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目的对常规西药联合芪苈强心胶囊与单用西药治疗慢性心力衰竭的临床疗效进行比较,证明芪苈强心胶囊联合西药治疗更具优势,为慢性心衰的临床治疗策略提供参考依据。方法检索PubMeE7080分子量d、Embase、Webofscience、中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、维普(VIP)、中国生物医学文献(CBM)等数据库中常规西药治疗以及西药联合芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机对照实验(RCTs),采用Cochrance推荐的RCT的工具进行偏倚风险评估后,用RevMan5.4及Stata17软件进行Meta分析。比较常规西药联合芪苈强心胶囊组(以下简称治疗组)与常规西药组(以下简称对照组)的心功能疗效评价、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心脏每搏输出量(SV)、6min步行试验(6MWT)距离及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)指数。结果纳入符合标准的RCTs共20篇,包括2953例患者,其中治疗组1508例,对照组1445例。Meta分析结果显示,治疗组的心功能疗效评价、LVEF、LVEDMulti-functional biomaterialsD、SV、6MWT及NT-proBNP改善情况均显著优于对照组。其中心功能疗效评价(OR=2.09,95%CI:Ceralasertib1.71～2.55,P <0.001)、LVEF(WMD=7.05,95%CI:5.30～8.79,P <0.00001)、LVEDD(WMD=6.73,95%CI:3.18～10.29,P=0.0002)、SV(WMD=6.73,95%CI:3.18～10.29,P=0.0002)、6MWT(SMD=0.70,95%CI:0.54～0.87,P<0.00001)、NT-proBNP(SMD=1.95,95%CI:2.52～1.38,P <0.0001),差异均有统计学意义。结论常规西药联合芪苈强心胶囊能显著提高心力衰竭的临床疗效,改善LVEF、LVEDD、SV及NT-proBNP指数,提高运动耐量,在治疗中值得借鉴。

目的 探讨经鼻高流量氧疗（HFNC）应用于超重及肥胖患者行无痛支气管镜检查时的最佳氧流量。方法 收集2022年4至9月在浙江省肿瘤医院行无痛支气管镜检查且BMI≥25 kg/m~2的患者60例，收集患者的一般资料及既往病史，评估患者是否存在打鼾，并收集STOP-Bang问卷评分。按随机数字表法分为组1（氧流量10 L/min）、组2（氧流量20 L/min）、组3（氧流量30 L/min）、组4（氧流量40 L/获悉更多min）、组Medical Symptom Validity Test (MSVT)5（氧流量50 L/min）、组6（氧流量60 L/min），每组各10例。各组患者连接HFNC，给予舒芬太尼镇痛及丙泊酚镇静，并设置不同的氧流量（10～60 L/min），观察支气管镜检查过程中低氧血症发生率以及需要的气道干预措施。结果随着氧流量增加，超重及肥胖患者的低氧血症发生率显著下降，分别为60.0%、40.0%、30.0%、30.0%、10.0%、0(P<0.01)。干预措施GSK1120212即托下颌及增加氧流量比例均明显下降（均P<0.01），需要面罩加压给氧的患者比例差异无统计学意义（P>0.05）。使用Probit回归分析后，最低90%有效氧流量（EF_(90)）为49.9 L/min,95%CI为38.9～86.2 L/min；最低95%有效氧流量（EF_(95)）为59.2 L/min,95%CI为45.6～109.8 L/min。结论 随着氧流量增加，超重及肥胖患者的低氧血症发生率明显下降，需要的气道干预措施（托下颌、增加氧流量）减少。对于超重及肥胖患者，建议直接给予50 L/min以上的氧流量进行气道管理。

研究目的:骨质疏松症是脊髓损伤后的常见并发症之一,大量骨质流失导致脆性骨折的高发,严重影响着患者的生活质量。通过对脊髓损伤后骨质疏松症的相关文献进行研究,将导致骨量变化的相关因素进行综述,为后续设计运动训练方案改善脊髓损伤患者骨密度提供一定的参考,实现改善患者生活质量的康复目标,更好的实AMG510化学结构现”体医融合”。研究方法:使用文献资料法和文献分析法对CNKI、万方、维普、PubMed、WebofScience等数据库中脊髓损伤后骨质疏松症的相关文献进行分析总结。研究结果:脊髓损伤患者的骨折率是一般人的两倍,骨折后合并其他并发www.selleck.cn/products/fg-4592症感染的风险增加,不利于脊髓损伤患者的康复。根据文献分析结果得知,脊髓损伤后发生的骨质疏松是由多种因素共同诱发的,主要因素包括机械刺激的改变、神经血管调节的改变和激素水平的变化。脊髓损伤后,由于运动功能和行走能力的丧失导致的机械刺激的消除,被认为是影响脊髓损伤后骨质流失的重要因素。损伤后,肌肉失神经支配,收缩能力的下降,产生负荷力大幅度丢失,使得骨所受的机械刺激减少,极大的导致了骨的去矿化。机械负荷的缺乏使得成骨细胞形成受到抑制,骨吸收的增加导致骨的脱矿化。检测发现,脊髓损伤后骨吸收标志物显著增长,且幅度明显高于骨形成标志物。破骨细胞供应过剩,成骨细胞供应不足,平衡被打破,可能是影响SCI后骨质疏松的关键因素,而机械加载可以改善骨的大小和形状,并通过提高组织密度来增强骨组织。骨吸收的增加以及骨钙的流失,使血钙浓度增高,同时肠道对钙的吸收减少,导致患者出现高钙血症和高钙尿症。神经系统病变引起神经血管变化以及骨组织神经支配紊乱影响着脊髓损伤患者的骨矿物质含量。骨骼周围充满血管和神经,包括存在在骨膜、骨髓等结构中存在的交感神经和感觉神经,这些神经在骨小梁区域与血管共同形成密集的平行网络,脊髓损伤后骨骼失神经支配,显示出骨沉积的矿化减少以及吸收增加。在将交感神经切除的动物模型中,出现非承重骨的骨质流失,这提示交感神经对骨骼重塑具有重要作用。由中枢神经系统分泌的神经肽(如血管活性肠肽(VIP)及神经肽Y(NPY)等)分布于骨髓、骨膜、骨组织内,与血管伴行,在骨骼系统中,成骨细胞和破骨细胞存在这些神经肽的受体,这些神经肽影响着成骨细胞和破骨细胞的活性,继而使得骨矿物质含量发生改变。脊髓损伤后神经通路中断,骨血流变化表现为髓内压高和腿部动静脉分流,导致静脉瘀滞和骨代谢不良,骨密度流失。骨代谢受到多种激素的直接或间接调控影响,如甲状腺激素、维生素D3、瘦素、生长激素(HGH)、性激素等。脊髓损伤后由于神经通路的改变,骨骼周围血管发生继发性改变,使得骨骼周围这些激素的含量发生变化,继而对骨代谢产生一定量的影响。脊髓损伤患者不仅会经历几种合成代谢和生长激素—尤其是性激素—的下降,而且还会出现免疫功能障碍,自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞功能被抑制。损伤过后下肢活动量的减少,减少了下肢骨间隙液体运动,导致前列腺素、生长因子等流动减少,使得骨生成减少,吸收增多。维生素D能够促进肠道钙吸收,使新形成的骨组织矿化,影响肌肉骨骼健康。由于肾结石的高发,使得脊髓损伤患者在饮食上限制钙摄入,这会导致维生素D的不足,再加上光照时间减少或服用抗惊厥或其他药物导致维生素D代谢加速,使体内维生素D的缺乏。VD与钙的不足刺激甲状腺素(PTH)的释放,导致骨吸收增强,加速了骨质流失。研究结论:多种因素共同导致了脊髓损伤后骨质疏松症的发生,机械刺激的减少是其中最主要的因素但不是唯一的因素,神经血管的变化和激素的改变影响着脊髓损伤患者的全身骨密度。骨量的丢失在下肢更为明显,在进行位置转移甚至康复训练时容易引发脆性骨折。骨折过后延迟愈合、自主神经功能障碍、骨髓炎等等并发问题会进一步恶化下肢功能,影响患者功能的康复。所以,应在脊髓损伤后的早期重视骨质流失这一问题。以机械刺激的引入、药物等方式进行治疗。机械刺激的引入可以选择一些体育锻炼的方式,有研究指出太极能够改善女性骨质疏松症,可Psychosocial oncology以考虑将这类有氧运动与康复训练相结合,改善骨质疏松。

目的 探讨二维斑点追踪评价心力衰竭早期合并2型糖尿病患者左心室心肌功能的价值。方法 选择2022年1—10月青岛阜外心血管病医院收治的35例2型糖尿病合并早期心力衰竭患者纳入A组，将同期收治的35例2型糖尿病心功能正常患者纳入B组，将于青岛阜外心血管病医院开展健康体检者35名纳入C组。所有纳入研究者均采取心脏超声诊断仪（iE33,EPIQ7C）进行常规超声心动图检测，并运用二维斑点追踪技术（two dimensional speckle tracking echo cardiography,2D-STI）进行追踪分析。采用单因素方差分析法比较三组被检者基线资料、常规超声心动图检测指标、2D-STI参数的差异性。结果 三组被检者左房内径（left atrial enlargement,LAD）、左心室收缩期内径（left ventricular end-systolic dimension,LVDs）、左心室舒张期内径（left ventricular enddiastolic dimension,LVDd）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness,LVPWT）、室间隔厚度（interventricular septal thickness,IVST）、左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening,LVFS）、左心室重量指数（left ventricular mass index,LVMI）指标水平比较，均差异无确认细节统计学意义（P> 0.05）;A、B两组患者左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）差异无统计学意义（P> 0.05）;C组患者LVEF略高于A、B两组，差异有统计学意义（P <0.05）;A组2D-STI成像参数中的纵向应变中间段、基底段、心尖段纵向收缩期峰值应变显著低于B组及C组，各节段均差异有统计学意Oral mucosal immunization义（P <0.05）;B、C两组2D-STI成像参数中的纵向应变中间段、基底段、心尖段纵向收缩期峰值应变差异无统计学意义（P> 0.05）；三组2D-STI成像参数中的径向应变和圆周应变比较，均差异无统计学意义（P> 0.05）。结论2D-STI技术在心力衰竭早期合并2型糖尿病患者左心室心肌功能评价中具有重要的价值，能够在左室收缩功能降低前发现已经GSK J4半抑制浓度存在的左室纵向心肌功能损害，为临床诊疗提供重要的参考。

目的：探讨保温护理对胸腔镜手术患者苏醒状况及预防低体温的效果。方法：对2023年5月至2023年9月于某医院择期行胸腔镜手术的120例患者的临床资料进行回顾性研究，将其按照护理方法分为对照组(60例)和研究组(60例)。对照组患者实施常规保温措施，研究组患者实施综合保温护理措施。将两组患者围术期心率(HR)、收缩selleck IDN-6556压(SBP)Hydration biomarkers、舒张压(DBP)指标、围术期体温变化情况、苏醒质量、低体温及相关并发症发生情况进行对比。结果：研究组患者术中60 min、术后30 min HR、SBP、DBP均比对照组低；研究组患者术中45 min、手术完成和麻醉苏醒时体温均显著高于对照组；研究组患者自主呼吸、意识恢复、气管导管拔除和麻醉后恢复室滞留时间均显著低于对照组；研究组患者低体温及相关并发症总发生率显著低于对照组。结论：保温护理措施应用于胸腔镜手术患者中，可维持血流动力学的稳定，此网站提升苏醒质量，促进患者术后尽快恢复，并减低体温及相关并发症的发生。

目的 为解决新型冠状病毒肺炎期间流感异常发病率而导致的流感建模预测困难，本研究建立了季节性自回归求和移动平均(seasonal autoregressive integrated moving average, SARIMErdafitinib作用A)、长短期记忆神经网络(long-Short Term Memory, LSTM)模型以及基于奇异谱分析(Singular spectrum analysis, SSA)的SSA-LSTM模型，为新冠疫情期间山西省流感的高精度预测提供有效的科学依据。方法 收集2014年第14周至2021年第13周山西省流感共7年的周度流感监测数据，利用时间序列分解(Seasonal and Trend decomposition uNSC125066sing Loess, STL)分析其季节特征。以2014年第14周至2020年第13周的流感样就诊比(the ratio of influenza-like illness, ILI%)作为训练集分别建立SARIMA、LSTM、SSA-LSTBiogenesis of secondary tumorM模型，以2020年第14周至2021年第13周(新冠疫情期间)的ILI%作为测试集，比较三种模型的拟合、预测性能，确定最佳模型。结果 受新冠疫情的影响，山西省流感自2020年初变化复杂，ILI%出现了明显的下降。SSA-LSTM的均方误差(Mean Squared Error, MSE)、平均绝对误差(Mean Absolute Error, MAE)、均方根误差(Root Mean Squared Error, RMSE)在拟合、预测结果中均达到了最小。结论 SSA-LSTM模型对新冠肺炎疫情期间山西省异常下降的流感发病率进行预测更加精准，为流感有效防控提供一定的参考，也为疫情期间其他传染病异常发病率的预测提供了方法学上的参照。

目的 探讨老年急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）合并心力衰竭患者采用左西孟旦治疗对心肌损伤指标、远期预后的影响。方法 将河北北方学院附属第二医院2022年1—12月收治的老年AMI合并心力衰竭患者96例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（48例）和对照组（48例）。对照组给予常规治疗，观察组在此基础上给予左西孟旦注射液治疗，均治疗1周。比较两组临床疗效、生命体征、血清N末端脑钠肽前体（N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP）、髓过氧化物（myeloperoxidase,MPO）、基质金属蛋白酶9(matrix metallVE-822配制oproteinase-9,MMP-9)水平、超LY-188011声心动图相关指标、炎性因子水平，治疗6个月内再入院发生情况。结果 治疗1周后，Classical chinese medicine观察组总有效率更高（P<0.05）。与治疗前比，治疗1周后，两组呼吸频率、舒张压、左心室内径及血清NT-proBNP、MPO、MMP-9水平降低，且观察组更低（P<0.05），两组血氧饱和度、左心房前后直径、左心室短轴缩短率水平升高，且观察组更高（P<0.05）。观察组治疗6个月后再入院率更低（P>0.05）。结论 左西孟旦应用于老年AMI合并心力衰竭可稳定患者生命体征，改善心功能，抑制心肌重构，进而减轻心肌损伤，提升临床治疗效果，且安全性良好，可改善患者远期预后。

目的 分析非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者在化更多疗药gut micobiome物的基础上联合斑蝥酸钠维生素B6注射液（sodium cantharidinate/vitamin B6,SC/VB6）治疗取得的效果。方法 方便选取2022年6月—2023年5月宁德师范学院附属宁德市医院收治的88例NSCLC患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组和研究组，每组44例。对照组采用常规化疗治疗，研究组采用SC/VB6注射液与化疗联合治疗。比较两组患者治疗疗效，肿瘤标志物水平，以及不良反应发生率。结果 研究组治疗有效率54.55%高于对照组，差异有统计学意义（χ~2=4.632,P<0.05）。治疗后，研究组细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗原低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组胃肠道反应及骨髓抑制的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者肝肾功能异常、周围神经毒性发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 化疗联合SC/VB6注射液治疗可改善NSCLC患者肿瘤标志物水平，保障治疗效果，降低不良反应发生FUT-175率。

目的:观察“通督调神”针法预处理对血管性痴呆大鼠学习记忆能力以及海马组织血管新生的影响,探讨“通督调神”针刺预处理防治VD的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和针刺组各12只,每组再分7d、14d两个亚组各6只。针刺组在模型制备前采用“通督调神”针刺法连续干预7天,药物组在模型制备前予盐酸氟桂利嗪混悬液腹腔注射给药连续7天,7天后模型组、针刺组、药物组采用双侧颈总动脉永久性结扎法复制大鼠VD模型。造模1周后对所有7d组大鼠样本采用HE染色观察海马组织病理形态,免疫组化法观察海马组织VEGF浓度并分析其平均光密度值,免疫荧光单染法检测海马CD34、CD105阳性表达量,Western Blot法检测大鼠海马组织VEGF、Ang-2蛋白表达,RT-PCR检测血管新生相关基因Notch1、Dll4 m RNA表达量。造模2周后对所有14d组大鼠除上述检测外再行Morris水迷宫实验观察其学习记忆能力。结果:1.Morris水迷宫结果:与空白组相比,模型组平均逃避潜伏期明显延长(P<0.01),平台区域总路程明显缩短(P<0.01),平台区域总时间明显缩短(P<CL139000.01);与模型组相比,药物组、针刺组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),平台区域总路程明显延长(P<0.01),平台区域总时间明显延长(P<0.01);与药物组相比,针刺组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),平台区域总路程延长(P<0.05),平台区域总时间明显延长(P<0.01)。2.HE染色结果:模型组较空白组细胞结构排列稀疏紊乱,细胞数目较少且间隙变大,大部分细胞坏死,核仁形态模糊;针刺组和药物组大鼠海马神经元细胞较模型组有所改善,细胞排列较为整齐,疏松情况减轻,胞核形态基本正常,仅少量坏死神经元。7d时各组细胞形态优于14d时。3.免疫组织化学结果:与空白组相比,模型组VEGF表达量减少(7d组P<0.01,14d组P<0.05);与模型组相比,7d药物组VEGF表达量增加(P<0.05),14d药物组无统计学差异(P>0.05),而针刺组VEGF表达量均有明显升高(P<0.01);与药物组相比,7d、14d针刺组VEGF表达量均增加(P<0.05)。Staurosporine核磁相比于14d各组,7d时VEGF浓度更高。4.免疫荧光单染结果:与空白组比较,模型组CD34、CD105阳性表达升高(P<0.01),与模型组相比,药物组、针刺组CD34、CD105阳性表达明显升高(P<0.01),与genetic cluster药物组相比,针刺组CD34、CD105阳性表达明显升高(P<0.01)。各组7d时的CD34、CD105阳性表达均高于14d组。5.Western Blot结果:与空白组相比,7d模型组大鼠海马组织VEGF、Ang-2蛋白表达明显增加(P<0.01),14d模型组大鼠Ang-2蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组相比,7d针刺组、7d药物组大鼠海马组织VEGF、Ang-2蛋白表达显著升高(P<0.01),而14d仅针刺组大鼠海马组织VEGF、Ang-2蛋白表达明显增加(P<0.01,P<0.05),14d药物组无统计学差异(P>0.05)。与药物组相比,7d针刺组大鼠海马组织VEGF、Ang-2蛋白表达均显著升高(P<0.01),14d针刺组大鼠海马组织VEGF、Ang-2蛋白表达增多(P<0.01,P<0.05)。6.RT-PCR结果:与空白组相比,模型组Notch1 m RNA表达量明显降低(P<0.01);Dll4 m RNA表达量也降低(7d模型组P<0.01,14d模型组P<0.05)。与模型组相比,7d药物组Notch1 m RNA表达量明显增加(P<0.01)而14d药物组无统计学差异(P>0.05),7d、14d针刺组Notch1 m RNA表达量均明显增加(P<0.01);与模型组相比,7d和14d针刺组、药物组Dll4 m RNA的表达量均有明显增加(P<0.01)。与药物组相比,7d、14d针刺组Notch1 m RNA表达量均明显增加(P<0.01);7d、14d针刺组Dll4 m RNA的表达量也明显增加(P<0.01)。同14d各组相比,Notch1、Dll4m RNA含量在7d时保持较高的表达。结论:1.“通督调神”法预针刺可显著提高VD大鼠的学习记忆能力。2.“通督调神”法预针刺可改善大鼠海马组织的病理形态,增加海马内血管密度以及新生血管数量。3.“通督调神”法预针刺可能通过上调Notch1、Dll4、VEGF、Ang-2 m RNA和蛋白的表达促进VD大鼠海马血管的新生与成熟。

第一部分 HER2-TKI对胃癌细胞HER2蛋白表达的影响目的:探讨HER2酪氨酸激酶抑制剂(HER2-TKI)对HER2阳性胃癌细胞HER2蛋白表达的影响。方法:本研究使用了两株表达HER2的胃癌细胞株SNU216和NCI-N87。采用:1.Western blot验证所用两株细胞HER2蛋白的表达水平;2www.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA.Western blot检测不可逆TKI吡咯替尼和波齐替尼、可逆TKI拉帕替尼和图卡替尼分别处理后各细胞HER2蛋白表达的变化。结果:1.Western blot验证结果:SNU216和NCI-N87细胞均显示Hospital infectionH ER2蛋白过表达,NCI-87表达水平明显高于SNU216(P<0.001);2.We stern blot实验结果显示:不同浓度的吡咯替尼和波齐替尼干预24h,各细胞中HER2蛋白表达水平随药物浓度增大而降低(P<0.01);不同浓度的拉帕替尼和图卡替尼干预24h,各细胞中HER2蛋白表达水平随药物浓度增大而升高(P<0.05);同浓度的吡咯替尼和波齐替尼在不同时间进行干预,各细胞中HER2蛋白表达水平随时间延长而降低(P<0.05);同浓度的拉帕替尼和图卡替尼在不同时间进行干预,各细胞中HER2蛋白表达水平随时间延长而升高(P<0.001)。第二部分 HER2-TKI调控HER2蛋白表达的机制探讨目的:探讨HER2-TKI引起HER2蛋白降解的机制。方法:1.RT-qPCR检测经拉帕替尼(可逆HER2-TKI)和吡咯替尼(不可逆HER2-TKI)分别在不同时间点处理各细胞后HER2 mRNA的表达水平;2.Western blot检测吡咯替尼分别联合蛋白酶体抑制剂Velcade、M G-132和溶酶体抑制剂Baf-A1处理各细胞后HER2蛋白表达水平;3.免疫共沉淀检测吡咯替尼联合MG-132处理各细胞后HER2泛素化水平、HSP 90蛋白表达水平。结果:1.RT-qPCR结果显示:SNU216和NCI-N87细胞分别经拉帕替尼和吡咯替尼处理后HER2 mRNA表达水平随时间延长而增多(P<0.05);2.Western blot结果显示:与单药吡咯替尼相比,吡咯替尼联合蛋白酶抑制剂Velcade、MG-132可明显抑制HER2蛋白的降解(P<0.05),而联合溶酶体抑制剂Baf-A1对HER2蛋白表达无明显影响;3.免疫共沉淀结果显示:与单药吡咯替尼组比,吡咯替尼联合蛋白酶体抑制剂MG-132后HER2泛素化随时间延长而增多、与HER2结合的HSP90蛋白随时间延长而减少。第三部分 HER2-TKI对T-Dxd抗HER2阳性胃癌作用的影响目的:探讨HER2-TKI体外促进T-Dxd抗HER2阳性胃癌细胞的作用及体内抗肿瘤疗效。方法:1.激光共聚焦显微镜观察经吡咯替尼处理后HER2在细胞内的定位变化;2.荧光标记T-Dxd,激光共聚焦显微镜观察吡咯替尼处理后,T-Dxd内吞的变化;3.CCK-8检测吡咯替尼、T-Dxd联合吡咯替尼对HE R2阳性胃癌细胞的增殖活性;4.建立胃癌移植裸鼠模型,分为四组:对照组、吡咯替尼组、T-Dxd组和联合组(吡咯替尼联合T-Dxd),观察各组肿瘤的生长变化及裸鼠体重变化。待实验结束后处死裸鼠,剥取瘤组织,取部分组织做免疫组织化学和Western blot观察各组HER2蛋白的表达情况。结果:1.免疫荧光结果显示:在未经处理的SNU216和NCI-N87细胞中,HER2染色表明受体主要定位于细胞膜上。而在吡咯替尼处理后,H ER2聚集成颗粒状或簇状分布在细胞膜下或胞浆内;2.激光共聚焦显微镜观察结果显示:与单药T-Dxd相比,T-Dxd联合吡咯替尼细胞内荧光强度随时间延长而增强;3.CCK-8结果显示:各单药对各细胞的生长抑制率随药物浓度增加而增加,呈剂量依赖性。吡咯替尼联合T-Dxd可提高低剂量T-Dxd的抑制率;4.体内实验:吡咯替尼组及T-Dxd组的裸鼠移植瘤体积及肿瘤重量均小于对照组,尚未达到统计学意义。联合组的裸鼠移植瘤体积及肿瘤重量明显小于对照组(P<0.001)。裸鼠移植瘤组织免疫组化结果显示:吡咯替尼组、T-Dxd组和联合组中HER2染色程度均低于对照组,联合组染色程度最浅;裸鼠移植瘤组织Western blot结果显示吡咯替尼组、T-Dxd组和联合组中HER2蛋白表达水平均低于对照组,联合组明显降低(P<0.001)。结论:1.可逆HER2-TKI可引起HER2阳性胃癌细胞HER2蛋白表达水平升高,不可逆HER2-TKI可引起HER2阳性胃癌细胞HER2蛋白表达水平降低。2.不可逆HER2-TKI通过诱导HSP90与HER2解离,增强了 HER2泛素化和随后在蛋白酶体的降解。3.不可逆HER2-TKI在体外可增JNJ-42756493配制强HER2内化及T-Dxd的内吞,促进了 T-Dxd对胃癌细胞增殖的抑制效应。4.不可逆HER2-TKI在体内可有效提高T-Dxd对HER2阳性胃癌的抗肿瘤活性。