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生酮饮食(KD)作为一种高脂肪、低碳水化合物以及适量蛋白质的饮食方式,常被用于辅助治疗难治性癫痫、阿尔兹海默症、多发性硬化症及特定类型的癌症等疾病。大量研究表明KD对癌症的预防和肿瘤治疗有积极作用,但是关于KD抗肿瘤作用的具体机制尚不清楚。此外,相关研究表明,KD的主要代谢产物β-羟基丁酸(BHB)可以抑制胶质瘤细胞的增殖,进而抑制其发生。因此,深入研究KD及其代谢产物BHB抑制结肠癌和胶质瘤的机制,对提高结肠癌和胶质瘤治疗水平具有重要意义。本研究建立了CT26~+结肠癌小鼠模型,并进行正常饮食(SD)及KD干预,评价了KD对结肠癌细胞上皮间充质转化(EMT),结肠癌细胞自噬,血管生成,肿瘤免疫以及细胞周期G1/S期等相关指标的影响。同时以BHB处理人胶质瘤U251细胞,分析了BHB对于U251细胞增殖,EMT过程,细胞干性以及迁移和侵袭的影响。探究了KD抑制结肠癌及BHB抑制人胶质瘤U251细胞发生的机制。本论文主要分为以下三个部分:一、KD促进CT26~+结肠癌小鼠肿瘤免疫的机制研究BALB/c小鼠接种CT26~+细胞7天后,以SD以及KD喂养小鼠,其中,KD的主要营养成分(%w/w)为:1.0%碳水化合物、69%脂肪和16.25%蛋白质,而SD为62.6%碳水化合物、7%脂肪和20%蛋白质,SD以及KD喂养期间每天定时测量小鼠肿瘤体积大小,每两天测量小鼠血液中葡萄糖和酮体浓度。结果表明,与SD组相比,KD处理组升高了小鼠体内血酮浓度,降低了血糖浓度,同时,减小了CT26~+结肠癌小鼠肿瘤体积和质量,说明了KD能够有效抑制小鼠CT26~+结肠癌的发展。利用RT-PCR检测SD和KD处理组肿瘤组织中免疫相关细胞因子和趋化因子的基因表达水平,结果表示,KD显著促进免疫相关细胞因子和趋化因子的基因表达水平,说明KD可有效驱使T细胞进入肿瘤。此外,我们利用免疫组织化学染色和免疫荧光染色检测了T细胞在肿瘤组织中的表达情况。结果表明,KD促进了肿瘤组织中T细胞的浸润和募集。二、KD诱导结肠癌细胞自噬、周期停滞以及抑制EMT的作用机制研究基于第一部分的结果,我们利用免疫印迹法(Western-blot)进一步检测了KD对于结肠癌细胞自噬以及G1/S细胞周期的影响,Western-blot结果显示,KD诱导了结肠癌细胞自噬的发生以及G1/S期细胞周期停滞。相关通路的研究结果表明,此过程可能与PI3K/Akt/m TOR,STAT3/HDAC3以及JAK2/STAT3等信号通路密切相关。免疫组织化学染色检测了SD和KD处理组肿瘤组织的EMT,微血管形成的相关标志物的表达,分析结果表明KD显著降低了间充质细胞的标志物的表达,增加了上皮细胞标志物的表达,同时抑制了结肠癌的血管生成过程。综上所述,KD可通过促进结肠癌细胞自噬,G1/S期细胞周期停滞,抑制EMT及血管生成以发挥其抗肿瘤的作用。三、BHB抑制胶质瘤的作用机制研究Western-blot和免疫荧光染色检测对照组和2 m M BHB处理组U251细胞中EMT过程标记物的表达。Western-blot和免疫荧光结果显示,BHB显著下调间充质细胞标志物,并上调上皮细胞标志物的Tezacaftor体外表达,抑制了胶质瘤U251细胞的EMT进展。相关通路分析表明,BHB抑制U251细胞的EMT过程与TGF-β/PI3K/Akt和Wnt5a/β-连环蛋白信号通路的失活相关。RT-PCR结果显示BHB显著下调胶质瘤干细胞基因如CD133、SOX2和Nestin的表达。此外,Western-blot和免疫荧光染色显示,BHB下调了与肿瘤细胞迁移和血管生成相关的标记物的表达,如基质金属蛋白酶2(MMP2)和9(MMP9)以及血管内皮生长因子A(VEGFA)。此外,Western-blot分析结果表明,IL-6/JAK2/STAT3信号通路参与了BHB抑制胶质瘤发展的过程。总之,BHB可以有效地抑制胶质瘤细胞的干性、EMT过程、细胞迁移和侵袭。综上所述,本文首次发现KD与结肠癌肿瘤Biogas residue免疫、G1/S周期以及EMT过程的关系,并在前人研究的基础上进一步阐述了KD诱导结肠癌细胞自噬的作用机制;首次探讨了KD代谢产物BHB对于胶质瘤U251细胞集落形成能力、细胞干性以及EMT的影响并进行了相关通路MS-275体内实验剂量研究,并且在前人已有研究结论的基础上进行了胶质瘤迁移和侵袭的机制研究。以上结果为KD及BHB辅助治疗结肠癌及胶质瘤提供了新的研究方向。

目的 观察贝伐珠单抗联合TP方案治疗非小细胞肺癌的临床效果及安全性。方法 选取2017年1月—2020年5月盐城市大丰人民医院收治的非小细胞肺癌患者128例，按照随机数字表法分为常规化疗组和贝伐珠单抗medical morbidity组，各64例。常规化疗组进行TP方案治疗，贝伐珠单抗组予贝伐珠单抗联合TP方案治疗，21 d为1个周期，连续治疗3个周期。比较2组近期疗效，治疗前及随访1年R428细胞培养后selleck抑制剂血清肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、血清癌胚抗原(CEA)]水平，生活质量改善效果、不良反应及1、2年生存率。结果 贝伐珠单抗组客观缓解率、疾病控制率分别为68.75%、84.38%,高于常规化疗组的37.50%、68.75%(P<0.05或P<0.01)。随访1年后，2组VEGF、CEA水平较治疗前降低，且贝伐珠单抗组低于常规化疗组(P均<0.01)。贝伐珠单抗组生活质量改善总有效率为93.75%,高于常规化疗组的81.25%(χ~2=4.571,P=0.033);贝伐珠单抗组与常规化疗组各项不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05);贝伐珠单抗组1年生存率与2年生存率分别为59.38%、40.63%,高于常规化疗组的39.06%、21.88%(P<0.05)。结论 贝伐珠单抗联合TP方案治疗非小细胞肺癌效果确切，可显著降低VEGF、CEA水平，提高生活质量，延长生存期，且不良反应无明显增加，安全性较高。

脑型疟是Biopsia pulmonar transbronquial恶性疟原虫感染的主要致死selleckchem LY294002性并发症之一，发病机制尚不完全清楚。但目前的研究多认为，被疟原虫感染的红细胞黏附脑微血管内皮细胞引发的脑部微循环阻塞，以及由此产生的脑血管内皮细胞活化和MLN4924细胞培养炎细胞浸润共同导致的免疫病理损伤，协同造成血脑屏障破坏和脑水肿，是脑型疟最主要的发病机制。因此，脑血管内皮细胞活化、受损的程度是决定脑型疟进展、结局的关键因素之一。现有临床研究证明，即便给予积极有效的青蒿素类药物杀虫治疗也不能完全缓解脑型疟症状和可能继发的神经组织损伤，而联用糖皮质激素抗炎治疗副作用大。脑型疟辅助治疗研究涉及其发病机制的多个环节，但由于恶性疟原虫生活史特点和高度抗原变异等诸多因素影响，现有辅助治疗方法均未获预期疗效，亟待探索脑型疟辅助治疗新方法。本文主要以保护脑血管内皮细胞为靶点，从提升内皮细胞的自我保护功能和抑制其他炎细胞或有害因子2个方面对内皮细胞损伤的脑型疟辅助治疗研究进展进行综述。

目的 分析子午流注穴位按摩护理模式在轻中度血管性痴呆患者中的应用效果。方法 选择2021年4月—2022年4月本院收治的60例轻中度血管性痴呆患者为研究对象，采用随机数字表法将60例患者分为观察组和对照组，两组均为30例。所有患者入院后均Ipatasertib MW进行抗凝、改善脑循环、脑保护、活血化瘀及对症治疗等常规治疗，实施认知康复训练、心理疏导等常规护理措施。在此基础上，对照组常规于辰时和未时进行穴位按摩护理，寻找更多观察组实施子午流注穴位按摩护理模式。分别对两组患者入院时、干预3周后、出院后3个月的睡眠质量、认知功能，以及出院后3个月血管性痴呆临床疗效及生活质量进行评价。结果 两组患者干预3周后、出院后3个月的匹兹堡睡眠质量指数量表评分均较入院时明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组出院后3个月的简易精神状态评价量表评分较入院时明显升高(P<0.05),且明显高于对照组(P<0.05)。出院后3个月，观察组的治疗总有效率、痴呆生活质量量表各维Immune defense度评分及总评分均明显高于对照组(P<0.05)。结论 实施子午流注穴位按摩护理模式不仅能有效改善血管性痴呆患者的睡眠质量，还能改善血管性痴呆患者的认知功能及生活质量，促进患者恢复，临床应用价值较高。

目的 制备抗猪流行性腹泻病毒的单克隆抗体。方法 本研究以哺乳动物细胞293T表达的PEDV S1重组蛋白免疫BALB/c小鼠；利用细胞融合技术，经间接ELISA方法筛选和细胞克隆，得到5株能稳定分泌抗PEDV S1单克隆抗体的杂交瘤细胞株。筛选效价最高的杂交次瘤细胞株制备单克隆抗体并进行特性鉴定。结果 免疫小鼠的脾细胞和SP2/0骨髓瘤细胞融合后，经多次克隆及亚克隆筛选，共得到5株能与PEDV S1蛋白产生特异性反应的单抗表达细胞株。分别命名为：12D14H4chronobiological changes、13F5B9、10D2B10、11A7C9和14E6F5，其分泌的抗体效价分别为：1∶51 200、1∶25 600、1∶12800、1∶12 800、1∶3 200。5株单抗与PEDV S1蛋白反应后，均在130 KDa附近出现清晰条带。所得单克隆抗体为IgGⅠ亚型，轻链为κ链；杂交瘤细胞用无血清培养基培养，上清中抗体效价最高可达到1∶1 024 000，且经连续传代20代效价没有显著降低。Western blot及间接免疫染色检测结果显示，单克隆抗体能识别PEDV S1蛋白，并与Vero细胞、PPRV、PRRSV、PCV2、PP和CSFV等均无交叉反应，具有良好的特异性，可用于PEDV感染检测。结论 PEDV单selleck合成克隆抗体的成功研制，为PEDV免疫诊断、表位识别及蛋白研究奠定了良好PF-03084014分子式基础。

目的 探讨不同剂量右美托咪定对腹腔镜子宫肌瘤剔除术（LM）患者疼痛因子、炎性反应因子和认知功能的影响。方法 选取2020年3月至2022年3月新乡市中心医院择期行LM的子宫肌瘤患者98例为研究对象，以随机数字表法分为低剂量组（n=32）、高剂量组（n=32）及对照组（n=34）。对照组给予常规全身麻醉处理，低、高剂量组在对照组基础上分别使用0.1、0.5μg/（kg·h）右美托咪定至手术结束，比较三组在术前及术后1 d、3 d疼痛因子[β-内啡肽（β-EP）、去甲肾上腺素（NE）、P-物质（SP）]、炎性反应因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白（CRP）]和认知功能[以简易精神状态量表（MMSE）评估]，比较三组术后不良反应发生率。结果 术后1 d的β-EP、NE、SP、IL-6、TNF-α及CRP水平在三组间的比较均为：高剂量组<低剂量组<对照组，差异均具有统计学意义（F=9.132、14.376、62.570、42.254、37.120、36.830,P<0.05）；术后3d的β-EP、NE、SP、IL-6、TNF-α及CRP水平在三组间的比较均为：高剂量组<低剂量组<对照组，差异CL 318952研究购买均具有统计学意义（F=8.903、10.280、73.878、19.720、29.216、46.666,P<0.05）；术后1 d的MMSE量表评biological half-life分比较为：高剂量组>低剂量组>对照组，差异具有统计学意义（F=81.318、17.564,P<0.05）；术后3 d的MMSE量表评分比较为：高剂量组>低剂量组>对照组，差异具有统计学意义（F=17.564,P<0.点击此处05）；不良反应发生率在三组间相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 0.5μg/kg剂量右美托咪定更能减轻LM患者疼痛及抑制患者炎性反应，促进患者术后认知功能恢复，且安全性高。

目的：探讨麝香保心丸(SBP)联合达格列净对射血分数降低心力衰竭(HFrEF)伴2型糖尿病(T2DM)患者的临床应用情况。方法：选取我院2021年1月～2023年1月收治的86例HFrEF伴T2DM患者，随机分成A组和S组，各43例。除基础治疗外，A组应用达格列净治疗，S组在A组基础上加用SBP治疗，两组均连续治疗12https://www.selleck.cn/products/INCB18424.html周。治疗前后，比较两组患者血清学指标[NT-proBNP、hs-CRP、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、心搏出量(CO)、6min步行试验(6WMT)]水平变化，分析两组治疗期间不良反应发生率以及再入院率。结果：治疗12周后，两组患者的NT-proBNP、hs-CRP、HbA1c水平均低于治疗前，6-MWT、LVEF、CO水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05);S组治疗后的NT-proBNP、hs-CRP水平及再入院率低于A组，6-MWT、LVEF、CO水平高于A组，差异有统计学意义(P<PUN30119分子式0.05)。immune cytokine profile治疗期间，两组患者不良反应发生率无统计学差异。结论：将SBP联合达格列净应用于对HFrEF合并T2DM患者的治疗中，可改善患者心功能并抑制炎症反应，降低再入院率，用药安全性尚可。

目的 观察瑞马唑仑注射剂联合阿芬太尼注射液用于无痛人工流产患者的临床疗效及安全性。方法 将拟行无痛人工流产患者随机分为对照组和试验组。对照组给予静脉推注0.3 g·kg~(-1)瑞马唑仑；试验组在对照组治疗的基础上，间隔120 s后静脉推注阿芬太尼，起始剂量500μg,术中追加250μg。比较2组患者的宫缩痛视觉模拟评分(VAS)、肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇、前列腺素E2、5-羟色胺和神经肽Y、睫毛反射消失时间、苏醒时间、定向力恢复时间等，以及药物不良反应的发生情况。结果 试验组入组72例，脱落2例，最终70例纳入分析；对照组入组73例，脱落3例，最终70例纳入分析。试验组术毕和苏醒15、30、60 min时宫缩痛rapid immunochromatographic testsVAS评分分别为(1.70±0.53)、(1.15±0.30)、(1.12±0.32)和(1.10±0.30)分，对照组分别为(2.10±0.89)、(1.81±0.62)、(1.78±0.49)和(1.73±0.42)分，差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后，试验组和对照组的肾上腺素分别为(110.41±20.41)和(134.54±18.81)mg·L~(-1),去甲肾上腺素分别为(398.87±34.45)和(432.21±35.51)mg·L~(-1),皮质醇分别为(310.14±46.62)和(340.51±51.18)mg·L~(-1),前列腺素E2分别为(210.41±25.54)和(250.04±24.43)ng·L~(-1),5-羟色胺分别为(322.41±41.15)和(365.30±44.80)ng·mL~(-1),神经Compound C临床试验肽Y分别为(51.14±11.80)和(63.80±12.19)pg·mL~(-1),差异均有统计SAHA供应商学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的睫毛反射消失时间分别为(44.90±9.82)和(60.05±11.14)s,苏醒时间分别为(4.70±1.15)和(6.65±1.20)min,定向力恢复时间分别为(5.19±1.30)和(6.80±1.21)min,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组发生的药物不良反应有头晕、恶心呕吐、呼吸抑制和心动过缓，对照组发生的药物不良反应有头晕、恶心呕吐和躁动。试验组和对照组的总药物不良反应发生率均为11.43%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 瑞马唑仑注射剂联合阿芬太尼注射液用于无痛人工流产中有较好的临床麻醉效果，且不增加药物不良反应的发生率。

目的 探讨滋肾活血方通过调节N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)促进线粒体自噬，从而减轻血管性痴呆(VD)大鼠海马氧化应激损伤的分子机制。方法 采用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠VD模型。60只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(0.45 mg/kg)、滋肾活血方低剂量组(8.9 g/kg)、滋肾活血方中剂量组(17.8 g/kg)、滋肾活血方高剂量组(35.6 g/kg),每组10只。灌胃给药14 d。通过水迷宫实验对各组大鼠的学习记忆能力进行评估。50只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为假手术组、模型组、马来酸氢盐(MK-801)组(1 mg/kg)、滋肾活血方高剂量组(35.6 g/kg)、滋肾活血方高剂量联合MK-801组(35.6 g/kg+1 mg/kg),每组10只。MK-801组在造模后连续7 d腹腔注射MK-801,滋肾活血方高剂量联合MK-801组灌胃高剂量滋肾活血方联medical therapies合腹腔注射MK-801。灌胃给药14 d。蛋白质印迹法检测PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金森病相关蛋白(Parkin)信号通路相关蛋白[PINK1、Parkin、抗增殖蛋白2(PHB2)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、泛素结合蛋白p62]表达，免疫荧光法检测海马PINK1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)平均荧光强度，酶联免疫吸附测定检测海马丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量，实时荧光PCR及蛋白质印迹法检测大鼠海马NMDAR2A(NR2A)、NMDAR2B(NR2B)mRNA及NR2B蛋白表达。结果 水迷宫实验结果表明，与假手术组相比，模型组逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05);与模型组相比，盐酸多奈哌齐组与滋肾活血方低、中、高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),盐酸多奈哌齐组与滋肾活血方中、高剂量组穿越平台次数增加(P<0.05,P<0.01)。进一步研究表明，BLZ945价格与模型组相比，滋肾活血方高剂量组大鼠海马Parkin、PINK1、PHB2、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加(P<0.01),p62蛋白表达减少(P<0.01),PINK1、NSE平均荧光强度增强(P<0.05,P<0.01),SOD含量增加(P<0.01),MDA含量减少(P<0.01);MK-801组大鼠海马Parkin、PINK1、PHB2及LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达减少(P<0.01),p62蛋白表达增加(P<0.01),PINK1、NSE平均荧光强度减弱(P<0.05,P<0.01),SOD含量减少(P<0.05),MDA含量增加(P<0.01)。与MK-801组相比，滋肾活血方高剂量联合MK-801组大鼠海马Parkin、PINK1、PHB2、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加(P<0.01),p62蛋白表达减少(P<0.01),PINK1、NSE平均荧光强度增强(P<0.05,P<0.01LY294002体内实验剂量),SOD含量增加(P<0.01),MDA含量减少(P<0.01),NR2B mRNA及蛋白表达增加(P<0.01)。结论 滋肾活血方可能通过NR2B介导的PINK1/Parkin信号通路调节线粒体自噬，从而改善VD大鼠海马神经元氧化应激损伤。

登革病毒(Dengue Virus,DENV)属于黄病毒科RNA病毒,经伊蚊传播感染人后轻度会引起发烧、肌痛和皮疹等症状,甚至会出现登革出血热(Dengue haemorrhagic fever,DHF),还可能出现有休克危险的登革休克综合征(Dengue shock syndrome,DSS)。自1779年发现至今,DENV疫情暴发呈现暴发频率高等特点,波及范围较广,逐渐发展为全球性问题。目前对于DENV的抗病毒药物和预防疫苗仍未出现,给人类健康及经济发展造成巨大影响。目前研究DENV的细胞模型主要是蚊子来源以及鼠源,在人源体外模型研究中仍存在不足,且DENV感染导致的出血热及强免疫反应的机制研究仍不完善。而人骨髓间充质干细胞(human bone mesenchymal stem cells,h BMSC)不仅是造血器官,还是重要的免疫器官,将h BMSC作为DENV感染的细胞模型,对于研究DENV导致的出血热及强炎症反应等临床症状的发生机制具有优越的适用性。目前,还没有DENV在h BMSC上建立感染模型的研究,基于此本论文开展了DENV感染h BMSC的体外模型研究。本论文取得的主要成果如下:首先选择了云南省主要流行的具代表性的DENV四种血清型病毒,利用C6/36细胞中从血浆中分离病毒。依据病毒全长序列分型显示,DENV-1、2、3、4四种血清型的基因型分别为I型、亚洲I型、III型及I型;经RT-q PCR分析显示,盲传三代之后病毒载量均从10~7copies/m L提高到10~(9-)10~(10)copies/m L;间接免疫荧光实验显示,四种血清型均能表达DENV-NS1蛋白;通过噬斑法测得DENV-1、2、3、4四种血清型的滴度分别为1.5×10~7PFU/m L、3.75×10~7PFU/m L、2×10~6PFU/m L、5.562×10~7PFU/m L。通过本实验成功分离获得具有感染性的DENV四种血清型病毒,为下一步建立h BMSC体外感染模型奠定了基础。其次建立了DENV四种血清型病毒感染h BMSC的细胞模型。通过观察细胞病变,发现DENV四种血清型均会导致细胞病变,其中DENV-2、4血清型导致h BMSC发生严重细胞病变,在96 hpi病变率达90%以上,DENV-1、3血清型在96 hpi病变率分别达到70%和50%;经RT-q PCR分析病毒增殖动力曲线显示,上清中DENV四种血清型病毒载PCI-32765采购量均在48 hpi进入平台期;正负链检测显示,正负链在各时间点均能同时被检测到且变化趋势一致;噬斑法测上清中病毒滴度显示,DENV-2、4血清型病毒滴度均在48 hpi达到峰值随后下降,DENV-1、3血清型病毒滴度随时间而增加;间接免疫荧光实验显示DENV四种血清型均在hAhR抑制剂 BMSC中稳定表达DENV-NS1蛋白;炎症ocular pathology因子检测结果显示,炎症因子IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-Iβ、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、TNF-α、MCP-1均在DENV感染后表达升高,其中DENV-2、4感染后引起的变化最显著。通过本实验证实了DENV四种血清型均对h BMSC易感,尤其是DENV-2和DENV-4,建立了DENV四种血清型病毒感染h BMSC的体外感染模型。最后对h BMSC感染DENV-2后的差异表达蛋白分析显示,一共鉴定出272个差异表达蛋白,其中158种蛋白表达上调,114种蛋白表达下调;GO功能分析显示差异表达蛋白主要作用于细胞解剖实体和蛋白质复合物,通过细胞过程、代谢过程、生物调节及刺激应答和信号传导等过程,对结合以及催化活性等功能造成影响;KEGG分析显示共富集到195个信号通路,主要通路为溶酶体、EBV感染、HPV感染、还涉及到RIG-I样受体信号通路、TNF信号通路,表明差异表达蛋白主要集中于响应病毒侵袭以及免疫应答通路中;蛋白互作网络分析表明DENV-2感染后蛋白ISG15和CXCL10极显著上调,使h BMSC启动病毒防御机制,抗病毒能力明显增强;SOD2的上调和CTSB的下调,促使细胞凋亡,反应了DENV-2的致病性;同时发现了另外三种关键蛋白,即TNFAIP6、THBS1和CCN2,经研究它们分别在免疫调节和血液稳态以及骨细胞及血管内皮细胞增殖发挥重要作用,且在相关文献中未见报道。综上所述,本研究通过对DENV四种血清型病毒的分离培养及在h BMSC上建立细胞感染模型,并研究DENV-2感染h BMSC之后的蛋白组差异,揭示了四种血清型的基因型、对h BMSC的感染特性以及引起的蛋白质之间的差异表达,更全面地了解DENV感染过程中与宿主的相互作用,对阐明DENV引起的出血热及强免疫反应的机制及表征疾病特征、鉴定DHF和DSS的分子标志物以及找到抗DENV的新策略提供了重要参考。