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目的:探究在前牙区微创拔牙后应用即刻种植修复术对患者咀嚼能力及口腔美观度的影响。方法:本次探究选择228例前牙区微创拔牙患者作为实验研究对象,按照随机数字表法分组,患者均于本院2019.03-2020.03期间收治。即刻种植组(114例,行即刻种植治疗);延期种植组(114例,行延期种植治疗),对比两组患者的口腔咀嚼能力、种植体边缘骨吸收评估指数(MBL)、红色美学指数(PES)。结果:行即刻种植治疗的患者义齿种植1个月后口GSK2118436生产商腔咀嚼能力、术后MBL评分与传统延期种植组无明显差距(P>0.05);行即刻种植治疗的114例患者术后Lung microbiomePES评分显著高于传统延期种植组(P<0.05)。结论:在前牙区种植中应用即刻种植,患https://www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin.html者口腔咀嚼能力、咬合力、患牙实际边缘骨吸收情况与延期种植临床效果相当,但即刻种植能有效确保患者的口腔美观度。

背景：安石榴苷作用广泛，安全性高，但其对成骨细胞和绝经后骨质疏松症的作用尚不清楚。目的：探讨安石榴苷对成骨细胞和绝经后骨质疏松症的作用。方法：安石榴苷作用于MC3T3-E1细胞，检测其促成骨细胞增殖作用。在成骨诱导液中添加安石榴苷，检测其促成骨分化作用。卵巢切除大鼠术后灌胃安石榴苷，3个月后进行Micimmunesuppressive drugsro CT扫描和血清1型前胶原氨基末端肽检测，观察治疗效果。结果与结https://www.selleck.cn/products/bmn-673.html论：(1)CCK-8检测发现安石榴苷能促进成骨细胞增殖(P <0.05)；(2)qRT-PCR和Western blot检测发现安石榴苷能促进碱性磷酸酶、Runx2 mRNA和蛋白的表达(P <0.05)；(3)Micro CT扫描和血清学检测结果显示，安石榴苷能改善卵巢切除大鼠的骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目和1型前胶原氨基末端肽更多水平；(4)结果表明，安石榴苷能促进成骨细胞增殖和分化，且对绝经后骨质疏松大鼠有治疗作用。

目的 探讨区域胸痛中心标准化急救护理路径对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中的应用效果。方法 选取徐州医科大学附属宿迁医院胸痛中心成立前（2020年8月—2021年1月）STEMI患者65例为对照组，应用传统临床护理路径护理，选ABT-199 MW取胸痛中心成立后（2021年2—8月）急诊就诊的STEMI患者77例为观察组，应用标准化急救护理路径，比较两组患者的救治效果。结果 观察组的首次医疗接触至首份心电图时间（点击此处FMCtoECG）、替格瑞洛和阿司匹林服用时间、静脉通路完成时间、实验室检查、入门至球囊扩张时间（DtoB）、住院时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）, STEMI患者的DtoB的平均时间低于对照组差异有统计学意义（P<0.05Marine biodiversity）。结论 对于STEMI患者实施标准化急救护理路径显著改善了ST段抬高型心肌梗死患者6个月内的关键临床指标，表明标准化急救护理路径的构建是有效的。

目的:观察不同证型晚期非小细胞肺癌患者对紫杉醇联合铂类化疗方案的疗效及不良反应是否存在差异,筛选出该化疗方案的中医优势证型,促进晚期NSCLC患者化疗方案的个体化选择,为中西医结合治疗肺癌的临床运用提供真实世界依据。方法:本研究以湖南中医药大学第一附属医院住院部电子病历系统为数据库进行检索,筛选2015.01～2022.10入住我院符合纳入标准的病例79例,其中气虚痰湿组29例,气阴两虚组18例,阴虚痰热组18例,气血瘀滞组14例。4组不同证型患者均予紫杉醇联合铂类方案化疗,具体方案如下:紫杉醇/紫杉醇脂质体(135～175 mg/m~2)静脉滴注d1+顺铂(75mg/m~2)/卡铂(AUC=5～6)静脉滴注(分3天注射),同时各组均常规给予水化、利尿,止吐、护肝及中医辅助治疗相关不良反应(如恶心呕吐、腹泻等),共化疗2个周期。通过查阅化疗2周期前后病例资料,比较不同证型间客观缓解率、肿瘤标志物、中医证候改善率、中重度骨髓抑制发生率的差异,筛选该化疗方案的中医优势证型。结果:1.客观缓解率:病例总缓解率为28%,缓解率由高到低依次为气血瘀滞组(57%)、阴虚痰热组(28%)、气虚痰湿组与气阴两虚组(均为17%),四组间差异有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较,气血瘀滞组与气虚痰湿组及气阴两虚组组间差异有统计学意义(P<0.01)。2.中医证候改善率:四组间差异有统计学意义(P<0.05),证候改善率由高到低依次为气血瘀滞组(86%)lipid biochemistry、阴虚痰热组与气阴两虚组(均为44%)、气虚痰湿组(41%)。进一步两两比较,气血瘀滞组(86%)与气虚痰湿组(41%)间差异有统计学意义(P<0.01)。3.肿瘤标志物:四组间血清CEA的基线值比较,差异有统计学意义(P<0.05),气滞血瘀组基线值最高,阴虚痰热组和气虚痰湿组次之,气阴两虚组最低,进一步两两比较,气滞血瘀组较气阴两虚组差异有统计学意义(P<0.05),提示四组间血清CYFRA21-1由高到低依次为阴虚痰热组、气虚痰湿组、气阴两虚组和气血瘀滞组,四组间差异无统R428生产商计学意义。4.化疗毒副反应:四组间Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05),由低到高依次为气血瘀滞组,阴虚痰热组,气虚痰湿组及气阴两虚组,进一步两两比较,气血瘀滞组(14%)与气阴两虚组(67%)间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1.不同证型间非小细胞肺癌患者应用紫杉醇联合铂类化Puromycin核磁疗方案的疗效存在差异,气血瘀滞型肺癌患者的化疗近期疗效相对较好。2.不同证型间非小细胞肺癌患者应用紫杉醇联合铂类化疗方案的骨髓抑制反应存在差异,气血瘀滞型患者中重度骨髓抑制发生率相对较小。3.不同证型间非小细胞肺癌患者的血清CEA基线水平存在差异,气血瘀滞型患血清CEA水平更高,运用该方案化疗后改善情况也更好。4.推论紫杉醇联合铂类化疗方案的效果可能与中医行气化瘀的作用相类似。

目的胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最常见、最致命的颅内恶性肿瘤,具有高发病率、高死亡率和低治愈率的特点。化疗药物是治疗肿瘤的重要方法,但其治疗胶质瘤面临血脑屏障、耐药、毒副反应的挑战,而免疫抑制的肿瘤微环境也是GBM治疗面临的难题之一。焦亡是新发现一种免疫原性的程序性细胞死亡方式,由于其直接的诱导细胞死亡的作用以及免疫调控作用,被认为在肿瘤的治疗中具有良好的前景。芦荟大黄素(aloe-emodin,AE)是一种从多种中药中提取的单体化合物,我们的研究发现AE可以以诱导胶质瘤细胞出现Caspase-3/GSDME途径的焦亡,而GBM中高表达的GSDME也使其成为诱导焦亡抗肿瘤的良好靶点,但AE的血脑屏障穿透能力、肿瘤靶向能力及脱靶副反应制约了其临床应用。在本研究中我们一方面研究AE诱导GBM焦亡的效应及机制,另一方面,为了提高其血脑屏障穿透能力及肿瘤靶向能力,我们构建了负载AE的覆盖Tf-PEG-PLGA涂层的ZIF-8纳米粒(AE loaded Tf-PEG-PLGA coated nanoparticle,AE@ZIF-8/Tf-PEG-PLGA NPs,AE-NPs),分析其血脑屏障穿透能力、肿瘤的靶向性、体内代谢分布和安全性,并探讨其如何调控GBM免疫微环境及其体内发挥抗肿瘤的作用机制,以期为GBM的治疗提供一种新的策略,为跨血脑屏障GBM靶向递药提供一种安全、高效、减毒的载体。方法1.芦荟大黄素体外抗GBM作用及机制研究:梯度浓度AE处理体外培养的GBM细胞,通过MTT实验检查GBM细胞活力;通过细胞形态学观察及LDH释放实验检测AE对GBM细胞的焦亡诱导作用;通过网络药理学分析AE作用GBM的关键靶点及焦亡通路相关靶点;通过TCGA数据库及WB明确GSDME在GBM组织及细胞系中的表达水平;通过免疫印迹实验(Western blot,WB)检测AE对焦亡关键蛋白Caspase-1、GSDME、caspase-3、GSDME蛋白的活化作用;通过免疫荧光(Immunofluorescence,IF)检测AE处理后的GBM细胞GSDME的表达;通过q PCR检测AE对GBM细胞GSDME在m RNA水平的调控作用;采用DCFH-DA标识GBM细胞活性氧;通过荧光显微镜及流式细胞术检测AE处理的GBM细胞活性氧产生水平;通过活性氧抑制剂检测ROS对AE介导焦亡的影响;通过JC-1试剂盒检测线粒体膜电位变化。2、负载AE的ZIF-8/Tf-PEG-PLGA纳米粒合成及性能研究:通过溶剂法在硝酸锌和2-甲基咪唑矿化的过程中合成AE@ZIF-8纳米粒;采用EDC/NHS两步偶联法将Tf连接在COOH-PEG-PLGA多聚物COOH端构建Tf-PEG-PLGA多聚物;利用ZIF-8纳米粒的吸附作用构建覆盖Tf-PEG-PLGA涂层Cell Biology的负载AE的ZIF-8纳米粒(AE-NPs);通过马尔文粒径电位分析仪检测纳米粒表面电荷及粒径;通过紫外分光光度计检测AE的载药率;通过BCA试剂盒检测Tf连接率;通过透射电镜及红外光谱鉴定AE-NPs是否构建成功;以吲哚菁绿(Indocyanine Green,ICG)为纳米示踪剂,构建ICG-NPs,通过流式细胞术分析及激光共聚焦显微镜评价NPs细胞摄入;通过CCK-8评价AE-NPs体外抗胶质瘤作用;通过高内涵细胞成像系统检测AE-NPs对GBM细胞焦亡发生的影响,通过透射电镜及体外累及释放评价p H敏感性;通过小动物活体成像系统评价纳米粒颅内及器官分布;制备冰冻切片,利用激光共聚焦显像检测药物的肿瘤靶向能力。3.AE-NPs体内抗胶质瘤作用及机制研究:采用C57BL/6J小鼠,利用GL261细胞构建颅内原位移植胶质瘤小鼠模型,分组处理(Con组、NPs组、AE组、AE@ZIF-8组、AE-NPs组),利用小动物活体成像检测各组肿瘤生长情况;每周检测动物体重,处理期结束麻醉后采血,取脑、瘤、心、肝、脾、肺、肾,分析各组瘤体大小和重量,统计生存率;HE染色评价GBM坏死情况;Ki-67染色评价肿瘤增殖水平;Westren blot检测Caspase-3、GSDME等焦亡关键指标评价肿瘤焦亡水平;流式细胞术及免疫荧光检测M1型肿瘤相关巨噬细胞、CD8~+T、CD4~+T细胞、Treg细胞等免疫细胞的浸润评、q PCR检测抗肿瘤免疫相关细胞因子IFN-γ、TNF-α、HMGB1的表达。4、体内外安全性评估:使用CCK-8试剂盒检测硝酸锌、ZIF-8、Tf-PEG-PLGA、NPs、AE-NPs体外细胞毒性;采用ALT、FGFR抑制剂AST、γ-GT、BUN、Cr检测试剂盒检测各处理组对荷瘤小鼠及健康小鼠肝肾功能的影响;通过脏器HE染色分析组织器官损伤。结果(1)第一部分AE通过激活Caspase-3/GSDME通路发挥抗胶质瘤作用:与对照组相比,AE呈剂量依赖型和浓度依赖型的抑制GBM细胞活性(P<0.05),诱导GBM细胞出现焦亡特异性外观和LDH释放;网络药理学显示焦亡关键蛋白Caspase-3是AE抗GBM核心靶点之一;Westren blot显示AE剪切活化焦亡关键蛋白Caspase-3、GSDME;q PCR和免疫荧光显示AE在m RNA和蛋白水平升高GSDME的表达;JC-1染色显示AE诱导GBM细胞线粒体膜电位降低;活性氧探针DCFH-DA显示AE诱导GBM细胞活性氧产生;WB实验显示活性氧抑制剂能部分阻断焦亡关键蛋白GSDME的活化;TCGA数据库显示相较于其他类型的肿瘤,GSDME在胶质瘤中高表达,这种水平的表达也高于正常脑组织;WB显示相较于其他肿瘤细胞系,GSDME在胶质瘤细胞系中有更高的表达。(2)第二部分AE-NPs的制备及性能检测:AE-NPs表征检测提示,所制备的AE-NPs纳米粒水动力尺寸为:199±85nm;透射电镜检测粒径为:46.52±6.43nm;表面zeta电位为:13.8±6.49n V;载药率为:15.43%;转铁蛋白连接率为:4.24%;电镜下见ZIF-8表面附着的明显涂层;傅里叶红外光谱(FTIR)在1500--1700 cm~(-1)处发现了新的氨酰键特征性吸收峰;体外释放实验显示:AE-NSC 125973NPs在肿瘤酸性微环境(p H=5.5)下缓慢释放,在中性环境下保持稳定;细胞摄入检测显示:ICG-NPs组阳性细胞比例及荧光强度明显高于ICG组及ICG@ZIF-8组,至1.5h ICG阳性细胞数量能达到99.04%;激光共聚焦显微镜下显示:ICG-NPs组荧光强度明显强于ICG组;共聚焦高内涵成像分析系统显示NPS的包封能增强AE诱导焦亡的能力;体内分布显示与ICG及ICG@ZIF-8组相比,ICG-NPs在15分钟内迅速实现颅内富集,24小时后仍有明显的颅内滞留;且相较于ICG组及ICG@ZIF-8组,ICG-NPs组在肿瘤区域具有更为明显的富集。(3)第三部分AE-NPs体内抗GBM效应及机制研究:给药一周后,对照组(Con)、NPs组、AE@ZIF-8组和AE组中GBM荧光持续增加,尤其是Con组,相比之下,AE-NPs组则持续下降;与其他四组相比,AE-NPs更明显的减轻肿瘤体积和重量(P<0.05),显示更长的生存时间;HE染色显示,所有处理组均发生了肿瘤坏死,但在AE-NPs组更为明显;Ki-67染色显示AE-NPs处理的GBM组织显示较低的Ki-67表达;westren blot结果显示:与其他四组相比,AE-NPs明显增强了CASP3和GSDME的激活。流式细胞术显示:与Con组比较,AE组、AE@ZIF-8组和AE-NPs组CD8~+T表达水平显著提高,AE-NPs组CD8~+T细胞与CD3~+T细胞之比由31%提高到64%。CD4~+T比例从71.45%增加到86.18%,Treg细胞无明显差异,F4/80~+CD86~+细胞与F4/80~+细胞之比从Con组的54%增加到AE-NPs组的71%;免疫荧光也显示AE-NPs组肿瘤中CD8~+T、Iba1~+和CD86~+细胞表达更明显;Rt-q PCR显示AE-NPs组IFN-γ、HMGB1、TNF-αm RNA表达较对照组增加6-17倍(4)第四部分AE-NPs体内外安全性:体外结果显示NPs制备主要材料体外无明显细胞毒性;荷瘤小鼠体内结果显示:在AE和NPs处理组中,ALT、AST、BUN明显增加,而γ-GT和CRE没有变化。组织病理学结果显示:在AE处理组的肝脏中检测到局灶性坏死,而在NPs和AE-NPs处理组中则未见相关损伤病灶,各组动物脑、心、肾、脾、肺均未见明显损伤灶。健康小鼠体内结果显示:NPs对小鼠体重、生存率、组织病理无影响,可引起ALT轻度升高。结论(1)AE通过激活ROS介导CASP3/GSDME通路促进GBM细胞焦亡发挥对GBM细胞的杀伤作用。(2)GSDME在GBM及其细胞系中高度表达,GSDME可能是抗GBM治疗的良好靶点。(3)本课题组构建的AE-NPs载药纳米系统具有理想的粒径及表面电荷,在肿瘤p H微环境中响应性释放,能增强细胞内摄入和颅内分布,增强肿瘤靶向性。(4)AE-NPs增强了AE的抗GBM效应,延长荷瘤小鼠生存时间,促进GBM细胞焦亡,增强CD8~+T、CD4~+T和M1型巨噬细胞的肿瘤浸润,增加抗肿瘤免疫细胞因子IFN-γ、HMGB1和TNF-α的表达,激活原位胶质瘤免疫微环境。(5)AE-NPs可减轻荷瘤小鼠AE相关肝肾生化学改变及肝脏组织损伤,纳米载体NPs对健康小鼠安全性良好。

目的：观察术中持续吸入低浓度氧和纯氧对非体外循环下冠状动脉搭桥（off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG）患者心肌损伤的影响，拟探究OPCABG患者术中的适宜吸入氧浓度（fraction of inspired oxygen,FiO_2）。方法：选择OPCABG患者100例，年龄48～78岁，体重指数（body mass index,BMI）21.7～33.9 kg/m~2，美国麻醉医师协会分级（AmericaGSK126作用n society of anesthesiologists physical status classification system,ASA）Ⅲ～Ⅳ级，采用随机数字表法分为2组：低浓度氧组（L组，n=49）和纯氧组（H组，n=51）。常规行丙泊酚、芬太尼联合顺式阿曲库铵麻醉诱导并气管插管机械通气后，调节两组吸入氧浓度（fraction of inspired oxygen,FiO_2）分别为40%和100%，并维持到手术结束，术中采用容量控制通气模式，潮气量6～8 m L/kg，吸呼比1∶2，两组均采用全凭静脉麻醉：持续泵注丙泊酚、右美托咪啶及顺式阿曲库铵，间断推注芬太尼，维持术中脑电双频指数（bispectral index,BIS）值40～60。分别于术前1 d（T_1）、麻醉诱导后（T_2）、手术结束时（T_3）、术后第1天（T_4）及术后第3天（T_5）采患者上肢静脉血样，测定血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）及血清脑利钠肽前体（pro brain natriuretic peptide,pro BNP）的浓度，并于各时间点行经胸心脏超声（transthoracic echocardiography,TTE）或经食道心脏超声（transesophageal echocardiogLiver infectionraphy,TEE）检查，采用Simpson法测量患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）及心输出量（cardiac output,CO），记录术后机械通气时间、ICU住院时间及总住院时间。结果：与T_1相比，L组和H组在T_3～T_5时，血清CK-MB浓度升高，在T_2～T_5时，血清pro BNP浓度升高；与L组相比，H组T_3～T_5时CK-MB浓度升高，T_2～T_5时pro BNP浓度升高（P<0.05）；与T_1相比，L组和H组T_2时，LVEF值和CO值下降，L组T_4～T_5时，LVEF值和CO值升高，H组T_5时，LVEF值和CO值升高；与L组相比，H组T_4～T_5时LVEF值和CO值下降（P<0.05）；与L组相比，H组患者机械通气时间延长（P<0.05），两组患者ICU住院时间、总住院时间相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：OPCABG患者术中持续吸入40%浓度氧，有助于BMS-907351临床试验减轻术后3 d内心肌损伤并改善左心功能。

【目的】甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)是一种有高度成瘾性的毒品,长期滥用可导致机体中枢神经系统严重受损。本研究旨在明确MA可诱导神经元凋亡,并且探索线粒体铁蛋白(mitochondrial ferritin,FtMt)是否在MA诱导的神经元凋亡中发挥调控作用。【方法】1、MA给药小鼠海马组织中凋亡相关蛋白(Cyt-c、Caspase-3、Bax、Bcl-2)及FtMt表达情况。(1)建立动物模型:20只成年雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组和MA组,MA组腹腔注射2 mg/kg MA,每天2次,间隔12 h,连续注射5 d;对照组腹腔注射相应剂量生理盐水,每天2次,间隔12 h,连续注射5 d。(2)行为学检测:旷场实验追踪小鼠的运动轨迹。(3)组织学观察:H-E染色观察小鼠海马组织的病理组织学改变。(4)WesternGefitinib化学结构 Blot检测凋亡相关蛋白(Cyt-c、Caspase-3、Bax、Bcl-2)及FtMt的表达变化。2、MA给药小鼠海马神经元HT-22细胞中凋亡相关蛋白(Cyt-c、Caspase-3、Bax、Bcl-2)及FtMt表达情况。(1)体外培养HT-22细胞,建立MA诱导细胞神经毒性模型。(2)CCK-8法检测MA不同浓度和时间点作用后细胞的活性变化。(3)倒置显微镜观察细胞的形态变化。(4)Western Blot检测凋亡相关蛋白(Cyt-c、Caspase-3、Bax、Bcl-2)和FtMt的表达变化。3、沉默FtMt后对MA诱导的HT-22细胞凋亡的影响。(1)使用sh RNA沉默FtMt,建立转mouse genetic models染细胞模型。(2)CCK-8法检测沉默FtMt后细胞的活性变化。(3)Western Blot检测沉默FtMt后凋亡相关蛋白(Cyt-c、Caspase-3、Bax、Bcl-2)的表达变化。【结果】1、MA给药后引起小鼠行为学改变,海马组织神经细胞凋亡,FtMt表达显著升高。旷场实验结果提示,MA组小鼠运动活动轨迹复杂,活动增多。H-E染色观察发现MA组小鼠海马组织出现神经元变性、细胞核溶解、胞浆深染等形态学变化,提示MA引起小鼠海马组织神经元损伤。与对照组比较,MA组小鼠海马组织中凋亡相关蛋白Cyt-c和Caspase-3表达均升高,Bcl-2表达降低,提示MA可引起小鼠海马组织发生细胞凋亡。与对照组相比,MA组小鼠海马组织FtMt表达升高。2、MA可诱导HT-22细胞凋亡,FtMt表达显著升高。CCK-8结果提示随着MA浓度的升高和作用时间延长,细胞活性逐渐下降。根据CCK-8实验结果选择最佳的MA给药浓度为2 m M,最佳给药时间为24 h。与对照组相比,MA组细胞形态明显改变,突起变短甚至消失、细胞皱缩,提示MA作用后引起细胞损伤。与对照组相比,MA组细胞凋亡相关蛋白Cyt-c、Caspase-3、Bax表达升高、Bcl-2表达降低,提示MA诱导了细胞凋亡。与对照组相比,MA组FtMt表达升高。3、沉默FtMt可加重MA引起的HT-22细胞凋亡。沉默FtMt后,MA给药组HT-22细胞活性下降,凋亡相关蛋白Cyt-c、Caspase-3、Bax表达升高、Bcl-2表达降低,提示FtMt可能在MA诱导的神经元凋亡中发挥保护作用JNJ-42756493体内。【结论】1、甲基苯丙胺可诱导小鼠海马神经元凋亡,线粒体铁蛋白表达显著升高。2、沉默线粒体铁蛋白后,甲基苯丙胺诱导的神经细胞凋亡程度加重,提示线粒体铁蛋白可能在甲基苯丙胺诱导的海马神经元凋亡中发挥保护作用。

研究背景流感是由流感病毒引起的一急性呼吸道传染性疾病,流感与新型冠状病毒感染同属于呼吸道传染性疾病,在高发季节、传播途径、易感人群等方面,两者流行情况相似,其合并感染可使患者炎症反应更强烈、病情加重、病程延长、病死率升高,如果出现叠加流行,势必增加疫情防控难度。我国现已成功走出新冠疫情大流行,但是新型冠状病毒感染并没有消失,全国各地疫情还处于局部零星散发状态,在此背景下,做好流感防控的意义尤为重要。气象因素和空气污染物往往是传染病传播的诱发因素,相关研究显示,气象和空气污染物与如手足口病、肺结核、流行性腮腺炎及其他传染病具有一定的关联性。流感作为全球重大公共卫生问题之一,一些专家和学者也有从气象因素和大气污染物方面对其的影响进行了研究,但是在经历了新型冠状病毒感染大流行,且各地区经济条件和社会环境的差别,既往的及其他地区的研究并不能代替济南市的研究。研究目的(1)描述2020-2021年济南市流感病例数的三间分布特征;(2)探讨气象因素对流感发病风险的暴露-滞后-反应关系、阈值效应,空气污染物对流感发病风险的影响;(3)探讨气象因素、空气污染物对济南市流感发病风险的暴露效应和滞后效应,并识别脆弱人群;(4)通过研究,给济南市流感防控提供相应参考,提高济南市流感防控水平。研究方法1.资料来源收集2020年1月1日至2021年12月31日期间济南市每日流感病例资料,从环保部数据中心的城市空气质量实时发布平台收集同期大气污染物(PM2.5、PM10、SO2、CO、NO2、O3)日均浓度资料,通过世界天气网获得同期气象数据。2.统计学分析(1)首先对2020-2021年济南市流感病例数进行三间分布特征描述,将流感病例数、气象数据和污染物浓度整理成以日为尺度的时间序列数据,使用Spearman等级相关性分析流感与各气象因素和污染物之间的相关关系。(2)以分布滞后非线性模型(DLNM)为基础,分别建立气象因素和污染物的模型。在探讨某一气象因素对流感发病风险的影响时,其余气象因素作为控制变量纳入到模型中,来探讨气象因素对流感发病风险的非线性效应,并选取气象节点和日期节点,研究其影响效应;利用分布滞后非线性模型(DLNM)来探讨大气污染物对流感发病风险的非线性效应,将气象因素作为协变量纳入模型进行控制;并且应用GAM模型探讨污染物浓度每升高10μg/m3(CO:0.1mg/m3)对流感发病风险影响的滞后效应和累积滞后效应。(3)在研究气象因素和大气污染物浓度对济南市流感发病的影响时,将全人群按性别划分、按年龄划分为0-6岁、7-18岁、19-59岁、60岁及以上人群,分别探讨气象因素对各亚组人群流感发病风险效应、以及空气污染物浓度每升高10μg/m3(CO:0.1mg/m3)对各亚组人群流感发病风险的效应。(4)本研究通过改变时间趋势的自由度(6-9),观察AIC值,来探究结果的可靠性。研究结果1.2020-2021年期间济南市流感监测系统内共报告临床诊断病例和确诊病例共4767例,在研究期间的12月Crizotinib-2月为流感发病的主高峰,2021年的六月和七月,呈现次高峰;亚组结果中,男女性别病例数差别不大;年龄组中,0-6岁年龄组病例数最多,共2115例,占全人群的44.37%;在地区分布上,两年内历下区和槐荫区相比于其他区县流感病例数较多。2.济南市2020-2021年PM2.5、PM10、O3平均浓度均达到我国环保部门提供的的污染物浓度的二级参考值,SO2、NO2、CO均达到一级参考值。3.气象因素和空endovascular infection气污染物浓度值随时间变化时的波动具有一定的规律,除O3外,污染物浓度值随时间变化波动一致,O3浓度值波动与其相反。4.气象因素对流感发病风险的影响研究期间,流感病例数与气温和风速呈负相关,与相对湿度呈正相关。各气象因素与流感发病风险呈现非线性关系;气温、风速、相对湿度与流感发病风险在总体上关联性不大,低相对湿度对流感发生呈危险作用,高相对湿度对流感发生呈保护作用。在研究不同的气象因素节点对流感发病风险的结果显示,极低温在lag7天,极低风速在lag5天,极低相对湿度在lag7天时对流感的发生呈危险作用。研究不同的气象因素在某一特定日期对流感的影响,结果显示,在lag3天、lag7天,低温对流感的发生呈危险作用,低风速在lag3天呈危险作用,低相对湿度在lag1天和lag7天对流感发病风险呈危险作用。亚组结果显示:不同的气象因素对不同的人群流感发病风险影响不一致,低温和低风速对60岁及以上年龄组人群影响最大,RR值最高,呈危险作用,低相对湿度对男性和7-18岁年龄组人群流感的发生呈危险作用。5.空气污染物对流感发病风险的影响污染物对不同人群流感发病风险的结果显示,除O3外,随着污染物浓度的升高,流感发病风险也在升高。污染物浓度每上升10μg/m3(CO:0.1mg/m3)对不同人群流感发生风险的时间和效应不一致,且气体污染物(NO2、SO2)大于颗粒物污染(PM10、PM2.5)的风险发生效应。亚组结果显示,PM10和SO2浓度的升高,对流感发病风险的最高累积风险,男性高于女性,PM2.5,NO2,CO浓度的升高,女性发病风险高于男性。年龄组结果显示:污染物浓度的变化Cobimetinib体内对不同人群发病风险呈危险作用的滞后时间不一致,PM2.5、PM10、SO2、NO2四种污染物每上升10μg/m3对60岁及以上年龄组人群发病风险影响最大,CO浓度的变化对19-59岁年龄组流感发病风险影响最大。研究结论1.流感病例数的波动大致与气象因素和空气污染物浓度的波动一致(除O3外),在每年的冬春季节是流感发病的高峰,其中,在2021年的夏季出现了流感发病的小高峰。应重点关注冬春季节流感流行情况。2.性别之间无明显的差异,0-6岁年龄组了流感患病比例较高,这可能跟低年龄人群的免疫系统发育还不够完善,免疫力较弱,抵抗病毒的能力差有关。3.气温、风速与流感发病风险呈负相关,疫情防控期间,气温、风速和相对湿度对流感发病风险总体上相关性不大。不同的气象因素对不同亚组人群风险影响不一致,低温、低风速、对60岁及以上年龄组流感发病风险影响较大。4.污染物浓度的变化对不同人群发病风险的滞后时间和效应值不一致,气体污染物(NO2,SO2)对流感发病风险高于颗粒物污染物(PM2.5,PM10),60岁及以上人群暴露于污染物下流感发病的超额风险更大。O3与流感发病风险呈负相关,高O3浓度对流感发病风险呈保护作用。

目的:本研究通过观察固金消积方联合化疗和单纯化疗对痰瘀互结型的晚期肺腺癌患者的临床症状及生活质量水平的变化,以明确固金消积方治疗晚期肺腺癌患者的临床治疗优势及应用价值,为中医药介入晚期肺腺癌提供有力的理论依据和可靠的临床指导Empagliflozin供应商。内容和方法:按照纳入排除标准,收集2021年12月至2022年12月就诊于潍坊市中医院的晚期痰瘀互结型肺腺癌患者60例。按照随机分组原则,分为对照组和治疗组。其中对照组应用AP(培美曲塞+顺铂)方案治疗,治疗组在对照组的基础上联用固金消积方治疗。以21天为1个周期,共治疗2个周期作为临床评估的节点。观察并购买Entinostat分析两组患者的一般信息、近期客观疗效、中医临床证候积分、生活质量评分、肿瘤标志物CEA和Mucosal microbiomeCYFRA21-1水平、不良反应等方面的差异,以评价固金消积方在改善晚期肺腺癌痰瘀互结型患者症状方面的临床应用潜力。以上研究数据采用SPSS 26.0统计软件进行分析,并得出研究结果。结果:本研究治疗组纳入30人,对照组纳入30人。两组患者在性别、年龄、分期方面无统计学差异,具有可比性(P>0.05)。治疗组客观缓解率(objective response rate,ORR)为26.7%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为80%;对照组ORR为20.0%,DCR为63.3%。然而两组近期客观疗效未观察到统计学差异(P>0.05)。但在中医证候改善方面,两组患者治疗后的中医证候积分较前均有所降低(P<0.01)。与对照组相比,治疗组积分下降幅度更明显,且差异具有显著统计学意义(P<0.01)。经治疗,治疗组和对照组中医证候改善率分别为83.33%、56.67%。治疗组的有效率显著高于对照组,经统计学分析发现差异存在统计学意义(P<0.05)。在改善生活质量方面,治疗组的KPS评分优于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。治疗组在治疗后的肿瘤标志物CEA和CYFRA21-1水平较前均下降(P<0.01)。结果显示CEA水平低于对照组,存在统计学差异(P<0.05),但两组在降低CYFRA21-1水平方面组间比较无统计学差异(P>0.05)。在不良反应发生方面,整个研究过程中两组患者均无严重不良反应。与对照组相比,治疗组在恶心呕吐和便秘发生率方面缓解,具有统计学意义(P<0.05)。而在化疗后骨髓抑制方面的发生率上差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痰瘀互结是晚期肺腺癌患者常见的证候类型,患者因正气亏衰,痰瘀邪毒内积,肺气阻滞而出现咳嗽,多为干咳,痰少而黏,胸闷,胸痛等一系列证候表现。固金消积方根据“晚期”“肺腺癌”“痰瘀互结型”三大特点所创,针对患者痰瘀互结的证候特点进行缓解,在改善此类病人中医临床症状、提高患者生活质量、缓解化疗所致的消化道反应方面疗效优异,具有较好的临床推广价值。

目的:基于CT影像组学预测实性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织细胞程序性死亡-配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)蛋白表达状态的价值。方法:回顾性分析经病理证实为NSCLC且影像学上肿瘤表现为实性的患者11selleck LXH2546例，其中鳞癌55例，腺癌61例，分析其临床与影像资料，筛选临床独立预测因子并构建临床模型。将图像导出并对其平扫及动脉期图像进行配准，手动逐层勾画肿瘤的感兴趣区域并提取影像组学特征，经过特征筛选后构建影像组学模型并计算每例患者影像组学评分，将影像组学评分与临床独立预测因子进行联合构建列线图。使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)的曲线下面Community media积(area under the curve, AUC)评估模型诊断效能，使用决策分析曲线(decision curve analysis, DCA)评价模型的临床效用，利用DeLong检验评估模型之间差异。此外，按鳞癌和腺癌两种病理分型进行分组并进行亚组分析。结果:空洞和影像组学评分是预测PD-L1表达的临床独立预测因子(空洞有优势比为3.624,影像组学优势比为2.532)。列线图的诊断表现(训练组AUC vs验证组AUC:0.861 vs 0.803)优于影像组学模型(AUC:0.847 vs 0.777)和临床模型(AUC:0.608 vs 0.570)。决策曲线表明，列线图相比与临床模型和影像组学模型具有更高的临床应用价值。亚组分析中，列线图仍然具有很好的诊断效能，且在鳞癌组中的诊断效能优于腺癌组。结论:CT影像组学列线图能够在术前有效的获悉更多预测实性NSCLC组织PD-L1蛋白表达状态，能够为临床方案选择和术前决策提供帮助。