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目的 观察金龙固本合剂对哮喘气道重塑大鼠肺组织内皮素1(ET1)、三叶因子2(TFF2)及白细胞介素-13(IL-13)表达水平的影响，并探讨抑制气道重塑的机制。selleck VX-445方法 将50只雄性大鼠随机分为中药低剂量组（A）、中药高剂量组（B）、地塞米松组（C）、模型对照组（D）、空白对照组（E），共5组，每组10只。腹腔注射卵蛋白致敏液构建大鼠气道重塑模型，观察各组大鼠症状及肺组织病理学形态改变。Western blot法检测肺组织ET1,ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）上清液中TFF2含量，实时荧光定量Q-PCR法检测各组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达情况。结果 各组大鼠肺组织ET1蛋白相对表达水平：与模型对照组比较，中药低剂量组ET1蛋白表达稍降低，中药高剂量组和地塞米松组ET1蛋白表达呈下降趋势，但差异均无统计学意义。各组大鼠BALF上清液中TFF2含量：与模型对照组更多比较，中药高剂量组和地塞米松组大鼠BALF上清液中TFF2含量显著降低endocrine autoimmune disorders（P<0.01），中药低剂量组大鼠BALF上清液中TFF2含量呈一定下降趋势，但差异无统计学意义。各组大鼠肺组织IL-13相对表达水平：与模型对照组比较，中药高剂量组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达水平显著降低（P<0.05），地塞米松组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达水平显著降低（P<0.01），中药低剂量组大鼠肺组织IL-13mRNA表达水平呈明显下降趋势，差异无统计学意义。结论 金龙固本合剂可以改善哮喘模型大鼠气道重塑状态，其机制可能与调节ET1、TFF2、IL-13蛋白表达水平有关，为中医药治疗哮喘气道重塑提供理论基础，证明金龙固本合剂治疗哮喘气道重塑具有多途径多靶点的作用，具有临床推广应用的价值。

目的 探讨宫腹腔镜联合手术和子宫输卵管碘油造影在输卵管性不孕症中的应用价值。方法 选取86例输卵管性不孕症患者，根据随机数字表法分为两组，每组43例。对照组采用子宫输卵管碘油造影检查与常规治疗，研究组采用子宫输卵管碘油造影检查与宫腹腔镜联合手术治疗。比Protein Purification较两组临床效果。结果 研究组的输卵管再通率为91.7%，对照组的输卵管再通率为51.4%，与对照组对比，研究组的输卵管再通率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组输卵管环显像和滋养血流频谱诊断率分别为95.3%、97.7%，对照组输卵管环显像和滋养血流频谱诊断率分别为81.4%、86MC3说明书.0%，与对照组对比，研究组输卵管环显像和滋养血流频谱诊断率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 更多宫腹腔镜联合手术和子宫输卵管碘油造影在输卵管性不孕症中的临床效果更加显著，具有较高的诊断准确率，可以提高患者输卵管的再通率，值得临床推广。

目的:1.分别探讨中国超声甲状腺影像报告和数据系统(C-TIRADS)、超声造影(CEUS)、BRAF~(V600E)基因对甲状腺细胞病理学报告系统(TBSRTC)Ⅲ类结节的诊断价值。2.对比研究C-TIRADS、CEUS、BRAF~(V600E)基因三种方法中两两联合或三者联合对TBSRTC Ⅲ类结节良恶性预测的诊断效能。3.对比研究C-TIRADS、CEUS单独或者联合应用selleckchem Alisertib对TBSRTC Ⅲ类结节中BRAF~(V600E)突变阴性结节良恶性预测的诊断价值。方法:选取2018年8月-2021年12STING抑制剂月陆军军医大学大坪医院诊治的术前细针抽吸细胞病理学诊断为TBSRTCⅢ类的甲状腺结节120名患者,共计120例结节。当患者甲状腺有多个结节时,选取恶性风险最高者为研究目标结节。对所有结节均行甲状腺超声检查,依据结节超声声像图特征基于计数法以5项恶性指标(实性、极低回声、微钙化、垂直位、边缘模糊或不规则或甲状腺外侵犯为恶性特征)及1项良性指标(彗星尾征伪像)进行C-TIRADS分类,本研究以C-TIRADS 4B及以上分类定义为恶性,以C-TIRADS 4A及以下分类为良性;同时对结节行超声造影检查,超声造影以不均匀增强或低增强、向心性充填、临近甲状腺边缘结节被膜中断等表现作为恶性征象,以均匀性高或等增强、完整环状增强、无增强等表现作为良性征象;对甲状腺结节行超声引导下细针抽吸活检细胞学检查及对穿刺提取物进行BRAF~(V600E)基因检测,最终以手术病理结果作为金标准,比较C-TIRADS、CEUS、BRAF~(V600E)基因检测单一方法或联合对TBSRTC Ⅲ类结节的诊断效能。同时比较C-TIRADS、CEUS单一方法或联合对其中BRAF~(V600E)基因突变阴性的TBSRTCⅢ类结节的诊断效能。结果:1.术后病理:本研究120例TBSRTCⅢ类结节,恶性肿瘤共79例,其中74例乳头状癌,4例滤泡癌,1例弥漫性大B淋巴瘤;良性结节41例,其中26例结节性甲状腺肿,6例滤泡性肿瘤,4例腺瘤,2例桥本氏甲状腺炎,1例亚急性甲状腺炎,2例胶质囊肿。2.本研究120例甲状腺结节,术前C-TIRADS诊断恶性78例,术后病理证实70例为恶性,8例为良性;术前C-TIRADS诊断良性42例,术后病理证实33例为良性,9例为恶性。术前CEUS诊断恶性67例,术后病理证实58例为恶性,9例为良性;术前CEUS诊断良性53例,术后病理证实32例为良性,21例为恶性。术前细针抽吸提取物BRAF~(V600E)基因突变结节61例,术后均为恶性,59例结节基因检测未发生突变,术后41例为良性肿瘤,18例为恶性肿瘤。3.单一方法诊断TBSRTC Ⅲ类甲状腺结节的灵敏度、特异度、准确率及曲线下面积分别为:C-TIRADS 88.61%、80.49%、85.83%%、0.845;CEUS73.42%、78.05%、75.00%、0.757;BRAF~(V600E)基因检测77.22%、100%、85.00%、0.886。C-TIRADS诊断灵敏度及准确率高于CEUS,差异均有统计学意义(P<0.05);C-TIRADS诊断灵敏度及准确率高于BRAF~(V600E)基因,但差异均无统计学意义(P>0.05);BRAF~(V600E)基因特异度高于CEUS及C-TIRADS,差异均有统计学意义(P<0.05),AUC比较:BRAF~(V600E)基因>C-TIRADS>CEUS。4.C-TIRADS、CEUS及BRAF~(V600E)基因三种方法中两两联合诊断TBSRTC Ⅲ类结节的灵敏度、特异度、准确率及曲线下面积(AUC)分别为:C-TIRADS+BRAF~(V600E)基因98.73%、90.24%、95.83%、0.945;C-TIRADS+CEUS 88.61%、70.73%、82.50%、0.797;CEUS+BRAF~(V600E)基因87.34%、70.73%、81.67%、0.790。两两联合的比较中C-TIRADS+BRAF~(V600E)基因诊断灵敏度、特异度、准确率均高于C-TIRADS+CEUS及CEUS+BRAF~(V600E)基因,差异均有统计学意义(P<0.05),C-TIRADS+BRAF~(V600E)基因的AUC最高。5.三种方法联合诊断TBSRTC Ⅲ类甲状腺结节的灵敏度、特异度、准确率及曲线下面积(AUC)分别为:98.73%、73.17%、90.00%、0.860;诊断灵敏度提高,但特异度明显降低。6.本研究120例结节中术前BRAF~(V600E)基因突变阴性结节共59例,术后病理恶性18例,良性41例。术前C-TIRADS诊断恶性25例,术后病理证实17例为恶性,8例为良性;术前C-TIRADS诊断良性34例,术后病理证实33例为良性,1例为恶性。术前CEUS诊断恶性24例,术后病理证实12例为恶性,12例为良性;术前CEUS诊断良性35例,术后病理证实29例为良性,6例为恶性。C-TIRADS及CEUS单一方法及联合诊断TBSRTC Ⅲ类结节的灵敏度、特异度、准确率及曲线下面积(AUC)依次为:C-TIRADS 94.44%、80.49%、84.75%、0.875;CEUS 66.67%、70.73%、69.49%、0.687;C-TIRNeurally mediated hypotensionAD+CEUS 94.44%、68.29%、76.27%、0.814;C-TIRADS诊断灵敏度、特异度、准确率均高于CEUS及两种方法联合诊断,其中准确率差异有统计学意义(P<0.05);C-TIRADS的AUC最高。结论:1.C-TIRADS、CEUS及BRAF~(V600E)三种诊断方法单一应用对TBSRTC Ⅲ类结节均有较高诊断价值。2.C-TIRADS联合BRAF~(V600E)基因两种方法联合应用在鉴别TBSRTC Ⅲ类结节的良恶性方面可发挥最大诊断效能。3.C-TIRADS、CEUS及BRAF~(V600E)3种诊断方法联合应用诊断TBSRTC Ⅲ类结节良恶性灵敏度提高,但特异度明显降低,诊断效能并未有效提高。4.C-TIRADS、CEUS及两种方法联合对于BRAF~(V600E)基因突变阴性的TBSRTC Ⅲ类结节的诊断效能比较,CEUS诊断价值有限,C-TIRADS较CEUS及两者联合具有更高诊断准确率及诊断效能。

目的:基于静息态功能MRI(rs-fMRI)探讨帕金森病(PD)患者执行控制网络与运动相关脑网络之间动态功能网络连接性(dFNC)的变化及其临床意义。方法:采集50例PD患者和50例健康志愿者(对照组)的脑rs-fMRI数据，采用独立成分分析法(ICA)提取执行控制网络、感觉运动网络、小脑网络和基底神经节网络的成分，基于滑动窗口相关法，采用k-means聚类法识别各网络中可重复出现的瞬时功能连接模式，评估各独立组分之间功能连接性的动态变化，计算PD患者动态功能连接的时间特性，即时间分数、平均滞留时间、转换次数与帕金森病统一评分量表的第Ⅲ部分(UPDRS-Ⅲ)评分之间的关系。结果:经动态分析得到执行控制网络、感觉运动网络、小脑网络和基底神经节网络的5种重复出现的功能连接状态，其中状态3的停留时间更长(t=2.192,P<0.05),整体呈现较为紧密的连接状态。PD组与对照组之间在状态3时的网络间功能连接有显著差异(t=2.745,P<0.05)。相比于对照组，PD组中执行控制网络(IC25)与基底神经节网络(IC19)和小脑更多网络(IC28)之间的功能连接减少(t=-2.436,P<0.05;t=-2.012,P<0.05),感觉运动网络(IC31、10、16)与基底神经节网络(IC19)之间的功能连接减少(t=-2.907,P<0.05;t=-3.653,P<0.05;t=-2.005,P<0.05),感觉运动网络(IC31、10、16)和小脑网络(IC28)之间的功能连接减少(t=-3.459,Isotope biosignatureP<0.05;t=-4.748,P<0.05;t=-3.452,P<0.05),感觉运动网络内部(IC10与IC31、IC16)的功能连接增强(t=2.407,P<0.0Rapamycin体内5;t=4.596,P<0.05)。此外，PD组和对照组的时间分数在状态2、3和4时存在显著差异(P=0.041;P=0.001;P=0.003),平均滞留时间在状态3和4时存在显著差异(P=0.003;P=0.001)。状态3的时间分数和平均滞留时间与临床运动功能评分呈负相关(r=-0.395,P=0.025;r=-0.481,P=0.010)。结论:PD患者执行控制网络与运动相关脑网络间功能连接的变化及其时间变异性，不仅证实了大脑网络连接模式的时变性和小脑参与PD的运动过程，还说明高级别控制系统功能缺陷与PD运动症状的产生有关，有助于进一步明确PD发生运动障碍的潜在机制。

目的:通过前瞻性单盲临床对照研究评价鼠神经生长因子联合新斯的明在银环蛇咬伤患者神经损伤中的疗效及临床应用价值。方法:选择2020年6月至2022年6月在江西省赣州市人民医院急诊科收治的银环蛇咬伤病人共60例,年龄最小14岁,最大83岁,男性共35例(占58.33%),女性共25例(占41.67%)。因中毒损伤程度与中毒持续时间具有高度相关性,依据银环蛇咬伤后到接受规范医疗救助的时间,将病例分为咬伤小于4小时(<4h)及大于等于4小时(≥4h)两组,两组患者按是否给予鼠神经生长因子联合新斯的明治疗分成治疗组和对照组;其中咬伤后小于4小时组患者29例,治疗组15例,年龄(56.07±12.03)岁,男性9例,女性6例;对照组14例,年龄(54.07±14.05)岁,男性7例,女性7例。咬伤后大于等于4小时组患者31例,治疗组18例,年龄(53.50±20.27)岁,男性12例,女性6例;对照组13例,年龄(51.00±17.65)岁,男性7例,女性6例。所有病例入院后行常规监护,按银环蛇咬伤常规治疗,给予足量抗银环蛇毒血清、必要的清创、破伤风抗毒素注射、必要的预防性抗生素、呼吸抑制患者给予呼吸机支持。治疗组在常规治疗基础上给予新斯的明肌注1mg q8h、鼠神经生长因子肌注18ug/d;对照组仅给予常规治疗。记录所有入选病例的年龄、性别、身体质量指数(Body masselleckchems index,BMI)、入院心率,入院当日抽血查白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotra ferase,ALT)、血清白蛋白(serum albumin,SA)、肌酐(creatinine,Cr)、血清钾浓度(plasma potassium,K)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-Reactive Protein,Hs-CRP)、重症肌无力复合量表(Myasthenia Gravis Composite,MGC)评分。所有患者在入院时、入院4小时、入院8小时、入院24小时进行重症肌无力复合量表(MGC)评分,持续评估肌力,并记录肌力恢复时间。结果:1.不同组患者MGC评分、肌力恢复时间、住院时长比较:入院4小时后,除≥4h对照组外,其余三组的MGS评分均有下降,<4h对照组、<4h治疗组、≥4h治疗组分别下降2.43±2.53、4.27±2.22和15.94±12.02。不论是≥4h组还是<4h组,治疗组的MGS评分均低于相同时间的对照组(P均<0.05),其中≥4h的两组差值为14.52分,<4h的两组差值为1.91分。不论是对照组还是治疗组,相比≥4h组的患者,<4h的患者其MGS评分更低(P均<0.001)。之后各组的MGS评分均呈持续下降趋势,直至24小时<4h的两组患者MGS得分均为0。<4h的两组在入院8小时后的评分差异无统计学意义,但此两组MGS评分均比相同处理的≥4h组低(P均<0.05)。对于≥4h的患者,在入院后4～24小时期间,治疗组MGS评分均低于对照组(P均<0.001)。对≥4h的患者肌力恢复时间进行评估,治疗组和对照组分别为24selleckchem GSK126(20)小时、48(24)小时,剔除入院时MGS评分的影响后,组间差异仍存在(P<0.001)。四组的住院时长则无差别,中位住院时间均为2天。2.观察各组治疗后MGS评分随时间变换的趋势,所有组都呈现线性趋势(P均<0.05)。对于<4小时的患者,对照组的MGS评分在入院8小时基本达到0,而治疗组仅需4小时。对于4小时及以上的患者,对照组在治疗4小时后尚未出现MGS评分的明显改变,之后呈下降趋势,至24小时仍为10分以上,而治疗组经治疗4小时即迅速下降至5分左右,此后至24小时仍有小幅度下降。3.MGS评分与肌力恢复时间相关性分析:入院4h MGS评分与肌力恢复时间呈正相关性(r=0.54,p=0.00);入院8h MGS评分与肌力恢复时间呈正相关性(r=0.72,p=0.00);入院24h MGS评分与Placental histopathological lesions肌力恢复时间呈正相关性(r=0.64,p=0.00)肌力恢复时间与发病时长呈正相关(r=0.91,p=0.00)。4.发病时长与预后的关联:发病时长与入院MGS评分呈强正相关(r=0.908,P<0.001)。入院后,发病时长与入院后4、8、24小时MGS评分均呈正相关,控制试验分组后,相关系数增大。治疗组的发病时长与入院后MGS评分的关系呈现线性趋势,而对照组中两者的线性趋势不明显。相关分析结果显示,发病时长与肌力恢复时间呈正相关(r=0.757,P<0.001),控制试验分组后,相关系数增大,呈强相关,r为0.892。结论:1.<4h组的病例,予常规治疗后绝大多数病人预后良好,无后遗症,加用新斯的明联合鼠神经生长因子在长期预后上与对照组无统计学差异,但能缩短肌无力的时间、改善MGC评分、促进神经修复及肌力恢复。2.≥4h病例,入院时MGC评分高。治疗组在入院后4、8、24小时MGC评分与对照组相比均有统计学意义。治疗组较对照组在一定时间内能缩短部分病例肌无力的时间、改善MGC评分、促进神经修复及肌力恢复。治疗组加用鼠神经生长因子联合新斯的明对银环蛇咬伤后延迟治疗的重症病人能缩短肌无力的时间、改善MGC评分、改善神经肌肉阻滞。3.接受规范治疗间隔时间越长,肌力恢复时间越长;入院时MGC评分越高,肌力恢复时间越长。4.鼠神经生长因子联合新斯的明能缩短银环蛇咬伤后肌无力时间,促进损伤神经的恢复,改善因神经蛇毒引起的临床症状。

【目的】明确抗生素处理对豌豆蚜Acyrthosiphon pisum专性共生菌的影响，探究共生菌Serratia symbiotica对豌豆蚜生长发育和繁殖的影响。【方法】诊断PCR检测试验所用绿色豌豆蚜成蚜中的兼性共生菌类型；通过注射和饲喂抗生素去除兼性共生菌，建立不含兼性共生菌的豌豆蚜品系；定量PCR检测含有和不含S.symbiotica的豌豆蚜成蚜中专性共生菌https://www.selleck.cn/products/Bleomycin-sulfate.htmlBuchnera aphidicola的特异性基因片段的拷贝数；记录含有和不含S.symbiotica的豌豆蚜体重、蜕皮率、死亡率和繁殖力。【结果】试验所用豌豆蚜成蚜中仅含有1种兼性共生菌S.symbKPT-330小鼠ioHepatic glucosetica。使用注射抗生素的方法能够去除豌豆蚜成蚜中的兼性共生菌S.symbiotica,并且对豌豆蚜中专性共生菌B.aphidicola的含量没有影响。与含有兼性共生菌S.symbiotica的豌豆蚜成蚜相比，不含兼性共生菌的豌豆蚜体重增长缓慢，在出生后9 d时体重不到含有S.symbiotica的豌豆蚜成蚜体重的1/3;不含兼性共生菌S.symbiotica的豌豆蚜1龄若蚜历期延长、死亡率升高，且平均每头成蚜所产后代数降低。【结论】实验室绿色豌豆蚜品系携带共生菌S.symbiotica。去除豌豆蚜体内的S.symbiotica不会影响专性共生菌B.aphidicola的含量，但会对豌豆蚜的生长发育和繁殖造成负面影响。

目的：观察排刺温针联合中药熏洗治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎(AS)的临床效果。方法：选取2020年6月至Functionally graded bio-composite2021年2月琼海市中医院收治的肾虚督寒型AS患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予中药熏洗治疗，观察组给予排刺温针联合中药熏洗治疗。观察2组临床疗效，红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，中医证候积分、脊柱疼痛视觉模拟评分(VAS)、Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)和Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)及不良反应发生率。结果：观察组总有效率高于对照组(95.00%对比80.00%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，观察组患者ESR、CRP、TNF-α水平、中医证候积分及VAS评分、BASDAI和BASFI评分分别为(21.18±2.65)mm/h、(18.72±2.48)mg/L、(9.19±2.15)ng/L、(2.89±0.61)分、(3.14±0.39)分、(2.56±0.33)分、(3.02±0.39)分，均低于对照组的(26.86±3.36)mm/h、(24.51±3.31)mg/L、(12.38±2.55)ng/L、(5.24±1.20)分、(4.03±0.50)分、(3.57±0.46)分、(4.10±0.52)分，差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组比较(7.50%对比10.00%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论：排刺温针联合中药熏洗可以改善肾GSK2118436细胞培养虚督寒型AS患者临床症状、体征及关节活动度，缓解疼痛，临床疗效确切，其机更多制可能是通过调节炎症介质水平，从而有效治疗AS。

目的 探讨缺血性脑卒中再发患者的磁共振血管壁成像(VW-MRI)特征及其危险因素。方法 选取自2019Smoothened Agonist抑制剂年1月至2022年12月运城市中心医院行VW-MRI检查的192例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，将首发卒中后2年内再出现局灶性神经功能缺损的90例患者设为缺血性脑卒中复发组，其余102例设为未复发组。比较两组患者的临床相关指标及影像学特征指标，并通过Logistic回归分析复发性卒中的独立危险GDC-0068因素。结果 急性缺血性脑卒中患者中复发率为46.9%(90/192)。复发组患者的平均年龄及糖尿病占比均高于未复发组，差异均有统计学意义(P<0.05)。复发组患者的管腔狭窄率高于未复发组，而管壁增厚方式(偏心)占比低于未复发组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，责任斑块狭窄率及管壁增厚方式(向心)均为复发性卒中的独立危险因素(P<0.05)。结论 缺血性脑卒中患者中，狭窄率高及管壁向心性增厚Necrotizing autoimmune myopathy的患者复发风险高。

目的 探究血栓LY2835219弹力图（TEG）联合血小板计数（PC）用于指导创伤性失血患者血浆输注中的临床效果。方法 选取2019年1月至2022年12月安徽省太和县人民医院收治的98例创伤性失血患者为研究对象，采用随机表法随机分为联合组和对照组，各49例。对照组采用PC监测指导对患者输注血浆，种类包括新鲜冰冻血浆、红细胞悬浮液及血小板三种血制品，联合组在对照组的基noninvasive programmed stimulation础上，加以TEG监测指导输注血浆。比较两组输注血浆时新鲜冰冻血浆、红细胞悬浮液及血小板三种血制品的用量；比较两组的活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）四项凝血指标；比较患者输注血浆后1d内的出血量情况及出血时间。结果 输注血浆后，联合组的新鲜冰冻血浆、红细胞悬浮液及血小板使Belnacasan体外用量均低于对照组，差异有统计学意义（t=28.393,9.998,17.323,P<0.05）；输注血浆后，两组的APTT、PT、TT水平均低于输注血浆前，FIB水平均高于输注血浆前，且联合组变化幅度更大，差异有统计学意义（t=10.740,4.973,8.251,11.242,P<0.05）；联合组患者输注血浆后1d内出血量低于对照组，差异有统计学意义（t=15.571,P<0.05）。结论 TEG联合血小板计数（PC）指导创伤性失血患者的临床血浆输注效果优于单用PC指导，且患者输注血浆后出血量较少，对于临床指导创伤性失血患者的血浆输注具有一定的价值。

背景:特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一类原因未明的以纤维化为主要病变的间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD),由于肺纤维化的不可逆性,IPF已成为ILD中最具侵略性的一类疾病。虽然临床已有数种药物可延缓纤维化进程,但无法延长患者寿命。因此深入了解IPF的发病机制,寻找IPF新治疗靶点这一问题亟待解决。雄激素诱导前列腺跨膜蛋白1(prostatRP56976体内实验剂量e transmembraneprotein androgen induced 1,PMEPA1)最先被发现于前列腺癌中,后续研究发现PMEPA1是一类在肿瘤性疾病中具有广泛表达的蛋白。PMEPA1表达水平对肿瘤的生长、转移具有多种作用,且可作为多种肿瘤的生物标志物和潜在治疗靶点,但其在IPF发病中的作用仍不明确。目的:明确IPF患者肺组织、原代肺成纤维细胞、博来霉素(bleomycin,BLM)小鼠肺纤维化模型肺组织中PMEPA1表达情况;明确PMEPA1对成纤维细胞分化、增殖、迁移等功能的调控作用;探究PMEPA1调控成纤维细胞功能和肺纤维化的分子机制;在BLM小鼠肺纤维化模型上探究PMEPA1作为治疗小鼠肺纤维化靶点的可行性。方法:检索IPF肺组织单细胞测序数据,分析PMEPA1在IPF和供体肺成纤维细胞表达水平;收集IPF患者及供体肺组织,使用BLM气道滴注诱导小鼠肺纤维化形成,通过免疫印记实验、免疫荧光共染等方法,检测IPF患者、供体及BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织PMEPA1表达水平差异;分离原代肺成纤维细胞体外培养,探究PMEPA1表达对成纤维细胞分化、增殖、迁移等功能的调节作用及分子机制;构建PMEPA1基因敲除小鼠,探究PMEPA1敲除对BLM小鼠肺纤维化严重程度的影响;对BLM小鼠进行二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)灌胃治疗,观察DHM对小鼠肺纤维化的治疗作用。结果:单细胞测序数据发现IPF患者肺成纤维细胞PMEPA1水平显著高于供体肺成纤维细胞,在IPF患者肺组织及BLM气道滴注的小鼠肺组织中,PMEPA1的表达水平也显著升高;在成纤维细胞体外培养中,转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)可促进 PMEPA1 的表达,敲除 PMEPA1表达可抑制成纤维细胞分化、增殖、迁移等功能,同时PMEPA1基因敲除也可显著减轻BLM小鼠模型肺纤维化严重程selleck度;DHM干预可抑制成纤维细胞PMEPA1表达,同时抑制成纤维细胞分化、增殖、迁移、线粒体呼吸功能;DHM灌胃治疗也可减轻BLM小鼠模型肺纤维化严重程度。信号通路研究发现,PMEPA1可通过STAT3/p-STAT3/GLUT1信号通路调节成纤维细胞的功能并参与肺纤维化的发生。结论:PMEPA1可通过STAT3/p-STAT3/GLUT1信号通路调节成纤维细胞的分化、增殖、迁移、线粒体呼吸功能并参与肺纤维化的进程;调控肺成纤维细胞PMEPA1Vascular graft infection表达可改变肺纤维化进程,PMEPA1有望成为IPF治疗的新靶点。