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目的：研究齐墩果酸（Oleanolic Acid,OA）对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）小鼠模型神经保护作用及机制。方法：选取6月龄APP/PS-1雄性小鼠21只，随机分为模型组（0.5%CMC-Na）、阳性组（多奈哌齐组，0.7 mg·kg~(-1)）、齐墩果酸组（10 mg·kg~(-1)）每组7只，6GSKJ4体内月龄同背景SPF级C57BL/6小鼠7只为对照组。灌胃8周之后通过Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力的改变，HE染色观察神经元细胞形态，ELISA检测血清中Aβ_(1-42)含量；免疫组化检测Aβ_(1-42)、APP、Iba1蛋白表达情况；Western blot检测APP、Iba1蛋白表达水平。结果：（1）对照组，模型组，阳性组及齐墩果酸组进入有效区域次数分别为7.00±2.09,1.00±0.89,3.67±1.97,4.33±2.50，与模型组相比，对照组，阳性组，齐墩果酸组均有统计学意义（P<0.05);(2）血清Aβ_(1-42)含量按上述顺序依次为4.98±0.25,2.50±0.66,4.63±0.73,4.36±0.97，与模型组相比，对照组，阳性组，齐墩果酸组均有统计学意义（P<0.05);(3）免疫组化结果显示与模Taurine分子式型组相比，对照组，阳性组，齐墩果酸组Aβ_(1-42)、APP、Iba1蛋白阳性细胞数减少；（4)WB结果：对照组，模型组，阳性组，齐墩果酸组APP蛋白相对表达量分别为0.52±0.17,1.38±0.35,0.89±0.25,0.93±0.27；这四组的IBA1蛋白相对表达量分别为0.98±0.34,1.79±0.74,1.06±0.61,0.88±0.49，与模型组相比，野生对照组，阳性组，齐墩果酸组APP、IBA1蛋白相对含量有统计学意义（P<0.05）。结论：齐墩果酸组可以plasmid-mediated quinolone resistance改善APP/PS-1模型小鼠记忆力及认知功能，降低海马神经元的损伤，并通过下调Aβ_(1-42)、APP、Iba1蛋白的表达水平来发挥保护神经作用。

目的 探讨miR-429对烧伤小鼠肺组织炎性反应和氧化应激的影响及可能的机制。方法 24只C57BL/6小鼠,按随机数表法分为对照组、模型组、阴性对照组和miR-429抑制剂组,每组6只。除对照组外,其他3组小鼠通过热水烫伤法构建小鼠烧伤模型。其中,miR-429抑制剂组和阴性对照组小鼠通过尾静脉分别注射等量的mImidazole ketone erastin使用方法iR-429抑制剂miR-429 antagomir以及阴性对照miR-NC;对照组和模型组小鼠给予等体积0.Viruses infection9%氯化钠溶液。qRTPCR实验检测肺组织中miR-429的表达水平;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平;HE染色评估肺组织病理变化;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肺组织中Nrf2和HO-1蛋白表达情况。结果 与对照组小鼠比较,模型组小鼠肺泡壁变宽,并出现明显的组GW-572016织水肿和炎症细胞浸润;肺组织中凋亡细胞数量明显增多,且miR-429表达、TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA含量明显升高,而SOD、CAT和GSH含量以及Nrf2蛋白、HO-1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组比较,miR-429抑制剂组小鼠肺组织病理损伤情况得到明显改善;肺组织中凋亡细胞数量明显减少,miR-429表达、TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA含量明显降低,而SOD、CAT和GSH含量以及Nrf2蛋白、HO-1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 抑制miR-429表达能够抑制烧伤小鼠肺组织的炎性反应,减轻氧化应激损伤,其分子机制或许与Nrf2/HO-1信号通路相关。

目的 研究miR-27b对心力衰竭大鼠心肌细胞自噬、心肌能量代谢及过氧化物酶selleck抑制剂体增殖物激活受体(PPAR)α信号的作用机制。方法 清洁级SD健康雄性大鼠40只，随机分为4组，每组10只，由于建模时意外死亡3只，因此健康组10只、模型组9只，miR-27b-NC组9只、miR-27b组9只，miR-27b-NC组及miR-27b组于腹主动脉分别注射5μl(20 nmol/L)拮抗剂阴性对照、5μl(20 nmol/L)miR-27b拮抗剂，其余大鼠注射等体积生理盐水，1次/d,共4 w。苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色观察大鼠心肌组织病理形态及纤维化，实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-27b、磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)mRNA、PPARα mRNA指标水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌细胞能量代谢指标，TUNEL检测心肌细胞凋亡，免疫印迹检测微管相关轻链蛋白(LC)3Ⅱ、LC3Ⅰ、Cedar Creek biodiversity experiment自噬相关蛋白(Beclin)-1、组织蛋白酶(Cath)D表达。结果 HE染色：健康组心肌细胞形态正常，结构清晰；模型组与miR-27b-NC组心肌细胞水Talazoparib肿并有大量炎性细胞浸润，此外还产生大量的成纤维细胞；miR-27b组与模型组相比，成纤维细胞增生及炎性细胞浸润减少。Masson染色：胶原纤维呈现蓝紫色，心肌细胞及肌纤维呈现红色。健康组心肌组织结构正常，心腔附近有少量胶原纤维；模型组与miR-27b-NC组胶原纤维显著增加；与模型组相比，miR-27b组胶原纤维增生有所减少。上述结果均提示建模成功。与健康组相比，模型组与miR-27b-NC组N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、游离脂肪酸(FFA)、心肌细胞凋亡、LC3Ⅱ、Beclin-1、CathD、miR-27b水平显著升高，LC3Ⅰ、AMPK、PPARα水平显著降低(P<0.05),在经过抑制miR-27b后，NT-proBNP、FFA、心肌细胞凋亡、LC3Ⅱ、Beclin-1、CathD、miR-27b水平显著降低，LC3Ⅰ、AMPK、PPARα水平显著升高(P<0.05)。结论 沉默miR-27b表达后可抑制心力衰竭大鼠心肌细胞自噬，减少心肌细胞凋亡，同时通过调控AMPK/PPARα通路改善心肌能量代谢水平，从而起到心保护的作用。

目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清糖类抗原211(CA211)表达水平和自然杀伤(NK)细胞数与预后的相关性。方法 选取杭州师范大学附属医院2019年6月至2022年7月收治的132例NSCLC患者作为selleck抑制剂实验组，另选取同期收治的132例肺部良性病变患者作为对照组。从检Biosensor interface验科收集数据分析NSCLC患者血清CA211表达水平和NK细胞数与患者预后关系以及影响NSCLC患者预后的相关因素。结果 实验组中性粒细胞/淋巴细胞值(NLR值)和血清CA211表达水平高于对照组(P<0.05),NK细胞数低于对照组(P<0.05);实验组血清CA211表达水平和NK细胞数呈负相关(r=-0.405,P<0.001);不同血清CA211表达水平和NK细胞数的患者淋巴结转移情况以及TNM分期存在显著性差异(P<0.05);CA211低表达者1年生存率高于CA211高表达者(P<0.05),NK细胞高水平者1年生存率高于NK细胞低水平者(P<0.05);淋巴结转移、TNM分期、CA211是影响NSCLC患者预后的危险因素(P<0.05),NK细胞是NSCLC患者预后的保护因素(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清CA211表达水平及NK细胞数DS-3201研究购买与临床病理特征及预后有密切联系。

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inh点击此处ibitors, ICIs)治疗的疗效和免疫检查点抑制剂相关肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis, CIP)发生率的影响。方法 采用回顾性队列研究设计方案，纳入2019年1月至2021年8月在陆军军医大学第二附属医院endocrine-immune related adverse events接受至少2次ICIs治疗的Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者379例，根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议(global initiative for chronic obstructive lung disease, GOLD)2021或胸部高分辨CT诊断是否合并COPD,其中184例为NSCLC合并COPD组(NSCLC-COPD组),195例为单纯NSCLC组(NSCLC组),收集疗效终点指标包括客观缓解率(objective response rate, ORR)、无进展生存期(progression free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)和CIP的发生率，分析COPD对晚期NSCLC患者接受ICIs治疗疗效和CIP发生率的影响。结果 NSCLC-COPD组接受ICIs治疗的ORR显著优于NSCLC组(45.7%vs 35.4%,P=0.042)。调整混杂因素后的多因素Logistic分析显示，合并COPD是ORR的独立预后因素(HR=0.587,95%CI:0.379～0.909;P=0.017)。与NSCLC组相比，NSCLC-COPD组患者中位PFS更长(14.6月vs 10.9月；P=0.023)。调整混杂因素后的多因素Cox分析显示，合并COPD可能是PFS的良性预后因素(HR=0.768;95%CI:0.581～1.015;P=0INCB018424溶解度.064)。COPD与OS无明显相关性。所有患者中13例患者发生CIP,其中NSCLC-COPD组9例(4.9%),NSCLC组4例(2.1%),两组发生率无统计学差异(P=0.162)。结论 NSCLC合并COPD的患者接受ICIs治疗的ORR、PFS显著优于单纯NSCLC患者，提示COPD是晚期NSCLC患者接受ICIs治疗获得较好疗效的潜在预测因素。合并COPD并未增加CIP的发生风险。

目的 优选可预防模型大鼠快速型心律失常的白喉乌头炮制品。方法 采用哈萨克族炮制法，分别浸泡白喉乌头生品12 h和24 h，加甘草和黑豆共同煎煮1,2,3,4 h，得8种炮制品。将96只大鼠随机分为空白对照组（等体积生理盐水），模型组（等体积生理盐水），白喉乌头生品药物组（简称生药组，0.4 g/kg），白喉乌头炮制品8个组（1.2 g/kg，分别记为12 h-1 h组、12 h-2 h组、12 h-3 h组、12 h-4 h组、24 h-1 h组、24 h-2 h组、24 h-3 h组、24 h-4 h组），胺碘酮组（5 mg/kg），各8只。各组大鼠每天1次灌胃相应药物或生理盐水，连续14 d后空白对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水，其余各组大鼠均注射10 点击此处mg/mL乌头碱（3.125 mg/kg）以复制快速型心律失常模型。检测大鼠的心电图，显微镜下观察大鼠的心脏组织病理形态，采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、E-616452体内实验剂量肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平，检测心肌三磷酸腺苷（ATP）酶活性，采用免疫组化染色法检测心脏组织Cx45蛋白表达水平。结果 24 h-1 h组大鼠未出现心室颤动（室颤）、室性心动过速（室速）、期前收缩（早搏）症状，其余炮制品7个组及胺碘酮组大鼠均出现早搏及室速的时间均晚于模型组。模型组大鼠心肌纤维排列紊乱，心肌纤维断裂较多；炮制品8个组及胺碘酮组大鼠心肌纤维排列均较规则，心肌纤维断裂较少，心肌细胞水肿损伤程度降低。与模型组比较，炮制品8个组大鼠心肌组织的SOD,Cx45蛋白表达水平，以及24 h-2 h组、24 h-3 h组Ca~(adult oncology2+)-ATP酶水平均显著升高（P <0.05）；生药组、12 h-1 h组、12 h-2 h组、24 h-1 h组大鼠血清MDA水平均显著降低（P <0.05）；各给药组（除24 h-2 h组、24 h-3 h组外）大鼠血清cTnI水平均显著降低（P <0.05）；各给药组（除24 h-3 h组外）大鼠血清CK-MB水平均显著降低（P <0.05）。结论 哈萨克族炮制法制成的白喉乌头炮制品对模型大鼠快速型心律失常均有一定预防作用，其中以24 h-1 h炮制品效果较显著。

目的：评价小儿热速清不同剂型治疗儿童流感的有效性。Surprise medical bills方法：检索建库至2023年3月26日PubMed、Embase、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库和维普数据库的文献，仅纳入小儿热速清治疗儿童流行性感冒的随机对照试验。采用Cochrane评价手册评价文献质量，采用RevMan 5.4和Stata 17.0进行Meta分析。结果：最终纳入13项研究（n=1 927），结果显示除鼻塞消失时间外，其余各项指标均为小儿热速清组优于对照组。亚组分析显示，总体上小儿热速清糖浆剂比颗粒剂及口服液对儿童流行性感冒症状的改善效果更好。对于退热而言，病程≥2 d使用小儿热速清效果更优[SMD=-3.03,95%CI （-3.62,-2.43）,P<0.001]；使用10 d小儿热速清可以更好地缓解咽痛[SMD=-2.50,95%CI （-3.02,-1.97）,P<0.001]，降低IFN-γ水平[SMD=-2.16,95%CI （-2.65,-1.66）,P=0.004]与IL-6水平[SMD=-1.80,95%CI （-2.27,-1.33）,P=0.002]；使用8 d小儿热速清，缓解咳嗽[SMD=-1.03,95%CI （-1.45,-0.61）,P=0.001]，降低CRP水平[MD=-2.93,95%CI （-3.52,-2.34）,P<0.001]及TNF-α水平[SMD=-0.76,95%CI （selleck合成-1.17,-selleck合成0.35）,P<0.001]的效果更佳。结论：小儿热速清对于治疗儿童流行性感冒具有较好疗效，糖浆剂的作用效果最佳。

目的 本研究旨在比较分析静吸复合麻醉与全凭静脉麻醉在小儿电子耳蜗植入术中的应用效果和安全性。方法 LXH254配制回顾性分析2018年5月—2023年3月择期于南京同仁医院行小儿电子耳蜗植入术的患儿100例，按麻醉方式不同分成静吸复合麻醉(对照组，50例)和全凭静脉麻醉(研究组，50例)。比较2组一般情况、手术前后血流动力学及脑电双频指数(BIS)、术后即时电阻抗、术后躁动率及苏醒时间、术后氧化应激水平以及不良反应发生情况。结果 2组年龄，身高，体重，麻醉时间，血流动力selleck CL 318952学指标(SBP、DBP、HR),BIS比较差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组术毕即时电阻抗均低于对照组[低频：(2.57±0.40)kΩvs.(3.93±0.83)kΩ;高频：(7.00±0.31)kΩvs.(8.37±0.42)kΩ,P<0.001]。研究组术后躁动评分和苏醒时间均低于对照组(P<0.001)。2组患者术后氧化应激水平比较差异有统计学意义(P<0.001)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在小儿电子耳蜗植入术中，全凭静脉麻醉相较于静吸复合麻醉更安全有效。全凭静脉麻醉在术中血流动力学控制、苏醒时间、氧化应激水平以及术后即时电阻抗表现出优势。因此，在临床实践中，应优先考虑全凭静脉麻醉作为小儿电子耳蜗植入术的麻醉方式。hospital medicine然而，麻醉方式的选择仍需根据患者个体情况和麻醉团队的经验进行综合评估。

随着骨组织工程学与快速成型技术的发展,使得利用多孔结构组建的骨组织工程支架,成为了治疗大面积骨缺损的最有效途径,其中建立满足不同病例需求的个性化仿生支架成为骨组织工程的核心。目前设计并制造出具有合适的仿生程度、生物活性、力学性能的骨组织支架仍然存在许多难题。因此,本文面向骨组织工程领域,基于仿生骨组织切片、分层式支架模型重建设计,对骨组织切片骨孔形态学展开评价描述,并借助有限元法对非均匀多孔骨组织支架的承载能力及流场特性展开研究,具体展开的工作有:依据真实骨组织切片中的骨孔轮廓特征分布,经特征规律探究提取后,开发了具有仿生意义的重建骨组织切片Python程序算法,同时借助CAD建模软件设计了骨组织支架的切片分层式建模方法,将算法重建后的骨组织切片成功应用于仿生骨组织支架的重建,最终建立了具有真实外骨骼轮廓的多孔骨组织支架。对重建的多孔骨组织支架的孔隙率、比表面积、连通性展开影响参数分析,探究了支架设计参数:平均孔径、切Bemcentinib说明书片层厚度、搜索半径,与骨组织支架各物理特性关系,为后续支架的力学流场特性研究及未来骨组织支架的选择提供基础。将多种数学形态学方法www.selleck.cn/products/BIBW2992应用到骨组织切片的骨孔形态描述上,利用盒维数计数法、变形梯度张量、Minkowski张量分析了骨孔形态的分形相似性、各向异性Adenovirus infection、多极结构对称性等,定义了形态张量矩阵为切片中的骨孔形态提供了统一的形态描述标准,由此发展了多种数学方法在骨组织切片形态学上的理论描述。以多孔骨组织支架为研究对象,进行了支架的3D原型打印,同时开展了其力学性能与流场特性分析,研究了支架的有效杨氏模量与支架平均孔径大小的关系,以及人体体液在支架中的流场速度矢量分布以及壁面剪切应力分布的模拟分析,以此研究骨组织支架在植入人体后,其支架内部能否成功完成体液的流动和细胞的长入,从而得到缺损部位骨骼的有效修复。

[目的]观察湿润烧伤膏联合皮耐克人工真皮治疗动物致伤软组织缺损的临床疗效。[方法]选取60例动物致伤软组织缺损患者，根据随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。两组均按照动物致伤三级暴露处理，对照组予皮耐克人工真皮植入，治疗组在对照组治疗的基础上联合湿润DS-3201试剂烧伤膏涂擦。随访3个月，观察并比较两组患者的伤口愈合时间、换药次数、温哥华瘢痕量表（VSS）评分、创面轻触觉评分、二次手术及不良反应（伤口感染、术后疼痛等）发生情况，比较两组疗效。[结果]治疗组总有效率为86.67%，对照组总有效率为INCB2806086.21%，两组疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组患者换药次数少于对照组，伤口愈合时间短于对照组，VSS评分低于对照组，创面轻触觉评分高于对照组（均P<0.05）。治疗anti-hepatitis B组出现伤口感染2例，无需二次手术；对照组出现伤口感染5例，需二次手术3例；两组伤口感染率及二次手术率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组出现伤口疼痛3例，对照组出现11例，治疗组伤口疼痛发生率低于对照组（P<0.05）。[结论]湿润烧伤膏联合皮耐克人工真皮治疗动物致伤软组织缺损疗效明显，可促进患者伤口愈合，减少换药次数，改善创面轻触觉，减少不良反应，值得临床推广应用。