Author: admin

研究背景随着对肿瘤微环境的研究越来越深入,仅仅通过杀伤肿瘤细胞并不是治疗肿瘤的最优解这样的观念越来越受到重视,肿瘤微环境的相关治疗靶点是增强肿瘤治疗效果的重要途径。肿瘤相关成纤维细胞是乳腺癌中最丰富的基质细胞,可以调控肿瘤细胞多种恶性生物学行为,并且参与化疗抵抗和肿瘤进展、复发。但很少有研究探讨肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌细胞放疗敏感性中的作用。我们推测肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌放疗抵抗中具有重要作用,促进乳腺癌细胞增殖和放疗抵抗。目的本研究旨在探讨肿瘤相关成纤维细胞诱导乳腺癌细胞增殖和放疗抵抗的作用和机制。方法我Cardiac biomarkers们通过接受乳房切除术更多的乳腺癌患者的新鲜肿瘤组织中分离出原代成纤维细胞,通过Western blot和细胞免疫荧光两种实验方法来检测所分离的细胞中肿瘤相关成纤维细胞的分子标记物以确定所分离出的细胞表型。并通过克隆形成实验、移植瘤小鼠模型等体内外实验研究肿瘤相关成纤维细胞对乳腺癌细胞增殖能力和放疗抵抗的影响。然后进行细胞因子抗体芯片分析筛选乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞调控乳腺癌细胞放疗抵抗所分泌的细胞因子,通过乳腺癌标本的免疫组化等方法验证芯片结果。通过克隆形成实验等方法检测IL-6对乳腺癌细胞增殖能力和放疗敏感性的影响。用IL-6中和抗体或STAT抑制剂进行挽救实验。通过Western blot实验检测各组STAT3的磷酸化水平,并进行克隆形成实验等验证IL-6在肿瘤相关成纤维细胞促进乳腺癌细胞增殖能力和放疗抵抗中的作用。将肿瘤相关成纤维细胞和人乳腺癌细胞株MD-MB-231混合并接种到裸鼠皮下建立小鼠移植瘤模型。然后给药组通过腹膜注射的方式给予托珠单抗治疗。最后,我们对103例术后进行放疗的乳腺癌患者的肿瘤标本进行免疫组化检测IL-6和STAT3磷酸化水平,并通过随访数据进行统计分析。结果我们成功从接受乳房切除术的乳腺癌患者的新鲜肿瘤组织中分离出原代成纤维细胞。体内外实验结果显示,原代NN2211分子式肿瘤相关成纤维细胞的条件培养基可以促进乳腺癌细胞增殖和放疗抵抗。芯片和免疫组化结果显示,乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞高度分泌IL-6。挽救实验结果表明原代肿瘤相关成纤维细胞通过IL-6促进乳腺癌细胞增殖和放疗抵抗。与对照组相比,托珠单抗联合放射治疗可以显著抑制小鼠的肿瘤生长。IL-6上调和STAT3磷酸化水平与乳腺癌患者无病生存期呈负相关相关。结论乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞通过产生IL-6来激活肿瘤细胞内STAT3信号通路,从而诱导乳腺癌细胞增殖和对放疗的抵抗作用,IL-6/STAT3信号通路是乳腺癌治疗的重要治疗靶点。

目的 分析高频超声和MRI检查乳腺导管内乳头状瘤(IDP)病灶的影像学特征Pacific Biosciences。方法 乳腺IDP患者115例(130个病灶)均行高频超声和MRI检查，比较两种检查方法的病灶检出率和诊断符合率，分析两种检查方法的共有影像学特征及不同影像特征。结果 高频超声和MRI检查的病灶检出率(95.38%vs.96.92%)和病灶诊断符合率(81.54%vs.72.31%)均相仿(P>0.05)。共有影像学特征中，与MRI检出病灶比较，高频超声检出病灶多见导管扩张和钙化灶，两种检查方法检出病灶在扩张导管直径的比较有统计学差异(P<0.01)。高频超声检出病灶中，导管扩张病灶特征为病灶直径偏小，乳头溢液、距乳头距离<20 mm、病灶边缘光滑、病灶形态规则比例较高，钙化灶比例较少，且导管扩张病灶和无导管扩张病灶在乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分级的比较有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。MRNaporafenib体内I检出病灶中，边缘不光滑病灶特征为病灶直径偏大、表观弥散系数值偏低及病灶形态不规则比例较高，且边缘光滑病灶和边缘不光滑病灶在强化方式和BI-RADS分级的比较有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论 两种检Roxadustat半抑制浓度查方法的病灶检出率和病灶诊断符合率相当。高频超声和MRI可用于辅助诊断乳腺IDP。

研究背景:间歇性低氧训练(interval hypoxic training,IHT)作为一种特殊的运动训练方法,通过低氧环境干预人体氧摄的成分变化试图改变生理机能、系统组织等,以求达到提升运动能力和比赛成绩的效应。当前间歇性低氧训练在足球运动训练中使用较少,而主要因素是理论建设和实验性研究不足,提高该方法在足球运动训练中的科学使用,对我国未来足球运动发展与竞技水平提升有重要意义。研究目的:在现有研究成果的基础上提出以海拔2000m常压低氧的间歇性训练对足球运动员的生理机能影响的研究假设,并进行相关设计与实验。研究方法:以安徽省合肥足球学院20名足球SMRT PacBio运动员为研究对象,分组为常氧组、低氧组共2个组间,低氧组模拟高度为2000米的低氧环境,设计每周3次自行车测功器训练,制定80%的最大心率,每次60分钟,持续12周。常氧组在常氧环境下进行相同训练方案和周期,针对实验前、中、后的身体成分、运动心率、耗氧量、最大摄氧量、血乳酸浓度、红细胞和血红蛋白、网织红细胞等指标进行测试,以求该实验对运动员的生理能力指标的变化情况。研究结果与结论:在身体成分指标上低氧组与常氧组未见相关差异,耗氧量与最大摄氧量指标上实验组呈下降趋势,最大摄氧量实验有提升,但两组无差异性。最大运动时心率实验组中有显著降低,并在整个时间阶段呈下降现象,对照组没有变化。有氧代谢指标上两组促红Navitoclax IC50细胞生成素指标之间没有差异。红细胞实验组指标有显著提升,而对照组没有显著变化。红细胞比容方面均两组均有提升,实验组前后指标提升大于对照组增幅。血红蛋白指标中,实验组Hb增幅明显,差异显著。对照组略有增幅但明显程度不高,网织红细胞指标中发现两组均有显著下降程度,但实验组下降幅度较小。运动负荷量变化上实验组出现不同阶段的显著增幅,最大功率指标上,实验组在实验前和后无明显差异,而对照组在最大功率、平均功率上实验前、后有显著性提高。在上肢爆发力上,两组均有略微提升,明显程度selleck Smoothened Agonist不高,两组下肢爆发力上均有明显提升,组间无显著性差异。

目的：研究高弥散敏感因子(高b值)弥散加权成像(DWI)、动态增强磁共振成像(DCE-MRI)结合肿瘤糖类抗原125(CA125)对卵巢病变性质判断的临床效果。方法：选取2020年4月至2022年4月南通市海门区人民医院经治的100例卵巢病变患者进行回顾性研究，所有患者均行CA125、DWI、DCE-MRI检查及病理检查定性，按病理结果将58例卵巢恶性病变患者纳入恶性组，42例卵巢良性病变患者纳入良性组，分析比较两组患者的CA125情Autoimmune encephalitis况，以及高b值DWI+CA125、DCE-MRI+CA125和高b值DWI+DCE-MRI+CA125不同检查方法的受试者工作特征曲线(ROC)结果。结果：恶性组CA125水平明显高于良性组，差异有统计学意义(t=29.357,P<0.05);CA125阳性率显著优于良性组，差异有统计学意义(x~2=34.456,P<0.05)，恶性组表观弥散系数(ADC)值为(0.91±0.18)×10~3mm~2/s明显小于良性组(ADZD1839说明书C=33±0.21×10~3mm~2/s)，而对比剂容积转换常数(K~(trans))、速率常数(K_(ep))及血管外细胞外间隙容积比(V_e)指标明显高于良性组，差异均有统计学意义(t=16.863、9.686、10.205,P<S63845配制0.05)；高b值DWI+DCE-MRI+CA125检查方法诊断恶性卵巢肿瘤的准确率、灵敏度、阴性预测值及阳性预测值均高于高b值DWI+CA125或DCE-MRI+CA125检查方法。DCE-MRI+CA125与高b值DWI+CA125检查方法的各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05);ROC曲线分析显示，高b值DWI+DCE-MRI+CA125检查方法的ROC曲线下面积(AUC)最佳(AUC=0.920)。结论：高b值DWI+DCE-MRI+CA125的组合检查方法总体诊断效能较好，可提升恶性卵巢肿瘤的临床诊断筛查能力，具有一定的临床应用价值。

目的 探讨电子生物反馈疗法对双向情感障碍缓解期患者情绪及社会功能的bio-mimicking phantom影响。方法 选取2020年2月—2021年1月赣州市第三人民医院精神科门诊就诊的双向情感障碍缓解期患者80例，采用随机数字表分为研究组与对照组，各40例。对照组给予常规康复干预，研究组在对照组的基础上给予电子生物反馈疗法。Rapamycin molecular weight比较两组患者临床效果及干预前后情绪状况和社会功能。结果 研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者干预后杨氏躁狂量表(YMRS)、抑郁自评量表(SDS)、社会功能缺陷筛选表(SDSS)评分明显低于干预前，且研究组干预后YMRS、SDS、SDSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。结论 电子生物反馈疗法应用于双向情感障碍Ferrostatin-1小鼠缓解期患者的康复治疗中效果满意，能有效改善患者躁狂、抑郁情绪及社会功能，值得临床推广应用。

脂肪组织纤维化是与肥胖相关的代谢失调的关键驱动因素，其特征为脂肪组织扩张过程中细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度沉积，selleck Dorsomorphin探究其发病机制对于相关疾病预防与治疗具有重要意义。研究表明，脂肪组织中多种细胞能通过分泌炎症因子、脂肪因子等物质参与ECM的调节，进而影响脂肪组织纤维化的发生和发展。目前，对于细胞调控脂肪组织纤维化的理解尚不完善。深刻理解肥胖诱导脂肪组织纤维化的机制有助于设计治疗方案，以减少serum hepatitis或逆转相关的病理改变。因此，本文围绕肥胖发生过程中ECM过度沉积、炎症发生以及血管新生受损介导脂肪组织纤维化的机制进行综述；归纳分析不同细胞参与调控脂肪组织纤维化的内在机制，包括脂肪细胞、内皮细胞、脂肪祖细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和肥大细胞；总结脂肪组织纤维化的潜在治疗策略，包括靶向抑制HIF1α、TGF-β、MMP14和ETP。以期更新对于脂肪组织纤维化发生过程中细胞作用及机制的RAD001抑制剂认识，为治疗相关疾病提供理论参考。

目的 探讨哌拉西林他唑巴坦（PTZ）Enzymatic biosensor与美罗培南治疗产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌血流感染的临床疗效，以及对患者预后的影响。方法 前瞻性选取海南省定安县人民医院2020年1月至2021年12月收治的产ESBL肠杆菌科细菌血流感染患者96例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各48例。两组患者均予常规治疗，在此基础上，对照组患者予注射用美罗培南静脉滴注，观察组患者予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠静脉滴注，统计患者接受治疗后28 d的预后情况，并采用单因素及多因素Logistic回归分析影响患者预后不良的独立影响因素。结果 观察组近期（治疗14 d）疗效与对照组相当（总有效率为70.83%比62.50%,P> 0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗14 d后的白细胞计数（WBC）及降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）水平均显著降低（P <0.05），且观察组前2个指标显著低于对照组（P <0.05）。治疗28 d后，38例患者死亡（39.58%，死亡组），58例患者生存且好转（60.42%，生存组）。单因素分析显示，生存组和死亡组患者的合并休克情况、序贯器官衰竭评估（SOFA）量表评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）量表评分VX-765、PCT、CRP、血小板计数（PLT）、白蛋白（Alb）、用药方案存在显著差异（P <0.05）。多因素Logistiselleckchem BLZ945c回归分析显示，SOFA量表、APACHEⅡ量表评分、PCT、Alb均为患者治疗28 d预后的独立影响因素，其中除Alb为保护因素外，其余均为危险因素。结论 PTZ与美罗培南治疗产ESBL肠杆菌科细菌血流感染的临床疗效相近，均可改善炎性反应，但治疗时应注意患者的SOFA量表评分、APACHEⅡ量表评分、PCT、Alb对预后的影响。

目的 探讨CT冠状动脉血管成像(CT coronary angiography, CTA)和冠状动脉造影(coronary angiography, CAG)对冠心病内支架植入术后支架内再狭窄(in stent restenosis, ISR)诊断的临床价值。方法 选取我院经皮冠状动脉介入治疗的126例冠心病患者进行分析，先后经CTA和CAG检查，两项检查间隔时间小于3个月，以CAG为金标准，支架内再狭窄定义为支架腔狭窄程度≥50%,对CTA的诊断情况进行分RP56976溶解度析和探讨。结果 CAG检查植入的160枚内支架中27枚出现术后再狭窄，占比16.88%,CTA检查内支架术后再狭窄28枚，占比17.50%,以CAG为金标准，CTA发现24枚狭窄4枚漏、误诊。经检验其灵敏度88.89%,特异度96.99%,准确率95.63%,Kappa值0.862。CAG对各级冠状动脉ISR的检查结果：在后降支9枚，右冠状动脉7枚，左回旋支7枚，左前降支3枚，左主干1枚。CTA对其诊断准确率分别是93.25%、95.34%、96.84%、95.68%、100%。Friedman检验结果可知，CTA和CAG对ISR的程度无区别，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 经皮冠状VX-445浓度动脉介入治疗的冠心病患者ISR应用CTFor submission to toxicology in vitroA进行诊断具有较高的准确率，在病变部位和狭窄程度的诊断方面和CAG的结果高度相似。

目的 探讨巴瑞替尼联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法 选取2021年5月—2022年12月海南医学院第一附属医院收治的82例类风湿性关节炎患者，随机https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html法分为对照组（41例）和治疗组（41例）。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片，3粒/次，3次/d。在对照组的基础上，治疗组口服巴瑞替尼片，2 mg/次，1次/d。两组用药90 d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状好转情况，类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）和生活质量评分量表（SF-36）评分，及血清细胞因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 治疗后，治疗组患者总有效率（97.56%）明显高于对照组（82.93%,P<0.05）。治疗后，治疗组临床症状好转情况均显著好于对照组（P<0.05）。治疗后Pexidartinib配制，两组患者Image- guided biopsyRF、ESR指标明显低于治疗前，而SF-36评分指标显著高于治疗前（P<0.05），且治疗组RF、ESR和SF-36评分指标明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清细胞因子HMGB1、IL-17、IL-1β、TNF-α水平明显低于治疗前（P<0.05），且治疗组均显著低于对照组（P<0.05）。结论 巴瑞替尼联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎效果确切，能有效降低ESR、RF和炎症因子水平，改善患者生活质量。

目的 探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在小鼠压力负荷引起的心肌损伤中的具体作用。方法 通过小鼠主动脉弓缩窄手术（TAC）后8周建立压力负荷型心肌损伤模型。实验小鼠分为以下4组：假手术（Sham）+空载病毒（null）处理组（Sham+null组）、Sham+心肌特异性过表达RORα病毒处理组（Sham+RORα组）、TAC+null组、TAC+RORα组。TAC后8周检测心肌RORα表达水平；心脏收缩功能；心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织Navitoclax间隙纤维化百分比、结缔组织生长因子（CTGF）、I型胶原蛋白（CollagenⅠ）表达水平；心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、脑钠肽（BNP）表达水平；氧化应激指标包括活性氧（ROS）产量、丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、核因子红系2相关因子2(Nrf2)、超氧化物歧化酶2(SODselleck激酶抑制剂2)表达水平；炎症反应指标包括核因子-κ-基因结合（NF-κB）含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。结果 与TAC+null组相比，TAC+RORα组小鼠心脏RORα表达水平明显增高；心脏收缩功能显著改善；心肌纤维化指标包括心肌血管周纤维化百分比、组织间隙纤维化百分比、CTGF、CollagenⅠ表达水平显著降低；心肌肥厚指标包括心脏体重比、心肌细胞平均横截面积、BNP表达水平显著降低；氧化应激指标包括心肌ROS生成、MDA含量显著降低，而Nrf2、SOD2表达水平明显增高；炎症反应指标包括心肌NF-κB、TNF-α表达水平显著降低（均P<0.05）。结论 心肌特异性过表Transplant kidney biopsy达RORα处理可通过抑制心肌组织氧化应激和炎症反应、延缓TAC所致的心肌肥厚和心肌纤维化，最终发挥减轻压力负荷型心肌损伤的保护作用。