基于网络药理学探讨大黄保护脓毒症心肌损伤的机制研究

目的 研究大黄对脓毒症心肌损伤和线粒体Infant gut microbiota功能障碍的保护作用。方法 网络药理学方法预测大黄与脓毒症心肌损伤的相关靶点,进行网络构建和蛋白质-蛋白质互作(PPI)分析,功能富集分析,构建活性成分-靶点-通路-疾病复方网络图。构建脂多糖(LPS)诱导的心肌损伤细胞模型,并将其分为正常对照组、LPS处理组和LPS+大黄组(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L)三组。CCK-8试剂盒检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡,MitoSOX线粒体超氧化物红色荧光探针测定线粒体活性氧(ROS)含量,线粒体膜电位荧光探针JC-10检测线粒https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html体膜电位水平,荧光探针Calcein AM检测线粒体通透性转换孔开放程度,透射电镜分析线粒体超微结构,蛋白质印迹(Western Blot)法测定相关蛋白表达水平。结果 (1)网络药理学结果表明,共有21个靶点与大黄治疗脓毒症心肌损伤相关。PPI构建网络显示,细胞肿瘤抗原p53(TP53)、胱天蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、髓细胞增生原selleck合成癌基因(MYC)、肿瘤坏死因子(TNF)、凋亡蛋白(BAX)和抗凋亡蛋白(Bcl-2)是关键靶点。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路在大黄调控脓毒症心肌损伤过程中起重要作用。(2)与对照组比较,LPS处理组细胞增殖能力下降且心肌细胞凋亡增加,线粒体ROS含量增加,线粒体膜电位降低,线粒体通透性转换孔开放,线粒体超微结构破坏。大黄可逆转LPS对心肌细胞的上述损伤效应。(3)在LPS诱导的脓毒症心肌损伤细胞模型中,磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、CASP3和BAX的蛋白表达水平增加,而Bcl-2的蛋白表达水平降低。大黄可逆转上述表达,以10μmol/L效果最显著。结论 大黄通过PI3K/AKT通路调控心肌细胞线粒体氧化应激,减少细胞凋亡,降低脓毒症引起的心肌损伤。

中药复方WCAP及拆方对人胰腺癌皮下移植瘤裸小鼠模型及IL-6/STAT3信号通路的影响

目的 观察中药复方WCAP及其拆方对人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤生长及对白介素-6/信号转导和转录激活因子3(IL-6/STAT3)信号通路的影响。方法 建立人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤模型,将30只SPF级裸小鼠随机分为6组,即空白对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、复方组、健脾组、清热解毒组和软坚散结组,每组5只,观察各组裸小鼠皮下移植瘤瘤质量及抑瘤率,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western blot法分别检测瘤组织中IL-6/STAT3通路及其下游靶基因c-myc癌基因(c-myc)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的mRNA和蛋白表达水平。结果 (1)与空白对照组比较,各干预组瘤质量均轻于空白对照组,5-FU组、复方组及各拆方组均可抑制裸小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05),复方组抑瘤率高于各拆方组(P<0.05)。(2)与空白对照组比较,5-FU组、复方组和软LGX818坚散结组IL-6/STATaurine IC50T3通路及其下游靶基因c-myc、cyclin D1、VEGFTranslation、MMP-2的mRNA表达均降低(P<0.05)。(3)与空白对照组比较,5-FU组、复方组IL-6/STAT3通路及其下游靶基因涉及的c-myc、cyclin D1、VEGF、MMP-2蛋白表达均降低(P<0.05),软坚散结组c-myc、MMP-2和IL-6蛋白表达均降低(P<0.05)。结论 WCAP复方可抑制人胰腺癌BxPC-3细胞裸小鼠皮下移植瘤的生长,其机制与抑制IL-6/STAT3通路并调节其下游靶基因c-myc、cyclin D1、VEGF、MMP-2的表达水平有关;与各拆方相比,WCAP复方在抑瘤率、小鼠体质量及IL-6/STAT3通路及其下游靶基因调控方面作用更好。

单孔与多孔胸腔镜下肺段切除术用于非小细胞肺癌患者的疗效比较

目的 分析给予非小细胞肺癌(NSCLC)患者单孔与多孔胸腔镜下肺段切除术治疗的效果,为临床提CX-5461供参考。方法 选取2020年10月至2023年10月淮安八十二医院收治的80例NSCLC患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(40例,行多孔胸腔镜下肺段切除术)和观察组(40例,行单孔胸腔镜下肺段切除术)。比较两组患者围术期指标、术后并发症发生情况,比较两组患者术前与术后3 d疼痛及生活质量评分、肿瘤标记物水平。结果 观察组患者手术时间长于对照组(P<0.05);两组患者术中出血量、住院时间、引流时间和淋巴结清扫数量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后3 d,两组患者视觉模拟量表(VAS)疼痛评分均较术前降低、简明健康状况调查问卷(SF-36)评分均较术前升高,且观察组VAS疼痛评分低于对照组、SF-36评分高于对照组(均P<0.05)。术后3 d,两组患者癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和细胞角质蛋白19片段(CYFRA21-1)水平均较术前biomimetic adhesives降低(均P<0.05),但组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 单孔与多孔胸腔镜下肺段切除术对NSCLC患者淋巴结清除效率相当,均可有效降低肿瘤标记物水平,且单孔胸腔镜下肺段切除术更利于减轻患者疼痛、改善生活质Wnt-C59核磁量;同时,未增加术后并发症发生率,安全性良好。但其可能会延长手术时间,因此临床应结合患者实际情况制订合适的手术方案。

身痛逐淤汤结合PVP对骨质疏松压缩性脊柱骨折患者疼痛及骨代谢指标的影响

目的:探讨骨质疏松压缩性脊柱骨折患者身痛逐淤汤结合PVP治疗的临床效果以及对疼痛和骨代谢指标产生的影响。方法:选取2immunosensing methods022年3月—2023年3月我院收治的88例骨质疏松压缩性脊柱骨折患者,按随机数表法分为对照组和观www.selleck.cn/products/Rapamycin察组,各44例。对照组实施经皮穿刺椎体成形术(Percutaneous Vertebro Plasty,PVP)治疗,观察组身痛逐淤汤结合PVP治疗,以治疗效果、疼痛改善程度、骨代谢指标改善情况作为观察指标。结果:(1)观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);(2)疼痛评分(VAS)治疗前两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后均降低,观察组低于对照组(P<0.05);(3)治疗前,观察组骨代谢指标(骨特异性碱性磷酸酶和骨吸收指标Ⅰ型胶原羧基端肽)和对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组骨特异性碱性磷酸酶水平高于对照组,观察组骨吸收指标Ⅰ型胶原羧基端肽低于对照Berzosertib IC50组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用身痛逐淤汤结合PVP治疗骨质疏松压缩性脊柱骨折临床效果突出显著,可改善疼痛程度和骨代谢指标,利于康复。

2011-2021年广东省深圳市宝安区流行性感冒流行趋势的Joinpoint回归分析

目的 分析深圳市Legislation medical宝安区流行性感冒(以下简称流感)的流行特征及变化趋势,为防控流感提供有效的措施依据。方法 随机抽取宝安区两个街道,收集2011-2021年的流感的发病报告数据,利用描述性流行病学分析流感发病数据;运用Joinpoint回归模型分析发病数变化趋势,计算流感发病数年度变化百分比(APC)、平均年度变化百分比(AAPC)。结果 2011-2021年深圳市宝安区两个街道流感病例5 051例,年报告流感发病率从2011年的0.03/10万上升到2019年的12.12/10万,以2019年发病率最高。Joinpoint回归趋势分析显示,流感年发病数变化的折点出现在2014年,先上升后下降,总体呈上升趋势,年均上升53.2%(AAPC=53.2%,Z=6.12,P<0.05)。不同年龄组的发病趋势与总体发病趋势一致,呈先上升后下降,<18岁病例数年均上升速度最快(AAPC=63.4%,Z=12.56,P<0.05)。不同性别的发病趋势转折有2个,分别为2013年及2019年。2011-2013年呈现ZD1839体内实验剂量快速上升,2013-2019年平缓上升,2019-2021年下降的趋势。男性年均上升速度最快(AAPC=54.9%,Z=9.35,P<0.05)。结论 2011-2021年深圳市寻找更多宝安区流感发病数总体呈上升趋势,防护措施的重心尽可能放在小于18岁年龄段人群。新冠疫情的防控措施有利于降低流感的发病率。

ASFV非结构蛋白K205R特异性纳米抗体筛选与ELISA检测方法的建立

非洲猪瘟(African swine fever,ASV)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)引起的一种家猪出血性病毒疾病,具有高度传染性和致命性,是世界动物卫生组织(World Organization for Animal Health,OIE)必须报告的法定传染病。2018年我国辽宁省沈阳市报道了首例高毒力基SAHA生产商因II型非洲猪瘟感染病例,此后以极快的速度在全国蔓延传播,使得生猪数量骤降,猪肉价格迅速上涨,对养猪业造成了极大的经济损失,同时也影响了人民的正常生活。目前尚无针对这种病毒的有效疫苗或药物,ASFV成为难以攻克的病毒之一,目前ASF防控主要是扑杀和严格的消毒措施,及早发现从源头控制ASF疫情是主要的防控措施,因此,建立一种快速省时且反应灵敏的早期检测ASFV方法至关重要。K205R是一种在ASFV感染早期表达的非结构蛋白,在ASFV感染的整个时期的诊断中均具有良好的抗原性,可以诱导猪体产生特异性血清抗体,是建立ASFV血清学检测方法较为理想的靶蛋白。纳米抗体(Nanobody,Nb)是一种存在于骆驼科动物体内,仅含重链Ig G抗体的抗体片段,具有分子量小、结构简单、抗原结合亲和力高等优点,被广泛应用于疾病诊断和治疗领域,然而,纳米抗体在动物疾病诊断和治疗方面鲜有报道。本研究将纯化后的Flow CytometersK205R蛋白免疫雄性双峰驼,通过噬菌体展示技术成功筛选到5株针对K205R蛋白的特异性纳米抗体,构建了一个操作简单且快速表达Nbs-HRP融合蛋白的平台,利用融合蛋白作为检测探针开发一种快速省时且具有高灵敏度的c ELISA检测方法,本研究的主要内容和主要研究结果如下:1.ASFV-K205R蛋白的表达与纯化将构建成功的重组质粒p ET-30a-ASFV-K205R转化入BL21(DE3)表达感受态细胞,IPTG诱导表达后获得了包涵体形式表达的蛋白,经Ni-NTA纯化后,获得了高浓度的K205R重组蛋白,将其用于双峰驼的免疫。2.VHH噬菌体文库的构建与ASFV K205R蛋白特异性纳米抗体的筛选对第五次免疫后的双峰驼进行血液采集,提取外周血淋巴细胞的总RNA并反转录,以此为模板使用巢式PCR扩增VHH基因,插入p CANTAB 5E噬菌体载体中,电转至TG1感受态细胞,通过3轮拯救和生物淘选最终筛选到5株抗K205R蛋白的特异性纳米抗体,ELISA检测结果分析表明Nb1,Nb35和Nb82的结合力最强。3.竞争ELISA检测方法的建立与评估将Nbs克隆入p CAGGS载体,真核表达载体的重组质粒转染HEK293T细胞,收集在细胞上清中分泌表达的纳米抗体。ELISA检测结果显示三株纳米抗体都能够阻断K205R蛋白与阳性血清反应,其中Nb1的阻断率较高,选择Nb1作为检测探针建立竞争ELISA检测方法,对各反应条件进行优化,利用建立的c ELISA检测方法确定了Cut-off值为34.8%,特异性高且灵敏性,板内变异系数为2.23%-8.45%,中值为5.34%,板间变异系数为3.71%-10.9%,中值为7.31%,与商https://www.selleck.cn/products/sbe-b-cd.html品化试剂盒的符合率达99.3%。综上所述,本课题研究筛选到5株针对ASFV K205R蛋白的特异性纳米抗体,最终以Nb1作为检测探针,建立了一种快速检测猪血清抗体的竞争ELISA检测方法,该方法具有生产成本低廉,操作简单,耗时短等优点,在临床猪血清ASFV抗体检测中具有广阔的应用前景。

B超引导下神经阻滞在临床麻醉中的应用效果评价

目的 分析B超引导下神经阻滞在临床麻醉中的应用效果。方法 选取2022年1月—2023年1月在涟水县中医院行手术治疗的上肢骨折患者60例,根据是否为B超引导下神经阻滞麻醉将患者分为2组,将实施质量分数为0.375%罗哌卡因肌间沟臂丛神经阻滞麻醉的患者30例设为对照组,将实施B超引导下质量分BLZ945抑制剂数为0.375%罗哌卡因肌间沟臂丛神经阻滞麻醉的患者30例设为研究组。比较2组患者麻醉效果、神经阻滞情况、麻醉情况、罗哌卡因用药剂量、满意度、不良反应发生情况。结果 与对照组比较,研究组麻醉优良率以及正中神经、肌皮神经、尺神经、桡神经阻滞率均更高,Immunologic cytotoxicity差异均有统计学意义(P<0.05)。相较于对照组,研究组麻醉起效时间、麻醉Ipatasertib分子量操作完成时间更短,麻醉维持时间更长,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,研究组罗哌卡因用药剂量更少,患者满意度更高,不良反应发生率更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 上肢骨折患者应用B超引导下质量分数为0.375%罗哌卡因肌间沟臂丛神经阻滞麻醉的效果更好,可有效减少用药剂量,提高患者满意度,降低不良反应发生率,值得临床借鉴与推广应用。

非小细胞肺癌患者血清外泌体lncRNA MEG8、miR-363-3p表达与病理特征的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清外泌体长链非编码核糖核酸selleck GSK1349572母系表达基因8(lncRNAMEG8)、微小核糖核酸-363-3p(miR-363-3p)表达与病理特征的关系。方法 选取2021年1月至2023年5月四川大学华西医院收治的93例NSCLC患者为NSCLC组,另选取同期43例健康志愿者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清外泌体lncRNAMEG8、miR-363-3p水平。通过StarBase数据库预测lncRNAMEG8与miR-363-3p的关系。采用Pearson相关性分析NSCLC患者血清外泌体lncRNAMEG8与miR-363-3p水平的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清外泌体lncRNAMEG8、miR-363-3p水平对NSCLC的诊断价值。结果 与对照BI 10773 NMR组比较,NSCLC组血清外泌体lncRNAMEG8水平升高(P<0.05),miR-363-3p水平降低(P<0.05)。经StarBase数据库预测,lncRNAMEG8与miR-363-3p存在互补序列。Pearson相关性分析显示,NSCLC患者血清外xenobiotic resistance泌体lncRNAMEG8与miR-363-3p水平呈负相关(r=-0.730,P<0.001)。不同分化程度(低分化与中高分化)、TNM分期(Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期)、淋巴结转移(有与无)NSCLC患者血清外泌体lncRNAMEG8、miR-363-3p水平比较有差异(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清外泌体lncRNAMEG8、miR-363-3p水平联合诊断NSCLC的曲线下面积为0.965,大于血清外泌体lncRNAMEG8、miR-363-3p水平单独诊断的0.908、0.904(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清外泌体lncRNA MEG8水平升高,miR-363-3p水平降低,与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,血清外泌体lncRNA MEG8、miR-363-3p水平联合诊断NSCLC的价值较高。

二代测序法用于非小细胞肺癌突变基因检测的经济学评价

目的:分析与传统基因检测技术相比,二代测序法用于https://www.selleck.cn/products/liproxstatin-1.html非小细胞肺癌突变基因检测的经济性。方法:对国际二代测序法用于非小细胞肺癌的经济学评价进行系统综述。从卫生体系视角出发,构建决策树模型,测算二代测序法(8基因突变联合检测)对比荧光实时定量PCR法(3基因突变联合检测)的成本-效果,并进行敏感性分析。结果:纳入4篇研究bioheat transfer,其中2篇研究认为与传统基因检测技术相比,二代测序法用于非小细胞肺癌的突变基因检测具有一定的经济性,但获悉更多仍需要结合具体情况进一步研究。模型研究结果表明,对比荧光实时定量PCR法(3基因突变联合检测),采用二代测序法(8基因突变联合检测),非小细胞肺癌患者多存活1年所需要增加的诊断成本为97 501.18元,以3倍人均GDP为阈值时,具有成本-效果。结论:二代测序法用于非小细胞肺癌突变基因检测具有一定经济性,但未来仍需要更新数据和结果。

2020—2022年中国登革热时空分布及相关环境因素分析

目的 分析2020—2022年中国登革热时空分布及环境因素特征。方法 采用描述性流行病学方法分析中国本地和输入性登革热分布的时空特征以及环境特征。结果 2020—2022年中国5个省发生1185例本地病例和19个省发selleck GSK2118436生217例输入性病例。登革热具有季节性特征,本地病C59采购例高峰期为9—11月,输入性病例高峰期为6—11月。97.64%的本地病例发生在云南和广西。云南边境缅甸的登革热输入是其登革热本地暴发的主要原因。67.28%的输入性病例分布在广东、福建、云南和浙江,83.41%的输入性病例来自东南亚国家。广东的人口和经济dilatation pathologic条件是2020—2022年其输入性病例居首位的主要原因。结论 我国登革热仍是由输入引起的本地暴发,具有显著的地方性和季节性特征,各地要做好蚊媒、登革热以及相关环境因素监测,贯彻落实蚊媒可持续控制措施。