慢性再生障碍性贫血伴侵袭性真菌病患者药学监护一例报告并文献复习

<正>慢性再生障碍性贫血(chronic aplastic anemia,CAA)是由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭的血液系统难治性疾病,是以骨髓增生减低和外周血全血细胞减少为特征的疾病;因起病缓,病程长,症状多表现为贫血、出血和感染等。药物间的相互作用可影响药物代谢,进而导致药物原有药理作用的叠加和降低,还可引起药物购买Liproxstatin-1不良反应(adverse drug reactiAutoimmune dementiaon,ADR)的增加或降低;合理的药物相互作用可以增加药物有效性,减少ADR发生;反之,不合理的药物相互作用则可以降低Proteases抑制剂药物有效性,增加ADR发生。CAA合并用药复杂,药物相互作用较多,为保证药物治疗效果,减少ADR,本研究对1例CAA合并侵袭性真菌病患者进行药学监护,验证实施药学监护对临床安全合理用药的意义,为临床避免不合理的药物联合应用提供参考。

胰岛素抵抗代谢评分与慢性心力衰竭患者不良预后的相关性研究

背景 胰岛素抵抗(IR)与心血管疾病的发生、发展关系密切,目前多项研究已经证实了IR在心力衰竭(HF)患者中非常普遍,并与不良心血管结局有关,而反映IR的指标—Bone infection—胰岛素抵抗代谢评分(Mets-IR)与慢性心力衰竭(CHF)患者不良预后之间的关联目前尚不清楚。目的 分析Mets-IR与CHF患者不良预后之间的相关性。方法 本研究为回顾性研究,选取2020年1月—2021年1月在郑州大学第二附属医院心血管内科确诊为CHF的患者313例为研究对象。根据是否发生全因死亡将患者分为两组:全因死亡组(61例)和对照组(252例)。将Mets-IR作为分类变量进行分析,以中位数将Mets-IR分为两类:低水平Mets-IR(Mets-IR<37.28)和高水平Mets-IR(MetsIR≥37.28)。收集患者基线资料,其中包括Mets-IR及其年龄、血清生物标志物和超声心动图指标,随访截至2022-12-31。通过本院电子病历系统或电话随访收集患者预后情况,主要终点事件为全因死亡,次要终点事件为因HF再入院。不同水平Mets-IR患者全因死亡及因HF再入院的生存曲线采用Kaplan-Meier图和Log-rank检验进行分析。应用Cox比例风险回归模型分析Mets-IR与全因死亡及因HF再入院风险的相关性。构建受试者工作特征(ROC)曲线,分析Mets-IR对CHF患者全因死亡及因HF再入院风险的预测价值。结果 中位随访时间25.0(9.0,28.5)个月,313例CHF患者中出现全因死亡61例(19.5%)、因HF再入院121例(38.7%)。全因死亡组患者年龄、空腹血糖、MetsIR、N末端B型钠尿肽前体、血尿酸、中性粒细胞计数、红细胞分布宽度、心房颤动、高血压、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、美国纽约心脏病学会(NYHA)分级高于对照组,舒张压、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、白蛋白、血红蛋白、血钠、左心室射血分数、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)/血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)低于对照组(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,高水平MetsIR患者的全因死亡率及因HF再入院率均高于低水平Mets-IR患者(P<0.001)。调整多个混杂因素后的Cox比例风险回归分析结果显示,与低水平Mets-IR患者相比,高水平Mets-IR患者全因死亡风险(HR=2.90,95%CI=1.51~5.54,P=0.001)、因HF再入院风险(HR=1.55,95%CI=1.04~2.30,P=0.030)均升高。Mets-IR预测全因死亡风险、因HF再入院风险的ROCSB431542细胞培养曲线下面积分别为0.68(95%CI=0.62~0.75)、0.62(95%CI=AZD9291分子量0.55~0.68)。结论 Mets-IR水平升高可能会增加CHF患者的全因死亡及因HF再入院风险,可用于CHF患者的危险分层。

新型载异烟肼仿生矿化骨胶原支架的构建及其成骨性能研究

研究背景:脊柱结核是发病率最高的肺外结核,常导致的骨质破坏,且局部感染难以控制,愈合缓慢,致残率高,严重影响患者生活质量。目的:构建一种新型载异烟肼仿生矿化骨胶原植入体,让药物在局部能长效缓慢释放,并且促进骨质的生成。我们构建了支架,并对支架在体内药物缓释性能、降解性能及成骨性能进行评价。方法:以Ⅰ型胶原、纳米羟基磷灰石(Nano hydroxylapatite,n HA)为原料,模拟骨组织的仿生矿化,通过分子共沉淀技术,构建一种新型载异烟肼胶原支架。将支架溶于PBS中,通过紫外分光光度计测定吸光度,计算出药物的量,从而计算支架的tick endosymbionts载药量和包封率。通过X射线衍射(XRD)的物象分析测定载异烟肼支架中的无机成分;通过场发射扫描电镜(SEM)扫描支架,在纳米级的尺度上观察支架的微观结构;将骨胶原支架植入小鼠皮下,术后每周处理3只老鼠,取出支架,检测支架在体内的降解程度和药物缓释量;取SD大鼠造临界骨缺损模型,实验组老鼠用支架进行修复,对照组不植入,一段时间后通过Micro-CT、HE染色和免疫组化等技术对样本进行检测,分析支架的生物相容性和成骨情况。结果:利用仿生矿化自组装原理制备载异烟肼胶原支架,支架载药量和包封率分别为(6.25±0.48)%、(65.54±2.34)%;将支架用XRD进行分析,晶面(002)、(211)、(112)、(300)、(222)、(213)、(004)处出现了特征性衍射峰,衍射峰与n HA标准卡片(JCPDS73-0432)相符,说明在制备支架的过程中https://www.selleck.cn/products/azd6738.html物相没有发生改变,主要无机成分为n HA;扫描电镜对材料进行检测,可见支架呈现疏松的多孔结构。取出皮下支架检测,Navitoclax临床试验在第1周,支架中药物释放量达到(16.31±6.38)%,在第12周达到(72.56±7.29)%,可见支架中的药物能在小鼠体内缓释长达12周以上。支架在小鼠体内也具有良好的降解性能,在第12周降解率达到(64.50±6.05)%。在造模术后第12周,取大鼠的心脏、肝脏、肺脏和肾脏等组织,做成石蜡切片,然后进行HE染色,检测组织学变化,可见无明显毒副作用,支架具有良好生物相容性。术后6周和12周分别取大鼠颅骨用MicroCT进行检测,并对相关参数进行分析,图像显示第6周对照组的颅骨缺损边缘有少量成骨,实验组的圆形骨缺损在边缘和中间均有骨质生成;在第12周有实验组新生骨质几乎覆盖了整个缺损部位,只有少量的孔隙,对照组沿着边缘生有一些成骨,但是中间还存在大块的缺损;骨密度、骨表面积、骨体积和骨体积分数显示,实验组与对照组相比具有显著性差异。HE染色结果显示,骨缺损处有较多软组织和新生血管生成,统计分析显示,实验组新生血管书高于对照组,结果具有显著性差异。免疫组化的结果显示,支架组可见OCN和BMP-2蛋白表达明显增高,对照组只有少量的表达。用Image J软件进行光密度分析并统计,结果显示,支架组的骨缺损部位OCN和BMP-2的表达量明显高于对照组,统计结果具有显著性差异。结论:我们构建出了载异烟肼的胶原支架。通过体内实验研究发现,支架中的药物能长效进行缓释,并且具有良好的降解性。用支架修复骨缺损,研究发现支架具有良好的生物相容性和成骨性。

α-酮酸酯及酰胺取代螺环化合物的合成与抑菌活性研究

酯类化合物包括苯甲酸酯、烷基酯、磷酰胺酯、酮酸酯等,其中α-酮酸酯具有羰基和酯基双官能团,是一类特殊的酯类化合物。该类化合物本身具有一定的生物活性,同时也是有机合成的重要中间体。而螺环化合物具有特殊的共轭结构和独特的药理和生物活性,在农药、医药和材料等领域都有着广泛应用。根据文献报道,向螺环骨架中引入酰胺键会显著提高母体化合物成药性的同时增强分子的稳定性,并对其生物活性方面造成积极影响。因此,本文用严谨的实验方法,开发设计了新型的α-酮酸酯及酰胺取代螺环类化合物的合成路线,并对所得的目标产物进行结构鉴定及抑菌活性研究。本文第二、第三章皆以不同取代的1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮为反应原料,设计了两部分不同的合成路线,分别得到了 18个α-酮酸酯类化合物,24个硝基取代螺环化合物以及selleck GW48699个酰胺取代螺环化合物。其中,第二章阐述的是将不同炔酮类化合物在不同醇中氧化交叉偶联高效转化为α-酮酸酯的方法,该方法将炔基一步转化为酯骨架,反应过程没有有害物质产生,更加绿色、高效。第三章阐述的是一种通过K2S2O8介导联芳基炔酮与NaNO2通过氧化级联硝化/(spiro)环化构建硝基取代的螺[5.5]三烯酮的方法。该方法将绿色无害、廉价易得的NaNO2用作硝化剂,反应体现出良好的选择性、良好的功能组耐受性、高区域选择性。以上的合成路线、条件筛selleckchem选、广谱性范围测定均在正文中体现,所有化合物及部分原料都经1H-NMR、13C-NMR等手段进行结构表征。在抑菌活性实验中,选用了 4种常见的病原真菌,分别是水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、番茄枯萎病菌、草莓炭疽病菌,并且选用了2种对照市售药品:多菌灵和嘧菌酯。初步的结果显示,在50mg/L的浓度下,本次选用的23个目标化合物大多都具有一定的抑菌活性,其中对水稻纹枯病菌的抑制效果最好,化合物2-3c的抑制率达到了75%,化合物2-3h、2-3j、2-3q的抑制率都在60%,其余化合物的抑制率在30%,虽然与对照药物多菌灵仍然存在较大差距,但略高于嘧菌酯。对小麦赤霉病菌,大多数化合物在50 mg/L的浓度下的抑菌活性最差,其中只有3-6f的抑制率达到了 38%;而对番茄枯萎病,大多数目标化合物在50 mg/L的浓度下的抑菌活性相对较差,其中化合物2-3d、3-6c、3-6f的抑制率为40%;对草莓炭疽病菌,大多数目标化合物在50mg/L的浓度下获得了一般的抑制率,化合物3-6c的抑制率达到了 48%,2-3j、2-3i、2-3q、3-6i的抑制率到达了 36%,略高于对照药物嘧菌酯。构效关系表明,含有甲氧基取代的α-酮酸酯对水稻纹枯病菌具有较好的抑制作用,但与市售药物多菌灵仍有较大差距,仍存在较大开发空间。本论文中开发设计的合成路线是从未报道过的,该合成路线为探索含NO2分子的绿色合成奠定了基础,为硝基加成引发炔烃的硝化反应提供了新的途径,而由硝基向酰胺键的转化过程,为硝基化Appropriate antibiotic use合物的延伸化提供一定指导作用。

双相情感障碍住院患者的自杀风险及其相关因素研究

背景自杀是全球主要的公共卫生问题,精神疾病对自杀率影响最大,尤其是诊断为心境障碍、精神分裂症的住院患者,自杀的几率大大升高;其中,双相情INCB28060体外感障碍在精神类疾病当中自杀风险最高。然而,目前仍然缺乏降低精神障碍住院患者自杀发生率的有效方法途径,因此,对精神障碍住院患者自杀风险的深入研究仍然尤为重要。我们旨在调查双相情感障碍住院患者的自杀风险及高自杀风险相关因素,有助于识别高自杀风险住院患者群体以及早有针对性地实施干预措施,降低自杀发生率。方法回顾性分析2018年12月1日至2020年11月30日期间从广州某大型精神专科医院出院的双相情感障碍患者,提取人口学和临床特征数据,应用全球护理用自杀风险评估量表(the Nurses,Global Assessment of Suicide Risk scale,NGASR)评估患者的自杀风险。结果双相情感障碍重度抑郁发作组患者的自杀风险最高(p<0.01),不管是否伴有精神病性症状。而混合状态组的自杀风险仅次于重度抑郁组。重度抑郁Named Data Networking发作组患者中女性的自杀风险为男性患者的1.854倍(P=0.005),非自愿入院患者的自杀风险为自愿入院的1.701倍(P=0.016)。混合状态组患者中女性的自杀风险为男性患者的2.075倍(P=0.011),年龄小于18岁的患者自杀风险为18-65岁的2.737倍(P=0.004)。而伴有精神病性症状的重度抑郁组与不伴有精神病性症状DS-3201抑制剂的重度抑郁组之间的自杀风险差异无统计学意义(p=0.934)。结论双相情感障碍目前处于重度抑郁发作与混合状态临床发作形式的患者自杀风险明显高于轻度或中度抑郁发作、躁狂发作,抑郁症状的严重程度与自杀风险具有相关性;相对于抑郁症状,未发现精神病性症状与自杀风险之间存在相关性。女性,非自愿入院方式是双相重度抑郁发作患者自杀风险升高的危险因素。女性、年龄小于18岁是双相混合状态患者自杀风险升高的危险因素。

APACHEⅡ评分联合红细胞分布宽度对结肠穿孔合并感染性休克患者死亡风险的预测价值

目的:探讨急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)联合红细胞分布宽度对结肠穿孔合并感染性休克患者死亡风险的预测价值。方法:选取2019年6月至2022年12月收治的结肠穿孔合并感染性休克患者80例,统计患者APACHEⅡ评分与红细胞分布宽度,入院后随访2个月,根据患者2个月的预后情况分为未Proteases抑制剂发生死亡组68例和发生死亡组12例。收集所有患者AMG510小鼠的临床资料,统计80例结肠穿孔合并感染性休克患者预后情况,比较2组患者的临床资料,Logistic多因素回归分析结肠穿孔合并感染性休克患者2个月死亡的危险因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评价APACHEⅡ评分联合红细胞分布宽度对结肠穿孔合并感染性休克患者死亡风险的预测价值。结果:随访2个enterocyte biology月,80例患者发生死亡12例,死亡率为15.00%(12/80),记为发生死亡组,生存68例,生存率85.00%(68/80),记为未发生死亡组。2组患者在年龄、性别、吸烟、饮酒、合并高血压、合并糖尿病、丙氨酸转氨酶(ALT)、D-二聚体(D-D)方面比较差异无统计学意义(P>0.05),发生死亡组患者APACHEⅡ评分高于未发生死亡组(P<0.05),发生死亡组红细胞分布宽度低于未发生死亡组(P<0.05)。以结肠穿孔合并感染性休克患者2个月是否死亡为因变量(否=0,是=1),以APACHEⅡ评分、红细胞分布宽度为自变量进行Logistic多因素回归分析(均为连续变量),结果显示,APACHEⅡ评分、红细胞分布宽度为结肠穿孔合并感染性休克患者2个月死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,APACHEⅡ评分与红细胞分布宽度及二者联合预测结肠穿孔合并感染性休克患者2个月死亡的AUC值(95%CI)分别为0.761(0.617~0.905)、0.695(0.523~0.867)、0.876(0.750~1.000)(P<0.05)。结论:APACHEⅡ评分与红细胞分布宽度在预测结肠穿孔合并感染性休克患者短期死亡风险中具有重要价值,且二者联合具有更高的预测价值。

优秀长距离越野滑雪运动员备战2021年全国锦标赛训练负荷研究

研究目的:越野滑雪是冬季奥运会中的传统大项,运动员通常需要在低温、高海拔(~1500米)的环境下进行长时间的训练和比赛。运动训练是一项复杂的系统工程,训练负荷的合理安排以及机体的良好适应是运动员竞技能力提高的关键因素。目前,有关于优秀越野滑雪运动员长时间处于亚高原训练的研究相对较少,也不清楚越野滑雪运动员在亚高原训练的生理适应情况。故探究越野滑雪国家集训队长距离运动员备战2021年全国锦标赛期间的训练负荷及身体机能变化特征,以期为越野滑雪训练负荷安排提供实践依据和参考。研究方法:实时跟踪记录国家越野滑雪国家集训队长距离运动员备战2021年全国锦标赛赛前15周(2020年10月5日至2021年1月17日)的训练负荷,同时监测运动员的血液生化指标和体成分变化。研究对象共8人(男子运动员5人,女子运动员3人),运动等级均为国家级健将,平均年龄20.9±2.9岁,身高171.9±7.4cm,体质量61.9±6.6k g,体脂率18.6±3.7%。详细记录备战期间的训练负荷,包括:训练课次、训练时间、训练方式(手段)、训练量和训练强度。在此基础上,计算出周和总体的训练负荷,包括训练课(次)、训练时间(min)、训练距离(km),以及不同训练强度的训练量。由于第11周前往北京二七厂国家冰雪运动训练科研基地进行风洞等测试,进行调整恢复,故不记录训练负荷。越野滑雪训练主要包括四种训练类型,分别为:1)专项训练:滑轮和滑雪训练。2)一般耐力训练:如跑步、北欧跑、骑自行车、滑雪机和游泳等。3)力量训练:最大力量训练(80~100%1RM),力量耐力训练(60~79%1RM),速度力量训练(30~59%1RM)。4)其他训练:核心训练/功能训练和技术模仿训练。运动强度的评定通过运动员每堂训练课训练过程中佩戴运动手表(Forerunner945,佳明)及心率表带监测心率来确定,强度区间参考挪威越野滑雪国家队强度区分为5个等级,I1强度(55%~75%HRmax),I2强度(75%~82%HRmax),I3强度(82%~87%HRmax),I4强度(87%~92%HRmax),I5强度(92%~97%HRmax)。为便于其他研究进行比较,统计和和分析时将I1和I2合并为低强度,I3为中等强度,I4和I5合并为高强度。为了获取运动员训练周期内的身体机能状态及其变化,分别在第3周、第5周、第10周和第12周和第14周的周一早晨6:30~7:00由专门的医务人员对运动员进行空腹状态下的静脉血液采集,随后处理并保存好血样,留待上机操作,血液生化指标包括红细胞数、红细胞压积、血尿素、血清肌酸激酶和血红蛋白。在第9周、第10周、第12周、第13周和第4周的周一早晨进行体成分的测量,测试仪器为BODYPASS(X-Scan PlusⅡ),指标包括:体质量、体脂率和肌肉量。采用SPSS21.0统计软件进行统计分析,所有数据以平均数±标准差(M±SD)表示。在数据分析中,首先对数据进行正态分布和方差齐性检验。随后对不同训练周的体成分和血液生化指标进行单因素重复测量方差分析,使用”Bonferroni法”对不同训练周之间的数据进行两两比较,以P<0.05表示具有显著性差异。研究结果:1)2021年全国锦标赛赛前15周的训练周期,越野滑雪队长距离组整个训练周期训练时间为1055±189min/周,GSK J4溶解度其中专项训练和其他耐力训练分别为550±168mi n/周和246±147min/周,即总的耐力训练为795±143min/周,约为总训练时间的75.5±3.9%;力量训练为144±55min/w,约为总训练时间的13.6±4.1%;其他训练为94±38min/周,约为总训练时间的8.8±3.1%;速度训练为22±4min/周,约为训练总时间的2.1±0.5%。专项训练量为147.8±34.3km/周,呈先下降后上升再下降趋势。2)耐力训练中,低强度训练占87.6±5.6%,中等强度训练占6.4±4.6%,高强度训练6.0±4.2%;力量训练每周安排2~3次,训练时间50min~80min,以公斤数来表示运动员周训练负荷量,男子运动员约为(17547±1296)kg,(16912~20337)kg,女子运动员则约为(13464±659)kg,(12703~13863)kg。3)体成分方面,第9周~第14周运动员的体质量(61.76±6.40kg~62.08±13.40kg)、体脂率(18.13±10.24%~18.61±10.05%)和肌肉量(46.83±6.34~47.26±12.81kg)均未出现显著性变化(P>0.05)。体质量和体脂率呈先上升后下降趋势,肌肉量在第9周~13周则呈上升趋势,在第14周有所下降;生理生化指标方面,红细胞数和红细胞压积在第12周显著高于第3周、第5周和第10周(P<0.05),第14周显著高于第5周(P<0.05);血红蛋白在第10周显著低于第3周和第12周(P<0.05);血清肌酸激酶在第5周显著高于第3周、第10周、第12周和第14周(P<0.05),第12周显著低于10周(P<0.05);血尿素在第5周显著高于第3周(P<0.05),第12周显著低于第3周、第5周和第10周(P<0.05),第14周显著高于第3周和第12周(P<0.05)。研究结论:1)越野滑雪国家集训队长距离组在2021年全国锦标赛赛前15周的access to oncological services训练负荷安排多采用”练二调一”的训练节奏,即两周进行大训练负荷量,随后一周进行调整。训练负荷模式与国际精英越野滑雪运动员基本一致,其中,耐力训练占总训练量的75%,是训练的主体,且以低强度训练为主selleckchem,更接近”金字塔”模式。2)整个训练周期,运动员对负荷刺激的适应性效果良好,其体质量、体质量和肌肉量均未出现下降,生化指标则在适宜的范围内随训练负荷的变化有所波动,个别指标存在滞后性。

沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛对老年慢性心衰的治疗效果分析

目的:分析对老年慢性心衰患者采用沙库此网站巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗的临床效果。方法:现将2021年2月至2023年2月期间在我医院接受治疗的60例老年慢性心衰患者作为本文中分析对象mediastinal cyst,以电脑随机选取法将所有患者分成两组开展用药治疗研究,组别包括观察组与对照组,每组中患者人数为30例,给予对照组患者单独卡维地洛治疗,观察组患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛方案治疗,将两组不同方案治疗效果进行对比。结果:治疗后两组患者各项指标结果经过对比发现,观察组患者的心功能改善效果明显优于对照组,组间结果对比具有统计学意义(P<0.05);观察组患者6分钟步行能力与对照组相比显著提高,两组结果对比差异性显著(P<0.05);观察组患者治疗期间并发症发生率低于对照组,两者结果对比达到统计学意义(P<0.05);最终观察组获得的治疗总有效率高于对照组,组间指标结果对比存在统计学意义(P<0.05);观察组患者生活质量改善效果优于对照组,两者结果对比存在统计学意义(P<0.05);同时观察组和对照组患者用药产生的不良反应经对比后显示均较少,数据对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:将沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛方案应用于老年慢性心衰患者治疗中,可有效提高患者疾病控制效果及稳定性,避免病情波动进一步损伤心功能,减少患者并发症发生,减轻疾病对患者健康及生活selleck Ferrostatin-1造成影响。

防己茯苓汤对心肌纤维化小鼠巨噬细胞极化和氧化应激的影响

目的:探讨防己茯苓汤对心肌纤维化小鼠巨噬细胞极化和氧化应激的影响。方法:通过皮下注射异丙肾上腺素M-medical service(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))构建心肌纤维化小鼠模型。将50只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、防己茯苓汤低、高剂量组、酒石酸美托洛尔(Meto)组,每组10只。假手术组、模型给予相应体积生理盐水灌胃,防己茯苓汤低、高剂量组分别予以防己茯苓汤低、高剂量灌胃(3.315、13.26 g·kg~(-1)·d~(-1)),Meto组予以酒石酸MetoBIBW2992试剂灌胃(15 mg·kg~(-1)·d~(-1))。2周后,观察小鼠心脏形态,计算平均细胞横截面积、心脏质量指数和心胫比,组织病理学方法观察心肌胶原沉积,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10]和氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽寻找更多(GSH)]的表达水平,免疫组织化学染色观察心肌组织CD86和CD206蛋白表达水平。结果:与模型组比较,防己茯苓汤低、高剂量组和Meto组小鼠心脏外观形态明显减小,平均心肌细胞横截面积、心脏质量指数和心胫比显著降低(P<0.01);血清CK-MB、TGF-β1水平明显降低(P<0.05,P<0.01);血清促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),抗炎细胞因子IL-10明显升高(P<0.05);炎症细胞浸润、心肌损伤、胶原沉积和纤维化程度明显减轻;巨噬细胞极化标志物CD86表达水平显著降低(P<0.01),CD206表达水平显著升高(P<0.01);氧化应激指标MDA表达水平显著升高(P<0.01),SOD、GSH表达水平显著降低(P<0.01)。结论:防己茯苓汤可以改善异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化,其机制可能是通过调控巨噬细胞极化和氧化应激发挥作用。

真武汤对糖尿病肾病大鼠肾功能、蛋白尿和血液流变学的影响

目的 分析真武汤对糖尿病肾病大鼠肾功能、蛋白尿和血液流变学的影响,及其可能潜在机制。方法 24只雄性SD大鼠被分为正常组(8只)和模型组(16只),模型组通过高糖高脂喂养和腹膜内注射链脲菌素(STZ)(65 mg/kg)构建糖尿病肾病模型,构建成功后的模型组大鼠再分为模型对照组(8只,灌胃给予10 ml生理盐水)和真武汤组[8只,灌胃给药5.0 g/(kg·d)、10 ml/kg]。实验第27周,采集三组大鼠的血液和24 h尿液样本进行生化检查,测定血液流变学指标,并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析肾组织的nephrin和podocin水平。结果 (1)实验第27周,正常组的空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)水平分别为(6.42±0.83)mmol/L、(5.12±0.76)mg/24 h、(8.41±0.42)mmol/L、(104.48±18.72)μmol/L;模型对照组分别为(21.24±2.22)mmol/L、(27.23±4.10)mg/24 h、(26.27±1.74)mmol/L、(311.91±19.94)μmol/L;真武汤组分别为(20.22±2.19)mmol/L、(10.12±1.87)mg/24 h、(12.94±2.02)mmol/L、(194.95±17.42)μmol/L。三组大鼠的FBG、24 h尿蛋白定量、BUN、Cr比较差异具有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型对照组及真武汤组的FBG、24 h尿蛋白定量、BUN、Cr均明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,真武汤组的24 h尿蛋白定量、BUN、Cr均明显降低(P<0.05)。(2)实验第27周,正常组的红细胞压积LY-188011半抑制浓度、红细胞计数、红细胞聚集recyclable immunoassay指数、红细胞变形指数分别为(0.48±0.05)L/L、(5.33±0.31)×1012/L、(8.10±0.75)、(0.95±0.08);模型对照组分别为(0.57±0.03)L/L、(5.89±0.34)×1012/L、(11.20±1.96)、(0.84±0.05);真武汤组分别为(0.52±0.01)L/L、(5.60±0.15)×1012/L、(9.94selleck HPLC±1.45)、(0.93±0.04)。三组大鼠的红细胞压积、红细胞计数、红细胞聚集指数、红细胞变形指数比较差异具有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型对照组及真武汤组的红细胞压积、红细胞计数、红细胞聚集指数均明显升高,模型对照组的红细胞变形指数明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,真武汤组的红细胞压积、红细胞计数、红细胞聚集指数均明显降低,红细胞变形指数明显升高(P<0.05)。(3)实验第27周,正常组的nephrin、podocin表达水平分别为(1.80±0.09)、(1.94±0.08);模型对照组分别为(1.00±0.07)、(0.99±0.05);真武汤组分别为(1.54±0.06)、(1.61±0.07)。三组大鼠的nephrin、podocin表达水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型对照组及真武汤组的nephrin、podocin均明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,真武汤组的nephrin、podocin均明显升高(P<0.05)。结论 真武汤可通过改善代谢紊乱、增加nephrin和podocin基因表达,有效减轻糖尿病肾病大鼠的肾损伤,改善肾功能,真武汤可能是治疗糖尿病肾病的有效途径。