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目的 研究小红参乙酸乙酯提取物通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-OH kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶3-β(glycogen synthase kinase 3-β,GSK3-β)通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠雌激素的影响。方法 选取SPF级SD雌性大鼠50只，空白组10只，建模中死亡10只，随机分为模型组、低剂量组、高剂量组，每组10只。对照组不做任何处理，模型组、低剂量组、高剂量组进行心肌缺血再灌注损伤模型建模，建模成功后模型组不做任何处理，低剂量组、高剂量组分别给予小红参乙酸乙酯提取物灌胃，其剂量分别为56.7 mg/kg、280 mg/kg。观察大鼠心肌损伤[肌钙蛋白I(CTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(PR-171体内SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]、一氧化氮(NO)、内皮-氧化氮合酶(eNOS)含量、性激素、PI3K/AKT/GSAdezmapimod试剂K3-β信号通路表达量情况。结果 与空白组比较，模型组HER2 immunohistochemistry、低剂量组、高剂量组cTnI、CK-MB、MDA、E2水平均升高(P<0.05),SOD、GSH-Px、NO、eNOS水平、PI3K、AKT、GSK3-β表达均降低(P<0.05);与模型组比较，低剂量组、高剂量组cTnI、CK-MB、MDA、E2水平均降低(P<0.05),SOD、GSH-PxNO、eNOS水平、PI3K、AKT、GSK3-β表达均升高(P<0.05);与低剂量组比较，高剂量组cTnI、CK-MBE2水平均降低(P<0.05),SOD、GSH-PxNO、eNOS水平、PI3K、AKT、GSK3-β表达均升高(P<0.05)。结论 小红参乙酸乙酯提取物能对心肌缺血再灌注损伤大鼠能心肌损伤情况进行改善，抑制氧化应激状态，恢复雌激素水平，通过调节PI3K/AKT/GSK3-β通路能够反映出对心肌缺血再灌注损伤的干预效果。

目的 分析常规抗心衰、基于达格列净的降糖治疗方案对心衰伴糖尿病患者体质量波动情况及心功能的影响。方法 选取2020年1月—2022年1月福建省建瓯市立医院收治的105例心力衰竭伴糖尿病患者为研究对象，按照不同治疗方式将其分成两组，对照组50例患者接受常规抗心衰及降糖（不含钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂VX-765 NMR）疗法，研究组55例患者接受常规抗心衰及基于达格列净的联合降糖疗法。对比两组的体质指数波动情况IACS-010759半抑制浓度、血糖控制microbiota (microorganism)水平及心功能指标变化情况。结果 治疗后，研究组的体质指数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组的左心室射血分数、左心室舒张末内径水平显著高于对照组，心率水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的不良反应发生率及半年再住院率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 心衰伴糖尿病患者在接受常规抗心衰基础上给予基于达格列净的联合降糖治疗能有效降低患者体质量，对其明显改善患者心功能，减少心血管不良事件及再住院率。

目的 分析2017—2021年安徽省法定传染病流行病学特征,探讨新型冠状病毒肺炎防控措施实施期间法定传染病发病变化情况。方法 通过中国疾病预防控制信息系统收集2017—2021年安徽省法定传染病报告资料,使用描述性流行病学方法分析其流行病学特征。结果 2prostate biopsy017—2021年安徽省法定传染病年均发病率为613.72/10万,年均死亡率为0.69/10万。乙类传染病年均发病率为231.10/10万,发病率呈波动上升趋势(χ~2_(趋势)=1 073.284,P<0.001);丙类传染病年均发病率为382.62/10万,发病率总体呈下降趋势(χ~selleckchem Elexacaftor2_(趋势)=38 886.191,P<0.001)。2021年与2020年及2017—2019年均值比较,呼吸道传染病发病数及发病率呈现大幅下降。2021年报告发病率较高的地市为黄山市、宣城市和马鞍山市,报告发病率较高的病种为其他感染性腹泻病、乙型病毒性肝炎和手足口病。2020年暴发疫情报告事件以新冠肺炎为主,占45.61%,2017—2019及2021年暴发疫情以流行性感冒、其他感染性腹泻病和手足口病为主。结论 新冠selleck HPLC肺炎疫情常态化防控形势下,2021年安徽省法定传染病发病明显减少,科学佩戴口罩、保持适当社交距离、学校加强健康监测等措施对传染病传播抑制效果较好,为今后传染病防控提供借鉴。

目的:探讨一种新型的抗体药物偶联物Oba01对一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)吉非替尼敏感的非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞PC9、HCC827以及对吉非替尼耐药NSCLC细胞PC9GR、HCC827GR、H1975的杀伤效果及潜在机制。方法:1.通过细胞活力检测H1975、PC9、PC9GR、HCC827、HCC827GR对吉非替尼的敏感性以及Oba01对五种细胞的杀伤作用。2.使用流式细胞术检测吉非替尼或Oba01诱导上述五种细胞发生凋亡的能力。3.通过Western Blot检测吉非替尼或Oba01处理后,上述五种细胞中凋亡相关蛋白表达水平的变化。4.通过JC-1染色检测吉非替尼或Oba01处理后线粒体膜电位的改变。5.通过细胞活力检测凋亡抑制剂预处理后对Oba01对五种细胞杀伤作用的影响。6.通过Western Blot检测凋亡抑制剂预处理后对凋亡相关蛋白表达水平的影响。7.通过细胞活力检测PARP抑制剂BGB-290与Oba01联用后对上述五种细胞活力的影响。8.通过Western Blot检测BGB-290与Oba01联用对凋亡相关蛋白表达水平的影响。9.通过γH2AX免疫荧光染色检测BGB-290与Oba01联用后DNA损伤程度的变化。结果:1.PC9、PC9GR对吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibitory concent-ration,IC_(50))分别为0.044、29.270μM;HCC827、HCC827GR对吉非替尼的ICPF-02341066体外_(50)分别为0.101、27.100μM;H1975对吉非替尼的IC_(50)为27.904μM,表明通过构建获得的PC9GR、HCC827GR耐药细胞与H1975细胞均对吉非替尼耐药。Oba01对以上五种细胞Compound 3作用均具有生长抑制作用。2.Oba01能够诱导以上五种细胞产生凋亡。3.Oba01干预细胞48小时后,五种细胞系与各对照组相比均产生了明显的凋亡,伴有凋亡相关蛋白的激活。4.与对照组相比,Oba01能够明显诱导五种细胞中DNA损伤相关蛋白PARP的切割程度与γH2AX的表达,使细胞产生DNA损伤。同时,Oba01也能诱导凋亡相关蛋白的激活,使细胞发生凋亡。5.Oba01可以降低五种细胞系的膜电位。6.加入凋亡抑制剂Emricasan预处理后,再加入Oba01,细胞活力并未明显下降。7.加入凋亡抑制剂Emricasan预处理后,能逆转Oba01对肺癌细胞的杀伤作用、凋亡相关蛋白和DNA损伤蛋白的激活作用。8.当Oba01与BGB-290联用时,对五种细胞系的杀伤效果增强,细胞活力相对于单药组也大幅下降。9.Oba01与BGB-290联用后,PARP的切割程度与γH2AX的表达水平表增加,凋亡相关蛋白的激活水平增加。10.Oba01与BGB-290联用后使细胞核内γH2AX的荧光强度显著增加。结论:Chlamydia infectionOba01通过诱导细胞凋亡对吉非替尼耐药的NSCLC细胞发挥杀伤作用,线粒体膜电位降低和DNA损伤可能参与上述机制。PARP抑制剂BGB-290与Oba01联用能显著增强对吉非替尼耐药NSCLC细胞的杀伤作用。

目的:观察葡萄籽原花青素对多柔比星(DOX)诱导的心脏毒性以及核因子E2相关基因(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的作用。方法:通过DOX构建小鼠急性心脏毒性模型，本实验分为对照组(正常小鼠)、葡萄籽原花青素组、DOX组、DOX+葡萄籽原花青素组、DOX+葡萄籽原花青素+ML385组。超Bioactive ingredients声心动图检查小鼠心功能；苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心肌病理改变；原位末端标记测定法(TUNEL)检测小鼠心肌细胞凋亡情况；酶IACS-10759小鼠联免疫吸附法(ELISA)测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平；试剂盒检测心肌组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定Nrf2/HO-1通路蛋白表达水平。结果:与对照组比较，DOX组小鼠心肌损伤加重，左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD),血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平及心肌组织ROS、MDA及心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),射血分数(EF)、短轴缩短分数(FS)、心肌组织SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05);葡萄籽原花青素组小鼠心肌损伤，LVESD、LVEDD、EF、FS水平，血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平，心肌组织ROS、MDA、SOD、Nrf2、HO-1蛋白，心肌细胞凋亡率差异均无统计学意义(P>0.05)。与DOX组比较，DOX+葡萄籽原花青组小鼠心肌损伤减轻，LVESD、LVEDD降低，血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平降低，心肌组织ROS、MDA、心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),EF、FS及心肌组织SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与DOX+葡萄籽原花青素组比较，DOX+葡萄SB431542抑制剂籽原花青素+ML385组小鼠心肌损伤加重，LVESD、LVEDD及血清CK-MB、IL-6、IL-1β水平、心肌组织ROS、MDA、心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),EF、FS、心肌组织SOD、Nrf2、HO-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论:葡萄籽原花青素可能通过激活Nrf2/HO-1通路，对DOX诱导的心脏毒性小鼠发挥保护作用。

化工园区中一旦发生事故常涉及火灾、有毒物质泄漏和爆炸,各事故间的协同效应会造成严重的人员伤亡。个人风险是衡量事故对人的影响的关键指标之一。目前,评估个人风险的方法大多关注个人风险的空间分布。但在实Compound 3 IC50际应用中,事故的演化和人员的逃生都是动态过程,有必要评估多灾害协同下的动态个人风险。因此,本研究以化工储罐区为例,建立了多灾害协同下的动态个人风险评估方法。本文首先基于人体脆弱性模型,结合多个储罐顺序燃烧事故场景,建立了多火协同效应下的动态个人风险评估方法。首先,基于probit模型估计多起火灾的演化顺序,基于Mudan模型计算动态热辐射分布,通过将事故划分为不同阶段,分析各阶段热辐射强度的动态变化;然后,基于文献资料和人体脆弱性模型获取不同伤亡程度对应的热辐射临界剂量阈值,可以得到热辐射与各伤亡程度的关系。为了反映个人风险的时空变化,本文提出了人员不同伤亡程度对应的临界伤亡时间的计算方法。在此基础上,考虑到事故的协同效应可能会影响人员的逃生能力,本文基于有毒物质和爆炸冲击波对人员造成伤害的程度和人员的逃生能力之间的对应关系,给出了人员逃生能力、有毒物质剂量和爆炸冲击波超压之间的量化关系。然后,基于人体脆弱性模型,建立了火灾、有毒物质泄漏和爆炸事故协同下的动态个人风险评估方法。基于此方法,在给定事故场景下可以评估以下内容:(1)人员可能遭受不同程度伤害的区域分布及其动态变化;(更多2)不同位置的人员遭受不同程度伤害对应的临界暴露时间;(3)计算人员逃生过程中的热辐射剂量和有毒物质剂量;(4)计算人员伤亡概率等。本文提出了安全逃生临界距离的概念和计算方法,安全逃生临界距离可以为人员到火源中心(或有毒物质泄漏源)之间的临界距离提供参考。此外,提出Neurally mediated hypotension的方法可以分析沿特定路线逃生时人员的动态个人风险,也可以用于帮助选择最优逃生路线。

目的 探究磷酸弗林酸性簇分选蛋白2(PACS-2)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大的影响及其机制。方法 剪取并消化出生1～2 d的SD大鼠乳鼠的心脏组织，采用差速贴壁法获取乳鼠心肌细胞(NRCMs),原代培养24 h。以浓度为1.5μmol/L的AngⅡ处理NRCMs 0、3、6、12、24 h,采用Western blot方法检测细胞中FUN14域蛋白1(FUNDC1)、PACS-2、三磷酸肌醇受体蛋白(IP3R)的表达水平，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测细胞中心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA的表达水平。将NRCMs分为A～C组，A组使用无血清培养基培养，B、C组分别转染si-NC和si-PACS-2,采用Western blot方法检测各组细胞中PACS-2蛋白的表达水平。将NRCMs分为D～G组，D组使用无血清培养基培养，E组以浓度0.15μmol/L的AngⅡ培养，F、G组分别转染si-NC、si-PACS-2后再以浓度0.15μmol/L的AngⅡ培养，采用TRITC-鬼笔环肽染色技术检测各组心肌细胞表面积，RT-qPCR检测各组细胞ANP、BNP、β-MHC mRNA的表达水平，以Fluo-4,AM探针更多检测各组细胞胞质Ca~(2+)的水平。将NRCMs分为H～K组，H组使用无血清培养基培养，I、J组分别转染si-NC、si-PACS-2,K组转染si-PACS-2并且以浓度1μmol/L的钙调蛋白(CaM)拮抗剂处理后，采用RT-qPCR方法检测各组细胞ANP、BNP、β-MHC mRNA的表达Elexacaftor水平。结果 以浓度1.5μmol/L的AngⅡ处理NRCMs 0、3、6、12、24 h, NRCMs中ANP、BNP、β-MHC mRNA的表达水平呈时间依赖性上调(F=25.73～58.30,P<0.05),并且处理第24小时时相较于第0小时时均显著上调(t=5.35～37.50,P<0.05)。以浓度1.5μmol/L的AngⅡ处理NRCMs 0、3、6、12、24 h, NRCMs中IP3R、PACS-2以及FUNDC1蛋白的表达水平均呈时间依赖性下调(F=5.37～9.07,P<0.05),并且处理第24小时时相较于第0小时时显著下调(t=6.55～7.42,P<0.05)。与B组相比，C组NRCMs中PACS-2蛋白的表达水平显著下调(t=5.92,P<0.05)。heart-to-mediastinum ratio与F组相比，G组NRCMs中心肌细胞表面积增大，ANP、BNP、β-MHC mRNA的表达水平及胞质Ca~(2+)水平均上调(t=3.50～26.60,P<0.05)。与J组相比，K组NRCMs中ANP、BNP、β-MHC mRNA表达水平均显著下调(t=3.27～5.13,P<0.05)。结论 敲低PACS-2可增加NRCMs中胞质Ca~(2+)水平，并且可能以Ca~(2+)-CaM依赖的方式加重AngⅡ诱导的心肌肥大的发生。

目的:胰腺癌是一种营养匮乏、结缔组织增生明显、具有高度神经支配的恶性肿瘤,其预后不良。铁代谢增强与恶性转化和癌症进展有关。靶向铁代谢途径可能为改善癌症的预后提供新的方案。本研究旨在通过分析来自癌症基因组图谱、高通量基因表达数据库、基因型-组织表达数据库等公共数据库的数据,识别胰腺癌中与生存相关的铁代谢相关生物标志物,建立预测胰腺癌预后的风险模型。方法:首先,使用R语言“GEOquery”和“TCGAbiolinks”包下载了三个数据集(GSE15471、GSE16515和TCGA-PAAD),应用“Limma”和“DESeq2”包在肿瘤组和正常组之间筛查铁代谢相关差异表达基因。其次,基于R包“cluster Profiler”对铁代谢相关差异表达基因进行了GO、KEGG和GSEA富集分析,并建立了互作网络。第三,在验证集(TCGA-PAAD数据集)应用R包“glmnet”建立了用于筛选铁代谢相关生物标志物的Lasso回归预后模型,并通过Wilcoxon秩和检验、ROC曲线分析和单因素与多因素Cox回归分析等评价了该模型的诊断效果。此外,我们还实施了免疫渗透分析。结果:我们鉴定了10个铁代谢相关差异表达基因,通过GO、KEGG和GSEA分析表明其主要参与维生素D受体途径Comparative biology、整合素细胞表面干扰和整合素α6β4途径、细胞-底物黏附调节、细胞周期检测点、PLK1途径、核受体途径与TAp63途径等生物学过程;我们从中筛选出与胰腺癌发生发展相关的6个铁代谢相关生物标志物(DDC、F5、FAM83D、MMP12、NQO1、SLPI)~1,经过多种方法验证,其中DDC高表达的患者胰腺癌的发生率低,其预后较好;而FAM83D、MMP12、NQO1和SLPI高表达的患者胰腺癌的发生率高,其预后较差。我们还发现7种免疫细胞(幼稚B细胞、浆细胞、CD8T细胞、静息记忆CD4 T细胞、单核细胞、M0巨噬细胞、静息树突状细胞)在预后模型的高危组RP56976 MW和低危组之间的浸润丰度有明显差异。结论:铁代谢相关生物标志物(DDC、F5、FAM83D、MMP12、NQO1、SLselleckchem PEG300PI)对预测胰腺癌的发生及患者预后生存有一定价值,可能成为PAAD诊治的新靶点。

目的 探讨柚皮素对胰腺癌细胞PANC-1增殖和凋亡的HIV – human immunodeficiency virus影响及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在其中的作用。方法 PANC-1细胞根据随机数字表分为7组(每组12孔，细胞密度为2 500个/mm~2点击此处):0μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L、control virus和GSK-3β virus组。0μmol/L组，加入相应体积溶剂；50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L和400μmol/L分别在培养液中加入终浓度为50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L和400μmol/L的柚皮素进行培养；Control virus组，感染了对照病毒的PANC-1细胞培养液中加入200μmol/L的柚皮素进行培养；GSK-3β组，感染了GSK-3β过表达慢病毒的PANC-1细胞培养液中加入200μmol/L柚皮素。CCK-8检测细胞活力，细胞计数仪测定细胞数量，流式细胞测量凋亡细胞百分比，Western blot方法检测Ki-67、cleaved caspase-3、GSK-3β和p-GSK-3β的蛋白表达水平；RT-PCR法测定GSK-3β的mRNA表达水平；免疫荧光法检测Ki-67阳性细胞数量。结果 与0μmol/L组比较，100μmol/L、200μmol/L和400μmol/L组细胞活力、细胞增殖倍数、Ki-67阳性细胞比例、Ki67蛋白表达水平、GSk-3β和p-GSK-3β表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡百分比和cleaved caspase-3表达量增加(P<0.05);与100μmol/L组比较，200μmol/L和400μm寻找更多ol/L组细胞活力、细胞增殖倍数、Ki-67阳性细胞比例、Ki67蛋白表达水平、GSk-3β和p-GSK-3β表达水平进一步下降(P<0.05),细胞凋亡百分比和Cleaved caspase-3表达量进一步增加(P<0.05);200μmol/L与400μmol/L组相比以上指标均无差异(P>0.05);与NA+control virus组相比较，NA+GSK-3β组Ki-67阳性细胞比例、Ki67蛋白表达水平增加(P<0.05),细胞凋亡百分比和Cleaved caspase-3表达量下降(P<0.05)。结论 柚皮素通过降低GSK-3β的表达及活性抑制PANC-1细胞增殖并促进细胞凋亡。

目的：探讨丁苯酞软胶囊联合胞磷胆碱治疗脑梗死后血管性痴呆（Vascular dementia,VD）患者的效果。方法：选取我院2020年5月—2021年10月收治的脑梗死后VD患者90例，按照不同治疗方案分为对照组和联合组，各45例。对照组采用胞磷胆碱治疗，联合组在此基础上采用丁苯酞软胶囊治疗。比较两组治疗总有效率、治疗前后精神状态（MMSE）、生活能力（BI）、脑循环动力学（平均血流量、平均血流速）、血管内皮功能[基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、内皮生长因子（VEGF）]、不良反应发生率。结果：联合组治疗总有效率为91.11%，高于对照组的71.11%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，联合组Barthel评分、MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（Pmedicines optimisation<0.05）；联合组平均血流量、平均血流速度、VEGF数值及SDF-1α数值高于对照组，点击此处差异有统计学意义（P<0.05AZD1152-HQPA浓度）；联合组不良反应发生率为13.33%，与对照组的6.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胞磷胆碱与丁苯酞软胶囊联合治疗脑梗死后VD患者的效果确切，能调节患者脑循环和血管内皮功能，恢复患者精神状态，进而增强其生活能力，具有较高安全性。