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肿瘤与心血管系统疾病是威胁人类健康的重大疾病，其中以肺癌与冠心病最具代表性。近年来，随着肿瘤诊疗技术的进步，患者生存期显著延长，肺癌与冠心病共病患者群体大幅增加。这些手术治疗极具挑战，如果先用经皮冠脉介入术(PCI)治疗冠状动脉狭窄，抗血小板药物治疗期间肺癌可能扩大和/或转移Pidnarulex细胞培养；如果先行肺癌切除，手术风险会因冠状动脉狭窄显著增加。这个困境促进了冠状动脉杂交手术及肺CL13900使用方法癌切除手术的发展和经验积累，为实现PCI联合肺癌切除提供了依据。对同时具备冠状动脉血运重建适应证和肺癌手术适应证的患者进行冠状动脉介入-肺癌切除杂交手术，可以有效降低手术及心血管不良事件风险，缩短手术等待时间，避免肿瘤进展。对该类患者的临床决策与预后结局具有积极作用。目前国内外尚无冠状动脉介入-肺癌切除杂交手术的指南和专家共识。鉴于此现状，本共识编写专家组结合国内外系列相关指南和临床实践，梳理出冠状动脉介入-肺癌切除杂交手术全流程管理的指导意见，希望为临床医师对肺癌合并冠心病患者的诊疗提供全新Percutaneous liver biopsy策略，为这类患者的手术治疗方案提供不同选择。

目的：探讨汉黄芩素对H1299与A549非小细胞肺癌细胞的作用GDC-0068小鼠，以期为汉黄芩素抗肺癌作用研究提供理论依据。方法：采用CCK-8法检测汉黄芩素对H1299和A549细胞活力的影响，确定汉黄芩素后续实验Ferrostatin-1临床试验给药剂量；采用平板集落形成实验研究汉黄芩素对H1299和A549细胞增殖的抑制作用；细胞划痕实验考察汉黄芩素对H1299和A549细胞迁移能力的影响；流式细胞术检测汉黄芩素对H1299和A549细胞周期及凋亡的影响。结果：汉黄芩素Waterproof flexible biosensor可抑制H1299和A549细胞的生长，对H1299和A549细胞集落形成有显著抑制作用（p<0.01），表明汉黄芩素能有效抑制H1299和A549细胞的生长和增殖。汉黄芩素能够抑制H1299和A549细胞的迁移能力，且随着给药浓度和给药时间的增加，细胞的迁移率减小。流式细胞术检测发现汉黄芩素能将H1299和A549细胞周期阻滞在G0/G1期且能促进H1299和A549细胞凋亡。结论：汉黄芩素能够抑制H1299和A549细胞的生长、增殖和迁移，阻滞细胞周期在G0/G1期并可促进肺癌细胞凋亡。

研究背景和目的:脑缺血是一种能够严重威胁人类健康的疾病,具有较高的致死率以及致残率。及时的血管再通治疗是缺血性卒中最有效的治疗方法,然而该治疗的时间窗只有3-4小时,因此有许多患者得不到及时有效的治疗。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF),在缺血性脑损伤中具有神经保护以及促血管生成的作用,但其靶向递送到缺血性脑损伤部位仍存在困难。结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)在脑缺血损伤发生后持续上调,是脑缺血治疗及给药的潜在靶点。后续通过体内噬菌体展示技术找到靶向肽CFBP可特异性与CTGF靶向结合,本研究设计构建并制备了重组CFBP-bFGF蛋白,CFBP-bFGF可通过与靶向结合缺血脑组织中上调的CTGF,特异性引导bFGF递送至缺血脑损伤部位。最后,我们进一步探索了CFBP-bFGF在大鼠脑缺血再生修复中的作用。研究方法:1.通过基因工程设计并通过镍柱纯化制备CFBP-bFGF重组蛋白,运用Western blot以及SDS-page检测蛋白表达纯度。2.用MTT法检测人皮肤成纤维细胞(HSFs)的体外增殖能力来检测CFBP-bFGF重组蛋白的活性;用PC12细胞构建OGD/R模型来验证CFBP-bFGF能够靶向缺氧产生CTGF的神经元,并起到保护作用。3.用凝胶海绵在大鼠背部进行皮下包埋,分为负载PBS、等量bFGF和CFBP-bFGF;14天后取出组织块进行HE以及α-SMA染色,验证CFBP-bFGF在体内的生物学活性。4.线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,分为PBS组,bFGF组,CFBP-bFGF组。使用Elisa、Western blot及小动物活体成像检测缺血损伤部位CTGF的表达;并使用免疫荧光检测CFBP-bFGF与CTGF在缺血脑组织中的共定位表达。5.通过旷场、转棒等行为学检测方法评估大鼠运动功能恢复情况。6.H&E及尼氏染色用于检测脑缺血部位的病理学变化。免疫荧光用于检测脑缺血损伤部位的炎症反应、血管再生、细胞凋亡及神经元存活的EPZ-6438作用情况。其中,NeuN抗体用于标记神Chronic care model Medicare eligibility经元存活的情况;vWF抗体用于检测缺血脑组织的血管生成情况;CD68抗体用于检测巨噬细胞炎症反应;TUNEL染色用于评估缺血损伤部位细胞凋亡情况。7.提取组织蛋白,用Western blot检测凋亡相关蛋白以及bFGF调节的下游通路相关蛋白的表达;BCL-2、Caspase-3抗体用检测凋亡情况,ATK/p-AKT用于检测CFBP-bFGF对下游通路的调节。研究结果:1.Western blot和SDS-page检测结果显示CTGF-bFGF重组蛋白的分子量约为21KD,略大于bFGF。2.MTT法检测HSFs的体外增殖实验中,细胞在含有相同梯度浓度的bFGF、CFBPbFGF融合蛋白的培养液中培养2天,bFGF、CFBP-bFGF融合蛋白均具有相似的促进HSFs细胞体外增殖的能力,说明融合CFBP短肽后,CFBP-bFGF的生物学活性并未收到影响;此外,文献报道PC12细胞缺氧后,CTGF的表达量上调。后续PC12细胞在含有相同梯度浓度的bFGF、CFBP-bFGF融合蛋白的培养液中培养,低氧6h后复氧18h,结果显示低浓度的CFBP-bFGF以及bFGF对于低氧损伤的PC12细胞保护作用相似,但高浓度的CFBP-bFGF的保护作用要优于bFGF,我们推测CFBP-bFGF可通过靶向结合缺氧损伤后上调的CTGF,更好的发挥其保护作用。3.Western blot检测到大鼠背部皮肤损伤后CTGF上调表达,并且检测到CFBPbFGF靶向于损伤部位,证明CFBP-bFGF可以靶向不同部位产生的CTGF;大鼠背部皮下包埋14天后切片染色观察,结果显示CFBP-bFGF表现出优于bGefitinib-based PROTAC 3临床试验FGF的成血管功能,结合CFBP-bFGF对CTGF的靶向,证明CFBP-bFGF靶向损伤部位产生的CTGF,并且维持有效浓度,更好的发挥bFGF的生物学活性。4.通过线栓法制备MCAO模型,大鼠完全清醒后采用Zea-Longa评分,将评分为1-3分的大鼠纳入后续实验。提取蛋白检测CTGF表达,结果显示于术后3天高表达。采用荧光染料标记蛋白,尾静脉注射后进行小动物活体成像,结果显示CFBPbFGF能够在脑部聚集;随后进行冰冻切片,结果显示,损伤的右脑有更高的荧光强度,提示CFBP-bFGF能够更好的在缺血右脑聚集;后续通过bFGF/CTGF免疫荧光双染进一步确认CFBP-bFGF能够更好的与缺血区上调的CTGF共定位,提示CFBP-bFGF能够靶向结合于脑缺血损伤产生的CTGF。5.术后1周和2周进行行为学检测,包括旷场实验和转棒,结果显示CFBP-bFGF组大鼠运动功能的恢复较bFGF组和PBS组好。6.2周后取脑制备石蜡切片,HE染色、尼氏染色可见CFBP-bFGF组梗死区细胞坏死程度较bFGF组和PBS组轻;CD68、vWF、NeuN的免疫荧光,结果显示CFBP-bFGF组能更好的减轻炎症反应、促进血管的生成以及保护神经细胞,进而保护脑组织。7.2周后脑组织石蜡切片进行TUNEL染色,结果显示CFBP-bFGF能有效的抑制细胞凋亡。2周后脑组织提取蛋白进行Western blot实验,用BCL-2、cleaved Caspase-3、ATK/p-AKT抗体进行检测,结果显示CFBP-bFGF组能更好的抑制凋亡的表达,并且可能通过ATK/p-AKT这一通路发挥其相关生物学效应。结论:综上,重组CFBP-bFGF融合蛋白可以靶向缺血脑损伤高表达的CTGF,使bFGF在脑缺血损伤部位富集,因此能更有效的减轻炎症反应、促进血管的生成、减少神经元凋亡,进而改善脑缺血损伤大鼠的运动和肢体协调能力,为脑缺血提供了一种有效的再生修复治疗策略。

目的 探究腹腔镜手术应用不同剂量帕瑞昔布联合右美托咪定的麻醉效果。方法 选取2022年1月至2023年1月在本院接受腹腔镜手术治疗的268例患GDC-0973者，根据麻醉方法的不同将其分为对照组（n=134）和观察组（n=134）。两组患者均给予全身麻醉，对照组给予小剂量帕瑞昔布（20 mg），观察组给予大剂量帕瑞昔布（40 mg），两组均联合右美托咪定麻醉。比较两组麻醉效果。结果 两组患者的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、白细胞介素（IL）-6及肿瘤坏死heart-to-mediastinum ratio因子（TNF）-α水平均随时间发展而呈先升高后降低的趋势，且观察组气管插管后即刻（T1）Taurine采购、手术完毕（T2）、手术后12 h(T3)时的HR、MAP、IL-6及TNF-α水平均明显低于对照组（P<0.05）。两组患者的VAS评分均随时间发展而逐渐降低，RSS评分均随时间发展而逐渐升高，MMSE评分均随时间发展而呈先降低后升高的趋势；且观察组术后1 d及3 d的VAS评分均明显低于对照组（P<0.05），术后1 d及3 d的RSS及MMSE评分均明显高于对照组（P<0.05）。观察组术后1 d、3 d的POCD发生率均明显低于对照组（P<0.05）。结论 腹腔镜手术应用大剂量帕瑞昔布联合右美托咪定具有较好的镇痛、镇静作用，可维持机体血流动力学稳定，控制机体炎症反应，且对患者认知功能的影响较小。

目的 观察大蒜素对高糖环境人心脏成纤维细胞（HCFs）增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法 贴壁法培养HCFs，体外建立高糖诱导的HCFs增殖模型，分为对照组（5.5 mmol/L）、高糖组（25 mmol/L）以及高糖联合不同浓度的大蒜素组（分别为2.5μg/mL、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL）。应用MTT比色、瑞氏-吉姆萨染色倒置生物显微镜、Hochest 33258染色荧光显微镜、流式细胞分析技术、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性测定、Western blot检测等方法观察大蒜素对HCFs增殖和凋亡的作用。结果 与对照组比较，高糖组细胞增殖增加，B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)增加，Bcl-2相关X蛋白（Bax）降低。与高糖组比较，大蒜素各组细胞增殖降低，细胞凋亡率及CasFerrostatin-1分子式epas-3水平提高，高糖联合10μg/mL大蒜素组及高糖联合Immunomodulatory action20μg/mL大蒜素组Bcl-2减低，BaxMEK抑制剂增加，差异均有统计学意义（P <0.05）。不同浓度大蒜素处理高糖环境HCFs 72 h，可见到细胞增殖受到抑制，细胞数较高糖组有所减少，染色质浓缩、边集、碎裂，凋亡细胞增多。结论大蒜素抑制高糖环境HCFs的增殖，促进其凋亡，其机制可能与下调Bcl-2、上调Bax、增强Caspase-3蛋白活性有关。

目的：分析全身麻醉联合硬膜外麻醉在腹腔镜下直肠癌根治术中的效果。方法：选取2021年4月—2022年4月在建瓯市立医院治疗的80例直肠癌患者。按照随机分组原则，将其分为两组，各40例。两AZD2281采购组均接受腹腔镜下直肠癌根治术治疗，对照组应用全身麻醉方案，在此基础上，观察组联合硬膜外麻醉方案。比较两组的血流动力学[心率（HR）、平均动脉压（MAP）]指标、氧合指标[动脉血氧分压（PaO_2）、血氧饱和度（SpO_2）]、麻醉恢复情况、麻醉药物剂量及不良反应发生情况。结果：入室后（T_0）、气管插管后10 min(T_1）、关气腹10 min(T_3），两组HR、MAP比较，差异无统计学意义（P>0.05),T_0，两组PaO_2、SpO_2比较，差异无统计学意义（P>0.05）；气腹建立1 h(T_2）、拔管时（T_4），观察组HR、MAP均低于对照组，PaO_2、SpO_2均高于对照组，差异有统计学意义（P<确认细节0.05）。观察组拔管时间、睁眼时间均早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组丙泊酚、瑞芬太尼、顺阿曲库铵等剂量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察semen microbiome组不良反应发生率为12.50%，低于对照组的32.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：复合麻醉方案能够维持血流动力学稳定，改善氧合功能，促进其麻醉恢复，减少麻醉药物剂量，降低不良反应发生率。

合成了6个吴茱萸碱衍生物5a～5f,并通过血管环实验、CCK-8细胞增殖实验、内皮细胞毒性实验对其血管舒张活性、细胞毒性进行了研究，通过网络药理学方法筛选了吴茱萸碱与高血压的关联靶点，通过分子对接分析了高活性衍生物5a与5个关联靶点的相互作用模式。结果表明，吴茱萸碱衍生物5a～5f均对苯肾上腺素预收缩的大鼠肠系膜动脉血管具有舒张作用，其中衍生物5a的舒张作用最强；吴茱萸碱衍生物5a～5f对肝癌细胞的细胞毒性相比吴茱萸碱有所改变，其中衍生物5a、5c对肝癌细胞的细胞毒性有所下降；衍生物5a对内皮细胞HUVEC的损伤VEGFR抑制剂比吴茱萸碱略小；筛选出吴茱萸碱与高血压的关联靶点5个，活性较高virus-induced immunity的衍生物5a与这5个关联靶点的此网站结合能均较高，可以通过氢键、疏水作用和碳氢相互作用等多种方式进行对接，表明这类吴茱萸碱衍生物很可能通过多靶点共同作用而具有了较高的血管舒张活性。

目的methylomic biomarker 探讨急性脑梗死患者使用血塞通注射液联合复方脑肽Erdafitinib分子量节苷脂注射液治疗的临床疗效。方法 选取2021年1月—2022年12月于太和县人民医院确诊并接受治疗的96例急性脑梗死患者，利用计算机生成的随机数字将入选患者随机分为对照组（n=48）和治疗组（n=48）。对照组静脉滴注复方脑肽节苷脂注射液，10mL/次，用250 mL 0.9%氯化钠注射液稀释，1次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注血塞通注射液，400 mg/次，用500 mL 10%葡萄糖注射液稀释，1次/d。比较两组患者治疗14 d的临床疗效、神经功能、血液流变学指标、血清神经营养因子。结果 与对照组总有效率（79.17%）对比，治疗组的总有效率（93.75%）明显更高（P<0.05）。与治疗前对比，两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分显著降低（P<0.05），并以治疗组NIHSS评分降低更显著（P<0.05）。与治疗前对比，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均呈下降趋势（P<0.05），且治疗组血液流变学指标下降更显著（P<0.05）。与治疗前对比，两组患者血清神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平均呈上升趋势（P<selleckchem Adavosertib0.05，且治疗组血清NGF、BDNF水平上升更显著（P<0.05）。结论 急性脑梗死患者在复方脑肽节苷脂注射液基础上加用血塞通注射液的治疗疗效显著，可促进神经功能恢复，改善血液流变学，提高神经营养因子水平。

烯效唑(Uniconazole)作为植物生长调节剂,广泛应用于小麦、花生等农作物中,对烯效唑的毒理学研究表明,长期使用烯效唑会对人和动物的内分泌产生副作用,存在致畸、致突变的可能,对人类健康构成潜在的风险。针对烯效唑免疫分析方法构建过程中,其检测全抗原的制备主要采用化学合成方法,从而面临效率低、成本高、副产物多、批次误差大等问题。本研究以烯效唑单克隆抗体为靶体,采用噬菌体展示多肽库亲和淘选技术,开展了基于噬菌体展示多肽的烯效唑抗原模拟表位的制备研究;并在此基础上,基于基因工程技术将抗原模拟表位(多肽)分别与麦芽糖结合蛋白(MBP)、硫氧还蛋白(Trx A)进行基于原核生物的融合表达,以多肽-融合蛋白的形式替代传统的化学合成的烯效唑检测全抗原,同时开展多肽-融合蛋白(检测全抗原模拟物)在免疫分析层析试纸条的初步应用并初步验证其在均相免疫分析体系中的可行性,取得的主要研究结果如下:1)以烯效唑单克隆抗体为靶标,投入噬菌体随机展示十二肽库,开展了三次、每次三轮的亲和淘选,通过间接Phage-ELISA、间接竞争Phage-ELISA以及DNA测序鉴定,最终从第三次亲和淘选过程中获得了2种烯效唑的抗原模拟表位,分别命名为3-25、3-19,并以其建立Phage-ELISA竞争抑制标准曲线,其半抑制浓度(IC_(50))分别为0.54、0.28 ng/m L,与基于化学合成制备的烯效唑检测抗原所建立的ELISA相比(IC_(50)=3.88 ng/m L),其灵敏度提高了近10倍。2)成功构建了可分别与麦芽糖结合蛋白(MBP)、硫氧还蛋白(Trx A)进行融合表达的抗原模拟表位(多肽)-融合蛋白表达载体,分别命名为p MAl-多肽(3-19)-MBP、p MAl-多肽(3-25)-MBP、p ET-多肽surgeon-performed ultrasound(3-25)-Trx A@Spy Tag,将其分别转化至大肠杆菌,通过菌落浓度优化、IPTG浓度优化,实现了多肽(3-19)-MBP、多肽(3-25)-MBP、多肽(3-25)-Trx A@Spy Tag融合蛋白的可溶性表达,其中(3-25)-Trx A@Spy Tag的表达量1L为17.28 mg,多肽(3-19)-MBP、多肽(3-25)-MBP的表达量1L达到9 mg;以生物合成制备的多肽(3-19)-MBP、多肽(3-25)-MBP、多肽(3-25)-Trx A@Spy Tag作为烯效唑全抗原模拟物分别建立竞争ELISA标准曲线,其IC_(50)分别为14.86 ng/m L、3.20 ng/m L、17.34 ng/m L;37℃加速Captisol使用方法保存实验结果表明,在120 h的处理条件下,三种生物合成的烯效唑全抗原模拟物的免疫分析性能均未见显著下降,表明生物合成的烯效唑全抗原模拟物可作为传统化学合成检测抗原的替代物用于免疫分析方法的构建。3)分别将烯效唑抗体与胶体金、乳胶微球、时间分辨荧光微球进行标记,制备信号探针,将烯效唑全抗原模拟物(3-25-Trx A@Spy Tag、3-25-MBP)固定于硝酸纤维素膜的T线,分别构建了基于三种信号模式的烯效唑免疫层析试纸,结果显示:基于胶体金探针的免疫层析试纸无法实现有效地检测,推测可能是胶体金的信号片段无法有效地反应检测信号;基于乳胶微球的免疫层析试纸,当使用3-25-Trx A@Spy Tag作为检测抗原时,其信号灵敏度要强于基于3-25-MBP的免疫层析试纸,其cutoff值为100 ng/m L;以时间分辨荧光微球为检测信号时,以3-25-Trx A@Spy Tag为T线检测抗原的烯效唑免疫层析试纸条的IC_(50)为8.83ng/m L。4)基于Spy Tag/Catcher自组装系统,通过正交实验进行反应温度、反应时间以及Catcher:Spy Tag摩尔比的优化,基于优化后的自组装条件定向制备了偶联有烯效唑全抗原模拟物(3-25-Trx A@Spy Tag)的荧光微球,并与烯效唑抗体免疫磁珠相结合,初步构建了烯效唑的均相免疫分析竞争标准曲线,其SC_(50)值为34.82 ng寻找更多/m L,线性范围为20.05～432.7 ng/m L,实验的结果初步验证了基于全抗原模拟物构建其均相免疫分析方法的可行性,但后续还需进行更深入的研究。

目的:探讨可注射型富血小板纤维蛋白联合异体皮治疗深Ⅱ度烧伤创面的临床疗效,为深Ⅱ度烧伤创面的治疗提供更优方法选择。方法:选取南通大学附属医院烧伤整形科2021.6月至2022.8月期间收治的64例符合入组标准的深Ⅱ度烧伤患者进行前瞻性随机对照研究,均告知患方研究目的及相关风险,取得患方配合并签署知情同意书,随机编入A、B、C、D四组。术中四组患者均予创面磨削痂后,A组创面予凡士林纱布覆盖;B组创Emricasan纯度面用可注射型富血小板纤维蛋白(injectable platelet rich fibrin,i-PRF)局部注射并表面涂抹后凡士林纱布覆盖;C组创面予异体皮覆盖;D组创面用i-PRF局部注射并表面涂抹后异体皮覆盖。上述分别处理后均予无菌敷料包扎。术后7天第一次打开创面所有覆盖物进行换药,以后每隔2天换药一次。对四组患者创面愈合时间、创面愈合率、炎症反应程度、疼痛程度、瘢痕情况、安全性指标进行比较分析。结果:1、基线资料:本试验最终有64例患者符合试验要求并有完整的随访信息,A、B、C、D四组各组16例,四组在年龄、性别、烧伤总面积、试验面积方面差异无统计学意义(P>0.05)。2、创面愈合时间:A组>B组>C组>D组,任意两组组间差异有统计学意义(P<0.05)。3、创面愈合率:组内比较:四组在术后第10天、13天、16天组内差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较:术后第10、13、16天,D组的愈合率均显著高于A、B、C组(P<0.05),B、C组的愈合率均显著高于A组(P<0.05),BEntinostat IC50组与C组之间组间差异无统计学意义。4、创面炎症反应程度:组内比较:四组在术后第7天、10天、13天,任意两组组内差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较:术后第7天,四组两两对比差异有统计学意义(P<0.05),术后第10天、13天,D组的炎症反应程度均显著低于A、B、C组(P<0.05),B、C组的炎症反应程度均显著低于A组(P<0.05),B组与C组间差异无统计学意义。5、视觉模拟评分量表(visual analogue scales,VSA)疼痛评分:组内比较:四组在术后第1天、2天、3天组内差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较:术后第1天,D组显著低于A、B、C组(P<0.05),B组、C组显著低于A组(P<0.05),B组与C组间差异无统计学意义;术后第2天和第3天,D组显著低于A组(P<0.05),其他组间差异无统计学意义。6、温哥华瘢痕量表(vancouver scar scale,VSS)评分:组内比较:在创面愈合后第3个月、6个月,A组组内差异有统计学意义(P<0.05),B、C、D组组内差异无统计学意义。组间比较:在创面愈合后第3个月、6个月,D组均低于A、B、C组(P<0Banana trunk biomass.05),B组、C组均低于A组(P<0.05),B组与C组组间差异无统计学意义。7、安全性指标:四组患者在术后第3天血常规、CRP、肝肾功能差异无统计学意义(P>0.05),四组在院期间体温、脉搏、血压、呼吸均在正常范围内波动,未出现全身过敏、休克、中毒等严重不良反应。结论:可注射型富血小板纤维蛋白联合异体皮治疗深Ⅱ度烧伤创面安全性好、能够减轻创面炎症反应、缓解创面疼痛、加快创面愈合、减少瘢痕增生。