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目的:研究针对肾虚血瘀型产科抗磷脂综合征相关的妊娠丢失,应用中药以寿胎丸加味的补肾活血法联合使用低分子肝素和小剂量阿司匹林的随机对照研究,观察其临床疗效,为诊治本病提供更多的治疗可选方案和临床用药依据。方法:收集自2021年6月-2022年12月期间于江西中医药大学附属医院妇科门诊、住院部就诊,符合产科抗磷脂综合征诊断标准的孕早期患者,同时进行中医辨证为肾MG132小鼠虚血瘀型,根据随机对照原则,将符合纳入标准的患者分成2组,共收集病例60例,最终纳入58例。用药方案:对照组28例,低分子肝素钙皮下注射(4100iu/天)联合小剂量阿司匹林口服(25-100mg/天)治疗;观察组30例,口服寿胎丸加味的中药汤剂(2次/天)联合小剂量阿司匹林及低分子肝素治疗;自确认宫内妊娠开始用药,14天为一疗程,行黄体支持治疗及必要的对症处理。观察指标:两组患者治疗前后的磷脂综合征相关抗体水平、血小板聚集率、D-二聚体、子宫动脉阻力及中医证候评分。两组患者分别在治疗前、孕8周、孕12周三个节点记录各项观察指标。分析两组患者早期妊娠成功率、磷脂综合征相关抗体转阴率、凝血功能改变、子宫动脉阻力变化以及中医证候评分的变化,讨论妊娠早期中医药的应用在治Azo dye remediation疗产科抗磷脂综合征的治疗效果与优势,为临床上治疗产科抗磷脂综合征提供更多可选且具有可行性的治疗方案,从而更好的改善患者孕早期不适,提高患者早期妊娠的成功率。结果:1.两组患者治疗前年龄、不良妊娠次数、D-二聚体、血小板聚集率、子宫动脉阻力指数及中医证候评分无统计学差异(P>0.05);2.治疗后早期妊娠成功率对照组(67.85%)低于观察组(90%),具有统计学意义(P<0.05);磷脂综合征相关抗体转阴率对照组(28.57%)低于观察组(40%),无统计学意义(P>0.05);3.妊娠8周血小板聚集率及子宫动脉阻力观察组对比对照组明显降低,具有统计学意义(P<0.001),观察组D-二聚体平均水平低于对照组,无统计学意义(P>0.05);妊娠12周时与治疗前相比,观察组D-二聚体、血小板聚集率、子宫动脉阻力均低于对照组selleck抑制剂,具有统计学意义(P<0.05);4.治疗后两组中医证候评分较治疗前均降低,观察组与对照组相比降低明显,症状明显改善,且差异具有统计学意义(P<0.001);5.治疗后对照组总有效率67.85%,观察组治疗总有效率90%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.补肾活血法联合抗凝治疗有效改善肾虚血瘀型OAPS孕早期的凝血功能,降低磷脂综合征相关抗体滴度,改善子宫微循环,降低流产的发生率;2.补肾活血法能明显缓解肾虚血瘀型孕早期患者小腹坠胀、腰膝酸软等症状,同时缓解患者因病情所致焦虑等不良情绪对妊娠结局影响;3.补肾活血法联合抗凝治疗能明显改善肾虚血瘀型OAPS患者孕早期的症状及体征,疗效明显,能提高早期妊娠成功率,降低副反应的发生,优化整体治疗效果。

目的 自体造血干细胞移植是selleck合成血液系统肿瘤的有效治疗选择，但在老年患者中的应用仍有争议，本文旨在分析自体造血干细胞移植在老年患者中的疗效和安全性。方法 回顾性分析2016年1月—2022年12月在华东医院血液科接受自体造血干细胞移植的患者数据，根据患者年龄分为老年组(≥60岁，n=25)和中青年组selleck NMR(<60岁，n=174),比较2组的外周造血干细胞动员效果、造血重建效果、肿瘤复发率、不良反应发生率和长期预后。结果 与中青年组比较，老年组的造血干细胞动员效果和重建速率差异均无统计学意义(P>0.05),且不加重移植相关的不良反应。长期预后分析显示2组均未达到中位总生存期和中位无进展生存期，2组5年生存率和5年无进展生存率无差异，多因素分析表明年龄不是影响自体造血干细胞移植预后的独立危险因素。结论 自体造血干细胞移植对于体能良好的multidrug-resistant infection老年恶性血液病患者是安全有效的治疗选择。

目的 探讨葛Epimedii Folium根异黄酮对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响与机制。方法 采用高糖诱导人肾小管上皮细胞HK-2建立糖尿病肾病模型，随机分为NG组、HG组、HG+葛根selleckchem Captisol异黄酮L组、HG+葛根异黄酮M组、HG+葛根异黄酮H组、HG+si-NC组、HG+si-TTTY15组、HG+葛根异黄酮+pcDNA组、HG+葛根异黄酮+pcDNA-TTTY15组；噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡；利用试剂盒检测超氧化物歧物酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)水MS-275 NMR平；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-10水平；qRT-聚合酶链反应(PCR)法检测TTTY15表达量。结果 与NG组比较，HG组细胞增殖抑制率和细胞凋亡、TTTY15表达及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著升高，SOD活性和IL-10水平显著降低(P<0.05);与HG组比较，HG+葛根异黄酮L组、HG+葛根异黄酮M组、HG+葛根异黄酮H组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率降低、TTTY15表达量及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著降低，SOD活性和IL-10水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性；与HG+si-NC组比较，HG+si-TTTY15组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著降低，SOD活性和IL-10水平显著升高(P<0.05);与HG+葛根异黄酮+pcDNA组比较，HG+葛根异黄酮+pcDNA-TTTY15组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著升高，SOD活性和IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论 葛根异黄酮可通过抑制TTTY15表达而促进细胞增殖及抑制细胞凋亡、氧化应激、炎症反应从而减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤。

目的：观察加味小陷胸汤辨证治疗围绝经期妇女糖尿病皮肤瘙痒症的效果。方法：选取2018年6月至2021年9月期间我院收治的围绝经期糖尿病皮肤瘙痒妇女120例，随机分为对照组和观察组，每组各60例。对照组仅采用西医基础治疗，观察组采用西医基础治疗加用加味小陷胸汤辨证治疗，连续治疗2周后，观察两组患者临床疗效，对比两组患者治疗前后的血糖水平，血清细胞因子水平[γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白E(IgE)],中医证候积分，临床疗效，瘙痒症状评分，瘙痒程度评分。结果：治疗前，两组患者空腹血糖水平无明显差异(P>0.05),治疗后，与对照组相比，观察组患者空腹血糖水平更低(P<0.05);治疗前，两组患者IFN-γ、IL-2、TNF-α、IgE水平无明显差异(P>0.05),治疗后，观察组TNF-α水平显著高于治疗前(P<0.05),且高于同期对照组(P<0.05),两组IFN-γ、IL-2、IgE水平无明显统计学差异(P>0.05);治疗后，两组患者皮肤干燥瘙痒、咽干口燥、心烦躁动、失眠多梦、双目干涩、咽干口渴喜冷饮等中医证候积分均显著降低(P<0.05),而与对照组相比，观察组各项中医证候积分改善程度更好(P<0.05);观察组患者临床总有效率为93.33%,显著高于对照组78Imidazole ketone erastin化学结构.33%,差next-generation probiotics异有统计学意义(P<0.05);治疗前，两组患者瘙痒症状评分和程度评分无明显差异(P>0.05),治疗后，与对照组相比，观察组瘙痒症状评分和程度评分明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：加味小陷胸汤辨证治疗围绝经期糖尿病皮肤瘙痒症临床疗效确切，可显著降低血糖Roxadustat采购，缓解患者皮肤瘙痒，值得临床广泛推广使用。

目的：分析帕立骨化醇治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的效果。方法：选取2021年12月—2022年12月如皋市第三人民医院收治的80例尿毒症SHPT患者作为研究对象，随机分为两组，各40例。对照组采用阿法骨化醇治疗，观察组采用帕立骨化醇治疗。比较两组临床生化指标、不良反应发生情况、临床相关症状、治疗满意度。结果：治疗前，两组全段甲状旁腺激素(iPTH)、血清钙、血清磷、碱性磷酸酶水平比较，差异无统计peptide antibiotics学意义(P>0.05)；治疗后，两组iPTH、血清磷、碱性磷酸酶水平低于治疗前，且观察组低于对照组，两组血清钙水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组甲状旁腺体积小于对照组，疼痛、瘙痒评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总满意度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。结论：帕立骨化醇治疗尿毒症SHPT的效果显著，可改善患者临床生化指标与临selleck激酶抑制剂床症状，提高治PEG300作用疗满意度，且不良反应较少。

乳腺癌是一种常见恶性肿瘤,转移作为大多数癌症发展的代表性标志,是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。三阴性乳腺癌(TNBC)的转移率和死亡率显著高于其它类型的乳腺癌。乳腺癌转移是指乳腺癌细胞进入血管系统扩散到远处器官并定植产生新肿瘤病灶的生物学过程,上皮间质转化(EMT)Pidnarulex体外是其中主要的发生机制,且可进一步导致患者在临床治疗中产生耐药性。EMT进程是细胞失去上皮特性而获得间充质特性的一种复杂的细胞过程,在细胞中受表观遗传修饰、转录调控、蛋白稳定性调控等。细胞中EMT进程的调控机制非常复杂,涉及多种信号通路,Sulfonamides antibiotics其中表皮生长因子受体EGFR以及泛素连接酶对EMT的调控发挥重要作用。EGFR激活后介导多种信号转导,与细胞增殖、迁移和侵袭等密切相关,然而其调控机制的研究仍具有局限性。泛素连接酶能够特异性地Z-VAD-FMK纯度将泛素与靶蛋白结合调控底物蛋白的水平,是泛素-蛋白酶体系统中不可缺少的一部分。泛素连接酶PELI1是Pellino家族成员之一。PELI1被磷酸化激活后,不仅参与多种免疫信号通路的调节,而且在肿瘤的恶化和转移中发挥关键作用。PELI1主要通过K63位连接的泛素化作用稳定EMT相关蛋白SNAIL和SLUG进而调控EMT过程。由于泛素连接酶的研究越来越深入,这使得基于泛素连接酶的治疗干预受到更多的关注,愈来愈多靶向泛素连接酶的小分子抑制剂不断被开发出来。然而,PELI1在肿瘤细胞中异常激活以及致癌作用的分子机制研究仍然十分有限。本论文主要围绕泛素连接酶PELI1与表皮生长因子受体EGFR在三阴性乳腺癌转移中的作用机制进行深入探讨,并基于此机制展开对PELI1小分子抑制剂的筛选与活性研究。我们首先探讨了PELI1与EGFR在乳腺癌细胞中的相互作用模式和相互调控机制。通过对肿瘤组织芯片的免疫组化染色发现PELI1是一种泛癌蛋白,并且在乳腺癌细胞中与EGFR蛋白水平呈正相关性。生存曲线分析结果显示PELI1与EGFR蛋白水平较高的乳腺癌患者生存率更低。随后通过IP实验以及质谱分析发现了 EGFR是PELI1的潜在结合蛋白。通过外源以及内源的Co-IP实验发现PELI1与EGFR之间存在相互作用,还发现PELI1与EGFR共定位。进一步构建了 PELI1与EGFR的截短突变质粒,发现相互作用的关键结构域分别是PELI1的FHA结构域和EGFR的TK结构域。进一步的调控机制研究发现在TNBC细胞中抑制PELI1可加速EGFR蛋白的降解,PELI1通过促进EGFR的K63位连接的泛素化作用增强EGFR蛋白的稳定性并且促进EGFR的回膜再循环利用;EGFR活化后促进PELI1的Tyr154和Thr264位点的磷酸化,磷酸化是PELI1发挥泛素连接酶活性所必需的;还发现EGFR能够促进PELI1的Lys 169自我泛素化。随后我们对PELI1/EGFR在乳腺癌转移中的作用进行了探究。使用shRNA以及激酶抑制剂联合抑制PELI1/EGFR可有效抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭以及成球能力;进一步机制研究发现PELI1/EGFR诱导TNBC细胞的EMT进程;通过小鼠皮下异种移植肿瘤模型发现联合抑制PELI1/EGFR显著抑制乳腺癌的生长,小鼠尾静脉注射肿瘤细胞转移模型发现联合抑制PELI1/EGFR显著抑制乳腺癌细胞的肺转移;我们还发现抑制PELI1可增强EGFR抑制剂的敏感性,PELI1和EGFR协同促进乳腺癌转移是一种新调控机制。最后基于PELI1/EGFR在三阴性乳腺癌中的作用机制,筛选发现了芳基硫醚类PELI1小分子抑制剂S62,并探究其抑制乳腺癌转移的作用机制。S62能够阻断PELI1/EGFR的相互作用,下调PELI1与EGFR蛋白水平;药效学评价发现S62能够抑制TNBC细胞的迁移、侵袭以及EMT进程,并有效抑制小鼠乳腺癌的转移;此外,S62与EGFR抑制剂吉非替尼联用可表现出显著的协同增效作用。综上所述,本论文研究不仅揭示了 PELI1/EGFR相互作用在乳腺癌进展中的作用,有助于深入了解乳腺癌转移的发病机制,为进一步发现和开发抗乳腺癌药物靶点提供了线索和证据,而且为EGFR靶向治疗患者克服耐药提供了有效策略。同时基于上述机制,我们还发现了一个小分子抑制剂S62,为研发乳腺癌靶向药物提供了一个新的先导化合物。

目的 运用计算机辅助药物设计对丹参中黄酮的抗肿瘤活性进行虚拟筛选。方法 于2021年12月至2022年3月，使用Sybyl软件的Surflex-dock模块对小分子与靶蛋白进行分子对接，通过Total Score函数分值判断配体分子结合能力，筛选活性VX-445半抑制浓度化合物；根据Lipinski五法则，使用Discovery Studio 2019 Client的Filter by Lipinski模块进行类药性预筛选评估；并进行ADME更多T（吸收，分布，代谢，排泄，毒性）预测；将筛选出的最优化合物与靶点蛋白进行Biacore体外结合测试，利用分子对接预测化合物与靶点蛋白的相互作用模式。结果 二氢丹参酮Ⅰ、新隐丹参酮和丹参酮Ⅵ与肿瘤靶点蛋白结合函数分值>7，并表现合理的类药性质，即具有较高的结合能gut micobiome力和良好的类药活性，二氢丹参酮Ⅰ最优。分子对接显示，二氢丹参酮Ⅰ与ADP-核糖基化因子样2受体的氨基酸残基精氨酸61(ARG61)以氢键结合。结论 筛选出丹参中黄酮类化合物二氢丹参酮Ⅰ表现很强的类药性，与ADP-核糖基化因子样2受体结合响应值高。

目的 探讨奥美拉唑(omeprazole, OME)能否通过抑制自噬提高人卵巢上皮性癌(卵巢癌，EOC)细胞对顺铂的敏感性及其可能机制。方法 原位杂交及免疫组化检测卵巢癌组织中miR-214-3p及自噬标记物p62表达；Pearson相关分析探讨R-214-3p和此网站p62在EOC组织中表达量的相关性；CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度(IC_(50));实时定量PCR(qRT-PCR)分析miR-214-3p及多药耐药基因-1(MDR1)表达；蛋白质印迹法检测p62及耐药蛋白p-gp表达。结果 在43例卵巢癌患者的样本中，23例(53.5%)miR-214-3p表达阳性，26例(60.5%)p62表达阳性，miR-214-3p在铂相对耐药EOC中表达低于铂敏感EOC(P<0.05);相反，p62在铂相对耐药EOC中表达明显高于铂敏感EOC(P<0.01)。miR-214-3p和p62在卵巢癌中表达呈负相关(r=-0.387,P=0.005)Decitabine价格;OME(150μmol/L)预处理后，OV2008及C13K细胞对顺铂IC_(50)均有不同程度降低，尤以顺铂耐药株C13K更为显著(P<0.01)。与空白对照组C13K及OV2008细胞比较，顺铂作用后，C13K及OV2008细胞中miR-214-3p相对表达下降，MDR1基因在mRNA及蛋白水平表达均升高，p62蛋白表达升高(均P<0.01);相反，OME(150μmol/L)预处理可使C13K及OV2photodynamic immunotherapy008细胞对顺铂敏感性增加，细胞中miR-214-3p相对表达明显升高、MDR1在蛋白及mRNA水平表达降低、p62蛋白表达下降(均P<0.05)。结论 OME预处理可提高卵巢癌细胞对顺铂敏感性，其机制与抑制miR-214-3p介导的自噬有关。

人乳头瘤病毒(HPV)16/18型双价疫苗(大肠埃希菌)已上市INCB018424体内实验剂量并通过世界卫生组织预认证.本研究通过一项随机双盲Ⅱ期临床试验评估其第二代HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗在18～45岁健康女性中的免疫原性和安全性.来自江苏省东台市的627名女性志愿者1:1随机分selleck激酶抑制剂配至九价疫苗组(313人)或对照组(314人),并按照0、1、6月接种程序分别接种三剂1.0 mL(270μg)九价疫苗或空白佐剂,主要终点为第7月时血清抗体阳转率和抗体水平.结果显示,几乎所有疫苗组符合方案人群在第7月时出现针对9种HPV型别的血清中和抗体阳转,仅2人未发生HPV11型阳转,1人未发生HPV52型阳转.九价疫苗组和对照组的总体不良事件发生率分别为80.8%和72.9%,Porta hepatis绝大多数不良事件症状轻微并很快恢复,未发生疫苗相关严重不良事件.该研究证明候选九价疫苗具有良好的安全性和免疫原性,支持在更大人群中进一步进行效力研究.

目的：探讨中医揿针联合多维度协同镇痛对带状疱疹患者预后的影响。方法：选择2021年5月1日～2023年5月1日收治的120例带状获悉更多疱疹住院患者为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组各60例，对照组实施常规治疗和护理，研究组在获悉更多对照组基础上实施中医揿针结合多维度协同镇痛干预；比较两组治疗前后疼痛[采用视觉模拟评分(VAS)]、心理状况[采用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)]、生活质量[采用健康调查简表(SF-36)]、免疫情况[包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、降钙素(PCT)]、并发症发生情况。结果：治疗后，两组VAS、SAS、HAMA、HAMD、SF-36评分、IgA、IgG、IgM、PCT水平及genetic evaluation并发症评分均优于治疗前(P<0.05),且研究组优于对照组(P<0.01)。结论：中医揿针联合多维度协同镇痛可减轻带状疱疹所致疼痛和焦虑，加速皮损愈合，减少并发症发生，改善临床症状，是一种安全有效的综合治疗方案。