗后，联合组NYHA分级优于单药组（P<0.05）。治疗后，联合组CRP、TNF-α、IL-18水平低于单药组（P<0.05）；两组治疗后CRP、TNF-α、IL-18水平分别低于本组治疗前（P<0.05）。治疗后，联合组血清Hcy、Cys-C水平低于单药组（P<0.05）；两组治疗后血清Hcy、Cys-C水平分别低于本组治疗前（P<0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比CL13900 molecular weight较，差异无统计学意义（P>0.05）。联合组治疗期间心血管不良事件发生率低于单药组（P<0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦联合维生素D可有效提高心房颤动合并HFpEF患者的临床疗效，改善其心功能，减轻炎症反应及病情，且具有较高的安全性。