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目的 阐明云南省西双版纳傣族自治州（西双版纳州）2018年登革tendon biology病毒流行株血清型、基因型和分子流行病学特征。方法 采集登革热患者急性期血清标本，用RT-PCR法检测登革病毒核酸并进行E基因序列测定和系统进化分析。结果 2018年西双版纳州共报告登革热确诊病例681例，发病率为54.33/10Z-IETD-FMK试剂万。其中本地病例612例，输入性病例69例（境外输入59例，包括缅甸53例、老挝2例、柬埔寨3例、泰国1例；境内输入10例）。从登革热患者血清中获得21株登革病毒E基因序列，同源性和系统进化分析表明，这21株均为登革病毒血清此网站型1型（DENV-1）基因I型（G-I）的两个进化亚群（S-1和S-2），均与近几年云南省中国—缅甸和中国—老挝边境地区景洪市、勐腊县、瑞丽市和耿马县流行株以及缅甸等东南亚国家流行株具有较高的同源性和较近的亲缘关系。结论 2018年西双版纳州再次发生1型登革病毒基因I型流行，来自缅甸和老挝的输入性病例是引起当地登革热本地流行的主要原因，应加强登革热跨境传播的防控工作。

本研究旨在探讨山茱萸中的活性成分马钱子苷是否对超负荷运动MK-1775分子量引起的心肌细胞焦亡具有保护作用。获悉更多本研究采用递增负荷游泳法建立了超负荷运动诱导的心肌损伤大鼠模型，并将大鼠分为多个实验组，分别灌胃不同剂量的马钱子苷。通过心功能参数的检测、血清心肌损伤指标的测定和心肌组织氧化应激指标的测量，研究发现马钱子苷能够显著改善超负荷运动诱导的心肌损伤大鼠的心功能，减轻心肌损伤，并抑制心肌组织的氧化应激反应。进一步的组织学染色和RT-qPCR分析结果显示，马钱子苷可以剂量依赖性地抑制超负荷运动诱导的心肌细胞焦亡，降低TUNEL阳性率和Bax转录水平，并升高Bcl-2转录水平。通过Western blot实验，本研究证实马钱子苷可抑制超负荷运动诱导的心肌损伤大鼠心肌组织中NLRP3炎症体相关蛋白(NLRP3, cleaved caspase-1, ASC, IL-1β和sustained virologic responseIL-18)的表达水平。本研究结果初步表明，山茱萸中的活性成分马钱子苷对超负荷运动引起的心肌细胞焦亡具有显著的保护作用，可能通过抑制细胞焦亡和减轻氧化应激反应来改善超负荷运动诱导的心肌损伤。

目的：探索在急性心肌梗死（AMI）早期（12 h内）使用达格列净（DAPA）的疗效和安全性是否优于沙库巴曲缬沙坦（Sac/Val）并对两药的获益机制进行研究。方法：通过结扎Sprague-Dawley(SD)大鼠左冠状动脉前降支构建AMI模型，Sham组只穿线不结扎。30只成年雄性SD大鼠使用抽签法抽取5只作为Sham组，剩余25只制作AMI模型，存活15只大鼠按抽签法平分为3组：MI组、DAPA干预组和Sac/Val干预组，每组5只。干预4周后，心脏彩超测量左心室收缩末内径（LVIDs）及左室射血分数（LVEF）。苏木精-伊红（HE）染色、马松染色（Masson）和自噬相关蛋白7(ATG7)免疫组化染色明确心肌结构、纤维化以及ATG7分布情况。Western印迹及qPCR检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(C-Caspase3)、死骨片1-泛素结合蛋白P62(SQSTM1/p62)、自噬相关蛋白（Beclin1）和ATG7等表达情况。结果：与MI组相比，DAPA或Progestin-primed ovarian stimulationSac/Val单独应用可改善心IACS-010759体外脏功能，降低MI面积（F=11.25,P<0.05）和纤维化区域（F=29.01,P<0.05），增加ATG7阳性面积（F=8.95,P<0.05）;Western印迹结果显示点击此处，经过DAPA或Sac/Val治疗后可以降低Caspase3(F=7.92,P<0.05)、CCaspase3(F=3.70,P<0.05)和SQSTM1/p62(F=7.12,P<0.05)的表达，增加ATG7(F=8.08,P<0.05)和Beclin1(F=5.80,P<0.05)的表达；AMI后，导致血压明显降低，此时加用Sac/Val会进一步降低血压，而DAPA对血压影响较小。结论：DAPA或Sac/Val主要通过降低心肌细胞凋亡和激活自噬水平，降低心脏纤维化和心室重构，更好地保留心脏结构和功能；DAPA或Sac/Val对心脏功能均有改善作用，且两药无明显差异。

目的 探究不同剂量罗哌卡因腹横肌平面阻滞(TAP)联合舒芬太尼静脉自控镇痛(PCIA)用于卵巢癌根治术患者对苏醒期躁动及术后疼痛的影响。方法 纳入卵巢癌根治术治疗患者作为研究对象，用随机数字表法将其分为3组，购买Adavosertib高剂量组、低剂量组分别给予0.2%、0.1%罗哌卡因15 mL TAP联合舒芬太尼PCIA镇痛，对照组仅给予舒芬太尼PCIA镇痛。用视觉模拟评分法(VAS)及RSS躁动分级评价患者术后疼痛及躁动发生情况，比较3组患者术后恢复相关指标及舒芬太尼PCIA使用情况，并观察患者术后免疫功能指标、应激指标、血流动力学指标变化情况，统计术后麻醉相关药物不良反应发生率。结果 高剂量组、对照组最终纳入患者各26例，低剂量组为27例。高剂量组、低剂量组和对照组术后12 h的VAS评分分别为(2.57±0.49)、(2.71±0.32)molecular and immunological techniques和(3.30±0.47)分，躁动发生率分别为3.85%、14.81%和42.31%,舒芬太尼用量分别为(50.85±12.03)、(59.43±11.79)和(73.31±10.75)μg, PCIA按压次数分别为(2.3KD025溶解度4±0.51)、(2.92±0.56)和(6.18±1.10)次，对照组上述指标与高、低剂量组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。高剂量组、低剂量组术后3 d的CD3~+、CD4~+及CD4~+/CD8~+值均大于对照组(均P<0.05)。高剂量组、低剂量组的拔管即刻、术后4 h的心率(HR)及平均动脉压(MAP)均低于对照组(均P<0.05)。高剂量组、低剂量组和对照组总药物不良反应发生率分别为15.38%、11.11%和3.85%。3组药物不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 罗哌卡因TAP联合镇痛用于卵巢癌根治术患者，可减轻其术后疼痛程度及术后应激反应，降低苏醒期躁动发生率及程度，并能改善免疫功能，且患者舒芬太尼用量及PCIA按压次数与罗哌卡因剂量有关。

在明确猴头菇多糖的理化特性的基础上，探讨其神经保护作用机制。以猴头菇子实体为原料，水提醇沉制备selleck合成猴头菇粗多糖，DEAE-52纤维素层析柱和Sephacry1S-300HR色谱柱进行分离纯化，获得猴头菇精多糖组份（HEP）,SEM、FTIR分析多糖的形貌及结构特性，PMP柱前衍生法明确其单糖biological marker组分。自由基清除活性实验分析HEP的抗氧化活性，构建H2O2胁迫诱导的PC12细胞损伤模型，探索HEP的神经保护活性及其LBH589使用方法作用机制。结果显示：HEP精多糖得率为1.07%，分离获得三个多糖片段，颗粒状态不均，主要由甘露糖、木糖、葡萄糖、半乳糖醛酸和岩藻糖组成，FTIR明确HEP异头碳为β构型。通过HEP对DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子清除活性测定发现其对三种自由基都表现出清除活性，IC_(50)值分别为1.61 mg/mL,2.23 mg/mL和2.89 mg/mL。此外，HEP对H_2O_2胁迫损伤的PC12细胞具有保护作用，其作用机理涉及细胞内源性抗氧化酶活性重塑和降低Caspases-3的活性。HEP具有抗氧化活性，对氧化损伤引发的细胞凋亡有保护作用，可能成为治疗或预防神经退行性疾病的一种新策略。

KPT-330试剂目的：观察图像引导放射治疗（Image-guided radiation therapy,IGRT）联合卡培他滨/吉西他滨同步放化疗对局部进Navitoclax价格展期胰腺癌（loInfectious causes of cancercal advanced pancreatic cancer,LAPC）患者临床疗效及生活质量、心理指数的影响及临床意义。方法：选取2015年10月—2020年12月东部战区总医院肿瘤科与普外科收治的54例LAPC患者作为研究对象，依据治疗方案不同分为观察组及对照组：观察组30例，应用IGRT联合卡培他滨/吉西他滨同步放化疗；对照组24例，应用卡培他滨/吉西他滨化疗；比较两组患者治疗后的局控率及生活质量和心理指数变化情况。结果：治疗后，观察组的客观缓解率和疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（χ~2=4.243、4.641,P<0.05）；观察组的生活质量和心理指数较对照组均有明显改善，差异有统计学意义（t=-4.16、-4.065,P<0.05）。结论：IGRT联合同步放化疗治疗LAPC在有效提高局部控制率的基础上可改善生活质量和心理指数，胃肠毒副反应增加，但安全性可控。

背景:白纹伊蚊(Aedes albopictus)是登革热、寨卡病毒病和基孔肯雅热等蚊媒传染病的重要传播媒介,给世界范围内的人类健康造成重大负担。主要依赖化学杀虫剂的媒介控制是蚊媒传染病预防控制的主要策略。然而,化学杀虫剂的滥用已经导致蚊虫广泛的抗药性问题,尤其是对最常用的拟除虫菊酯类杀虫剂的抗药性,阻碍了世界范围内多个地区对蚊媒的有效控制。目前,关于蚊虫抗药性的研究多是在野外监测下对杀虫剂抗性的多因素回顾性分析,从而难以阐明特定蚊虫对单一杀虫剂的抗性演化、适合度代价及其媒介能量影响。目的:1.选择作为拟除虫菊酯类杀虫剂代表性药物的溴氰菊酯单一变量因素来研究白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性演变的规律和机制,筛选抗药性产生的分子标志物PEG300分子式;2.对白纹伊蚊溴氰菊酯抗药性产生的分子靶标进行功能验证,阐明抗性产生的分子机制并研发精准敏感的白纹伊蚊种群抗药性监测的分子检测方法;3.研究抗性机制在白纹伊蚊对溴氰菊酯产生适合度代价的贡献,评估抗性演变、适合度代价对登革病毒(Denguevirus,DENV)媒介能量的综合影响。方法:本研究利用溴氰菊酯对实验室白纹伊蚊敏感品系进行抗性筛选,通过对抗性筛选过程中不同筛选代次的抗性水平监测以及靶标抗性和代谢抗性的检测,分析白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性演变的规律和机制。利用CRISPR/Cas9技术和遗传回交实验对抗性产生的分子靶标进行体内功能的验证,通过计算机蛋白建模和靶标基因转录水平检测阐明分子靶标对抗性产生的具体机制。通过量化对比分析不同抗性机制对适合度代价的贡献,并利用媒介能量公式系统地探讨白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性演化和适合度代价对Ⅱ型登革病毒(DENV-2)传播的综合影响。结果:利用溴氰菊酯对敏感品系加压筛选至第30代,观察到白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性的演变呈现出先缓后快的趋势,并且在白纹伊蚊体内验证了电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)F1534S突变的引入可以导致敏感品系产生溴氰菊酯抗性,回复突变可以恢复杀虫剂敏感性。F1534S突变导致的抗性表型与钠通道对杀虫剂结合力的下降以及VGSC基因转录水平的下降有关。此外,在野外采集的白纹伊蚊抗性种群中也检测到F1534S突变。基于以上的结果,开发了一种基于F1534S突变应用于白纹伊蚊种群抗性监测的分子检测方法。分离鉴定出代表不同抗性机制的实验室品系,比较代表不同抗性机制的实验室品系的抗性水平和适合度代价。结果发现抗性产生初期出现的Fpituitary pars intermedia dysfunction1534S突变杂合不仅能赋予白纹伊蚊种群高水平抗性,并且无显著的适合度代价,导致种群抗性的迅速扩散。由于F1534S突变纯合的适合度代价显著,种群演化出适合度代价较小的I1532T突变以适应筛选压力;随着抗性演化,无显著适合度代价且介导高抗表型的代谢抗性可能会发挥其优势作用。此外,我们发现抗性品系在媒介能量公式中与适合度代价相关的参数降低了其媒介能量,然而抗药性导致的杀虫剂暴露后的高媒介密度逆转了适合度代价带来的劣势,使得抗性品系对DENV-2的媒介能量高于敏感Canagliflozin作用品系。其中,代谢抗性主导的抗性品系的媒介能量最高,主要由于其同时具有较高的抗性水平和最低的适合度代价。结论:我们利用代表性杀虫剂溴氰菊酯建立了敏感品系来源的白纹伊蚊抗药性演化模型。白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性产生的初期是媒介控制的关键,此时白纹伊蚊VGSC基因F1534S突变发挥重要作用。结合F1534S突变的体内功能验证以及野外抗性种群的检测结果,开发了一种基于F1534S突变应用于白纹伊蚊种群抗性监测的分子检测方法。通过对比分析代表不同抗性机制品系的适合度代价,揭示了白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性演化的分子机制。利用媒介能量综合分析抗性水平、适合度代价以及对DENV-2的易感性,发现白纹伊蚊对溴氰菊酯抗性的发展会增大其对登革病毒的传播风险,并且媒介密度的控制仍然是媒介传染病的首要目标。本研究结果将对媒介蚊虫的杀虫剂使用、抗性管理和蚊媒病防控提供科学指引。

研究背景:目前,肺癌一直是全世界最普遍的恶性肿瘤,它是造成肿瘤死亡率的重要因素。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型,分为肺鳞状细胞癌(Lung squamous cell carcinoma,LUSC)、肺部腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD)以及大细胞癌。对于早期NSCLC患者,临床多采用手术的方法进行治疗;对于中后期的NSCLC患者来说,联合治疗是首选,传统放化疗仍然是治疗NSCLC的主要手段。尽管近年来肿瘤分子生物学、基因组学、靶向治疗等领域得到了发展,但大多数晚期NSCLC患者的平均5年生存率仅为19%。值得注意的是,肿瘤的发生可能与必要基因的变化显著相关。靶向用药的出现减少了NSCLC病人的总体存活量,而对于某些敏感基因靶向治疗不敏感的病人,开发针对罕见和难治靶点的有效、低毒的靶向用药,仍然是治疗临床需要突破的问题。所以,深入探讨NSCLC的发生机理,并寻求最新的诊断靶点,从而早期治疗,改善病人的正常生活量势在必行。Ⅵ型胶原alpha 6链(COL6A6)属于Ⅵ型胶原(COL6)家族,由一个6789-bp的编码区编码。作为一种细胞外基质蛋白,COL6A6在多种人体组织中显著表达,包括肺、肾、肝、脾、胸腺、心脏、骨骼肌,并在维持细胞结构完整性和调节细胞功能方面发挥重要作用。已有研究指出,COL6A6参与多种肿瘤的发生发展:COL6A6可抑制垂体腺瘤的生长和转移,同时也有研究证实了COL6A6的高表达与乳腺癌的早期病理阶段有显著的相关性。COL6基因家族的许多成员都被认为对于肿瘤的形成和演变具有至关重要的影响。然而,目前在很大程度上尚不清楚COL6A6是否与NSCLC相关。在结肠直肠癌、胃癌、膀胱癌和其他肿瘤的发展过程中,通过JAK-STAT途径传递信号是必不可少的。先前的研究表明,JAK-STAT在非小细胞肺癌中过度表达,并促进细胞增殖。研究发现,JAK-STAT加速了非小细胞肺癌的侵袭和转移,这与患者预后不良有关。然而,COL6A6和JAK-STAT信号通路之间的关系尚未被探索。研究目的:本研究首次尝试将COL6A6基因应用于美国国家公共资料库中的癌症基因组图谱计划(TCGA),以探究其在不同类型癌症中的表达及其表现特征,并发现其在NSCLC中的m RNA及相关蛋白表达状况,以及其与临床资料的相关性,从而为癌症筛查提供重要的参考依据。同时,COL6A6与肺癌患者的生存和预后之间存在着密切的联系,进一步,我们建立了COL6A6基因敲除组,以研究COL6A6基因对NSCLC细胞生长、转移和侵袭性的作用。另外,对COL6A6基因及其相关编码基因进行GO、KEGG富集,同时对COL6A6基因进行集合富集分析(GSEA),进一步探讨COL6A6基因在NSCLC中的作用机制。研究方法:第一章:基于公共数据库对COL6A6基因生物信息学研究及临床验证1.利用公共数据库(TCGA、GTEx、GEPIA、TIMER)检测COL6A6基因在人类多种肿瘤组织和癌旁组织中的m RNA水平。2.通过从TCGA数据库系统中加载的肺腺癌和肺鳞癌数据集,我们使用R软件对NSCLC患者的COL6A6基因表达进行了比较,以探究它们之间的差异。3.收集17例NSCLC样本及对应的癌旁组织标本;GSK126浓度4.蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测COL6A6基因的蛋白表达;5.人类蛋白图谱数据库(The Human Protein Atlas,HPA)中下载COL6A6基因的免疫组织化学图像;6.基于TCGA-LUAD数据集和TCGA-LUSC数据集分析目的基因COL6A6在临床变量分组之间的差别,分析COL6A6与患者的病理分期、TNM分期、性别、年龄等临床资料之间的关系,阐明COL6A6基因在NSCLC中预后及诊断意义。第二章:COL6A6调控NSCLC细胞增殖、迁移及侵袭能力的研究1.体外培养成人的肺癌细胞株(A549、H1299、H520、H1975)和正常肺上皮细胞系统(Beas-2B)。2.通过Western blot检测各组细胞系中COL6A6的表达情况。3.选取H1299细胞构建敲除COL6A6细胞系(COL6A6-si),同时构建阴性对照组(NC-si)。4.通过细胞增殖实验(CCK8)检测敲除COL6A6对NSCLC细胞增殖能力的影响。5.通过划痕实验检测敲除COL6A6对NSCLC细胞迁移能力的影响。6.通过Transwell细胞侵袭实验检测敲除COL6A6对NSCLC细胞侵袭能力的影响。第三章:COL6A6调控NSCLC细胞生长的分子机制研究1.基于TCGA-LUAD、TCGA-LUSC数据集把COL6A6和所有基因的数据进行批量相关性分析,分别找到COL6A6的相关性基因,组成基因集。2.对基因集进行GO/KEGG富集分析。3.对COL6A6基因所进行的GSEA基因富集研究(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)。4.WB检测了COL6A6所敲除的JAK信号通路中蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3的表达能力。研究结果:第一章:基于公共数据库对COL6A6基因生物信息学研究及临床验证1.COL6A6基因在人体各种癌症细胞和癌旁细胞中的m RNA表达水平存在显著差异,其中LUAD和LUSC组织中的表现量明显低于正常肺组织,这一结果表明col6a6基因在癌症过程中可能具有重要的生物学作用。2.COL6A6基因在NSCLC配对样本和非配对样本中的肿瘤组表达显著低于癌旁组。3.COL6A6基因在癌旁组织中的蛋白表达明显低selleckchem于NSCLC配对组织;4.免疫组织化学图像显示COL6A6基因主要定位于NSCLC的胞质和膜质;5.COL6A6基因与NSCLC患者的病理分期、TNM分期、性别、年龄等临床资料密切相关,COL6A6基因高表达对NSCLC具有良好的预后及诊断意义。6.单因素COX回归分析显示:COL6A6基因表达水平和临床病理分期与NSCLC患者的总生存时间密切相关,COL6A6基因高表达是NSCLC患者的良好预后因素。多因素COX回归研究结果表明:COL6A6基因的表达,是NSCLC良好独立预后因子。第二章:COL6A6调控NSCLC细胞增殖、迁移及侵袭能力的研究1.在NSCLC细胞系(A549、H1299、H520、H1975)中的COL6A6基因含量明显低于正常上皮细胞(BEAS-2B),并且在4个NSCLC细胞系中,H1299细胞系的表达显著高于其他细胞系。2.选取H1299细胞构建敲除COL6A6细胞系(COL6A6-si),同时构建阴性对照组(NC-si)。敲除COL6A6基因后,与对照组比较,在q RT-PCR和Western blot中的H1299细胞系内COL6A6的基因表达程度均明显下降。3.细胞增殖实验(CCK8)结果显示,敲除COL6A6后,NSCLC细胞增殖能力比对照组明显增加。4.划痕实验显示,敲除COL6A6后,NSCLC细胞迁移能力明显加快。5.Transwell细胞侵袭实验显示,敲除COL6A6后NSCLC细胞侵袭能力显著增加。第三章:COL6A6调控NSCLC细胞生长的分子机制研究1.COL6A6及相关基因的GO/KEGG富集研究结果表明,COL6A6及相关基因与JAK-STAT信号途径有效富集。2.COL6A6基因的GSEA基因富集分析结果显示,COL6A6基因与JAK-STAT信号通路高度相关。3.WB测定结果表明,与对照组比较,通过COL6A6敲除的JAK信号通路中相关蛋plant bacterial microbiome白的表达程度明显增加。研究结论:1.COL6A6在NSCLC组织中表达低于癌旁或正常的肺组织。2.COL6A6蛋白的表达程度与NSCLC患者的临床病理分期、TNM分期、性别和年龄显著相关。3.COL6A6表达与NSCLC患者的总生存期相关,具有良好的诊断价值,可作为NSCLC患者预后的独立预测因素。4.COL6A6基因在肺癌细胞内的表达低于正常的人类肺上皮细胞。5.COL6A6的表达水平较低,可以显著提升NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。6.COL6A6可通过影响JAK信号通路来参与NSCLC的调控。

研究背景冠心病是全球死亡率最高的疾病之一,其发病率高、病情进展迅速、死亡率高居我国病死率首位。缺血缺氧等应激情况下,心肌细胞产生大量的活性氧,多不饱和脂肪酸的过氧化作用加剧,产生有毒的醛,引发“瀑布式”级联反应,继而导致心肌细胞凋亡及炎症反应的发生,是心肌梗死发病的重要病理学基础。虽然经皮冠状动脉介入术(PCI)能大幅降低患者病死率,但心梗后复发心肌损伤依旧严重影响着患者的生活质量。中医认为,冠心病属于胸痹心痛范畴,气虚血瘀是临床中常见的证型。稳心汤(WXT)是由广安门医院李军教授多年实践并结合名老中医经验总结的有效方剂,由黄芪、太子参、赤芍、川芎、瓜蒌、薤白、半夏、桂枝、姜黄、僵蚕、大黄11味中药组成,对于治疗心肌梗死后复发心肌损伤具有显著疗效。本研究拟通过网络药理学以及大鼠心肌梗死模型,探讨WXT对心肌细胞的保护作用及分子机制。研究一基于网络药理学探讨稳心汤治疗冠心病心肌损伤的核心靶点及机制研究目的运用网络药理学方法,探讨WXT治疗心肌梗死后心肌损伤的药理机制,寻找hyperimmune globulin该过程中的关键靶点及可能参与的信号通路,为WXT治疗心肌梗死后心肌损伤的机制研究奠定理论基础。方法将中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取WXT中药物潜在的相关靶点,与人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)、药物数据库(Drugbank)、人类基因数据库(GeneCards)数据库中筛选得到的冠心病心肌损伤靶点取交集,并基于STRING数据库构建交集靶点蛋白互作网络图。根据Cytoscape 3.9.1软件构建“稳心汤Mirdametinib核磁关键活性成分—疾病靶点”网络,筛选出核心靶点。利用Metascape平台对“药物—疾病”交集靶点进行GO及KEGG富集分析,筛选出稳心汤治疗气虚血瘀型冠心病心肌损伤过程中可能参与的信号通路。结果共获取稳心汤与冠心病心肌损伤交集靶点173个,包括白介素-6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白介素-1(IL1B)、TP53、胱天蛋白酶3(CASP3)、JUN等,KEGG富集信号通路205条,包括癌症相关通路(Pathways in cancer),脂质和动脉粥样硬化(Lipid and atherosclerosis)、PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等。研究二稳心汤对心肌梗死后大鼠心肌保护作用的机制研究目的通过构建大鼠心肌梗死模型,selleck合成观察WXT对心肌梗死大鼠的药效学作用,验证WXT对心梗后心肌组织的保护作用,并探讨其分子机制。方法通过冠状动脉左前降支(LAD)结扎构建Wistar大鼠MI模型,随机分为假手术组(Sham,n=10)、模型组(MI,n=10)、WXT低剂量组(WXT-L,n=10)、WXT 中剂量组(WXT-M,n=10)、WXT 高剂量组(WXT-H,n=10)、曲美他嗪组(TMZ,n=10)。WXT组给予中药灌胃,TMZ组给予阳性药物灌胃,其余组别给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后通过小动物超声心动图观察大鼠心脏结构与功能变化;通过苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)与马松(Masson)染色评估大鼠心肌组织病理学改变及纤维化程度;通过透视电镜观察心肌梗死边缘区心肌细胞线粒体超微结构的改变;通过TUNEL染色检测大鼠心肌梗死边缘区细胞凋亡情况;通过酶联免疫吸附法(Elisa)检测大鼠血清中炎症因子TNF-α的表达水平;通过Western blot检测心肌组织中PI3K、Akt、NF-κB蛋白的表达情况。结果1.相较于模型组,WXT能够显著提高MI大鼠的心功能水平,显著提高大鼠 LVEF、LVFS、LVAWs 水平(P<0.01),降低 LVIDd、LVIDs、LVVd(P<0.01),这一改变与药物浓度呈正相关。2.心肌组织病理学检测可见WXT干预后能有效减轻MI大鼠心肌细胞排列紊乱,炎症细胞侵润等病理学改变,通过Masson染色,发现稳心汤对抑制心肌纤维化,改善心肌梗死大鼠心室重构具有显著作用,差异具有统计学意义。3.透射电镜结果显示,Sham组大鼠线粒体外膜完整,嵴密集,MI组心肌线粒体形态异常,数量减少,嵴紊乱及基质肿胀。WXT干预后,可在一定程度逆转上述线粒体数量与结构的改变。4.TUNEL染色结果显示,与MI组相比,随着WXT浓度的升高,心肌梗死边缘区凋亡的细胞数目的比例明显减少,差异具有统计学意义。5.Elisa结果显示,相较于模型组,WXT干预后,MI大鼠血清中TNF-α显著减少,差异具有统计学意义。6.WXT能够显著提高心肌组织中PI3K、Akt的表达,降低NF-κB的表达水平,结果具有统计学意义。结论相较于模型组,稳心汤能够有效缓解大鼠心肌梗死后心肌损伤,恢复心脏功能,抑制心肌炎症反应,改善心肌组织纤维化程度,延缓心室重构,改善心肌细胞中线粒体数量与结构,减少细胞凋亡,这一现象可能与稳心汤能够通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路,降低心肌损伤后心肌细胞凋亡水平相关。网络药理学作为一种方法学模型,可以较好地预测中药复方成分治疗疾病的核心靶点及可能参与的信号通路。

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前威胁人类健康的主要疾病之一,血运重建是治疗冠心病的重要手段。其中急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)是冠心病的最危重类型,具有很高的发病率和死亡率。早期心肌再灌注治疗是改善STEMI患者死亡率及远期预后的主要手段。越来越多的证据证明,由于药物再灌注独特的优势,溶栓结合PCI(percutaneous coronary intervention,PCI)的综合治疗效果并不劣于直接PCI。并且有研究表明,溶栓结合PCI更有利于保护心肌微循环,改善STEMI患者的心肌灌注。在接受经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者中,约40%-65%的患者存在多支病变。多项临床研究及荟萃分析结果显示完全血运重建(尤其分期完全血运重建)能减少患者心绞痛的发生以及患者缺血驱使的再次血运重建。但是对于合并肾功能不全的STEMI多支病变患者,与单一梗死相关血管血运重建相比,分期完全性血运重建的疗效仍有待探索。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的常见并发症,特别是在心血管监护病房中。AMI患者在住院期间患AKI的风险很高,发病率为12.1%到55.6%。根据以往研究,AKI对AMI患者的短期和长期预后均有负面影响。早期发现患者的高危因素并及时采取预防措施是减少AKI的有效方法。因此,在临床实践中,早期识别高危AKI患者至关重要。在过去的十年中,已经建立了几种预测冠心病患者AKI的模型。然而,这些模型大多用于预测介入手术期间对比剂肾病的发生。越来越多的证据表明,在急性心肌梗死的临床背景下,AKI具有复杂多样的病理生理学,不仅仅限于介入手术过程中的对比剂使用。然而,临床上缺乏评估AMI患者AKI的预测工具,尤其对于非手术治疗的患者。因此,应用常见指标建立预测AMI患者(包括未接受介入治疗的AMI患者)发生AKI的临床模型具有重要的临时实用价值。由于肾功能不全患者常被排除在随机再灌注治疗研究之外,对于急性心肌梗死合并肾功能不全患者诊断与治疗的循证医学证据较少。因此,本系列研究将围绕三个部分进行探讨。第一部分探讨尿激酶原溶栓联合早期PCI治疗STEMI合并轻度肾功能不全患者的安全性及有效性。第二部分分析对于合并肾功能不全的STEMI多支病变患者,与单一梗死相关血管血运重建相比,完全性血运重建的远期疗效。第三部分:应用常见临床指标建立AMI患者(包括未接受介入治疗的AMI患者)发生AKI的预测模型。第一部分STEMI合并轻度肾功能不全患者溶栓结合PCI与直接PCI的临床对比研究目的:探索早期溶栓联合PCI对STEMI合并轻度肾功能不全患者的有效性和安全性。方法:回顾性分析127例急性STEMI合并轻度肾功能不全患者的临床资料,其中其中男性97例,女性30例,年龄30～74岁,平均58.18±11.66岁。根据患者急诊冠脉造影前是否接受静脉溶栓治疗将患者分为:溶栓联合PCI组(F-PCI组,41例)和直接PCI组(P-PCI组,86例)。比较两组患者冠脉血流情况GSK J4分子式、血栓负荷、心肌灌注水平、植入支架的数量及长度、手术前后血肌酐水平、出血并发症、住院死亡率及出院1年内的主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)的发生率。结果:F-PCI组患者从症状到球囊扩张的时间显著长于P-PCI(8.20±2.61h vs.6.51±2.14h,P<0.01),但是F-PCI组患者从症状到溶栓治疗的时间显著短于P-PCI组从症状到球囊扩张的时间(4.52±1.13h vs.6.51±2.14h,P<0.01)。冠脉造影时F-PCI组术前TIMI血流3级的比例显著高于P-PCI组(65.9%vs.14.0%,P<0.01),F-PCI组的高血栓负荷的比例显著低于P-PCI组(29.3%vs.84.8%,P<0.01)。F-PCI组的TMPG3级的比例显著高于P-PCI组(75.6%vs.55.8%,P<0.01)。F-PCI组对比剂用量少于P-PCI组(65.85±21.68m Lvs.73.60±19.15m L,P<0.05)。两组患者的院内死亡Etoposide抑制剂率、出血发生率、射血分数、对比剂肾病发生率无统计学差异。两组患者出院后1年MACE发生率无统计学差异。结论:对于轻度肾功能不全的STEMI患者,与直接PCI相比,溶栓结合PCI:1)可获得更佳的心肌灌注;2)可减少对比剂用量,保护肾功能;3)并未增加大出血风险。第二部分STEMI合并多支冠状动脉病变并伴有肾功能不全患者分期完全血运重建与单一梗死相关血管血运重建的临床对比研究目的:比较分期完全性血运重建与单一梗死相关血管血运重建对治疗STEMI合并多支病变并伴有肾功能不全患者的远期预后的影响。方法:回顾性分析152例接受急诊PCI治疗的STEMI合并多支病变并伴有肾功能不全患者的临床资料,其中男性94例,女性58例,年龄33～81岁,平均60.41±9.56岁。根据患者住院期间是否分次完成完全性血运重建分为完全性血运重建组(complete revascularization group,CR组,87例)和梗死相关血管血运重建组(infarct-related artery revascularization group,IRA组,65例)。观察患者出院后3年的MACE的累积发生情况。结果:CR组平均住院时间长于IRA组(11.98±3.77 vs.10.65±4.03,P<0.01),CR组平均每位患者的支架数量多于IRA组(2.61±0.62 vs.1.25±0.59,P<0.01),CR组的平均每位患者支架总长度长于IRA组(56.25±13.28mm vs.28.45±18.75mm,P<0.01)。CR组的MACE事件发生率显著低于IRA组(11.7%vs.22.7%,P=0.039),两组患者的3年死亡率无统计学差异(P>0.05)。CR组的缺血驱使的血运重建率显著低于IRA组(4.8%vs.15.2%,P=0.011),其中两组患者的罪犯血管血运重建发生率无统计学差异(P>0.05),CR组患者的非罪犯血管的血运重建率显著低于IRA组(2.1%vs.10.6%,P<0.01)。入院时、出院时两组间肾小球滤过率均没有统计学差异(P>0.05)。结论:对于合并肾功能不全的STEMI多支病变患者,分期完全性血运重建较单一罪犯血管血运重建可降低三年MACE事件,主要表现为降低缺血驱使的再次血运重建,并且未对肾功能产生显著影响。第三部分急性心肌梗死患者中急性肾损伤的预测研究:新型列线图的开发和评估目的:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的一种常见并发症,显著影响患者的近期和远期预后。本研究旨在调查相关风险变量,并创建一个预测AMI患者住院期间发生AKI的预测模型,以便尽早进行预防。方法:数据来自美国重症监护医疗信息库-IV(1.0版)的数据。我们共纳入了1520名因急性心肌梗死于心血管重症监护室住院的患者。主要观察结果是住院期间发生AKI。使用LASSO回归模型和logistic回归分析,确定AKI的独立危险因素。使用多元logistic回归分析构建预测模型。使用C指数、校准图和决策曲线分析评估预测模型的区分度、校准度和临床实用性。采取自助验证方法进行内部验证。结果:在1520名急性心肌梗死患者中,731名(48.09%)在住院期间发生AKI。血红蛋白、估算肾小球滤过率、血钠、碳酸氢盐、总胆红素、年龄、心力衰竭和糖尿病被确定为AKI的独立危险因素(P<0.01)。模型显示出良好的区分度,C指数为0.857(95%CI:0.807-0.907),以及良好的校准度。决策曲线分析显示,当AKI的可能性阈值设定为10%时,AKI列线图failing bioprosthesis具有临床实用性。结论:该列线图可以成功预测AMI患者中AKI的风险,并提供关键信息,有助于及时和有效的干预。