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背景：目前已有针对miRNA/mRNA轴调节骨关节炎疾病进程的分子机制研究。先前生物信息学研究发现具有临床预测价值的mRNA(磷脂酶Cδ3:phospholipase C delta 3,PLCD3)及其靶向miRNA(miR-34a-5p)，尚缺实验验证其调控骨关节炎的具体作用及机制。目的：探讨miR-34a-5p/PLCD3轴对骨关节炎进展的调控作用及机制。方法：选择15例膝骨关节炎患者的滑膜为骨关节炎组，同时选择同期因创伤致髌骨骨折行内固定术的15例年轻患者的健康滑膜为对照组，Real-time PCR法检测滑膜中PLCD3及miR-34a-5p的表达。通过细胞转染的方法，将人滑膜关节炎成纤维细胞(human fibroblast like synovial cells-osteoarthritis,HFLS-OA)进行处理，并分为miR-34a-5p模拟物组、pCDH-PLCD3组、miR-34a-5p模拟物+pCDH-PLCD3组、miR-34a-5p抑制剂组、si-PLCD3组、miR-34a-5p抑制剂+si-PLCD3组，通过Real-time PCR法检测PLCD3和miR-34a-5p表达的关系；通过CCK-8法、细胞划痕实验检测各组HFLS-OA细胞活力及细胞迁移的影响；使用Western Blot法检测凋亡标记蛋白表达水平；使用ELISA法检测炎症因子的表达。结果与结论：(1)PLCD3是miR-34a-5p的直接靶标，同时PLCD3Sublingual immunotherapy和miR-34a-5p表达水平呈负相关。(2)PLCD3上调会促进HFLS-OA细胞的增殖并抑制细胞迁移，而miR-34a-5p上调会显著抑制HFLS-OA细胞的活性并增强细胞迁移；miR-34a-5p过表达使HFLS-OA细胞Casp3和Casp9Roxadustat浓度蛋白水平显著升高，而PLCD3过表达则表现出相反趋势。(3)PLCD3过表达显著增加了HFLS-OA细胞白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达，而miR-34a-5p模拟物则表现出保护活性。(4)结果说明，miR-34a-5Enasidenib体外p/PLCD3轴可能通过调节滑膜细胞的炎症过程或凋亡来影响骨关节炎的进展。

目的 探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(monocyte to high density lipoprotein cholesterol, MHR)、红细胞分布宽度(red blood cell distributihttps://www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.htmlon width, RDW)、尿酸(Serum uric acid, SUA)与冠心病(Coronary heart disease, CHD)患者冠状动脉病变严重程度的相关性。方法 纳入2022年2月至2023年2月于我院收治的358例患者，分为正常对照组(n=70)和冠心病组(n=288),冠心病组根据Gensini积分结果 进一步分为轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组3个亚组，比较各组一般资料和MHR、RDW、SUA水平的差异，并进行Logistic回归评价MHR、RDW、SUA与不同冠状动脉狭窄程度相关性，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MHR、RDW、SUA对冠状动脉狭窄程度的临床诊断价值。结果 3亚组高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-CHIV infection)、MHR、RDW、SUA比较差异均有统计学意义(P<0.05),Spearman相关性分析显示，3亚组MHR、RDW、SUA水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关(P<0.05),HDL-C水平与冠状动脉狭窄程度呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析显示，MHR、RDW、SUA均是冠心病患者冠状动脉病变严重程度的独立危险因素。(P<0.05)。ROC曲线分析显示，MHR、RDW、SUA预测冠状动脉病变严重程度的曲线下边面积(AUC)分别为0.611、0.778、0.769。结论 在冠心病患者中，MHR、RDW、SUA水平均是冠状动脉病变寻找更多严重程度的独立危险因素。

为制备针对沙门氏菌特异性外膜蛋白PagN的单克隆抗体（MAb），研Multiple markers of viral infections究通过构建重组质粒pColdⅠ-pagN和pGEX-6P-1-pagN，利用大肠杆菌系统表达并纯化了肠炎沙门氏菌His-PagN和GST-PagN重组蛋白，免疫6～8周龄BALB/c小鼠，利用B淋巴细胞杂交瘤技术筛选获得2株能稳定分泌PagN蛋白MAb的杂交瘤细胞株3BAZD67383和3F10。结果显示：3B3和3F10的亚型均为IgG2b,ELISA效价分别为1.14×10~9和1.32×10~8,Western blot分析显示其均能特异性结合His-PagN蛋白；进一步分析显示3B3和3F10可特MK-1775分子式异性识别9种不同血清型沙门氏菌，而不与9种非沙门氏菌菌株反应；全菌包板间接ELISA结果显示3F10能特异性识别不同血清型沙门氏菌，显示出用于沙门氏菌检测的潜能。研究表明制备的单克隆抗体3B3和3F10可特异性识别不同血清型沙门氏菌PagN蛋白，为沙门氏菌检测提供了重要生物材料。

第一部分超声造影评价原发性肺癌病灶血流灌注价值研究目的:探索超声造影评价原发性肺癌病灶血流灌注差异应用价值,对比分析不同血供来源原发性肺癌病灶超声造影增强时相、始增模式、达峰模式及峰值强度差异,探讨超声造影对原发性肺癌患者选择治疗方案的潜在临床应用价值。方法:选取我院经病理确诊的136例原发性肺癌患者,共136个病灶,其中,腺癌69个,鳞状细胞癌48个,小细胞肺癌9个,大细胞神经内分泌癌6个,肉瘤样癌3个,腺鳞癌1个。对所有病灶行常规超声及超声造影检查,根据病灶增强时相,按照肺动脉增强(PA)组与支气管动脉增强(BA)组比较研究,对比分析两组病灶超声造影始增模式(点片型、杂乱血管型、基底树枝型)、达峰模式(均匀、不均匀)及峰值强度(无增强、低增强、等/高增强)差异。结果:136个原发性肺癌病灶中表现为肺动脉增强的病灶共75个(55.1%),支气管动脉增强的病灶共61个(44.9%),不同血供来源的原发性肺癌病灶病理类型差异具有统计学意义(P<0.05),病灶测量最大径均值相近,差异不具有统计学意义(P>0.05)。不同血供来源的原发性肺癌病灶超声造影始增模式、达峰模式及峰值强度均具有差异。支气管动脉增强组病灶以点片型增强多见(55.7%,34/61),肺动脉增强组病灶内多见造影剂呈条形血管样增强,其中杂乱血管型增强占40.0%(30/75)、基底树枝型增强占29.3%(22/75)且基底树枝型增强只见于肺动脉增强组病灶,差异具有统计学意义(P<0.001)。达峰模式肺动脉增强组病灶多见均匀型增强(57.3%,43/75),支气管动脉增强组病灶多见不均匀型增强(60.7%,37/61),差异具有统计学意义(P=0.037)。136个病灶均未见无增强表现,肺动脉增强组病灶多见等/高增强(77.3%,58/75),支气管动脉增强组病灶多见低增强(55.7%,34/61),差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:(1)超声造影可评估原发性肺癌病灶血供来源,支气管动脉与肺动脉均可作为原发性肺癌供血血管;不同血供来源的原发性肺癌病灶病理类型具有差异。(2)不同血供来源的原发性肺癌病灶超声造影始增模式、达峰模式及峰值强度均具有差异。肺动脉增强组病灶多见杂乱血管型增强及基底树枝型增强、均匀型增强、等/高增强;支气管动脉增强组病灶多见点片型增强、不均匀型增强、低增强。(3)超声造影对原发性肺癌患者治疗方案(如经动脉化疗栓塞术、抗血管生成药物治疗)的选择及治疗效果的评估具有潜在的临床应用价值。第二部分常规超声及超声造影鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌价值的初步研究目的:对比分析肺腺癌与肺鳞癌常规超声特征及超声造影增强特征差异,探讨常规超声及超声造影鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌潜在临床应用价值。方法:选取我院经病理确诊的69例原发性肺腺癌患者,共69个病灶,48例原发性肺鳞癌患者,共48个病灶。对所有病灶行常规超声及超声造影检查,对Rapamycin比分析二者常规超声特征(部位、大小、形态、内部血流、支气管气相)及超声造影增强特征(增强时相、始增模式、达峰模式、峰值强度)。结果:(1)常规超声:肺腺癌与肺鳞癌常规超声特征仅病灶测量最大径存在差异,肺腺癌病灶测量最大径均值为(5.24±2.68)cm,肺鳞癌病灶测量最大径均值为(6.80±2.61)cm,肺鳞癌病灶较肺腺癌病灶更大(P=0.002)。余肺腺癌与肺鳞癌常规超声特征差异均不具有统计学意义(P>0.05)。(2)超声造影:肺腺癌与肺鳞癌超声造影增强时相、始增模式、达峰模式均具有差异。肺腺癌病灶多见肺BLZ945体内动脉增强(66.7%,46/69)、均匀型增强(68.1%,47/69),肺鳞癌病灶多见支气管动脉增强(52.1%,25/48)、不均匀型增强(70.8%,34/48),差异具有统计学意义(P<0.05)。肺腺癌与肺鳞癌病灶始增模式Tibiofemoral joint比较,杂乱血管型增强多见于肺鳞癌(54.2%vs 34.8%),基底树枝型增强多见于肺腺癌(21.7%vs 6.3%)。点片型增强及超声造影峰值强度在肺腺癌与肺鳞癌病灶中差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:(1)肺腺癌与肺鳞癌常规超声特征存在一定差异,肺鳞癌病灶测量最大径均值较肺腺癌病灶更大。(2)肺腺癌与肺鳞癌超声造影增强特征具有差异,肺腺癌病灶多见肺动脉增强、均匀型增强,肺鳞癌病灶多见支气管动脉增强、不均匀型增强。肺腺癌与肺鳞癌病灶始增模式比较,基底树枝型增强多见于肺腺癌病灶,杂乱血管型增强多见于肺鳞癌病灶。点片型增强及峰值强度在肺腺癌与肺鳞癌病灶中差异无统计学意义。(3)肺腺癌与肺鳞癌病灶的常规超声及超声造影表现均存在一定差异,需扩大病例进一步深入研究。

目的：探讨鱼骨点击此处图分析法护理干预对行冠状动脉造影冠心病合并糖尿病患者的影响。方法：选取2019年5月1日～2021年6月30日收治的120例行冠状动脉造影冠心病合并糖尿病患者，按照随机数字表法Raf抑制剂分为对照组和观察组各60例，对照组给予常规护理，观察组在常规护理基础上实施鱼骨Physiology and biochemistry图分析法护理干预；比较两组护理前后依从性、空腹血糖、收缩压、舒张压及负性情绪[采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)],统计两组患者及家属护理满意度。结果：护理后，观察组用餐时间、用餐量、锻炼方面依从性均高于对照组(P<0.01);护理后，观察组空腹血糖、收缩压、舒张压水平均优于对照组(P<0.01);护理后，观察组SAS、SDS评分均低于对照组(P<0.01);观察组护理满意度高于对照组(P<0.05)。结论：冠状动脉造影可针对性检测患者病变程度，准确度较高，但患者常因疾病本身及对手术的担心产生焦虑或抑郁情绪，本研究通过使用鱼骨图分析法对行冠状动脉造影冠心病合并糖尿病患者实施干预，可缓解患者焦虑、抑郁等负性情绪，提升生活质量。

目的 分析血常规检验诊断炎症性肠病准确性。方法 选取本院2021年3月-2022年3月收治的炎症性肠病受检者60例作为观察组样本。另外选取60例同期采用血常规检验Proteasome抑制剂的健康受检者作为对照组样本。对比两组受检者血红蛋白浓度、红细胞比容、红细胞血红蛋白浓度、血小板计数、红细胞分布宽度、C反应蛋白、血沉指标、诊断满意率。结果 观察组平均红细胞比容（83.29±9.98）fl、平均红细胞血红蛋白浓度（316.95±17.15）g/L、血小板计数（158.02±15.98）g/L、血红蛋白浓度（119.86±10.85）g/L低于对照组（90.02±13.38BYL719作用）fl、（330.18±18.088）g/L、（188.03±20.86fee-for-service medicine）g/L、（127.96±13.97）g/L,C反应蛋白（20.04±7.21）mg/L高于对照组（9.01±1.98）mg/L，差异有统计学意义（t=2.704、4.502、10.023、4.024、12.312,P<0.05）。结论 血常规检查对于炎症性肠病的诊断具有较高的准确度，能够及时反映出炎症的情况，从而为临床的诊断和治疗提供依据。

目的 分析不同血液学特征下地中海贫血基因检测结果，探讨血液学筛查指标对地中海贫血的诊断价值及不同血液特征下广西地区育龄人群地中海贫血基因构成情况，为广西地INCB28060小鼠区地中海贫血防控策略的制定和临床指导提供科学依据。方法 以广西地区育龄人群为研究对象，Brazilian biomes根据红细胞参数筛查和血红蛋白分析判读结果分组，分析不同血液学特征分组下地中海贫血基因检出率和基因分型情况。结果 在155 045例研究对象中，红细胞参数筛查和血红蛋白分析双阳组地中海贫血基因检出率最高，为84.22%;红细胞参数筛查和血红蛋白分析双阴组仍能检出部分地中海贫血基因携带者，检出率为9.24%,主要的基因型为-α~(3.7)/αα、α~(WS)α/αα、-α~(4.2)/αα。结论 平均血红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH)在地中海贫血筛查中诊断价值较高，血红蛋白A2(HbA2)对β-地中海贫血的诊断价值高于α-地中海贫血。采用Ferrostatin-1联合筛查，仍存在漏诊风险，以静止型α-地中海贫血为主。

目的 研究CT血管造影（CTA）与磁共振血管成像（MRA）诊断脊髓血管畸形的临床应用。方法 本研究为cancer-immunity cycle前瞻性研究，以2020年2月～2022年12月在我院诊断并进行治疗的脊髓血管畸形患者30例作为试验组，另选取30例同期进行椎体MR平扫加增强的无脊髓血管畸形患者作为对照组，对所有入组对象行磁共振对比增强血管造影（CE-MRA）序列以及重建脊髓血管CTA检查。比较CE-MRA序列以及重建脊髓血管CTA检查的诊断一致性，分析CE-MRA序列以及重建脊髓血管CTA检查联合诊断效能。结果 CE-MRA以及CTA检查中硬脊膜动静脉瘘、脊髓动静脉畸形、髓周动静瘘之间的差异无统计学意义（P>0.05），在对瘘口显示情况的分析中，CE-MRA以及CTA检查中对于供血动脉以及瘘口https://www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib.html显示情况的差异无统计学意义（P>0.05）;CEMRA与金标准的检查一致性较好，Kappa值为0.758;CTA与金标准的检查一致性较好，Kappa值为0.881,CE-MRA以及CTA检查联合诊断的敏感度高于单独检测；ROC曲线分析显示，CE-MRA以及CTA检查联合诊断的曲线下面积高于单独检测（P<0.001）。结论 在对脊髓血管畸形患者的诊断中，CTA以及CE-MRA的联合诊断可显著提升患者的诊更多断效能，可作为临床诊断的重要依据。

【目的】卒中是引起躯体功能障碍和精神心理障碍的主要原因之一。本研究目的在于利用间歇θ爆发刺激(intermittent theta burst stimulation,iTBS)技术探讨小脑作为卒中患者康复治疗靶点,是否可以通过小脑-丘脑-边缘系统-大脑皮层网络同时调控平衡功能改善负性情绪。【方法】本课题分为四个部分研究。第一部分:临床数据的分析。该研究为横断面研究,采用连续入组的方法于2019年8月至2021年2月在中国云南省10个不同的康复部门进行。根据纳入标准和排除标准,从中国云南省10家医院收集了1,765例卒中患者,最后纳入了1,058例。评估其重要功能包括躯体感觉测量、Brunnstrom恢复阶段评估、徒手肌力测定、Barthel指数、简易平衡评估量表(minimum mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,Mo CA)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)。采用探索性因子分析构建测量模型。通过路径分析来评估平衡障碍和认知能力在躯体感觉障碍、躯体活动能力和情感症状之间的中介作用。第二部分:构建卒中后抑郁大鼠作为动物模型对假说进行验证。我们采用大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)和慢性不可预知的轻度刺激建立卒中后抑郁的大鼠模型。糖水偏好,强迫游泳及旷场试验用于检测抑郁行为。平衡木试验检测平衡功能。采用组织病理学苏木精-伊红染色观察和分析海马的结构和形态。采用高尔基染色观察浦肯野细胞(Purkinje cell,PC)的形态变化并利用Sholl方法对其定量分析。应用定量实时聚合酶链反应,酶联免疫吸附测定,免疫荧光检测可能影响脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的神经通路及下丘脑-垂体-肾上腺轴的相关因子。第三部分:临床静息态脑电的分析。15名卒中患者和15名健康参与者被纳入研究。脑卒中患者和健康参与者均在基线时采集静息状态脑电图并进行神经心理量表评估。入组后,脑卒中患者需接受iTBS刺激小脑,每天Regorafenib作用1次,每周5次,连续2周。15天后,再次记录卒中患者静息状态脑电图和神经心理量表,用以评估iTBS对情绪相关频率振荡及脑功能网络的影响。第四部分:临床任务态脑电的分析。13名physiopathology [Subheading]卒中患者被纳入研究。脑卒中患者均需在基线时完成人口学调查,神经功能评定,表情Stroop任务和神经心理量表。入组后,脑卒中患者需接受iTBS刺激小脑,每天1次,每周5次,连续2周。在15天后,卒中患者需分别再次完成神经功能,表情Stroop任务和神经心理量表评定。我们将收集的原始数据进行事件相关电位及行为学的提取并分析。【结果】第一部分:通过比较两种模型,最终模型对数据的整体拟合性较好[χ~2=243.5,χ~2/df=5.181,拟合优度指数(goodness-of-fit index,GFI)=0.977,比较拟合指数(comparative five index,CFI)=0.944,塔克-路易斯指数(Tucker-Lewis index,TLI)=0.922,标准化均方根残差(standardized root mean square residual,SRMR)=0.063,近似均方根误差(root mean square error of approximation,RMSEA)=0.063,阿凯克信息标准(Akaike information criterhttps://www.selleck.cn/products/sbe-b-cd.htmlion,AIC)=303.51,贝叶斯信息准则(Bayesian information criterion,BIC)=304.26],但由于样本量大,卡方检验不显著。在路径分析中,躯体感觉障碍对平衡障碍产生显著的负面影响(p<0.05,β=-0.061),而躯体活动能力对平衡障碍起到显著的正面影响(p<0.001,β=0.893)。经中介分析得出,平衡障碍主要介导了躯体活动能力和情感症状之间的关系(R~2=0.996),而躯体活动能力和情感症状之间的关系受认知能力的轻度调节作用(R~2=0.108)。第二部分:与大脑中动脉闭塞组和假手术组相比,卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠海马神经元排列紊乱,稀疏,可见神经元坏死,以及海马区BDNF的m RNA表达量减少,PC的树突棘分支数量、密度、连接点均下降。经iTBS干预小脑后,其促进海马神经元重排,海马区BDNF的m RNA的表达量增加,PC树突棘分支数量、密度及连接点增加,改善了PSD大鼠的平衡功能,并减轻了抑郁样行为。iTBS降低血清中的促肾上腺皮质激素和皮质醇的浓度,上调海马神经元的糖皮质激素受体,通过增加环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)-蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/c AMP反应连接蛋白(Cyclic-AMP Response Binding Protein,CREB)表达量上调BNDF m RNA在海马区的表达量。第三部分:经iTBS刺激小脑后卒中患者的HAMA及Montgomery-Asber抑郁量表(MADRS)评分显著降低(p=0.007,p=0.027)。治疗后美国国立卫生院卒中量表评分明显降低(p=0.002),Berg平衡量表评分显著升高(p=0.003)。与正常对照组相比,经iTBS刺激小脑后大脑的δ和θ频带的功率谱增强,有统计学意义。iTBS后β1频带功率谱与HAMA、HAMD-17和Montgomery-Asber抑郁量表(Montgomery-Asberg depression scale,MARDS)呈正相关。脑功能连通性分析显示,iTBS干预后,各频段脑功能连通性较治疗前明显增强。第四部分:神经功能缺损评分,平衡功能,认知功能,焦虑评分在T0,T1期均有统计学差异(p<0.05)。与干预前相比,iTBS干预后N170在枕区的激活波幅更大(p<0.05)。治疗后,高兴不一致与高兴一致的条件下,枕区N170的平均幅值存在明显差异,有统计学意义。时频分析提示在悲伤一致条件下,与治疗前相比,治疗后在100～600ms之间的前额区,额区θ,α和β1频带功率增强。在行为学方面,基线的平均反应时和平均正确率与MMSE,Mo CA,工作记忆和波士顿命名评分呈正相关。治疗前/基线高兴反应时Stroop效应评分与MMES,Mo CA评分呈正相关。【结论】平衡障碍介导了躯体活动能力和情感症状之间的关系。iTBS刺激小脑能够调控平衡功能改善负性情绪。这为iTBS刺激小脑用于卒中康复治疗进行神经调控提供新的理论依据。

阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，其发病机制主要有β-淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积、神经炎症反应、Tau蛋白过度磷酸化等，目前临床还没有找到有效的治疗药物。而传统中草药可以通过多成分多靶点发挥抗AD作用成为研究热点。老鹳草作为我国的一味传统中药已有600余年的临床药用历史，其具备巨大的药用潜力和广阔的应用前景。老鹳草属药用植物的化学成分类型主要包IDN-6556浓度括鞣质、黄酮、有机Entinostat体内实验剂量酸及挥发油等。研究表明，中药老鹳草中多种鞣质化学成分具有改善学习记忆能力和认知功能障碍等药理活性，其机制涉及抗Aβ、调节Tau蛋白、抗氧化、抗炎、抑制乙酰胆碱酯酶活性等，其能通过多途径、多靶点抑制神经元的退行性改变，从而有效防治阿尔兹海默病等神经退行性疾病。通过查阅分析相关文献后，着重对中药老鹳草属中多种鞣质组分及其在防治阿尔兹海默病方面的研究进行综述。medical support并通过探讨中药老鹳草属植物中的鞣质组分及其作用机制，筛选出潜在治疗阿尔兹海默病等神经退行性疾病疾病的药物组分，为其进一步开发和临床应用提供理论基础以及研究思路。