毛兰素调节CD47/SIRPα信号轴抑制非小细胞肺癌发生发展

目的 分析毛兰素(erianin)通过调节CD47/SIRPgeriatric medicineα信号轴对非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展的影响。方法选取2020年9月至2022年6月期间本院行手术切除的NSCLC患者48例,取其癌组织与癌旁组织,应用免疫组织化学染selleckchem Enasidenib色检测比较组间CD47水平。Western blot检测人正常肺上皮细胞与NSCLC细胞系HCC87、A549、NCI-H157细胞CD47水平。将高水平表达CD47的HCC87细胞分为对照组、毛兰素低浓度组(31μg/L)、毛兰素中浓度组(62.5μg/L)、毛兰素高浓度组(125μg/L)和B6H12组(3.3μg/mL B6H12),CCK-8法测定细胞增殖抑制率,流式细胞仪测定细胞凋亡,体外吞噬实验检测巨噬细胞对HCC87的吞噬效果,Western blot法测定HCC87细胞Bax、Bcl-2、CD47、p-SIRPα、SIRPα水平。结果 与癌旁组织相比,癌组织CD47免疫反应性增强,强阳性率增高Canagliflozin;与正常肺上皮细胞相比,HCC87、A549、NCI-H157等NSCLC细胞系CD47水平升高;与对照组相比,毛兰素低、中、高浓度组和B6H12组HCC87细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、Bax水平、巨噬噬细胞对HCC87细胞的吞噬率均升高,Edu阳性细胞比例、Bcl-2水平、CD47水平、p-SIRPα/SIRPα水平降低。结论 毛兰素可抑制NSCLC细胞癌进展,其可能是通过抑制CD47/SIRPα通路,提升巨噬细胞对HCC87细胞的吞噬效率。

心脏康复计划对小切口冠状动脉旁路移植术后快速康复作用的倾向性评分匹配研究

目的 研究心脏康复计划在全身麻醉小切口冠状动脉旁路移植术患者早期康复中的作用。方法 回顾性纳入2015年1月—2020年1月于郑州大学第一附属医院接受冠状动脉旁路移植术患者,按接受康复计划及手术方Applied computing in medical science式分为小切口康复计划组、传统手术康复计划组和对照组。按照最近邻匹配法进行1∶1倾向性评分匹配,分析匹配后各组康复计划开始6个月、12个月后的临床数据。主要观察指标为心肺功能测试的峰值摄氧量(peak oxygen intake,VO_2 peak),以及随访期(20个月)购买NSC 125973三级医院心血管专科就诊人数。结果 共纳入1 000例患者,其中小切口康复计划组200例,男137例、女63例,年龄61.00(56.00,65.00)岁;传统手术康复计划组400例,男272例、女128例,年龄61.00(56.00,65.00)岁;对照组400例,男285例、女115例,年龄60.00(56.00,65.00)岁。心脏康复计划6个月及12个月后,小切口康复计划组与对照Nirmatrelvir molecular weight组相比,VO2 peak差异有统计学意义,分别为[1.96(1.59,2.38)L/min vs. 1.72(1.38,2.12)L/min,P<0.001]及[2.40(2.21,2.63)L/min vs. 2.12(1.83,2.45)L/min,P<0.001]。随访期内三级医院心血管专科就诊情况差异有统计学意义(P=0.004)。结论 心脏康复计划对于全身麻醉小切口冠状动脉旁路移植术早期康复有积极作用,可改善患者运动能力。

大株红景天调控miR-378a-3p抗心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用机制研究

目的 探究大株红景天(Rhodiola wallichiana var.cholaensis, RW)总提通过调控miR-378a-3p抑制细胞凋亡发挥保Medical Knowledge护心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用机制。方法 本研究以RW为研究对象,利用缺氧小室建立H9C2大鼠心肌细胞缺氧(hypoxic, H)/复氧(reoxygenation, R)体外模型,通过实时荧光定量PCR法测定miR-378a-3p的表达NSC 127716;四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)测定细胞活力;线粒体膜电位检测及免疫印迹反应等方法从细胞凋亡的角度探索RW、miR-378a-3p和H/R之间潜在的联系。结果 与H/R组相比,RW预保护后明显上调了miR-378a-3p及其靶标蛋白胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的表达、提高了细胞存活率和线粒体膜电位、下调了活化半胱胺酸蛋白酶-3(Cleaved-caspase3)与相关死亡促进因子(SAG细胞培养Bad)的表达。结论 RW可以通过上调miR-378a-3p进而调控IGF1R/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸激酶(Akt)信号通路发挥H/R的保护作用。

白术-木香药对对脾虚腹泻型肠易激综合征大鼠肠道菌群与短链脂肪酸代谢的调节作用

目的 探讨白术-木香药对对脾虚腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道菌群与短链脂肪酸(SCFAs)代谢的调节作用。方法 使用番泻叶灌胃联合束缚刺激构建大鼠脾虚IBS-D模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组(匹维溴铵1.5 mg/kg)和白术-木香药对低、中、高剂量组(0.7、1.4、2.8 g/kg),每组6只;另取6只健康大鼠作为空白对照组。空白对照组与模型组大鼠灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应药液,每天1次,连续14 d。观察大鼠一般状况,并检测粪便含水量;检测大鼠肠道敏感性[以腹壁撤退反射(AWR)阈值评价]和肠道推进率;检测大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)水平;观察大鼠结肠组织病理变化,检测大鼠结肠组织中5-HT3受体(5-HT3R)、5-HT4受体(5-HT4R)、5-HT转运体(SERT)蛋白表达水平。取空白对照组、模型组和白术-木香药对高剂量组大鼠粪便IACS-10759采购样本进行16S rRNA测序分析,并检测粪便中乙酸、丙酸、丁PF-02341066化学结构酸的含量。结果 与模型组比较,白术-木香药对中、高剂量组大鼠给药7、14 d后的体重malignant disease and immunosuppression,粪便含水量,AWR阈值,结肠组织中5-HT4R、SERT蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);血清中5-HT、SP水平,肠道推进率(白术-木香药对中剂量组除外),结肠组织中5-HT3R蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);腹泻缓解,精神状态恢复,结肠组织部分结构恢复;且白术-木香药对高剂量组大鼠肠道菌群的多样性与物种数量有所减少,粪便中丁酸含量显著降低(P<0.05)。结论 白术与木香配伍可以改善脾虚IBS-D模型大鼠的肠道动力及肠道敏感性,并缓解腹泻,这可能与改善肠道菌群结构变化,降低5-HT表达和丁酸含量以及升高5-HT4R、SERT表达有关。

新型冠状病毒抗体免疫特征及单克隆抗体筛选研究

研究背景严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)属于β冠状病毒属,其感染导致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)对全人类健康造成严重威胁。使用一代新冠疫苗进行大规模基础免疫和加强免疫,可以遏制这种病毒的大流行,而新出现的变异株(VOCs)可以逃避疫苗接种和单克隆抗体的中和保护,增加再感染的风险,急需研发针对VOCs的下一代疫苗和更高效、稳定的单克隆抗体。研究目的评估自然感染原型株COVID-19恢复期患者的免疫原性特征,为疫苗的研发提供新的思路和见解;并结合Illumina Miseq高通量测序和生物信息学技术筛选SARS-CoV-2单克隆抗体。研究方法1.样本收集:从广东省21家医院收集384份COVID-19病例的血液样本用于抗体水平的测定和相关性研究;从广东省第二人民医院和佛山市第四人民医院收集12份COVID-19恢复期病例的血液样本用于单克隆抗体的建库及筛选。2.评估COVID-19恢复期患者的免疫原性特征:通过ELISA实验测定SARS-CoV-2与其他6种冠状病毒间的交叉反应水平,通过中和实验和Spearman秩相关分析中和抗体与IgA、IgM、IgG抗体之间的相关性,同时评估VOCs的中和抗体下降情况;此外,通过单因素分析和多元线性回归模型分析中和抗体下降的影响因素。3.单克隆抗体库的构建及筛选:通过对COVID-19selleck抑制剂恢复期患者进行外周血单个核细胞(PBMC)的分离,提取总RNA,通过arm-PCR技术的iR试剂盒进行免疫组库建库,使用Illumina MiSeq平台测序,结合生物信息学方法进行蛋白对接、结构模拟和功能预测筛选以RBD为靶标的单克隆抗体,并对其进行表达与纯化Entinostat溶解度,最后通过生物膜干涉技术(BLI)和中和实验对单克隆抗体进行效果评估,此外对免疫组库BCR-IGH的数据进行分析。研究结果1.SARS-CoV-2 与 SARS-CoV 存在强交叉反应(S-IgM 51.32%,S-IgG 78.25%,N-IgM 89.52%,N-IgG 100.00%),但与 MERS-CoV交叉反应却不明显(S-IgM novel medications25.59%,S-IgG 14.89%,N-IgM 28.23%,N-IgG 26.18%),与 4种季节性冠状病毒存在不同的交叉反应;2.中和抗体与IgG存在强相关性(r=0.667,p<0.001),IgG或许可以用作中和抗体产生的替代标记;3.COVID-19恢复期患者血清对VOCs的中和能力显著降低,年龄、发热和激素治疗是中和抗体下降的独立危险因素;4.利用COVID-19恢复期患者PBMC成功构建了 SARS-CoV-2的抗体组库,筛选并成功表达23个单克隆抗体;5.病情严重程度较轻的个体,其免疫组库多样性可能更好。研究结论1.感染SARS-CoV-2原型株诱发的体液免疫抗体对VOCs的中和作用较弱,这阻碍了针对原型株的一代疫苗的保护效果。2.本研究结合Illumina MiSeq高通量测序和生物信息学方法,从COVID-19恢复期患者PBMC中快速筛选并成功表达了 23个单克隆抗体,证明了该种方法的可行性,为SARS-CoV-2的研究提供了有力工具。

对比增强SWI对不同病理类型肺癌脑转移瘤的诊断价值

目的:探讨对比增强磁敏感加权成像(CE-SWI)与常规对比增强T_1WI成像(CE-T_1WI)对不同病理类型肺癌脑转移瘤的检出率差异,分析脑转移瘤内出现对比剂诱导相移(CIPS)与原发性肺癌病理类型间的关联性。方法:搜集经病理证实的79例原发性肺癌患者,其中腺癌组40例,鳞癌组18例,小细胞癌组21例,均行颅脑MR常规平扫、SWI、CE-T_1WI及CE-SWI检查,比较CE-SWI与CE-T_1WI检出的脑转移瘤数更多目及转移瘤内是否存在CIPS,转移灶经3个月后随访证实。结果:CE-T_1WI与CE-SWI对腺癌脑转移瘤的检出率差异有统计学意义(χ~2=5.05,P=0.025),对鳞癌(χ~2=0.00,P=1.000)与小细胞癌(χ~2=0.27,P=0.603)脑转移瘤的检出率差异无统计学意义。腺癌组、鳞癌组、小细胞癌组三组间CIPS阳性率差异有统计学意义(χ~2=11.13,P=0.004),其中鳞癌组与腺癌组(χ~2=11.08,PRP56976分子式=0.001)、鳞癌组与小细胞癌组(χ~2=8.26,P=0.004)间差异有统计学意义,腺癌组与小细胞癌组间差异无统计学意义(χ~2=0.131,P=0.717)。Median sternotomy结论:CE-SWI对肺腺癌脑转移瘤的检出较CE-T_1WI更有优势。肺腺癌、小细胞癌脑转移瘤的CIPS阳性率较鳞癌显著增高,CE-SWI可为肺癌脑转移瘤MRI检查常规序列的有利补充,为临床诊疗提供更多重要参考信息。

基于“肾主骨”理论探讨龟鹿二仙胶对绝经后骨质疏松性骨折愈合的影响

目的:探讨龟鹿二仙胶对大鼠绝经后骨质疏松性股骨骨折愈合的影响。方法:SD大鼠分为骨折内固定组(A组)、去卵巢+骨折内固定+生理盐水组(B组)、去卵巢+骨折内固定+龟鹿二仙胶组(C组)、去卵巢+骨折内固定+阿仑膦酸钠组(D组),每组6只。骨折术后干预8w,苏木素-伊红(HE)染色和番红O-固绿染色观察骨痂形态;“三点弯曲”实验检测骨折处最大载荷;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、I型胶原交联C-末端肽(CTX-1)的表达。结果:HE染色和番红O-固绿染色提示C、D组骨痂中软骨细胞向编织骨转化更完全,较B组成熟度好;术侧股骨“三点弯曲”实验断裂点最大载荷B组低于A、C、D组,差异有统计学意义(P<0.01),C、D组显著低于A组(P<0.01)。骨折处骨痂BGP、BALP、Osterix mRNA和蛋白相对表达量B组低于A、C、D组(P<0.05,P<0.01,P<0.001),C、DRegorafenib价格组均低于A组(P<0.05,P<0.01,P<0.001PARP抑制剂)。血清BALP、BGP含量B组低于A、C、D组(P<0.05,P<0.01),C、D组均低于A组(P<0.05,P<0.01)。CTX-1含量B组Saliva biomarker较A、C、D组明显升高(P<0.05,P<0.01),C、D组均较A组升高(P<0.05,P<0.01)。结论:龟鹿二仙胶可以改善大鼠绝经后骨质疏松性股骨骨折的愈合质量,其机制可能与促进骨形成和抑制骨吸收改善骨代谢有关。

滋膵通脉饮对高糖诱导大鼠H9c2心肌细胞自噬和凋亡的影响及机制

目的 探讨滋膵通脉饮对高糖诱导的大鼠H9c2心肌细胞自噬和凋亡的影响及机制。方法 将20只无特定病原级Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为空白血浆组和滋膵通脉饮组,每组10只。滋膵通脉饮组大鼠每天给予10 mL·kg~(-1)滋膵通脉饮灌胃,空白血浆组大鼠给予等剂量灭菌超纯水灌胃,连续灌胃7 d,采集腹主动脉血,分离血浆备用。取对数生长期H9c2心肌细胞,按随机数字表法分为正常对照组、空白对照组和滋膵通脉饮组,分别加入稀释后的胎牛血清、空白血浆组血浆及滋膵通脉饮组血浆,每组设置体积分数5%、10%、15%的浓度梯度,应用细胞计数试剂盒-8法检测各组H9c2心肌细胞增殖情况,筛选最佳含药血浆浓度。取对数生长H9c2细胞,按随机数字表法分为正常对照组、高糖诱导组、高糖诱导+中药含药血浆组、高糖诱导+恩格列净组,正常对照组细胞不加任何药物干预,高糖诱导组细胞加33.3 mmol·L~(-1) D-葡萄糖和体积分数10%空白血浆组血浆,高糖诱导+中药含药血浆组细胞加33.3 mmol·L~(-1) D-葡萄糖和体积分数10%滋膵通脉饮组血浆,高糖诱导+恩格列净组细胞加33.3 mmol·L~(-1)的D-葡萄糖和0.01μmol·L~(-1)恩格列净;给药24 h后,使用细胞毒性比色法检测各组细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blot法检测各组细胞中自噬和凋亡相关蛋白p62、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅰ、LC3-Ⅱ和Bcl-2的表达。结果 体积分数5%、15%浓度时,滋膵通脉饮组H9c2细胞增殖能力显著低于正常对照组和空白对照组(P<0.05);正常对照组与空白对照组H9c2细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05)。体积分数10%浓度时,正常对照组、空白对照组和滋膵通脉饮组H9c2细胞增殖能力比较差异无统计学意义(F=0.110,P>0.05)。正常对照组、高糖诱导+中药含药血浆组和高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞凋亡率显著低于高糖诱导组(t=43.527、23.836、21.617,P<0.01);高糖诱导+恩格列净组和高糖诱导+中药含药血浆组H9c2细胞凋亡率显著高于正常对照组(t=14.933、11.723,P<0.05);高糖诱导+中药含药血浆组与高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞凋亡率比较差异无统计学意义(t=1.995,P>0.05)。正常对照组、高糖诱导+中药含药血浆组和高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞LDH释放率显著低于高糖诱导组(t=58.660、31.408、26.557,P<0.01);高糖诱导+恩格列净组和高糖诱导+中药含药血浆组H9c2细胞LDH释放率显著高于正常对照组(t=14.167、11.740,P<0.05);高糖诱导+中药含药血浆组与高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞LDH释放率比较差异无统计学意义(t=1.801,P>0.05)。正常对照组、高糖诱导+中药含药血浆组和高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞中p62、Bax表达水平显著低于高糖诱导组,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bcl-2表达水平显著高于高糖诱导组(P<0.05);optical fiber biosensor高糖诱导组H9c2细胞中Bcl-2/Bax显著低于正常对照组和高糖诱导+中药含药血浆组(P<0.05);高糖诱导组与高糖诱导+恩格列净组H9c2细胞中Bcl-2/Bax比较差异无统计学意义(P>0.05);高糖诱导+恩格列净组和高糖诱导+中药含药血浆组H9c2细胞中p62、Bax显著高于正常对照组,Bcl-2、LC3-ⅡSAHA/LC3-Ⅰ、Bcl-2/Bax显著低于正常对照组(P<0.05)。高糖诱导+中药含药血浆组与高糖诱导+恩格PF-07321332化学结构列净组p62、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bcl-2表达水平及Bcl-2/Bax比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 滋膵通脉饮可激活高糖诱导H9c2心肌细胞自噬,抑制H9c2细胞凋亡,减轻心肌细胞损伤。

STEMI患者血清SAA1、NOS和MDA水平变化与PCI术后发生心室重塑的关系

目的 探究ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清淀粉样蛋白A1(SAA1)、一氧化氮氧合酶(NOS)和丙二醛(MDA)水平变化与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生心室重塑的关系。方法 选取长沙市第三医院心血管内科于2019年5月至2021年5月收治的118例拟行PCI的STEMI患者作为疾病组,另选取同期118例健康体检者作为对照组,分别于PCI术前与体检当天采集静脉血,检测并对比两组患者GSK1120212分子式血清SAA1、NOS和MDA水平。STEMI患者PCI术后均随访6个月,检查心室重塑相关指标[左心室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室质量指数(LVMI)],根据术后是否发生心室重塑将其分为心室重塑组与非心室重塑组,对比此两组患者血清SAA1、NOS、MDA水平及心室重塑相关指标。采用Pearson法分析血清SAA1、NOS、MDA水平与心室重塑指标的相关性;采用Logistic回归分析法分析STEMI患者PCI术后心室重塑的影响因素。结果 疾病组血清SAA1、NOS、MDA水平高于对照组(P<0.05);PCI术后随访6个月,STEMI患者心室重塑发生率为29.66%;心室重塑组血清SAA1、NOS、MDA水平高于非心室重塑组(P<0.05),末次彩超检查时的LVMI、LVESV、LVEDV水平均高于非心室重塑组(P<0.05),LVEF水平低于非心室重塑组(P<0.05);Pearson相关分析显示,血清SAA1、NOS、MDA表达水平与LVMI、LVESV、LVEDV水平均呈正相关(P<0.05),与LVEF水平呈负相关(P<0.05);经Logistic回归分析发现,糖尿病史、病变血管支数、冠脉Gensini评分OTC medication及血清SAA1、NOS、MDA高水平表达均是STEMI患者发生心室重塑的危险因素(P<0.05)。结Smoothened Agonist IC50论 血清SAA1、NOS、MDA水平在STEMI患者中均异常高表达,增加STEMI患者PCI术后发生心室重塑的风险;糖尿病史、病变血管支数、冠脉Gensini评分是STEMI患者PCI术后发生心室重塑的危险因素,对临床具有重要的指导作用。

加味沙参麦冬汤联合奥希替尼治疗气阴两虚型晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察加味沙参麦冬汤联合奥希替尼治疗气阴两虚型晚期非小细胞肺癌的临床疗效,评价加味沙参麦冬汤治疗的有效性、安全性。方法:本课题入组的患者均来自甘肃省中医院肺病科病区,筛选符合诊断标准及纳入标准的气Adenovirus infection阴两虚型晚期非小细胞肺癌患者70例,按照就诊前后顺序,随机分配对照组35例、治疗组35例。治疗组给予加味沙参麦冬汤口服联合奥希替尼治疗,对照组为单纯奥希替尼口服治疗,1个治疗周期持续30天,需要连续2个治疗周期,记录治疗组和对照组患者在治疗前后各项观察指标的Pexidartinib分子式改善情况,包括实体瘤的大小、血清肿瘤标志物CA125、CEA、中医临床证候评分、卡氏功能状态评分(KPS)、有无副作用以及药物安全性。所有记录的数据都用SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:对照组和治疗组各有1例脱落,两组均有34例进行数据分析。(1)实体瘤大小评价:治疗组ORR为70.59%,DCR为94.12%,对照组ORR为58.82%,DCR为91.18%,两组疗效对比未见显著差异(P>0.05)。(2)血清肿瘤标志物CA125、CEA水平:治疗后,两组的CA125和CEA水平均明显低于治疗前(P<0.05);组间CA125下降水平比较差异不显著(P>0.05),但治疗组的CEA水平下降幅度优于对照组(P<0.05)。(3)中医临床证候评价:治疗后,治疗组在咳嗽咳痰、咳血、疲乏懒言、气短、口干等方面较前改善明显(P<0.05);对照组在咳嗽咳痰、咳血等中医证候方面较前明显改善(P<0.05);治疗组在疲乏懒言、口干方面效果优于对照组(P<0.05)。改善率为:对照组58.82%,治疗组76.47%,治疗组疗效改善表现优于对照组(P3-MA IC50<0.05)。(4)卡式功能状态评分:治疗后,治疗组功能状态较前有明显改善(P<0.05),对照组无明显差异(P>0.05);两组比较,治疗组的功能状态提升优于对照组(P<0.05)。(5)副作用:在本研究中观察到的副作用(腹泻和皮疹)结果如下,治疗组腹泻发生率低于对照组(P<0.05);两组皮疹发生率没有显著差异(P>0.05)。(6)药物安全性:两组患者治疗前后的血常规、肾功能指标均无明显异常;治疗后肝功能异常发生率:对照组5.88%,治疗组2.94%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味沙参麦冬汤在联合治疗气阴两虚型晚期非小细胞肺癌患者时,能降低血清肿瘤标志物CA125、CEA水平,在改善中医临床证候、提升功能状况、减少副作用方面具有一定的疗效,药物安全可靠,值得在临床上推广。