Author: admin

研究黄芪豆豉对气虚血瘀型大鼠血液流变学和其相关因子的影响,探讨其益气活血作用及其机制。采用饥饿加Postmortem toxicology疲劳的方法建立气虚https://www.selleck.cn/products/mln-4924.html血瘀大鼠模型,考察各组大鼠血流变学指标和因子,分析其益气活血作用。在血流变selleck抑制剂学指标方面:与模型组相比,空白组的全血高、中、低切,黄芪豆豉高、中、低剂量组的低切、高切,差异极显著;空白组,黄芪豆豉低、中组的全血相对指数低、高切及高剂量组的低切差异极显著;而血浆黏度和红细胞聚集指数无显著性差异。在相关因子方面:模型组大鼠血栓素B_2 (TXB_2)和6-酮前列腺素-PGF1α (6-keto-PGF1α)含量比值为0.009 9;黄芪豆豉高、中、低剂量组TXB_2与6-keto-PGF1α比值分别为0.003 5, 0.002 9和0.004 6。黄芪豆豉通过降低气虚血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度及血液流变学相关因子含量比值,来改善气虚血瘀状态,从而减轻“血瘀证”,具有活血作用。

在野外等恶劣环境中,伤口感染是致病、致死的重要原因,细菌、耐药细菌及真菌均为常见的感染源~([1-3])。因此,选择合适的抗菌剂,对创面敷料进行修饰,以应对恶劣环境中创面感染高发、感染源复杂等问题尤为重要。目前,常使用的抗菌Biomimetic water-in-oil water剂金属离子和抗生素存在着对人体具有潜在毒性、易导致细菌耐药性等问题。因此,本论文选择了可白光响应升温的光热分子(CHydrotropic Agents抑制剂R-TPE-T),以纱布(gauze)为敷料的代表,将光热分子通过疏水作用修饰在纱布表面,制备系列改性纱布(g-CTT_2～g-CTT_(10)),研究白光响应的光热抗微生物模式。其中,光热敷料g-CTT_8在光照15 min后可升温36℃,对细菌、耐药细菌和真菌有99%以上的抗微生物效果;在光照JAK抑制剂45 min后对病毒具有90%以上的抗微生物效果。动物实验也表明g-CTT_8具有90%以上的抗感染能力。结果表明,光热敷料具有优异的白光响应的光热升温性能及广谱抗微生物性能。这种白光响应升温的医用敷料对于广谱抗微生物敷料的发展提供了新的思路,并有望应用于恶劣环境下伤口感染的防治工作中。

目的：评估环孢素（Cs A）和环孢素联合糖皮质激素（CS）治疗初治获得性纯红细胞再生障碍（a PRCA）的疗效、安全性及复发情况。方法：adaptive immune回顾性分析2015年1月至2020年5月就诊更多于北京协和医院的初治a PRCA患者的临床资料。所有入选患者经Cs A单药或Cs A联合CS治疗至少6个月，随访至少12个月，有完整临床资料并签署知情同意书。比较两组患者的临床特征、疗效、复发和治疗转归情况。结果：共纳入96例患者，其中Cs A组72例，Cs A+CS组24例。Cs A组和Cs A+CS组患者基线特征匹配。在相似的随访期内，两组3个月、6个月、12个月和随访期末的总反应率（ORR）和完全反应率（CRR）均无显著差异（P>0.05）；最佳ORR、最佳CRR、起效时间和达到完全反应时间均无显著差异（P>0.05）。两组不良反应率相似，但Cs A+CS组的CS相关感染率显著增加（P<0.05），其中1例患者死于多重感染。Cs A组和Cs A+CS组在不同时间点的复发率、总复发率、复发时间以及无复发生存期（RFS）无显著差异（P>0.05）。患者治疗反应及复发率与Cs A给药时间显著相关（P<0.05），而与治疗方案无关。结论：对于初治a PRCA患者，Cs A单药与Cs A+CS的疗效和复发率相似，但可避免CS相关不良反应（Fer-1核磁如感染）的发生。

背景:心肌肥大是心脏应对负荷时的主要适应性反应,然而长期或过度的肥大,促进了心肌间质纤维化、收缩功能障碍、心肌细胞死亡,尤其NLRP3炎症小体所介导的炎症反应,可加重心室重塑和心肌损伤,是心力衰竭进展的重要机制。各种心脏负荷过度会导致线粒体受损,多个组织细胞中都发现受损的线粒体所释放的线粒体DNA(mitochondriaNVP-TNKS656半抑制浓度l DNA,mtDNA),可以进一步活化 NLRP3 炎症小体。而 mtDNA稳态平衡与炎症反应在心肌肥大中的作用机制,目前研究尚少,本文将对线粒体动力学失衡在心肌肥大和炎症反应中的作用进行深入研究。灵芝酸(Ganoderic acid,GA)是灵芝中最丰富的灵芝三萜之一,具有抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤和抗凋亡作用。研究表明,灵芝酸可通过MAPK通路抑制肾脏纤维化、通过NF-κB通路抗炎而发挥抗肾脏损伤的作用。因此,本文探讨了 GA调控心肌炎症反应、缓解心肌肥大的效应和机制,拟为揭示GA在心衰中的防治作用提供理论依据。目的:应用血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)构建心肌肥大的动物及细胞(H9C2大鼠心肌细胞)模型,观察炎症反应肥大表型变化规律,探讨mtDNA稳态平衡诱导的炎症反应在病理性心肌肥大发病机制中的作用,阐述GA调节线粒体动力学和炎症反应在心肌保护效应中的作用机制。方法:1.利用皮下缓释泵注入Ang Ⅱ(1000ng/kg/min)4周建立小鼠心肌肥大模型,对照组给与同等剂量生理盐水,GA治疗组在给与Ang Ⅱ同时腹腔注射GA(5mg/kg/d)。超声心动图检测小鼠心功能,透射电镜、HE染色、Masson染色观察心肌形态学改变。2.使用AngⅡ(0.1μM)刺激48h后建立H9C2大鼠心肌细胞肥大模型,GA治疗组同时给与GA(1、5、25μg/mL)处理。3.通过Western Blot、qPCR检查心肌肥大标志物ANP、无菌性炎症相关分子(NLRP3、IL-Iβ、Caspase-1)、线粒体分裂融合相关分子(DRP1、MFN1)等蛋白及RNA水平的变化。4.通过免疫荧光显微镜观察α-actin(心肌细胞面积改变)、NLRP3表达情况;5.通过流式细胞术及免疫荧光显微镜检测氧化应激水平(DCFH-DA染色)及线粒体膜电位(JC-1染色)。6.通过共聚焦显微镜观察dsDNA与TOM20表达,观察DNA与线粒体共定位。7.提取胞浆DNA,qPCR检测胞浆内mtDNA的拷贝数。结果:一、线粒体损伤后导致炎症反应在Ang Ⅱ诱导心肌肥大发病机制中的作用1.与对照组相比,Ang Ⅱ处理4周后,模型组小鼠心功能下降(室间隔厚度IVSd、左心室后壁厚度LVPWTd明显增加,左心室舒张末期内径LVIDd、射血分数EF和缩短分数FS显著降低),AngⅡ组的心脏系数增加、心肌细胞表面积及纤维化面积明显增加,心肌肥大标志物ANP的蛋白及mRNA表达水平明显增加,说明心肌肥大模型复制成功。2.AngⅡ负荷后,电镜发现小鼠心肌细胞内的线粒体结构肿胀、嵴减少,融合/分裂的动态变化消失,线粒体分裂蛋白DRP1表达增加,融合蛋白MFN1表达降低,selleck VP-16说明线粒体功能下降,线粒体动力学紊乱。3.Ang Ⅱ 负荷后,小鼠心脏组织中 NLRP3、Caspase-1、IL-Iβ、IL-6 等 NLRP3诱导的炎症相关分子表达增加。4.Ang Ⅱ处理H9C2细胞48h后,心肌细胞表面积明显增加,心肌肥大标志物ANP的mRNA、蛋白表达水平也明显增加。线粒体膜电位ΔΨm下降、ROS产生增多,细胞浆中mtDNA拷贝数增加、与线粒体标志物TOM20共定位减少,说明发生了明显的mtDNA泄露,NLRP3炎症小体及炎性介质表达也明显增加。二、GA通过抑制NLRP3炎症小体来缓解Ang Ⅱ诱导的心肌肥大1.给与GA治疗后,明显改善了 AngⅡ处理小鼠的心脏功能(IVSd、LVPWTd减少,LVIDd、FS、EF基本恢复正常),心肌细胞表面积及心脏组织纤维化面积明显降低,ANP表达水平可被明显抑制。2.电镜观察发现GA明显改善了 AngⅡ处理小鼠心肌线粒体损伤状态,线粒体肿胀减轻,嵴恢复,可观察到融合分裂的动态过程。3.与Ang Ⅱ模型组相比,GA治疗后小鼠不仅心肌肥大程度减轻,NLRP3、IL-Iβ等NLRP3诱导的无菌性炎症相关分子表达水平也明显降低。4.与Ang Ⅱ模型组相比,在细胞模型中也观察到GA对Cell Isolation心肌肥大的抑制作用(表面积减少、ANP表达下调),ΔΨm恢复、ROS生成受到抑制,泄露至胞浆的mtDNA减少,DRP1 下调、MFN1上调,NLRP3诱导的无菌性炎症相关分子表达水平也明显降低。结论:1.Ang Ⅱ可以诱导心肌细胞线粒体功能障碍,线粒体分裂增加,mtDNA泄漏增加,激活NLRP3炎症小体相关性炎症反应,发生心肌肥大。2.GA可能通过恢复线粒体动力学平衡、抑制mtDNA泄漏到胞浆,进而阻止NLRP3炎症小体活化,改善炎症及心肌肥大。

目的:研制一种新型EP管法输血前血型鉴定技术方法，在战时和自然灾害等突发情况下不需要电力设备和额外试剂即可快速、准确完成血型鉴定，提高野战输血救治的时效性和安全性。方法:采用抗-A、抗-B、抗-D血型单克隆抗体作为正定型试剂，A、B、O型红细胞膜抗原与胶体金试剂按chemiluminescence enzyme immunoassay一定比例混合、标记，制备成浓度为5%的免疫胶体金标记的膜抗原作为反定型selleck NSC 119875试剂，将正反定型试剂分别制成试剂爆珠，预置在不同检测管内，使用前捏破爆珠，试剂留在孔内，加入被检样本即可selleck合成进行血型检测，同时与现有技术方法平行对比测试，评价二者的检测效果。结果:成功建立了EP管法血型鉴定技术平台，每粒爆珠内含有200μL反应试剂，手工震荡2 min或800～1 000×g离心15 s即可完成检测，操作过程简单快速，克服了目前固相法缺少反定型的弊端，试剂能够常温条件下长期保存，在反定型中增加了O型红细胞膜抗原起到了不规则抗体筛选的作用，结果更加准确可靠。结论:改良EP管法实现了“无试剂血型鉴定”,特别适合战时和突发情况下野外输血前血型检测，值得推广应用。

锈赤扁谷盗(Cryptolestes ferrugineus)属鞘翅目(Coleoptera)扁谷盗科(Laemophloeidae),是一种全球普遍存在的储粮害虫。锈赤扁谷盗直接取食为害储粮外,其取食易导致粮堆发热、霉变等严重危害粮食储藏和品质。本研究旨在研究荆芥对于锈赤扁谷盗的熏蒸活性及其杀虫机理。本文测定了荆芥穗粉末以及挥发物洗脱液对于锈赤扁谷盗成虫和幼虫的熏蒸活性;通过GC-MS对挥发物洗脱液中的主要成分进行分析。测定了挥发物洗脱液对锈赤扁谷盗成虫的乙酰胆碱酯酶(ACh E)、谷胱甘肽S转移酶(GSTs)、羧酸酯酶(Car E)、过氧化物酶(POD)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性的影响。主要研究结果如下:1、测定了荆芥穗粉末对锈赤扁谷盗的驱避及熏蒸活性,结果表明荆芥穗粉末对成虫具有很好的驱避以及熏蒸活性,且随着剂量的逐渐加大,锈赤扁谷盗的死亡率也在逐渐提高。比较了不同吸附剂以及不同流速提取的荆芥穗挥发物的熏蒸活性,发现Porapak?Q吸附剂在600 m L/min的流速条件下提取的挥发物洗脱液对锈赤扁谷盗成虫24 h的致死率达78.89%,48 h死亡率达到91.11%。2、分析了不同产地、温度等因子对荆芥熏蒸活性的影响,发现安徽、江苏、云南产地的荆芥穗挥发物洗脱液的熏蒸活性在4-12 h显著高于浙江和河北产地的,但在24 h五个产地之间的熏蒸活性无显著差异。随后来自安徽产地的荆芥被用于实验,其挥发物洗脱液对锈赤扁谷盗成虫和幼虫24 h的LC_(50)分别是10.25μL/L和68.64μL/L。此外,荆芥穗挥发物洗脱液对其他四种储粮害虫也具有一定的杀虫活性,熏蒸48 h后,米象的死亡率与锈赤扁谷盗相同,均为100.00%,而锯谷盗、烟草甲以及赤拟谷盗的死亡率分别是96.67%、32.22%、21.11%。在相对较低温度下荆芥穗挥发物洗脱液的杀虫效果显著增强,15℃下成虫在4 h的死亡率达到100.00%。荆芥穗挥发物洗脱液对不同日龄锈赤扁谷盗成虫均具有很好的熏蒸活性,其熏蒸效果并没有显著差异。3、采用GC-MS对Dolutegravir供应商荆芥穗挥发物洗脱液的成分进行分析,结果表明挥发物洗脱液中有10种主要成分,峰面积占比最大的前四种分别为胡薄荷酮(62.62%)、异薄荷酮(18.34%)、2-异丙基-2,5-二甲基环己酮(2.45%)和异胡薄荷酮(1.32%)。Empagliflozin作用其中对胡薄荷酮和异薄荷酮的毒力测定结果显示,仅胡薄荷酮起到杀虫作用,其对锈赤扁谷盗成虫和幼虫24 h的LC_(50)分别是12.62 m L/L、29.38 m L/L。胡薄荷酮的温度测定结果与洗脱液一致,在1medial oblique axis5℃对锈赤扁谷盗成虫的熏蒸效果显著高于30℃。4、为进一步探究荆芥穗挥发物洗脱液对锈赤扁谷盗的作用机理,测定了ACh E、Car E、GSTs、POD、SOD五种酶的活性。结果显示,荆芥穗洗脱液和胡薄荷酮在四个时间点均显著抑制了锈赤扁谷盗成虫的羧酸酯酶活性,其在体内对羧酸酯酶的抑制率分别达到84.87%和63.82%。而荆芥穗洗脱液和及胡薄荷酮仅在24 h显著抑制了ACh E、POD和SOD的活性,但对谷胱甘肽S转移酶的活性没有显著影响。综上所述,本文确定了荆芥对储粮害虫锈赤扁谷盗具有很好的驱避以及杀虫活性,在较低温度下其挥发物洗脱液的杀虫活性显著增加。并进一步通过GC-MS分析得到胡薄荷酮是其主要的杀虫成分。荆芥穗挥发物洗脱液以及胡薄荷酮可以显著抑制锈赤扁谷盗成虫的Car E活性,而且其对SOD和POD保护酶也具有一定的影响。

【目的】探究肺癌患者合并肺部感染的风险因素，构建和验证一个风险预测模型，使用现有的临床数据来预测肺癌患者的肺部RSL3 IC50真菌感染风险。【方法】这是一项回顾性研究，收集了2021年1月至2023年3月在中山市人民医院接受治疗的390例肺癌患者的信息，利用合并和不合并肺部真菌感染的肺癌患者人口统计学和临床特征来构建预测发生肺部真菌感染的列线图。所有患者按7:3的比例随机分为训练集和内部验证集两组，应用LASSO回归方法筛选变量和选择预测因子，并使用训练集的多元logistic回归方法构建列线图模型。通过计算受试者工作特征曲线下面积（AUC）确定模型的判断能力，此外，还对模型进行了校正分析和决策曲线分析（DCA）评价预测效果。【结果】LASSO回归筛选出14个潜在的预测因素，进一步的Logistic回归分析结果显示肝hepatoma-derived growth factor损伤、手术、贫血、低蛋白血症、疾病历程、侵入性操作、住院时间大于2周、全身糖皮质激素应用大于2周是肺癌患者发生肺部真菌感染的独立预测因素。根据这些变量建立了一个预测模型，该模型对训练集的AUC95%CI=0.980(0.973,0.896)和内部验证的AUC95%CI=0.956 (0.795,1.000)，显示具有很高的区分度。训练集和验证集的校准曲线均基本沿45°线分布，DCA曲线显示在阈概率为大于0.03时存在净获益。【结论】肺癌患者合并肺部真菌感染风险预测模型的构建和验证有助于临床确定高危人群，Dolutegravir化学结构及早进行干预或调整治疗决策。

目的 比较星状容积内插屏气检查（star VIBE）序列和螺旋超短回波时间序列（spiral UTE）两种磁共振自由呼吸序列在肺部检查中的图像质量，肺结节检出及形态学征象显示能力的差别。方法 收集2019年11月～2022年10月胸部CT发现肺结节且进行胸部MRI检查的患者，CT和MRI检查间隔时间为48 h。MRI检查采用star VIBE序列和spiral UTE序列进行扫描。2位放射科医师采用5分法独立对MRI序列进行图像质量评价，并比较其肺结节检出率及形态学征象的显示能力。结果 图像质量评价方面，spiral UTE图像的血管清晰度评分高于star VIBE序列（P<0.05），而star VIBE图像的运动伪影评分低于spiral UTE图像（P<0.05）。在结节的检测能力上，spiral UTE序列的磨玻璃结节检出率高于star VIBE序列（P<0.05），且在中下叶的结节总检出率高于star VIBE序列（P<0.05）。Spiral UTE序列的分叶、毛刺、棘突Alpelisib使用方法、空泡和空洞检出率（90.90%、85.71%、88.88%、100%、100%）高于star VIBE序列（86.36%、71.42%、77.7Necrotizing autoimmune myopathy7%、50%、83.33%），但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Star VIBE序列和spiral UTE序列各有优势。Star VIBE序列不易受呼吸和心脏运动影响。Compound C纯度Spiral UTE序列能更好地检出肺中叶和下叶结节，尤其是磨玻璃结节，且spiral UTE序列能更好地清晰肺血管。对于呼吸幅度较大不规律患者，建议使用star VIBE序列扫描；对于磨玻璃结节和中下叶结节患者，推荐使用spiral UTE序列。

目的 探讨生长抑素和奥曲肽预防胆总管结石患者内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）后胰腺炎的临床效果。方法 寻找更多选取2018年4月-2021年4月该院收治的116例择期行ERCP的胆总管结石患者作为研究对象，通过随机数表法，将其分为观察组和对照组，每组各58例。观察Computational biology组使用生长抑素治疗，对照组使用奥曲肽治疗。观察两组患者胰腺炎和高淀粉酶血症发生情况，检测两组患者术前、术后3和24 h血淀粉酶水平，通过视觉模拟评分法（VAS）比较两组患者术后3、24和4SAG8 h的疼痛程度，记录两组患者住院费用、住院时间和不良反应发生率。结果 两组患者术后胰腺炎发生率、高淀粉酶血症发生率、术前、术后3和24 h血淀粉酶水平、术后3、24和48 h的VAS、住院时间和不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P> 0.05）。观察组住院费用明显低于对照组（P <0.05）。结论 生长抑素和奥曲肽预防ERCP术后胰腺炎疗效相当，均具有较高的安全性，临床可根据患者的个体情况，采取不同的用药方案。

背景重症联合免疫缺陷病(Severe Combined Immunodeficiency,SCID)是一类多基因遗传疾病,特征是T细胞发育严重受损。T细胞受体切割环(T-cell Receptor Excision Circles,TREC)是T淋巴细胞发育过程中V(D)J重组而产生的环状DNA片段,不随T细胞而分裂和复制,可作为胸腺输出的标记物。自2010年引入TREC检测方法,多个国家将SCID纳入新生儿疾病筛查(Newborn Screening,NBAZD6738S)项目,但目前TREC检测技术具有假阳性高、灵敏度差等缺点,且TREC在血液中含量不高,同时血斑中DNA含量有限,因此迫切需要减少筛查中SCID假阳性的数量。目的建立一种灵敏、准确及经济的TREC检测方法,从而达到有效降低其他因素造成的假阳性及干扰的目的,进而为我国临床SCID的早期筛查建立技术支持,最终实现SCID患者的早筛查、早诊断及早治疗。方法1.设计ALB-FAM、ALB-VIC、sj TREC-FAM、sj-TREC-LNA-FAM、Jα58-FAM等多种探针,并进行多种扩增组合,选择扩增最为优化的组合;2.采用T-A克隆的方法构建重组质粒,利用大肠感受态细胞扩增质粒、提取质粒,测定浓度计算质粒拷贝数,作为TREC标准品;3.调取样本库3941例新生儿血卡样本,对其分别进行性别、孕周、出生体重分组,用快速DNA法提取DNA,利用Taqman荧光探针q-PCR检测内参基因ALB、TCRA基因Jα58区域和Jα61区域重排产生的TREC;4.应用Graph Pad Prism 8.3.0软件分析数据,研究对象的ALB浓度及TREC数量,符合正态分布的用均数±标准差描述,不符合正态分布的用中位数(ECOG Eastern cooperative oncology group四分位间距)描述。结果1.通过Estrogen/progestogen抑制剂进行对探针进行多种组合,筛选出最优扩增组合为:Jα61TREC-LNA-FAM+Jα58-FAM联合扩增检测TREC,Alb-FAM作为DNA提取是否成功的内参基因单独进行定量扩增。梯度稀释TREC重组质粒作为TREC标准品,内参DNA标准品为商品化的人基因组DNA。2.建立内参基因ALB五点标准曲线,选取30例样本进行检测,所有结果均落在标准曲线上,除阴性对照样本外均有扩增曲线(检出率100%),表明微量DNA快速提取技术可行;制作TREC标准曲线五点图,对选取的样本进行检测,所有结果高度与标准曲线重和,除1例SCID患儿样本及2例采用流式细胞仪分选过滤去除T淋巴细胞的模拟样本无扩增曲线外,均成功扩增,表明建立的TREC检测方法稳定、可靠(检出率100%)。3.调取样本库3941个样本进行TREC检测,其中有4例缺乏临床数据而排除,最终检测3937例,其中1例内参基因扩增失败,说明采样失败,需收集新的干血斑样本并跟进随访,其余3936个样本的TREC筛查结果为正常。4.本研究对性别、孕周、出生体重与TREC的拷贝数进行关联分析,结果显示样本不同性别、孕周、出生体重及采样时间对样本ALB浓度及TREC数量的中位数基本持平,相对稳定,表明建立的TREC检测方法准确性高、受干扰因素影响小。结论通过对TREC的Jα61区域和Jα58区域进行联合检测,具有检测灵敏度高、可定量、假阳性低等优势,不受样本性别、孕周、出生体重等其他因素的干扰,可有效检测儿童SCID;且采样方便、采血量极少、检测费用低,具有极高的临床推广价值。