目的 探讨左室射血分数(LVEF)与心电图QRS波时程(QRSd)比值(TEF)对老年急性心力衰竭(AHF)患者近期预后的预测价值。方法 选择2019年2月—2022年12月本院收治的120例老年AHF患者作为观察组,另选同期120名老年健康志愿者作为健康组。两组均进行心电图检查,比较二者LVEF、QRTerrestrial ecotoxicologySd、TEF。观察组随访3个月,统计预后不良发生率,分析其影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析TEF预测近期预后不良的价值。结果 观察组LVEF、TEF均低于健康组(P<0.05),QRSd高于健康组(P<0.05);观察组近期预后不良发生率为24.14%,且年龄(OR=3.364,95%CI:2.252~4.475)、美国纽约心脏病协会(NYHA)Ⅲ~Ⅳ级(OR=5.296,95%CI:4.065~6.527)、合并糖尿病(OR=4.865,95%CI:3.618~6.111)、合并高脂血症(OR=4.958,95%CI:3.408~6.508)、合并高血压(OR=3.404,95%CI:2Gefitinib说明书.220~4.588)、合并冠心病(OR=5.409,95%CI:3.954~6.863)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)(OR=6.025,95%CI:4.393~7.658)、尿酸(UA)(OR=5.447,95%CI:3.849~7.044)、TEF(OR=0.598,95%CI:0.069~0.835)均是观察组近期预后不良的影响因素(P<0.05);TEF预测观察组近期预后不良的灵敏度、特异度、AUC分别为92.86%、92.05%、0.974,均高于NLR和UA(P<0.05)。结论 AHF患者LVEF、TEF下降,QRSd升高,TEF等均KPT-330分子式可影响近期预后,且TEF预测近期预后不良的效能高于常规生化指标。
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酸枣仁汤联合通焦利眠贴治疗脑梗死后失眠
目的 探讨酸枣仁汤联合通焦利眠贴治疗脑梗死后失眠患者疗效及对血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经肽Y(NPY)水平的影响。方法 回顾性选取2021年1月-2023年5月本院收治的86例脑梗死后失眠患者,根据其治疗方案分为中医联合治疗组(n=40,采用酸枣仁汤联合通焦利眠贴治疗)和常规西医治疗组(n=46,采用艾司唑仑片口服治PORCN抑制剂疗)。比较2组临床疗效,治疗前后睡眠质量[hepatic fibrogenesis匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、睡眠状况自评量表(SRSS获悉更多)]、血清神经递质(5-HT、BDNF、NPY)水平变化及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后,中医联合治疗组PSQI、SRSS评分均低于常规西医治疗组(P <0.05)。中医联合治疗组患者临床疗效总有效率为85.00%,常规西医治疗组的总有效率为63.04%,中医联合治疗组优于西医治疗组(P <0.05)。治疗后,中医联合治疗组血清5-HT、BDNF、NPY水平均高于常规西医治疗组(P <0.05)。2组治疗期间总不良反应发生率比较均无统计学意义(P> 0.05)。结论 酸枣仁汤联合通焦利眠贴可有效改善脑梗死后失眠患者的睡眠质量,上调5-HT、BDNF、NPY水平,提高临床疗效。
ABCA8的表达与结直肠癌转移和预后关系的研究
目的 本研究旨在通过对ATP结合盒转运蛋白A亚家族成员8(ATP-binding cassette transporter subfamily A member 8,ABCA8)的表达与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的临床病理参数的相关性分析,探讨ABCA8的表达与结直肠癌转移和预后的关系,为结直肠癌的预防、诊断和靶向治疗提供selleckchem AM-2282新的思路。方法 本研究采用荧光定量 PCR(Real-time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)方法检测ABCA8mRNA在CRC组织和正常配对组织中的表达情况。采用免疫组化(ImmunohistocheTranslational Researchmistry,IHC)染色方法检测CRC组织中ABCA8蛋白的表达情况,并将表达情况与临床病理参数(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤原发部位、淋巴结转移、组织学分化程度和大体类型)进行统计分析。应用Kaplan-Meier生存分析及多因素COX比例风险模型分析ABCA8表达与CRC预后的关系。使用慢病毒载体构建稳定过表达ABCA8结直肠癌RKO细胞株,通过transwell实验和划痕愈合实验研究ABCA8对结直肠癌细胞迁移的影响。结果 ABCA8的mRNA表达水平在结直肠癌组织中明显低于配对正常组织(P<0.05)。结直肠癌组织中ABCA8的蛋白表达与淋巴结转移负相关,差异具有统计学意义(P<0.05);ABCA8与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤原发部位、组织学分化程度和大体类型无明显相关,差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,ABCA8高表达患者的总生存率显著高于ABCA8低表达患者(P<0.05),多因素COX比例风险模型分析结果获悉更多显示,ABCA8是CRC患者预后的独立保护因素。Transwell实验结果显示,过表达ABCA8后RKO细胞迁移数目明显少于对照组(P<0.05),划痕愈合实验结果表明,过表达ABCA8后,RKO细胞间划痕愈合面积明显低于对照组(P<0.05)。结论 ABCA8在CRC组织中表达下调,ABCA8低表达患者更易发生淋巴结转移,并且ABCA8低表达与患者预后不良相关。体外细胞学实验结果表明,ABCA8能够抑制CRC细胞的迁移。
重组人表皮生长因子对促进Ⅱ度烧伤创面愈合的作用
目的 探讨重组人表皮生长因子凝胶对Ⅱ度烧伤患者创面愈合的效果。方法 选取2019年1月至2022年12月我院收治的80例Ⅱ度热力烧伤患者,随机分为对照组和观察组各40例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用重组人表皮生长因子凝胶治疗。对比两组不同时间段疼痛程度、治疗前与治疗后28 d炎症反应水平、创面愈合时间和临床治疗效果。结果 观察组不同时间段VAS评分小于对照组,差异有统计意义(P<0.05)。治疗28 d后,观察组患者炎症反应水平低于对照组,差异有统计意义(P<0.05)。观察组患者创面愈合时间短于对照组,差异有统计意义(P<0.05)。观察组临床治疗效果显著高于对照组,差异有统计意义(P<0.05)。结论 采用重组人表皮生长因子凝胶干预治疗Ⅱ度烧伤患者,可以改善患者疼痛程度与炎症反Cell Analysis应,促进烧伤创面Tezacaftor采购愈合,临selleck HPLC床疗效显著,值得推广应用。
适配体RA16功能化的DNA四面体载药用于非小细胞肺癌靶向治疗
肺癌是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌患者的总体五年生存率非常低,仅为10至20%,这导致其新治疗方案的需求增加。RNA适配体RA16是小鼠体内筛选获得的与非小细胞肺癌细胞NCI-H460特异性结合并有效抑制癌细胞增殖的双功能适配体,具有非小细胞肺癌靶向治疗方面的潜在应用。RNA适配体易被降解,低稳定性限制了其体内应用。适配体功能化的DNA纳米材料结合了适配体特有的选择性识别特性和纳米材料的稳定性、高负载性能,在肿瘤靶向治疗领域得到广泛研究。本课题以适配体RA16为靶向配体,结合核酸纳米结构DNA四面体,成功合成适配体RA1MC3供应商6功能化DNA四面体(RA16-TD),研究了其在非小细胞肺癌靶向治疗中的应用。实验结果表明该材biological safety料具备优异的生物相容性、稳定性、溶血安全性以及高载药性能。在活细胞NCI-H460、BEAS-2B、4T1、Hela中的研究表明DNA四面体未影响RA16的识别结构,RA16-TD可特异性与靶细胞结合,细胞内化效率高、靶向性强。RA16-TD负载表阿霉素(Epirubicin,EPI)后可有效杀伤肿瘤细胞,具有作为非小细胞肺癌体内靶向递送载体的潜力。体内三维定量成像、组织RT-q PCR分析证实RA16-TD具备良好的体内靶向性和稳定性。RA16-TD负载EPI后在荷瘤小鼠体内实现更高的细胞凋亡水平,抑瘤效果好、肝损伤较小,AY-22989供应商具有优异非小细胞肺癌靶向治疗效果。本课题设计的适配体RA16功能化的载药DNA四面体具备非小细胞肺癌靶向性及体内稳定性,增强了对非小细胞肺癌的治疗效果,证实了核酸纳米结构修饰具有推动适配体临床应用的潜力,适配体RA16是非小细胞肺癌早期诊断和靶向治疗的有前途的选择,可实现肺癌高效低毒的化疗,从而为开发针对非小细胞肺癌的通用性靶向诊疗试剂提供一些参考,进而缓解肺癌负担。
外周血中HPR、PLR联合CEA对胃癌的诊断预测价值
目的:探讨胃癌患者、胃息肉患者、健康人群的外周血中血红蛋白与血小板比值(Hemoglobin to Platelet Ratio,HPR)、血小板与淋巴细胞比值(Platelet to Lymphocyte Ratio,PLR)联合癌胚抗原(Carcinoma embryonic antigen,CEA)对胃癌的诊断预测价值。方法:选取2018年1月-2020年12月于新疆军区总医院首次诊断胃癌的239例患者(胃癌组)、196例胃息肉患者(胃息肉组)和226例健康体检的成年人(健康组)为研究对象,收集和记录各组研究对象的外周血中白细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数、CEA等相关指标,并进行相应的统计学分析。结果:1.胃癌组、胃息肉组、健康组间的性别、年龄均无统计学差异(P>0.05)。胃癌组CEA、PLR水平分别高于胃息肉组或健康组,胃癌组HPR水平分别低于胃息肉组或健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.胃癌组、胃息肉组、健康组中HPR与CEA的相关性分析显示相关系数分别是r=-0.034,P=0.606、r=0.204,P=0.004、r=0.081,P=0.225;三组间PLR与CEA的相关性分析显示相关系数分别是r=0.019,P=0.769、r=-0.137,P=0.055、r=-0.021,P=0.758;除胃息肉组HPR与CEA有相关性(P<0.05)外,三组其余研究对象中HPR、PLR与CEA均无相关性(P>0.05)。3.胃癌组CEA、PLR与临床病理特征相关性分析发现:随着肿瘤TNM分期逐渐升高、肿瘤浸润加深(T2-Bio-3D printerT4分期)、肿瘤淋巴结转移(N0-N2分期)、肿瘤远处转移,CEA水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随着肿瘤TNM分期逐渐升高、肿瘤浸润加深、肿瘤淋巴结转移,PLR水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组HPR与临床病理特征相关性分析发现:随着肿瘤TNM分期逐渐升高、肿瘤浸润加深(T2-T4分期)、肿瘤淋巴结转移、肿瘤远处转移,HPR水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.当胃癌组和健康组对比分析时,AUC_(CEA)、AUC_(HPR+CEA)、AUC_(PLREPZ-6438配制+CEA)、AUC_(HPR+PLR+CEA)的面积分别为0.82、0.85、0.87、0Baricitinib IC50.87(均P<0.05),ROC曲线对比分析发现各指标对胃癌的诊断预测价值:HPR
曲美他嗪联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者心绞痛发作情况及心肌酶谱指标水平的影响
目的 探讨曲美他嗪联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者心绞痛发作情况及乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBDH水平的影响,为临床治疗该疾病提供参考依据。方法 以随机数字表法将陇南市武都区第一人民医院于2019年6月至2020年7月期Cell-based bioassay间入院治疗的冠心病心绞痛患者104例分为对照组(52例,氯吡格雷治疗)和联合组(52例,曲美他嗪联合氯吡格雷治疗),均连续治疗3个月。比较两组患者治疗后临床疗效,治疗前后左心室射血分数(LVEF)、心绞痛发作情况、心肌酶谱指标及炎症因子水平。结果 相比对照组,联合组患者治疗后的临床总有效率更高;与治疗前比,治疗后两组患者LVEF水平均呈升高趋势,相比对照组,联合组LVEF水平更高;两组患者发作次数均减少,相比对照组,联合组更少;两组患者发作时间缩短,联合组短于对照组,两组患者血清LDH、HBDH、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,联合组低于对照组(均P <0.05)。结论 在氯吡格雷治疗基础上,加用曲美他嗪联合治疗冠心病心绞痛的效果更佳,有效地减轻了心肌受损情FGFR抑制剂况,同时可对机体炎症因子紊乱情况进行调节,使患者MS-275供应商心功能得以改善,从而减少心绞痛的发作次数及缩短心绞痛持续时间。
表达H7N9亚型禽流感病毒血凝素基因的重组新城疫病毒载体疫苗的免疫保护机制研究
生产实践中,预防H7N9亚型禽流感病毒的措施通常是疫苗免疫。其中,病毒载体疫苗能够诱导全方位的免疫应答,包括体液免疫、细胞免疫与粘膜免疫,而且不需要佐剂。前期研究发现,包括但不限于以新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)载体在内的一系列含有H7N9亚型禽流感病毒HA蛋白的重组载体疫苗免疫哺乳动物和禽类后诱导机体产生的免疫应答特征如下:高水平的特异性IgG抗体和低水平的HI/VN抗体;高水平的H7N9亚型禽流感病毒攻毒保护率。这一免疫特征无法用目前疫苗的免疫效果评价机制进行充分解释。因此,本研究将从分子层面和免疫学层面两个角度对含有H7N9亚型禽流感病毒HA蛋白的NDV载体疫苗的免购买AZD9291疫机制进行阐释,主要分为:免疫优势抗原表位的确定和非中和抗体在免疫过程中发挥作用的主要方式的探索。通过两个维度的探究解释非中和抗体在H7N9亚型禽流感病毒重组载体疫苗的免疫过程中发挥作用的方式和机制。1.H7N9亚型禽流感NDV载体疫苗免疫血清识别的优势抗原表位的鉴定本研究先对H7N9亚型禽流感病毒HA蛋白载体疫苗免疫血清,空载体免疫血清和商品化灭活苗免疫血清进行分析鉴定,结果显示载体疫苗免疫血清和空载体免疫血清中针对新城疫的HI抗体水平均超出检出限达到32,而相较于商品化灭活苗免疫血清中高达JAK抑制剂128的HI抗体水平,载体疫苗针对H7N9亚型禽流感病毒的HI抗体水平远低于检测限和商品化灭活苗免疫血清,仅达到4。比较载体疫苗和商品化灭活苗两者诱导产生的针对H7N9亚型禽流感病毒的总抗体水平并无太大差距。在此基础上,建立被动免疫模型评价载体疫苗免疫血清提供的保护效果,对7日龄雏鸡分别注射600μl载体疫苗免疫血清,商品化疫苗免疫血清以及普通血清,注射后1h进行强H7N9亚型禽流感病毒攻毒,连续观察雏鸡存活状态。结果显示:在排除了细胞免疫的干扰后,血清被动免疫模型中无论是含有高水平中和抗体的商品化疫苗血清还是含有低水平中和抗体高水平非中和抗体的载体疫苗免疫血清都能对H7N9亚型禽流感病毒强毒的攻毒产生100%的保护效果。该结果说明,非中和抗体在载体疫苗免疫病毒攻击的过程中不仅有保护效果,而且发挥了非常重要的保护效果。在此基础上,本研究进行非中和抗体识别的优势抗原表位鉴定,通过竞争ELISA的方法,将H7N9亚型禽流感病毒HA蛋白作为包被抗原,将前期设计的一系列针对HA蛋白不同位点的单抗作为竞争性抗体,和H7N9亚型禽流感病毒载体疫苗免疫血清进行与包被抗原的竞争性结合,通过对比竞争结合率筛选出一株针对HA蛋白G151位点的单抗,竞争结合率高达36.7%。突变该位点后,Needle aspiration biopsy分别再用突变病毒和原病毒作为包被抗原,用不同浓度的单抗分别与载体疫苗免疫血清进行竞争结合,结果显示,位点突变后,竞争抑制率从原来的30%,下降至不足10%。进而构建相邻位点S150和S152的突变病毒进行ELISA实验,比较和血清的结合率,发现G151,S150和S152三个位点分别单点突变的病毒与亲本毒相比和载体疫苗免疫血清的结合率显著下降。这些结果都表明G151,S150和S152三个位点是载体疫苗诱导产生的抗体针对的优势抗原表位。2.H7N9亚型禽流感免疫血清介导的补体杀伤效应检测方法的建立与靶细胞的构建研究通过构建稳定表达HA蛋白的细胞系模拟病毒感染后的靶细胞,用载体疫苗免疫血清作为抗体和补体的提供方,用检测乳酸脱氢酶(LDH)释放的情况来衡量补体杀伤效应的程度。通过一系列实验,确定优化了检测方法中的系列指标,包括:靶细胞的种属,靶细胞的浓度,以及实验组血清的浓度,最终确定为:293T,0.75×104/100μL,以及1:10稀释10μL。同时,用慢病毒包装的方法,将构建好的慢病毒包装质粒Fv115-HA和辅助质粒共转染293T细胞,并在嘌呤霉素的压力下筛选稳定的慢病毒感染的293T细胞株。结果显示,H7N9亚型禽流感病毒HA蛋白在293T细胞表面稳定高效表达,成功构建出稳定表达HA蛋白的293T细胞系,为后续实验提供基础。3.基于NDV载体的H7N9亚型禽流感疫苗诱导的CDC效应评价研究主要通过检测LDH释放的方式检测免疫血清对于靶细胞的补体杀伤效果,通过间接免疫荧光和测定病毒TCID50的方式检测免疫血清对于病毒粒子的补体杀伤效果。实验分别从热灭活免疫血清对于靶细胞和病毒粒子的补体杀伤效应影响;补体抑制剂聚苯乙醇磺酸钠(SPS)处理血清后对于靶细胞和病毒粒子的补体杀伤效应影响;以及免疫血清对于抗原优势表位发生突变的病毒及其感染细胞的补体杀伤效应三个方面探究含H7N9亚型禽流感病毒HA蛋白的载体疫苗免疫血清的保护机制。最终结果显示:血清中补体和抗体同时存在时,对于靶细胞和病毒粒子的补体杀伤效应最显著;补体或者抗体只存在一个时,免疫血清对于感染细胞和病毒粒子的杀伤效果大大下降;将H7N9亚型禽流感病毒HA蛋白上的免疫血清识别的优势抗原表位进行突变后,发现补体杀伤效果基本消失。
合成MRI评估高血糖大鼠脑缺血再灌注早期血脑屏障结构和基质金属蛋白酶9表达
目的 观察高血糖大鼠脑缺血再灌注(CIR)早期血脑屏障(BBB)结构和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及其与合成MRI(syMRI)定量参数的关系。方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为高血糖短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(tMCAOR)组(HG组,n=12)、正常血糖tMCAOR组(NG组,n=12)及正常血糖假手术组(Sham组,n=6)。行syMRI-T2WI,观察每组大鼠脑梗死体积百分比,计算相对T1(rGenetic instabilityT1)值、相对T2(rT2)值和相对质子密度(rPD)值。采用免疫组织化学AM-2282研究购买染色观察免疫球蛋白G(IgG)外渗和MMP-9含量。采用蛋白质印迹法检测BBB紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连结蛋白-5(Claudin-5)]和MMP-9表达水平。结果 HG组、NG组及Sham组分别有9、9及6只大鼠建模成功。HG组大鼠脑梗死体积百分比、rT1值、rT2值、rPD值、IgG染色光密度、MMP-9染色光密度及MMP-9表达水平均高于NG组(P均<0.05),而ZO-1、Occludin及AMG510Claudin-5表达水平均低于NG组(P均<0.05);Sham组均未见明显异常。CIR早期,rT1、rT2和rPD值均与IgG染色光密度(r=0.727、0.797、0.732,P均<0.01)及MMP-9染色光密度(r=0.673、0.674、0.597,P均<0.05)呈正相关。结论 高血糖大鼠CIR早期BBB结构被破坏、MMP-9表达上调;且梗死区rT1、rT2和rPD值均与IgG外渗及MMP-9表达水平有关。
银杏素在小鼠压力超负荷心肌肥厚中的作用研究
目的 探究银杏素(GK)对压力超负荷心肌肥厚小鼠的心脏保护作用。方法 C57BL/6J小鼠(8周龄)24只,通过主动脉弓缩窄(TAC)建立小鼠压力超负荷心肌肥厚,随机分为手术组(n=8)、手术+GK组(n=8)和假手术组(n=8)。手术组不做处理,手术+GK组于术后每日给予GK治疗,假手术组经历同样手术操作selleck化学,但不进行7-0线打结。通过小鼠心脏超声评估小鼠心脏收缩功能,通过心脏超声、心脏质量与胫骨长度比值、WGA染色和Myh7的转录水平等评估心肌肥厚程度,通过肺脏质量与体质量比值、血清脑钠肽(BNP)水平和Nppb的转录水平等评估术后心力衰竭程度,最后通过Masson染色及纤维化相关分子的转录水平评估心脏的纤维化程度。结果 GK显著改善了TAC手术引起的小鼠心脏射血分数下降(P<0.05)和短轴缩短率的下降(P<0.01);降低了TAC术后小鼠心脏室间隔厚度(P<0.05)和左心室后壁厚度(P<0.05);减小了心脏质量与Avian biodiversity胫骨长度比值(P<0.05);减小了TAC术后心肌细胞横截面积(P<0.01)及肥厚相关基因Myh7的转录水平(P<0.01)。GK显著减小了TAC术后小鼠肺脏质量与体质量的比值(P<0.05),降低了小鼠血清中BNP的含量(P<0.01),同时降低了左心室心肌组织中Nppb的转录水平(P<0.05)。最后,GK显著减轻了TAC术后小鼠心脏纤维化程度(P<0.01),降低了小鼠心脏组织中纤维化相关分子Tgfb1(P<0.01)、Col1a1(P<0.0CL13900纯度5)和Col3a1(P<0.05)的转录水平。结论 GK具有改善TAC术后小鼠心脏功能、减轻心肌肥厚和心力衰竭以及减轻心肌纤维化的作用。