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为了探究球囊菌侵染对意大利蜜蜂成年工蜂存活率、免疫基因、发育基因及肠道菌群的影响，将纯化培养的球囊菌孢子接种6日龄意大利蜜selleck NMR蜂成年工蜂，利用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测球囊菌侵染对意大利蜜蜂成年工蜂免疫基因、发育基因及biomedical agents肠道菌群的影响。结果表明，连续3 d接种球囊菌孢子对意大利蜜蜂成年工蜂存活率无显著影响（χ~2=0.133,P=0.715）。意大利蜜蜂工蜂中肠与后肠球囊菌孢子含量在接种球囊菌孢子4 d时分别显著高于接种8 d时（P<0.05）。与未接种组相比，接种球囊菌孢子4 d，意大利蜜蜂成年工蜂免疫相关基因abaecin、apidaecin、defensin-1、defensin-2、hymenoptaecin、GNBP-1和IMD均显著上调表达（P<0.05）；接种球囊菌孢子8 d，意大利蜜蜂成年工蜂免疫相关基因相对表达量无显著差异（P>0.05）；接种球囊菌孢子4 d和8 d，发育相关基因VGMC、usp、kr-h1、AMHex10869相对表达量无显著差异（P>0.05）。与未接种组相比，接种球囊菌孢子4 d，意大利蜜蜂成年工蜂肠道菌群Lactobacillus Firm-4与肠道菌总量U16S rRNA的含量显著上升Mirdametinib生产商（P<0.05）；接种球囊菌孢子8 d后，肠道菌群Lactobacillus Firm-5的含量显著上升（P<0.05），肠道菌总量U16S rRNA的含量显著下调（P<0.05）。综上，球囊菌侵染不影响意大利蜜蜂成年工蜂的存活率，但会引起意大利蜜蜂成年工蜂的免疫应激反应，影响意大利蜜蜂成年工蜂肠道菌群的稳定及肠道核心菌群的含量。

【目的】分析干旱胁迫下阿氏芽孢杆菌（Bacillus aryabhattai）R60菌株对玉米耐旱性的影响，为抗旱性生物菌肥挖掘及玉米抗逆性提高提供理论参考。【方法】利用转录组测序技术，比较分析干旱胁迫下玉米根系接种阿氏芽孢杆菌R60菌株后的转录水平变化，以玉米根部注入灭菌的蒸馏水为对照，挖掘玉米的关键差异表达基因（DEGs），对其进行GO功能注释及KEGG信号通路富集分析。【结果】处理组INCB28060和对照组共检测出1524个DEGs，与对照组相比，处理组有421个DEGs表达上调，有1103个DEGs表达下调。421个上调表达的DEGs共注释到26个GO条目上，包括13个生物学过程条目（细胞途径、代谢途径、刺激响应和生物调节等）、3个细胞成分条目（细胞结构体、细胞内和蛋白复合体）和10个分子功能条目（结合、催化活性和转录调控活性等）。表达下调程度排名前20的DEGs主要注释到5个生物学过程条目（细胞途径、生物调节和刺激响应等）、2个细胞成分条目（细胞结构体和细胞内）和4个分子功能条目（结合、转录调控活性等）。DEGs主要富集在RNA运输、m RNA通路、植物激素信号转导、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路及植物—病原互作等5条信号通路中。与对照组相比，处理组植物激素信号转导途径中，茉莉酸（Jmedian episiotomyA）信号通路中的负调控茉莉酸ZIM结构域蛋白（JAZ）和下游的MYC2家族转录因子、赤霉素（GA）信号通路中的GA受体1(GID1)和负调控抑制蛋白（DELLA）、脱落酸（ABA）信号通路中的蛋白磷酸酶（PP2C）及乙烯信号通路中的乙烯受体转录因子1(ERF1)等编码基因表达下调；MAPK信号通路中，MAP激酶底物1(MKS1)和丝裂原活化蛋白激酶（MPK3、MKK9和MAPKKK18）等编码基因表达下调。此外，钙调节蛋白（CALM）和钙结Tofacitinib合蛋白（CML）基因下调表达，而E3泛素连接酶（RHF、HOS1和BRE1）、磷酸核糖焦磷酸激酶（PRPS）和UDP葡萄糖醛酸酯4异构酶（GAE4）等编码基因表达上调。实时荧光定量PCR分析结果与转录组数据基本一致。【结论】阿氏芽孢杆菌R60促生菌可上调玉米植株根系中RHF、HOS1、BRE1、GAE4和PRPS等基因表达，但下调ERF1、DELLA和PP2C等基因表达，从而激活多个信号转导途径增强植株对干旱胁迫的耐受能力。

目的 研究SDCCAG8基因rs12145833多态性在儿童肥胖干预中的作用，为基于遗传背景制定儿童肥胖个性化干预措施提供科学依据。获悉更多方法 于2018年9月—2019年6月，在一项整群随机对照试验中，选取393名北京地区8～10岁儿童作为研究对象，将8所学校以1∶1比例随机分为干预组与对照组，采集唾液DNA样本，检测SDCCAG8基因rs12145833多样性。对干预组进行综合干预，对照组不采取干预，干预措施包括饮食改善、体育运动、学校与家庭支持等；基线调查及干预1学年结束时测量肥胖相关指标。采用多元线性回归与Logistic回归Lorlatinib体内实验剂量分析基因与干预对肥胖指标的交互作用。结果 干预组中，TT基因型儿童相较于GT和GG基因型儿童在干预后的收缩压(β=4.56,95%CI=1.84～7.28,P<0.01)与舒张压(β=2.59,95%CI=0.45～4.73,P<0.05)升高得更少；对照组中，non-necrotizing soft tissue infectionTT基因型儿童相较于GT和GG基因型儿童的收缩压升高得更多(β=-2.86,95%CI=-5.63～-0.83,P<0.05);SDCCAG8基因rs12145833多态性与干预对儿童收缩压、舒张压、体脂率存在交互作用(P值均<0.05)。结论 SDCCAG8基因rs12145833位点TT基因型儿童相比于GG和GT基因型儿童对肥胖干预更敏感，尤其在收缩压、舒张压和体脂率改善上效果较好，仍需在不同种族人群中研究SDCCAG8基因rs12145833多态性在儿童肥胖干预中的作用。

目的 基于多中心数据探究Caprini血栓风险评分(Caprini评分)联合纤维蛋白相关标志物对静脉血栓栓塞症(VTE)的诊断价值。方法 选取2020年1月至2023年1月收治的309例疑似VTE住院患者，依据有无发生VTE分为VTE组和非VTE组，比较2组患者Caprini评分、纤维蛋白相关标志物[纤维蛋白单体(FM)、纤BAY 73-4506维蛋白/纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-dimer, DDI)]及基线资料。采用二元Logistic回归模型明确VTE的危险因素，并采用受试者工作特征(ROC)曲线对各指标诊断VTE的效能进行分析。结果 与非VTE组比较，VTE组患者Caprini评分、FM、FDP及DDI水平均升高medical level(P<0.05)。与非VTE组比较Bemcentinib溶解度，VTE组患者合并高血压、肺动脉高压、使用激素治疗患者占比较低(P<0.05),合并恶性肿瘤患者占比、血小板计数、肌酐、PT、APTT、FIB水平较高(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示，Caprini评分、FM、FDP和DDI升高是影响VTE的独立危险因素(P<0.05)。依据Logistic回归分析结果构建VTE联合预测模型方程Logit(P)=-0.291+1.547×Caprini评分+0.414×FM+0.522×FDP+1.035×DDI(χ~2=20.229,P<0.001),将309例住院患者数据代入模型方程，依据是否发生VTE绘制ROC曲线，结果显示联合预测模型预测VTE的AUC为0.891(0.857～0.935),灵敏度为95.35%,特异度为75.94%,联合预测模型的AUC高于Caprini评分、FM、FDP、DDI单独应用的诊断价值。结论 住院VTE患者维蛋白相关标志物FM、FDP及DDI异常升高，基于Caprini评分、FM、FDP及DDI构建的联合预测模型有助于临床诊断VTE。

黄精是百合科黄精属(Polygonatum)植物黄精(Polygonatum sibiricum Red.)的根茎,收载于《中国药典》(2020版),含有多糖、皂苷、生物碱等多种活性成分。多糖类物质作为黄精中重要的功效成分具有多种生物活性,如:抗氧化、降血糖、抗肿瘤、免疫调节等。黄精多糖不是单一纯粹的化学物质,而是由聚合度不同的糖链组成的混合物,因此,不同提取方法获得的黄精多糖,其化学组成、结构特征以及生物活性等方面均可能存在潜在的差异。遗憾的是,目前对黄精多糖的研究主要集中于单一提取方法,以及以此为基础的后续生物活性评价、作用机制、产品研发等,缺乏不同提取方法对黄精多糖的化学组成、结构特征以及生物活性影响方面的系统研究。本课题选取黄精药材为研究对象,采用不同提取方法获得黄精多糖粗提取液,再通过分离纯化,制得不同的黄精多糖组分。利用苯酚-硫酸法、考马斯亮蓝法、硫酸-咔唑法分别分析黄精多糖的总多糖、蛋白质、糖醛酸等化学成分的差异性;利用高效液相色谱法、红外色谱、核磁共振、刚果红三螺旋测定法对黄精多糖结构特征的共性和差异性进行表征;同时,探究不同黄精多糖的生物活性差异性;最后,探索黄精多糖PSP-5抑制乙酰胆碱酯酶的药代动力学特征及其对市场一线乙酰胆碱酯酶抑制剂相关毒副作用的影响。通过上述研究,旨在阐明不同提取方法对黄精多糖化学成分、结构特征与生物活性的影响,为黄精多糖的开发利用提供理论基础。本文主要研究内容及结果如下:(1)基于不同提取方法的黄精多糖制备研究。分别采用24℃冷水、96℃热水、以及80℃热水从黄精药材中提取黄精多糖PSP-1～PSP-3。同时,在24℃条件下,分别采用50%乙醇、25%乙醇、水作溶剂超声提取黄精多糖PSP-4～PSP-6。不同粗提液通过3%三氯乙酸脱蛋白、透析袋透析以及80%乙醇醇沉获得PSP-1～PSP-6,得率分别为:6.64±0.33%、1.89±0.23%、8.11±0.50%、5.55±0.41%、5.04±0.38%、1.44±0.28%。PSP-3的得率显著性优于其他5种PSPs(~(**)p<0.01)。(2)黄精多糖的化学组成及结构特征解析。分别采用苯酚-硫酸法、考马斯亮蓝法以及硫酸-咔唑法测定总糖、蛋白质以及糖醛酸含量;同时,利用高效液相色谱法、红外光谱、核磁共振、刚果红三螺旋结构等方法对结构特征进行分析。结果表明:PSP-1～PSP-6的总糖含量都在70%以上,但PSP-3的总糖含量能达到92.77±1.34%;6种PSPs中均含有少量的蛋白质;PSP-3与其他PSPs相比,糖醛酸含量(7.49±0.62%)最高(~*p<0.05),是其他5种PSPs的1.1～2.0倍。PSP-1～PSP-6含有相同的单MC3 MW糖组成,主要为甘露糖、葡萄糖、半乳糖,但其比例存在显著性差异。红外光谱分析显示PSP-1～PSP-6都具有糖苷键的特征吸收峰,糖苷键存在α、β-型两种类型;~1H、~(13)C谱验证了PSP-1～PSP-6的糖苷键类型为在α、β-型。刚果红结构分析显示PSP-1～PSP-6都具有三螺旋结构。(3)PSP-1～PSP-6的生物活性评价研究。分别构建ACh E、DPPH、ABTS、OH、α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶体外活性评价模型,对PSP-1～PSP-6进行体外活性评价,结果表明:抑制ACh E活性方面,PSP-5是其他5种PSPs的1.2～1.5倍,且与对照组他可林活性相当。抗氧化活性方面,PSP-2与PSP-3无显著性差异(~*p>0.05),但PSP-2与其他4种PSPs存在显著性差异(~*p<0.05)。降血糖活性方面,PSP-2与PSP-3无显著性差异(~*p>0.05),PSP-3与其他4种PSPs在1.0～10.0mg/m L浓度范围内存在显著性差异(~*p<0.05)。由此可见,不同的PSPs表现出不同体外药理活性,值得一提的是PSP-5表现出优异的ACh E抑制活性,值得深入研究。(4)黄精多糖PSP-5抑制ACh E的药代动力学特征及其对一线ACh E抑制剂副作用相关酶活性的影响研究。采用酶促动力学双倒数系数方法研究了PSP-5抑制ACh E的药代动力学特征,并比较其与他可林、多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀等造成的副作用相关酶的活性。结果表明:PSP-5抑制ACh E的最佳条件p H=7.4、反应时间25 min;药代动力学抑制类型为混合I型竞争可逆性抑制。抑制ACh E活性方面,PSP-5与所选的4种阳性药物基本相当,但是,PSP-5能显著改善与他克林和多奈哌齐所产生消化不良,显著降低他可林所产生过敏反应以及他克林和加兰他敏引起的心肌损伤等副作用。综上所述,本项研究可为黄精多sexual medicine糖的精准化获悉更多开发利用供科学依据,特别是为以黄精多糖为核心原料的新型阿尔兹海默症治疗性药剂的开发提供理论支撑。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,表现为自身抗体形成Receiving medical therapy和免疫复合物沉积,以多系统、多脏器损伤为特征。研究发现在SLE患者中,具有免疫促进作用的T辅助细胞17 (T helper 17 cell,Th17)比例较高,而具有免疫抑制功能的调selleck激酶抑制剂节性T细胞(reguAM-2282纯度latory T cell,Treg)含量降低,二者失衡是SLE的重要发病机制。常规药物治疗虽能短期获益,但高昂的治疗费用及严重的不良反应均限制其长期使用,迫使人们寻找新的治疗策略。中医药以副作用少、多成分、多途径、多靶点等优点得到广泛认可,十分符合SLE新型治疗方式的需求。近年来,中医药通过恢复Th17/Treg平衡治疗SLE已开展大量研究并取得一定成果。文中整理了中药单体、成分及复方干预SLE患者Th17/Treg平衡的研究。总结了中医药调节Th17/Treg平衡防治SLE的作用机制,进一步分析发现中医药干预Th17/Treg平衡主要是从减少SLE血清中相关抗体、控制炎症反应、减轻脏器病理损伤等方面发挥治疗作用。本研究有助于为临床运用中医药辅助或替代治疗SLE提供可靠证据和合理参考。

研究背景:器官功能及身体机能的维持不仅受体液因子的调节,还受神经信号的调控。由于不可逆转的神经组织损伤和难以修复,神经缺损是全球常见的临床问题,包括周围神经损伤、工程组织的神经缺失和手术并发症在内的各种因素诱发不可控的病理生理过程,导致感觉和/或运动残疾以及工程组织/器官移植失败。严重影响病人的生活质量,造成巨大的社会经济负担。但由于神经组织工程和再生医学AY-22989领域的兴起,现在,使许多用于修复和/或更换受损组织的有前途的治疗方式可供选择。神经系统通过精细的电信号网络运作,以便神经元与其他细胞类型进行通信。神经组织由传递电化学信号的电活性神经细胞组成。在脊椎动物中,周围神经系统(PNS)由许多轴突纤维组成的神经束组成,这些轴突纤维以大约100米/秒的速度向中枢神经系统(CNS)传输出入信号。因此,神经系统是包含电、离子、化学信号和特殊细胞结构的复杂组合。在过去的十年里,有机生物电子学(OBE)在与医学生物学相互作用的多个层面上有了显著的发展。该领域的核心是建立与神经系统电信号连接,以调节和控制免疫反应、器官和系统的生理状态。有机生物电子材料,即π共轭有机电半导体材料,也称为导电聚合物(CPs)。CPs具有一系列独特的特性,其电子和离子的双重传导特性与生命系统的传输模式密切相关,通过电子-离子电荷补偿建立紧密耦合,从而可以降低活细胞和生物材料之间的局部电化学阻抗。因此,CPs可以提供生物区域的理想连接,并在生物医学应用中引起了很多关注。但是,在亚细胞尺度上调节材料微观结构以在导电底物和细胞之间提供更无缝的界面仍然是一个巨大的挑战。因此,探究如何将导电聚合物组装为界面适应性结构,以及为神经界面提供电连接是解决组织工程生物区域信号连接的关键科学问题。研究目的:研究构建用于神经细胞界面连接和信号传递的分子组装结构。通过探究导电聚合物的在体组装合成,以促进神经界面的传导作用和神经的再生重建。设计固定酶触发和构建的分子组装体,探究组装体应用于组织工程血管的界面修饰,促其的神经化构建。进一步利用组织代谢机制,探究可降解的在体合成组装的导电聚合物材料。研究方法:1.在体化学组装导电聚合物促进神经组织修复本部分实验通过免疫荧光对体内组织损伤条件下的超氧化物生成及相关酶的检测,确定损伤组织区域满足苯胺氧化聚合的必要条件。通过细胞AM/PI染色检测聚合物单体和注射凝胶的细胞毒性。建立动物神经损伤模型,注射凝胶前体后不同时间点取材后,通过扫描电镜分析在体聚合后聚合物的微观形态和结构。通过原子力显微镜和显微Raman光谱确定聚合物在组织中的合成。评价在体组装导电微囊泡(CMVs)的功能和作用,通过动物行为学评估对其行为能力的影响,通过电生理检测确定CMVs在神经界面的传导作用,通过免疫荧光染色,TEM等评估在体组装对组织修复的影响和对神经再生的作用。2.CMVs的体外构建与其界面修饰促进组织工程血管神经化的研究通过脂质体挤出和包裹过氧化氢酶(CAT酶)构建亚细胞尺度的微囊泡,并通过界面聚合在体外构建CMVs。通过EDC/NHS活化脱细胞组织工程血管支架,并将导电聚合物修饰至工程血管支架外膜,构建可导电和传递离子信息的界面。通过原代神经元移植技术,构建神经化的组织工程血管支架,并通过大鼠颈总动脉移植技术,血管超声,HE染色等评价界面构建对组织工程血管的影响。3.CMVs的体内转归和组装可降解导电聚合物的探索通过HE染色,免疫荧光等组织切片和全玻片扫描激光共聚焦观察导电微囊泡在体内的动向,并探究其归属途径。拓展探究体外合成可降解的导电聚合物的合成和降解机制,并通过动物模型研究其是否可以在体内构建,以及通过SEM,CLSM等技术方法观察其形貌特征。通过电生理检测确定其功能。研究结果:1.在体组装合成的导电聚合物促进神经组织修复在体内,组织损伤后会产生大量的活性氧类物质(ROS),并且CAT酶的表达也增多,这构成了苯胺单体在体聚合的条件。体外苯胺单体可在H_2O_2和CAT酶的作用下发生聚合反应,且CAT酶可以加速聚苯胺的合成。为降低苯胺单体的生物毒性,利用氢键和静电相互作用力将ANI与海藻酸钠融合成可注射溶胶。通过大鼠坐骨神经夹伤模型,注射Alg/ANI溶胶,发现手术后1天就在组织间隙在体聚合了很多颗粒状物质。经CLSM,SEM确认,这种颗粒是大小约为2-3μm的微囊泡。经过原子力显微镜和激光显微Raman显示,这些微囊泡样物质是在体组装的导电聚合物微囊泡(CMVs)。评价在体组装CMVs的功能和对组织的影响,动物行为学显示,在体组装导电聚合物组(Alg/ANI组)大鼠对患肢的支配能力明显高于对照组,经统计坐骨神经指数(SFI)发现,ANI的在体组装可促进大鼠行动能力的恢复。通过电生理测试,发现Alg/ANI组的传导速度明显高于其他组(P<0.01),说明损伤区域的PANI CMVs可以为神经纤维提供连接和传导。通过免疫荧光染色和TEM发现,PANI CMVs的在体组装有利于神经轴突的生长和髓鞘的再生。同时,在体组装不仅可以降低局部ROS,还可以在早期募集巨噬细胞,参与PANI CMVs的组装,同时促进M1型巨噬细胞向M2型转变,实现对组织局部微环境的重塑。2.CMVs的体外构建与其界面修饰促进组织工程血管神经化的研究通过脱细胞血管基质材料,获得了小口径的组织工程血管(TEBV)。通过将PANI聚合修饰至TEBV的外表面,同时移植DRG神经元水凝胶,提高了TEBV的血管通畅性。且较短时间内,可以在TEBV外膜处发现神经纤维的长入。为了模拟在体组装的CMVs,利用脂质体挤出技术和界面合成,成功将CAT酶包裹至脂质体(Lipo@CAT)中,并在其表面组装导电聚合物。经CLSM观察,在Lipo@CAT表面聚合合成了深色的聚苯胺和聚吡咯。同时,通过EDC/NHS活化基质血管,可以将CMVs修饰到TEBV外表面,同时,通过动物血管移植和血管超声发现,修饰PPy A(聚吡咯羧酸)CMVs的实验组大鼠移植血管的通畅Immune privilege性最佳。3.CMVs的体内转归和组装可降解导电聚合物的探索研究了神经组织修复和材料整合的长期影响,经HE染色和CLSM发现在体组装的不可降解CMVs迁移到了神经外膜,并且归功于毛细淋巴管的主动运输。由此,可调降解的导电聚合物可以被应用到在体组装CMVs中。通过对吡咯、吡咯羧酸的体内外聚合和降解实验,发现PPy A在体外p H=7.4和H_2O_2的作用下可以发生解聚。并且在体内,PPy A也可以组装为CMVs并提供组织间更多的信号连接,可以提高神经传导的速度,降低神经电传导的局部电阻抗。研究结论:1.在CAT酶和组织损伤后ROS的作用下,苯胺单体可在体组装聚合。在体化学组装的导电聚合物呈微囊泡,直径约为2-3μm,为亚细胞尺度的PANI CMVs。在体组装PANI CMVs可以促进大鼠行动能力的恢复,形成组织细胞间的紧密连接,从而提高神经电信号的传导速度,并有利于神经的再生和组织局部微环境的重塑。2.PANI,PPy A CMVs修饰的TEBV界面可以通过促进TEBV的神经化从而提高血管的通畅性。3.不可降解的PANI CMVs通过毛细淋巴管被移出至神经外膜。在体聚合的PPy Aselleck NMR CMVs长期在体内可以降解。

目的 探讨卵巢癌患者血清肿瘤标志物及血浆纤维蛋白原水平变化和意义。方法 回顾性收集2019年2月至2021年5月间徐州医科大学附属沭阳医院和宿迁市第一人民医院收治的卵巢癌患者70例、卵巢良性肿瘤患者40例，同时收集同期健康志愿者40例。抽取各组空腹外周血4 ml,分离血清和血浆，检测血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原153(CA153)以及血浆纤维蛋白原水平；对卵巢癌患者进行为期1年的随访，记录预后不良发生情况。结果 卵巢癌组患者血清CA125、CSBE-β-CD抑制剂A724、CA153及血浆纤维蛋白原水平明显高于卵巢良性病变组和健康对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清CA125、CA724、CA153及血浆纤维蛋白原水平在卵巢良性病变组与健康对照组之间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。血清CA125、CAnthroposophic medicineA724、CA153及血浆纤维蛋白原水平在不同病理分期的卵巢癌患者之间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);Ⅲ～Ⅳ期的卵巢癌患者血清CA125、CA724、CA153水平明显高于Ⅱ期、Ⅰ期，差异均有统计学意义(均P<0.05);Ⅲ～Ⅳ期的卵巢癌患者血清纤维蛋白原水平明显高于Ⅱ期、Ⅰ期，Ⅱ期的卵巢癌患者血清纤维蛋白原水平明显高于Ⅰ期，差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访期间，70例卵巢癌患者预后不良24例(34.29%),预后良好46例(65.71%)。ROC曲线分析显示，血清CA125、CA724、CA153及血浆纤维蛋白原均对卵巢癌患者预后具有较高的评估价值(均P<0.05);其中血清CA125、CA724、CA153及血浆纤维蛋白原联合检测的评估价值最高(AUC=0.929),灵敏度明显高于各指标单独检测。结论 卵巢癌患者血清CA125、CA724、CA153及血浆纤维蛋白原高表达，联合检测可用于评Torin 1小鼠估患者预后。

研究背景:病毒性脑炎和脑膜脑炎是中枢神经系统感染中最常见的类型,是由病毒直接侵犯神经系统及相关组织引起的炎性反应。患者常出现发热、头痛、精神行为异常、癫痫、局灶性神经缺损等症状,且发病急,病情进展快,重症患者可因颅压的快速升高出现意识障碍甚至危及生命。病毒性脑炎具有较高的死亡率,在明确诊断后,尽早开始抗病毒治疗能够改善预后。目前推荐的抗病毒治疗应至少持续14天,对于免疫抑制的患者应延长至21天,同时给予适当的抗癫痫和降低颅压、维持电解质平衡等对症支持治疗。对于合并严重脑水肿的患者,临床上常经验性应用糖皮质激素和静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)。但糖皮质激素和IVIG的疗效和安全性目前尚无明确的结论,对于轻症和重症患者分级治疗的剂量和时机选择也仍需更多的研究。研究目的:探讨加用免疫治疗对重症病毒性脑炎和脑膜脑炎短期预后的影响。研究方法:收集山东省立医院神经内科2016年1月1日至2021年12月31日收治的抗病毒治疗满14天的病毒性脑炎和脑膜脑炎患者193例。所有患者高峰改良Rankin评分(modified Rankin Scale,mRS)均≥3。回顾性分析其临床特征、实验室检查及影像学BLZ945临床试验资料。将所有患者按照是否加用免疫治疗分为两组:1.仅抗病毒治疗组38例;2.抗病毒联合糖皮质激素和/或IVIG组155例。分析两组患者mRS评分改善情况及院内感染发生率的差异,以评价加用免疫治疗的有效性和安全性。研究结果:(1)193例患者平均年龄为39.24岁,中位住院天数为14.06天。39例(20.2%)有感染性诱因。以发热、头痛为首发症状86例(45%),癫痫14例(7.3%)。(2)病毒性脑炎/脑膜脑炎总体上预后较好:所有患者的mRS评分平均下降2.42分,平均改善率为73%。合并慢性病的患者ΔmRS更低(P=0.04)。(3)影像学检查、脑电图和脑脊液分析均为诊断的重要辅助手段:9例患者脑脊液二代测序阳性,其中单纯疱疹病毒1型(3例)最常见。74例(38.3%)患者影像学检查有炎症征象,多为单侧受累。最常见的前三个受累区域是额叶、颞叶和岛叶。100例(52.0%)患者脑电图异常,以弥漫性慢波或背景节律改变为Torin 1半抑制浓度主。172例(89.12%)患者有至少一项脑脊液检查(压力、细胞数和蛋白定量)异常。外周血中中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)升高,并伴有血沉增快、C反应蛋白升高、乳酸脱氢酶升高等炎性指标异常。(4)加用免疫治疗可改善患者短期预后:调整混杂因素后,二元Logistic回归分析显示免疫治疗组ΔmRS高于抗病毒治疗组(P=0.03,OR=2.868,95%CI:1.129～7.284)。ROC曲线显示曲线下面积为0.617。(5)加用免疫治疗安全性好:住院期间发生医院感染26例biomimetic robotics,其中肺部感染23例,尿路感染3例。加用免疫治疗组23例,抗病毒治疗组3例,两组患者医院感染发生率差异无统计学意义(P=0.62)。研究结论:与单纯抗病毒治疗相比,加用免疫调节治疗(糖皮质激素和/或IVIG)能增加重症病毒性脑炎患者的ΔmRS,且不增加院内感染的风险。推荐在无禁忌症的情况下加用免疫调节治疗,以改善重症病毒性脑炎的预后。

目的 评价司库奇尤单抗和阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病患者的疗效以及安全性。方法 纳入中重度斑块型银屑病患者90例，随机分为司库奇尤单抗组Talazoparib分子量(30例),阿达木单抗组(29例)和常规治疗组(31例),分别给予生物制剂司库奇尤单抗、阿达木单抗和常规治疗(阿维A、复方甘草酸苷、卡泊三醇和卤米松软膏)。在治疗第0、4、8、12周记录各组的PASI评分，计算PASI改善率以及PASI50/75/90/100的应答率。第0、12周时对三组患者进行皮肤病生活质量指数(DLQI)评估比较。对三组进行安全性评估，治疗结束后比较三组不良反应发生率。结果 (1)治疗4、8、12周后，司库奇尤单抗组和阿达木单抗组的PASI和DLQI评分均低于常规治疗组，改善率均高于常规治疗组，差异均具有统计学意义(均P<0.05点击此处),而司库奇尤单抗组与阿达木单抗组间的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)治疗4周时，三组间的PASI50/75/90/100应答率差异均无统计学意义(P>0.05);第12周时，司库奇尤单抗组和阿达木单抗组各应答率均高于常规治疗组(P<0.05),而司库奇尤单抗组与阿达木单抗组间应答率无明显差异。三组之间不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 司库奇尤单抗和阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效biodiesel production显著，优于常规治疗；司库奇尤单抗疗效与阿达木单抗无明显差异。