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目的 观察局部脑氧饱和度(rSO_2)-脑电双频谱指数(BIS)Elexacaftor MW目标导向麻醉管理对非急性期脆弱脑功能患者术后认知功能的影响。方法 70例非急性期脆弱脑功能患者,按照麻醉管理方式不同分为对照组与实验组,各35例。对照组实施BIS目标导向麻醉管理,实验组实施rSO_2-BIS目标导向麻醉管理。比较两组不同时刻血流动力学参数、认知功能、进手术室时(T0)及术后2 d(T5)时的视觉模拟评分法(VAS)评分、并发症发生情况。结果 T0时,两点击此处组心率、平均动脉压比较,差异无统计学意义(P>0.05)；与T0时比较,麻醉诱导后(T1)、插管后即刻(T2)、切皮时(T3)、手术结束时(T4)两组的心率、平均动脉压均降低,但实验组高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组术后谵妄(POD)发生率5.71%低于对照组的22.86%, POD持续时间(16.5±0.7)h短于对照组的(20.5±1.4)h,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后认知功能障碍(POCD)Whole cell biosensor发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T5时,两组VAS评分均高于T0时,但实验组VAS评分(3.43±0.08)分低于对照组的(5.13±0.11)分,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组并发症发生率5.71%低于对照组的22.86%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 非急性期脆弱脑功能患者采用rSO_2-BIS目标导向麻醉管理效果显著优于BIS目标导向麻醉管理。

目的 探讨中等有氧运动和高强度间歇运动对非酒精性脂肪肝小鼠心肌线粒体自噬的影响及可能机制。方法 将40只3周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为普通饲养组(Chow组，n=10)和高脂饲养组(HFD组，n=30)。第18周，将HFD组体重超过普通饮食Acute respiratory infection组20%～30%(包含20%)者判定为肥胖小鼠(n=更多26),通过随机抽选2只小鼠做肝油红O染色，确定NAFLD小鼠模型建立成功。随机筛选出16只NAFLD小鼠分成中等强度有氧运动组(MICT组)和高强度间歇有氧运动组(HIIT组),每组8只，分别对两组进行8周的运动训练，干预结束后称重取材。Masson染色观察心肌纤维化情况；透射电镜观察心肌细胞超微结构；Western blot检测心肌中线粒体自噬和线粒体生物发生等相关蛋白表达。结果 (1)与Control组相比，Model组体重显著增加、心指数明显下降；与Model组相比，MICT组和HIIT组体重明显增加、MICT组心指数上升。(2)Masson结果显示，与Control组相比，Model组心肌内胶原纤维含量显著增加，且电镜下心肌肌纤维排列杂乱、断裂，心肌形态杂乱不堪，线粒体肿胀、嵴发生断裂且模糊不清并夹杂多个脂滴；与Model组相比，MICT组和HIIT组心肌内胶原纤维含量显著性减少，透射电镜下心肌肌纤维排列略有恢复，z线清晰可见，线粒体变性程度略有改善，且脂滴也略有减少，其中，MICT组对心脏组织结构改善效果优于HIIT组。(3)Western blot结果显示，与Control组相比，Model组心肌组织中PINK1和Beclin1表达水平无明显变化，Parkin、LAMP1和PGC-1α表达显著下降(P<0.01),蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.05,P<0.01);与Model组相比，MICT组和HIIT组PINK1和Beclin1表达水平无明显变化，PGC-1α表达呈上调趋势，其中MICT组Parkin、LAMP1表达显著升高(P<0.05),p62蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(P<0.05,P<0.01),HIIT组Parkin、LAMP1表达水平具有上调趋势，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和p62蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 不同方式有氧运动均能有效改善NAFLD小鼠心肌结构和功能损伤，其作selleckchem GW-572016用途径可能是通过刺激心肌细胞内线粒体自噬通量，激活自噬，恢复细胞正常自噬功能，从而改善心肌细胞损害，且中等连续有氧运动改善效果更佳。

目的:肺癌在全球的发病率及死亡率一直高居前列,是我国的第一大癌种,对于肺癌患者进行早期治疗以提高患者总体生存获益,具有十分重要的临床意义。但由于其生物学行为及发病机制复杂,缺乏早期诊断的特异分子标志物,多数病患在首诊时已经进展或发生转移,因此深入研究肺癌的发病机制,寻找相关诊治靶点具有重要意义,本研究主要通过探讨比较mi R-194-5p在肺腺癌组织及正常组织的表达情况,分析mi R-194-5p的表达对于肺腺癌的临床意义,进而分别从细胞和动物体内水平研究其对肺腺癌细胞各生物学功能的调控作用,进一步完善肺腺癌的分子机制研究,为寻找肺腺癌新的诊治靶点提供新的参考和方向。方法:(1)利用荧光定量PCR技术检测mi R-194-5p在肺癌组织及正常组织中的表达,分析mi R-194-5p表达与临床病理相关性。(2)利用荧光定量PCR技术检测mi R-194-5p在常见肺癌肿瘤细胞系(A549细胞、PC-9细胞、H1299细胞和H1795)中的表达hospital medicine,选取mi R-194-5p低表达的PC-9细胞进行该基因的功能研究。(3)合成mi R-194-5p的模拟物和空白对照物,然后转染PC-9细胞,构建过表达mi R-194-5p细胞系。(4)利用CCK8实验检测过表达mi R-194-5p对肺癌细胞增殖能力的影响,利用克隆形成实验检测过表达mi R-194-5p对肺癌细胞克隆形成能力的影响,利用Transwell实验和划痕实验检测过表达mi R-194-5p对肺癌细胞侵袭与迁移能力的影响,利用Western blot检测过表达mi R-194-5p对肺癌细胞侵袭与迁移相关蛋白表达的影响。(5)利用生物信息学预测mi R-194-5p下游靶基因,采用双荧光素酶报告基因、荧光定量PCR、Western blot、克隆形成实验、Transwell实验及体内裸鼠实验验证mi R-194-5p的靶向作用。结果:(1)mi R-194-5p在肺癌组织中相对表达水平为1.72±0.64,显著低于正常组织(3.84±0.95),差异有统计学意义(P<0.05),在30例肺腺癌样本中,在正常组织和肺癌组织中具有显著差异,有19例(63.3%)患者中的mi R-194-5p是低表达,11例(36.7%)患者中的mi R-194-5p是高表达,mi R-194-5p表达与肺癌患者的性别、年龄,Regorafenib抑制剂分化程度、吸烟史等不具有相关性,但与TNM分期(P=0.0024)和淋巴结相关转移(P=0.0086)具有显著相关性,绝大部分晚期以及发生淋巴结转移患者mi R-194-5p呈低表达。(2)荧光定量PCR检测结果显示,与空白对照物相比,转染mi R-194-5p的模拟物后能显著促进PC-9细胞内mi R-194-5p的表达水平。(3)CCK-8实验结果显示与空白对照物相比,转染mi R-194-5p的模拟物后能显著抑制PC-9细胞增殖能力。(4)克隆形成实验结果显示,与空白对照物相比,转染mi R-194-5p的模拟物后能显著抑制PC-9细胞克隆形成能力。(5)Transwell实验和划痕实验结果显示:与空白对照物相比,转染mi R-194-5p的模拟物后能显著抑制PC-9细胞的侵袭与迁移能力(6)Western blot结果显示,与空白对照物相比,转染mi R-194-5p的模拟物后能显著促进PC-9细胞内E-cadherin的表达,抑制N-cadherin和Vimentin的表达。(7)生物信息学及双荧光素酶报告基因预测发现mi R-194-5p能靶向结合并调控Ras相关蛋白Rad-38(RAB38)。(8)Western blot检测结果显示,与空白对照物相比,转染mi R-194-5p的模拟物后能显著抑制PC-9细胞内RAB38蛋白水平的表达。(9)克隆形成实验、Transwell实验及体内裸鼠实验验证发现mi R-194-5p通过负调控RAB38表达来抑制肺癌细胞增殖Bemcentinib与侵袭能力。结论:通过研究发现mi R-194-5p在肺腺癌组织中相对表达水平显著低于正常组织,mi R-194-5p表达与肺腺癌患者的性别、年龄,分化程度、吸烟史等不具有相关性,但与TNM分期和淋巴结相关转移具有显著相关性,绝大部分晚期以及发生淋巴结转移患者mi R-194-5p呈低表达,上调mi R-194-5p表达可显著抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其机制可能通过负调控RAB38蛋白的表达而实现,mi R-194-5p可以作为抑癌基因,成为肺腺癌诊断和治疗的潜在生物标志物。

目的 探究超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶对烧伤后增生性瘢痕患者的影响。方法 回顾性分析自2019年1月至2021年9月，川北医学院附属医院整形美容烧伤外科收治118例烧伤后增生性瘢痕患者，按治疗方法分为两组，A组采用低浓度5-氟尿嘧啶单独治疗；B组采用超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿PF-07321332体内实验剂量嘧啶治疗。治疗3个月后比较两组患者的临床总有效率、温哥华瘢痕量表（vancouver scar scale, VSS）、双向瘢痕评估量表（patient and observer scar assessment scale, POSAS）评分、视觉模拟评分法（visual analogue scale, VAS）、数字评分法（numeric rating scale, NRS）及不良反应发生情况。结果 两组患者均有治疗效果，B组总有效率大于A组（P<0.05）。治疗后患者瘢痕的厚度、颜色、柔软CWD infectivity度、血管分布情况都有明显的好转，且B组的VSS总评分明显低于A组（P<0.05）。B组POSAS、VAS、NRS评分均低于A组（P<0.05）。治疗过程中两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用超脉冲CO2点阵激光联合低浓度5-氟尿嘧啶治疗烧伤后增生性瘢痕可以减轻患www.selleck.cn/products/PD-0325901者疼痛、瘙痒症状，改善瘢痕状态，提高皮肤美观度，且该治疗方案安全性较高。

目的 口腔菌群与人类健康之间的关系已被学界广泛认识,本研究采用系统评https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html价的方法总结分析牙龈卟啉单胞菌在消化系统恶性肿瘤中的作用。方法 检索PubMed、Embase、MEDLINE、Cochrane图书馆、Scopus和Web of Science数据库,检索时限均从建库购买Liraglutide至2023年8月25日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险。遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目(preferred reporting items for systematic reviews and Meta-analyses,PRISMA)方法对纳入文献进行系统评价,分析牙龈卟啉单胞菌在各消化道恶性肿瘤中的致癌机制。结果 共计28篇文献(包括2项前瞻性队列研究,26项病例对照研究)被纳入本次系统评价,包括胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌等多种类型。其中研究食管癌的文献有5篇,胃癌有5篇,结直肠癌有9篇(其中1篇同时研究胃癌),胰腺癌有7篇,肝癌有2篇。全部的纳入文献均报道了口腔菌群postprandial tissue biopsies失调(包括牙龈卟啉单胞菌)与消化系统恶性肿瘤之间的风险关联。结论 本研究系统阐述了牙龈卟啉单胞菌在消化系统恶性肿瘤中的作用,对其可能的致病机制进行分析评价。

目的 探讨高选择保护性迷走神经切断术在腹腔镜胃底折叠手术(短松Nissen术式)中应用的安全性、可行性及有效性。方法 回顾分析我院2014年1月～2019年12月78例胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)合并食管裂孔疝行腹腔镜食道裂孔疝修补+胃底折叠术(短松Nissen术式)的临床资料，分为传统手术组和迷走神经保护组，比较2组手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后并发症发生率和术后6个月胃食管反流病调查问卷(GERD Q量表)评分、DeMeester评分、食管下括约肌静息压力(lower esophageal sphinctElexacaftor小鼠er pressure, LESP)、反流症状控制情况。结果PD0325901供应商 2组手术均顺利完成，均无术中脏器损伤发生。2组手术时间差异无显著性[(85.5±13.9)min vs.(88.3±18.6)min,t=0.729,P=0.468];术中出血量差异无显著性[(18.6±8.6)ml vs.(18.1±8.5)ml,t=-0.221,P=0.825];术后排气时间差异无显著性(2.0±0.7)d vs.(1.8±1.0)d,t=-1.227,P=0.224]。传统手术组术后住院时间明显长于迷走神经保护组[(9.4±3.0)d vs.(8.2±2.1)d,t=-2.172,P=0.033]。传统手术组术后30 d内手术并发症发生率36.8%(14/38),明显高于迷走神经保护组12.5%(5/40)(χ~2=6.267,P=0.012)。传统手术组术后6个月治愈率86.8%(33/48),迷走神经保护组85.0%(34/40),2组疗效比较差异无显著性(Z=-0.232,P=0.816)。传统手术组与迷走神经保护组术后6个月GERD Q量表评分、DeMeester评分、LESP差异均无显著性[(5.6±0.9)分vs.(5.8±0.8)分，t=1.red cell allo-immunization232,P=0.222;(4.1±2.2)分vs.(4.2±2.2)分，t=0.261,P=0.795;(23.2±3.5)mm Hg vs.(23.5±3.8)mm Hg,t=0.412,P=0.681]。结论 高选择保护性迷走神经切断术应用于腹腔镜胃底折叠术(短松Nissen术式)中，保护迷走神经安全、可行、有效。

将感染沃尔巴克氏菌的蚊子释放到野生蚊子种群中是一种极好的生物控制策略,可以有效地对抗登革热GSK J4浓度等蚊媒传播疾病.本文主要关注沃尔巴克氏菌在蚊子种群中的传播以及对登革热传播的影响,并研究疫苗和蚊子的外潜伏期对登革热传播的影响.因此,本文研究了两类登革热传播模型及其动力学行为,利用最优控制理论寻找最有效和最具成本效益的综合控制策略,为制定控制登革热传播的策略提供了理论依据和指导.本文共分为四个章节,主要内容如下:第一章主要介绍了登革热传播模型的研究背景及意义,以及本文所用到的一些重要结论.第二章研究了一类考虑沃尔巴克氏菌和疫苗的登革热传播模型的动力学行为及最优控制策略.首先,考虑了沃尔巴克氏菌占优种群入侵成功与否的两种极端情况,分析得到了系统的阈值动力学性态.其次,对基本再生数进行了局部和全局敏感性分析.进一步地,提出了四种控制策略,证明了最优控制的存在性并使用庞特里亚金极大值原理求出最优控制的表达式.最后,通过数值模拟和成本效益分析讨论了Dinaciclib最有效与最具成本效益的策略.结果表明,最具成本效益的综合策略是接种疫苗、使用蚊帐和喷洒杀虫剂.第三章建立了一类登革热传播模型,该模型考虑了感染沃尔巴克氏菌种群以及蚊子的外潜伏期.首先,分别研究了沃尔巴克氏菌入侵成功系统和沃尔巴克氏菌入侵失败系统的动力学行为,包括基本再生数,正稳态的存在性和全局稳定性.进一步地,以分段函数作为分布时滞,并通过数值模拟表明了引入沃尔巴克氏菌可以有效降低最终感染人数,且忽略蚊子的外潜伏期会高估Ayurvedic medicine登革热暴发的风险.最后,研究了离散系统的最优控制策略,并得出结论:从控制效果来看,仅接种疫苗能够最有效地控制登革热的传播;从控制成本效益的角度来看,仅使用蚊帐才最具成本效益.第四章总结本文所做的工作,并分析了登革热模型需要进一步研究的问题和工作.

背景甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是当今世界广泛流行的一种合成毒品。本课题组前期发现,慢性METH滥用可造成严重的神经毒性效应,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)在其中扮演了重要作用。而且,α-syn不会局限于神经元原位发挥毒性,其还能进入星形胶质细胞。鉴于星形胶质细胞是血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)的重要组成部分,那α-syn在星形胶质细胞中积累能否参与METH诱导的BBB损伤呢?核受体相关蛋白1(Nuclearreceptor-associated protein 1,Nurr1)是核受体家族成员,在大脑中广泛表达。既往研究发现Nurr1与α-syn关系密切,且能在星形胶质细胞中介导炎症反应。然而,目前尚不清楚在星形胶质细胞中,Nurr1介导的炎症反应能否参与METH引起的BBB损伤。目的研究METH能否诱导神经元来源的α-syn转移至星形胶质细胞,从而引起BBB损伤,并探讨星形胶质细胞中Nurr1在其中的作用及机制。方法通过伊文思蓝和荧光素钠血管泄漏实验、免疫印迹、免疫荧光染色、免疫组织化学染色、透射电镜观察、酶联免疫吸附实验等,聚焦小鼠海马脑区,检测METH能否诱导BBB损伤和神经炎症(第一章);探讨α-syn基因敲除或α-syn化学抑制后,能否减轻神经炎症和BBB损伤(第二章);研究特异性上调星形胶质细胞Nurr1的表达后,能否对抗上述炎症反应及BBB损伤(第三章)。最后在第四章,原代培养神经元、星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞,并建立相应的共培养模型,研究METH能否诱导神经源性α-syn转移至星形胶质细胞;α-syn能否下调星形胶质细胞Nurr1的表达,诱发炎症反应并损伤BBB体外模型。结果第一章.(1)METH诱导了 BBB损伤和炎症反应:伊文思蓝脑透过性增高,Claudin5、Occludin和PDGFRβ水平降低;星形胶质细胞激活,IL-1β、CB-839 NMRIL-6和TNF-α水平升高。(2)METH作用上调了 α-syn表达(海马CA1和DG),下调了 Nurr1 和 GDNF 表达。第二章.(1)METH处理可诱导α-syn转移至星形胶质细胞。(2)敲除α-syn可减轻METH诱导的炎症反应、细胞凋亡、BBB损伤、Nurr1及GDNF表达异常:星形胶质细胞数量减少,多种炎症因子水平降低;Cleaved Caspase3和Cleaved PARP水平降低;伊文思蓝和荧光素钠血管泄漏减少,脑实质内IgG沉积减少,Claudin5、Occludin和PDGFRβ水平升高,BBB超微病理(脑微血管异PI3K/Akt/mTOR抑制剂常、星形胶质细胞终足肿胀、周细胞覆盖率降低、紧密连接丢失)减轻;Nurr1和GDNF水平升高。(3)化合物抑制α-syn可减轻METH诱导的炎症反应、BBB损伤、Nurr1 和 GDNF 表达异常:IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平降低;Claudin5、Occludin和PDGFRβ水平升高;Nurr1和GDNF水平升高。第三章.过表达海马星形胶质细胞中Nurr1,减轻了 METH诱导的炎症反应、BBB损伤和GDNF表达异常:IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低;伊文思蓝和荧光素钠血管泄漏减少,Claudin5、Occludhepatic insufficiencyin和PDGFRβ水平升高,BBB超微病理减轻;GDNF水平升高。第四章.(1)METH暴露可诱导神经源性α-syn转移至星形胶质细胞。(2)外源性α-syn处理BBB细胞模型后,星形胶质细胞可以内化α-syn,并引起Nurr1和GDNF水平降低、而多种炎症因子水平升高,且共培养体系的培养基中也存在炎症因子升高、而GDNF降低;另外,荧光素钠通透性增高、跨膜电阻值降低、Claudin5和Occludin水平降低。结论慢性METH暴露后,神经元中高水平的α-syn可以转移至星形胶质细胞,α-syn在星形胶质细胞中积累降低了 Nurr1表达水平,进而激活星形胶质细胞引发炎症反应并降低GDNF表达,最终诱导BBB损伤。

目的:观察中缝背核(DR)内5-羟色胺(5-HT)能神经元向丘Epigenetics抑制剂脑室旁核(PVT)内速激肽-1(TAC1)免疫阳性神经元的投射，并观察该通路在伤害性刺激下的激活情况。方法:将逆行示踪剂荧光金(FG)注入小鼠PVT,观察FG逆标神经元在DR内的分布，同时利用免疫组织荧光染色技术观察DR内5-HT能神经元与FG逆标神经元之间的共存情况；继而选用selleckchem VP-16TAC1-ires-Cre小鼠结合RV逆标病毒，在DR观察向PVT内TAC1阳性神经元发出投射的突触前神经元的分布；最后利用TAC1-ires-Cre与Rosa26:CAG-LSL-tdTomato(Ai9)杂交小鼠制备坐骨神经分支损伤(SNI)模型，观察PVT内被激活的TAC1阳性神经元与5-HT能神经终末之间的关系。结果:(1)将FG注入PVT后，在DR的吻、中、尾段均可见FG逆标神经元，其分布以中段为主，吻、尾段数量相对较少，并且在DR内观察到5-HT和FG的双标神经元。(2)向TAC1-ires-Crgenetic populatione小鼠的PVT内注射RV逆行跨突触三联病毒后，在DR内也可见RV标记的突触前神经元，主要分布于DR中段。(3)SNI模型下TAC1-Cre::Ai9杂交小鼠PVT内部分TAC1神经元被激活，且同时与5-HT能神经终末形成密切接触。结论:DR内5-HT能神经元向PVT内TAC1阳性神经元发出投射，形成DR~(5-HT+)-PVT~(TAC1+)神经通路，该通路可以被伤害性信息激活，提示其可能在伤害性信息传递/调控过程中发挥一定的作用。

目的：分析卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及安全性，为后续临床治疗和实践提供参考。方法：研究对象为我院于2019年5月至2021年5月接收的50例晚期非小细胞肺癌患者，依据入院顺序随机抽样分组法将其划分为参照组（n=25，治疗方案为常规化疗）和研究组（n=25，在常规化疗的基础上增加卡瑞利珠单抗开展免疫联合治疗）。对实施治疗后两组患者的近期疗效、细胞免疫功能变化情况Roxadustat化学结构及药物不良反应发生情况进行观察记录和组间比较。结果：研究组临床治疗总有效率明显高于参照组，组间比较具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的CD4+T淋巴细胞占比、CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前（P<0.05），且与参照组相比，研究组两项数值均明显较高，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者CD8+T淋巴细胞占比与治疗前相比均有不同程度的降低（P<0.05），且与参照组相比，研究组患者的CD8+T淋巴细胞占AMG510体外比明显较低，组间比较具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，无明显统计学意义（P>0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合化疗可提高晚Medical bioinformatics期非小细胞肺癌患者的临床疗效，使细胞免疫功能得到有效改善，具有较高的安全性，值得临床应用和推广。