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急性Q-VD-Oph核磁湿疹Parasite co-infection是一种过敏性炎症性皮肤病。临床表现为皮肤出现红斑、丘疹、水疱及渗出，患病部位可分布在任意体表，并伴随剧烈瘙痒。急性湿疹严重影响患者的生活质量，现代医学认为湿疹是内外因素共同引起的，内因包括系统性疾病、免疫功能异常、遗传因素等；外因包括致敏原及空气污染物等。目前，西医治疗以抗组胺药、糖皮质激素为主，有不错的疗效，但也有易复发、依赖性、不良反应等弊端。本病若不及时治疗，则易发展为慢性湿疹。本病迁延难愈，容易复发，属于中医学“湿疮”范畴。山西中医药大学附属针灸推拿医院吕玉娥教授认为，该病总属本虚标实，本为正气不足，标为风湿热邪蕴结肌肤。selleck产品在治疗上，应以祛风、清热、利湿为原则，并兼顾调扶正气。临床上，吕玉娥教授运用“施今墨对药”结合针刺“吕景山对穴”治疗急性湿疹取得了显著疗效。文章通过案例，介绍吕玉娥教授治疗急性湿疹成功经验，以期为临床提供参考。

目的 探讨血清钙离子水平、神经肽Y、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)对带状疱疹后遗神经痛(PHN)的预测价值及其与神经系统损伤的相关性。方法 回顾性选取2019年3月到2022年3月解放军东部战区总医院收治的60例带状疱疹患者作为研究对象进行分析，将其作为观察组，对所有患者分别给予镇痛药物、抗惊厥药物以及抗菌药物进行常规治疗，并在治疗2个月后对所有患者进行疼痛数字评分量表(NRS)评分，将NRS评分≥4分，且将向相邻区域或皮肤病区域出现持续性疼痛的23例患者设为PHN组，将其余37例患者设为非PHN组，对比两组患者一般临床资料与治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平，并应用Logistic回归分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN的预测价值。60例带状疱疹患者治疗6个月后对selleck化学其进行QST诊断，并选取同期体检的60名健康者作为对照组，对比观察组与对照组患者定量感觉测试(QST)诊断结果，并对比两组患者治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1水平，分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1与QST诊断结果的相关性，随后建立受试者工作特征(ROC)曲线，分析钙离子、神经肽Y、CX3CR1对PHN神经系统损伤的诊断效能。结果 PHN组与非PHN组患者性别构成比、年龄、体重指数、合并冠心病、高血压、发病部位比较，差异均无统计学意义(P>0.05),PHN组患者合并糖尿病患者比率，坏疽型或出血型患者比率，NRS评分，治疗前的神经肽Y、CX3CR1水平均高于非PHN组，治疗前的钙离子水平低于非PHN组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果high-biomass economic plants表明，治疗前钙离子、神经肽Y、CX3CR1为PHN的独立影响因素(P<0.05)。治疗后，观察组热痛觉、冷痛觉、https://www.selleck.cn/products/elexacaftor.html温觉、冷觉、神经肽Y、CX3CR1高于对照组，钙离子低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman相关法分析神经系统损伤QST诊断各因子与钙离子、神经肽Y、CX3CR1表达水平的相关性。结果显示，QST诊断热痛觉、冷痛觉、温觉、冷觉各因子与钙离子呈负相关，与神经肽Y、CX3CR1呈正相关(P<0.05)。钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合对神经系统损伤诊断的敏感度与特异度明显高于单一预测(P<0.05)。结论 PHN患者血清神经肽Y、CX3CR1水平呈高表达，钙离子呈低表达；治疗前对PHN患者进行钙离子、神经肽Y、CX3CR1检测可预测患者远期后遗神经痛情况，且治疗后钙离子、神经肽Y、CX3CR1三者联合可提升对患者远期神经系统损伤的诊断价值。

目的:观察甲瘤散外敷治疗Graves病(Graves’disease,GD)的临床效果,客观评价其有效性及安全性;同时利用网络药理学分析甲瘤散治疗GD的物质基础及作用机制,预测甲瘤散治疗GD的活性成分、作用靶点及参与调控的信号通路,为PF-07321332研究购买临床应用提供一定的理论依据与指导。方法:临床研究:采用随机对照研究方法,收集2021年10月至2022年PCI-32765 molecular weight10月就诊于成都中医药大学附属医院内分泌科的GD患者,随机分为试验组和对照组。两组均予饮食生活指导,对照组口服甲巯咪唑片治疗,试验组在对照组基础上,予以甲瘤散外敷,两组疗程均为12周。在治疗前及治疗结束时分别记录并评价两组患者甲状腺横径、前后径、中医症候积分、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodthyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropin receptors antibodies,TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗indirect competitive immunoassay体(Antithyroid peroxidase antibodies,TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(Antithyroglobulin antibodies,TGAb)等疗效指标和血常规、肝功能等安全性指标。所得数据使用SPSS 25.0统计分析软件进行分析,作图借助Granphad Prism 9.3.0软件。网络药理学:运用TCMSP数据库获取甲瘤散组成药物的活性成分,采用Pubchem、Swiss靶点预测数据库查询作用靶点及其对应的基因名称。通过检索Gene Cards、OMMI、TTD、CTD、Pharm GKB及Drug Bank等数据库获取GD疾病靶点信息。利用Draw Venn Diagram得到甲瘤散活性成分治疗GD的潜在作用靶点。借助Cytoscape 3.6.1软件构建甲瘤散治疗GD的“中药-成分-靶点-疾病”网络图。借助STRING数据库得到甲瘤散治疗GD潜在作用靶点的蛋白互作网络后导入Cytoscape 3.6.1,进一步构建蛋白质互作(Protein-protein interaction,PPI)网络。运用Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,利用微生信平台进行可视化。结果:临床研究:(1)总计纳入66例患者,试验组和对照组各33例。两组患者的性别、年龄、病程分布、病情轻重等资料一致,基线具有可比性(P>0.05)。(2)经治疗后,试验组与对照组相比,疾病疗效差异具有统计学意义(P<0.05),症候疗效差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)经治疗后,两组甲状腺右侧叶横径、右侧叶前后径、左侧叶横径、左侧叶前后径差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)经治疗后,两组中医症候总积分相比较,差异存在统计学意义(P<0.01);甲状腺肿、突眼、烦躁、多汗、恶热、少寐多梦等中医单项症候积分差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)经治疗后,试验组与对照组相比,TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TGAb差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)两组患者治疗后的白细胞、肝功能情况差异无统计学意义(P>0.05)。网络药理学:结果显示甲瘤散治疗GD预测共得到齐墩果酸、赤藓二醇、积雪草酸等82个活性成分;涉及CD81、PTPN1、HSD11B1等784个潜在靶点;ZP3、AZGP1、SLC39A4等2150个GD相关疾病靶点;AKT1、GAPDH、TNF等326个甲瘤散与GD交集靶点;涉及癌症途径、PI3K-Akt信号通路、RAS信号通路等244条信号通路。结论:临床研究发现甲瘤散外敷联合口服甲巯咪唑片能够提高GD临床疗效,改善甲状腺肿,改善GD患者的中医症候,升高TSH,降低FT4、FT3、TRAb、TPOAb、TGAb水平,其疗效均优于单用甲巯咪唑片,且未增加白细胞减少、肝损害等不良反应,具有临床应用价值。网络药理学初步揭示甲瘤散外敷可能通过槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚等多种活性成分,作用于AKT1、GAPDH、TNF等多个靶点,调控PI3K-Akt信号通路、RAS信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路、HIF-1信号通路等不同信号转导过程,可能涉及抗炎、抗氧化、抑制血管新生、免疫调节、促进细胞凋亡等不同进程,进而发挥治疗GD的作用。

目的:观察肛周末梢神经离断术联合复方黄柏液涂剂熏洗治疗肛门瘙痒症的临床疗效、安全性、复发率及应用推广Navitoclax价值。方法:将川北医学院附属医院中西医结合肛肠科、川北医学院附属遂宁市中医院肛肠科符合研究标准的60例经保守治疗无效的肛门瘙痒症患者,按照入院顺序用随机数字表法分成治疗组和对照组各30例。治疗组30例予以肛周末梢神经离断术,术后第1天联合复方黄柏液涂剂熏洗治疗,于术后第28天结束熏洗,对照组30例予以肛周瘙痒皮肤切除缝合术。两组患者术后均予以每日换药处理,依据治疗后量化评分标准,分别记录术前,术后第1天、第7天、第14天、第28天的肛门瘙痒及疼痛程度、肛门瘙痒频率及时长、创面分泌物情况、肛周皮肤改变评分情况,每月定期随访,共随访1个月评价复发率,根据结果反馈评定两组患者瘙痒症状改善情况。结果:1.治疗组与对照组在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.两组患者(术前,术后第1天)在肛周瘙痒及疼痛程度评分进行对比,无统计学差异(P>0.05),具有可比性。两组患者(术后第7天、第14天、第28天)在肛周瘙痒及疼痛程度对比具有统计学差异(P<0.05)。3.两组患者(术前,术后第1天、第28天)在肛门瘙痒频率及持续时间评分进行统计学分析对比,差异不明显Others抑制剂(P>0.05),而在两组(术后第7天、第14天)在肛门瘙痒频率及持续时间评分对比,具有统计学差异(P<0.05)。4.两组患者(术前,术后第1天)在创面分泌物情况、肛周皮肤改变情况评分进行对比分析,无统计学差异(P>0.05),两组(术后第7天、第14天、第28天)在创面分泌物、肛周皮损面积评分对比,具有统计学差异(P<0.05)。5.两组患者在治疗前、后肛门瘙痒症状总积分进行组内对比,均具有统计学差异(P<0.05),治疗后两组患者肛门瘙痒症状总积分之间进行组间对比分析,具有统计学差异(P<0.05)。6.治疗结束后依据复查情况进行疗效评定,治疗组治愈13例、显效12例、有效4例、无效1例,总有效率96.7%。对照组治愈9例、显效6例、有效8例、无效7例,总有效率76.7%,经秩和检验两组总有效率比较有统计学意义(P<0.05),且两组患者治疗过程中均未见明显不良反应。7.治疗结束1个月后定期随访,治疗组复发1例,复发率3%,对照组4例,复方率13%,两组复发率比较差异无统计学意义(P>0immune profile.05)。结论:肛周末梢神经离断术联合复方黄柏液涂剂熏洗治疗肛门瘙痒症患者疗效显著,远期对患者瘙痒及疼痛程度、瘙痒频率及持续时间、创面分泌物、肛周皮肤改变情况改善程度均优于对照组。复发率低,并且没有明显的不良反应,具有推广应用的价值。

背景拷贝数变异(copy number variations,CNVs)在许多疾病的发生发展中发挥着重要作用。然而在非手术性甲状旁腺功能减退症(non-surgical hypoparathyroidism,ns-HP)患者中,仍缺乏其CNV的发生率数据及其与ns-HP表型相关性的研究。目的对本中心儿童/青少年发病的特发性甲状旁腺功能减退症(idiopathic hypoparathyroidism,IHP)患者及 DiGeorge 综合征-1(DiGeorge syndrome,DGS-1)相关性HP患者进行CNV(≥100kb)的筛查,探讨其发生率以及CNV与HP临床表型的相关性。方法研究对象包括两部分:(1)1975年至2021年期间在北京协和医院内分泌科就诊和随访的198例儿童/青少年起病的ns-HP患者,结合病史及靶向二代测序(targeted next-generation sequencing,T-NGS)/全外显子测序(whole exome sequencing,WES)联合TBX1-多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification assay,MLPA)筛查,纳入未发现候选致病基因罕见变异或归类为良性/可能良性变异的IHP患者。(2)1975年至2021年期间在北京协和医院内分泌科就诊和随访的ns-HP(包括198例儿童/青少年起病和97例成年起病)患者,结合病史及T-NGS/WES联合TBX1-MLPA筛查,纳入发现TBX1有大片段缺失或存在被归类为致病/可能致病的TBX1变异的HP患者。回顾性收集上述患者的临床资料,包括一般临床资料、HP相关的临床表型、实验室检查及慢性并发症等。提取患者外周血DNA,通过低深度全基因组测序(whole genome sequencing,WGS)检测纳入患者的 CNV(≥100kb)。比较 CNV阳性及阴性IHP患者、不同CNV负荷(每例患者携带的CNV总碱基数)的IHP患者、是否携带22q11以外CNV的DGS-1患者的HP相关临床表型的差异,并比较DGS-1相关性HP患者与IHP患者间CNV(≥100kb)发生情况的差异。结果共有125例IHP患者和34例DGS-1相关性HP患者进行了 CNV(≥100kb)检测和分析。1.在125例IHP患者中:(1)CNV(≥100kb)发生频率及长度:55例(44.0%)患者携带83个CNV(≥ 100kb),长度为 100kb-2640kb(中位数为 280kb),包括 63 个(75.9%)重复、20个(24.1%)缺失。64个(77.1%)CNV的基因座与已知基因重叠,但其中不包括任何已知的HP致病基因。(2)在CNV(≥100kb)阳性和阴性组间:除末次随诊时儿童患者尿钙水平(0.105[0.080,0.129]vs.0.044[0.017,0.079]mmol/kg/24h,P=0.01)外,两组患者HP相关临床表现、血钙及甲状旁腺素水平、慢性并发症发生情况、药物剂量等无显著差异。携带较大CNV(≥400kb)者较CNV阴性患者记忆力下降比例较高(13/15,86.7%vs.17/33,51.5%,P=0.02)。(3)将CNV(≥100kb)阳性患者根据CNV负荷按照三分位分为三个亚组(100-320 kb、360-600 kb 和 620-2640 kb):除初诊时血游离钙水平(0.5[0.4,0.5]vs.0.8[0.6,0.9]vs.0.7[0.6,0.9]mmol/L,P=0.03)外,三组患者 HP 相关临床表现、慢性并发症发生情况、药物剂量等无显著差异。(4)在两例患者中发现两种ACMG分级为致病性变异(15q11.2上0.34Mb的缺失)和可能致病性变异(16p13.11上1.18Mb的重复)的CNV(≥100kb),但两种CNV已知临床表型与HP不相关,两例患者也无两种CNV相应临床表现。2.在34例DGS-1相关性HP患者中:(1)CNV(≥100kb)发生频率及长度:32例(94.1%)患者经低深度WGS证实存在22q11的致病性CNV(≥100kb)。15例(44.1%)患者携带22个22q11以外的CNV(≥100kb),长度为120kb-1840kb(中位数为280kb),包括16个(72.7%)重复、6个(27.3%)缺失。16个(72.7%)CNV的基因座与已知基因重叠,但其中不包括已知的HP致病基因。(2)在是否携带22qselleck11以外CNV(≥100kb)阳性和阴性组间:除初诊时成人尿钙水平(1.5±0.6 vs.4.7±2.9mmol,P=0.04)、末次随诊时血镁水平(0.7±0.03 vs.0.8±0.06 mmol/L,P=0.02)外,两组患者HP相关临床表现、血钙及甲状旁腺素水平、慢性并发症发生情况、药物剂量等无显著差异。(3)DGS-1相关HP患者与IHP患者间:除22q11微缺失外,两组之间的CNV(≥100kb)发生率无显著差异(15/34 vs.16/34,P=0.81)。DGS-1 组和 IHP组患者在以下指标存在显著差异:发病年龄(7.0[0.7,13.3]vs.12.5[8.0,15.0]岁,P=0.01)、初诊时血游离钙和血碱性磷酸酶水平(分别为0.9±1.0vs.0.7±0.2mmol/L,P=0.02;164.6±98.5U/L vs.100.8±63.4U/L,P=0.01)、智力下降发生率(27/31,87.1%vs.4/14,28.6%,P=0.00)及末次随诊时血碱性磷酸酶水平(104.6±56.8 vs.74.8±32.2 U/L,P=0.01)及智力下降发生率(28/32,87.5%vs.5/17,29.4%,P=0.00)。结论1.在本组大样本儿童/青少年发病的IHP患者中:(1)44.0%的患者检出长度≥100kb的基因组拷贝数变异。(2)未发现携带CNV(≥100kb)的IHP患者与未携带的IHP患者之间HP临床表现有显著差异,需要更大样本量、前瞻性研究进一步探索。2.在本研究纳入的34例DGS-1相关HP患者中:(1)44.1%的患者携带除22q11微缺失以外CNV(≥100kb)。(2)未发现CNV(≥100kb)发生情况与DGS-1患者HP相关表型显著相关,需要更大样本量的进一步研究。背景甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP),简称甲旁减,是由甲状旁腺素(parathormone,PTH)缺乏导致的一种罕见内分泌疾病。位于染色体11p15.3的PTH基因的突变是导致家族性孤立性甲状旁腺功能减退症(familial isolated hypoparathyroidism,FIH)的罕见原因之一。到目前为止,已报告10个可能与FIH相关的PTH基因变异。目的本研究拟对本中心既往发现的PTH基因罕见变异(rare variation,RV)进行体外功能实验,分析罕见的PTH基因变异对甲旁减患者PTH合成与分泌的影响。方法研究对象为既往本研究组应用靶向二代测序(targeted next-generation sequencing,T-NGS)在非术后甲旁减患selleck Bemcentinib者中筛查出携带PTH基因罕见变异的3例患者。回顾性收集患者的临床资料:一般特征、HP相关临床表型、实验室检查及慢性并发症等。对上述变异进行Sanger测序验证及生信分析,包括保守性预测、致病性预测、蛋白结构功能预测等。构建野生型(wild-type,WT)和突变型PTH质粒并转染人胚肾(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞进行体外功能验证。在4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)处理之前及处理48小时后,分别采用化学发光法测定培养基中完整PTH(intactPTH,iPTH)和PTH(1-84)的水平以及用蛋白质印迹法(Western blotting,WB)测定细胞中PTH蛋白的表达水平。结果本研究共纳入3例携带PTH基因罕见变异的患者,包括2例女性和1例男性,起病年龄分别为21、44、1 1岁,均以低钙血症相关症状起病,1例患者发生颅内钙化。其PTH罕见变异分别为NM_001316352:c.A1G:p.Gly2_Met5del(NP_001303281)、NM_000315:c.G 154A:p.Va152Ile(NP_000306)和 NM_000315:c.270G>T:p.Leu90Phe(NP_000306)。体外功能验证结果显示:(1)与WT相比,转染Gly2_Met5del突变型PTH细胞的培养基中iPTH/PTH(1-84)的水平以及细胞内蛋白表达水平没有显著差异;(2)转染 Val52Ile 突变型 PTH(iPTH:10826.7±83.4 vs.7338.7±108.9pg/ml,P<0.05;PTH(1-84):7778.7±51.4 vs.6296.0±135.1pg/ml,P<0.05)和 Leu90Phe突变型 PTH(iPTH:10826.7±83.4 vs.402.3±16.7pg/ml,P<0.01;PTH(1-84):777hereditary hemochromatosis8.7±51.4 vs.4041.3±342.7 pg/ml,P<0.05)细胞的培养基中 PTH 水平明显减低,但其胞内蛋白表达能力较WT无显著差异;(3)4-PBA的添加仅部分增加了转染Leu90Phe突变型PTH细胞的培养基中的iPTH分泌水平(iPTH:402.3±16.7 vs.685.3±29.5pg/ml,P<0.05),但仍显著低于 WT。结论本研究报告了PTH基因的3个RVs,涉及两个转录本(NM_001316352和NM_000315)。1.成熟区的两种RVs(Va152Ile和Leu90Phe,NP_000306)会导致激素分泌能力受损,推测可能为致病性变异。2.长转录本中起始密码子的变异p.Gly2_Met5del(NP_001303281)不影响激素的分泌和蛋白表达,推测可能为非致病性变异。3.两种PTH罕见变异扩展了 FIH的致病变异谱。

<正>呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytRoxadustat生产商ialvirus,RSV)是一种非节段性单股负链RNA病毒,主要通过呼吸道飞沫进行传播,也可以通过密切接触进行传播~([1])。目前,county genetics clinicRSV已成为引起婴幼儿细支气管炎及肺炎的主要原因之一~([2])。流行病学调查~([3])显示,全球每年约有320万婴幼儿感染RSV,中国RSV感染率约为3%,占婴幼儿下呼吸道感染总数的18.7%,严重危害婴幼儿健康。目前,RSV的致病机制尚不完全清楚,临床无有效疫苗。现有研究~([4])表明,RSV感染是一个多因素交互作用的过程,涉及遗传、环境、机体免疫应答等相关因素。人类基因组计划(humangenomeproject,HGP)研究~([5])结果显示,不同个体的基因组序列上存在着遗传差异,主要表现为单核苷酸多态性Q-VD-Oph配制(singlenucleotidepolymorphism,SNP)。SNP不但可以改变氨基酸的种类,从而决定个体表型的差异,还可以影响个体对疾病的易感性以及预后情况,

目的:采用NT-ProBNP、6分钟步行试验、明尼苏达心衰生活质量量表、中医证候积分法等方法对其进行评价,并对其疗效进行评价。方法:采用前瞻性、随机性和对照临床观察,将72名符合临床条件的慢性心衰病人随机分成2个小组,每组36名。对照组:采用西药标准疗法,如强心、利尿、扩张血管等;试验组:采用少阴强心汤加上同对照组相同西药治疗4周。以NT-ProBNP法,6分钟步行试验,明尼苏达心衰生活质量量表,中医证候积分法对治疗效果进行了评估。结果:1.NT-ProBNP水平:治疗后与治疗前后相比,两个治疗组的疗效都有显著提高,P<0.05;治疗后各组间比较,P>0.05,无显著差异性。试验组的治疗效果为86.34%,对照组70.57%.2.6分钟步行试验:治疗后与治疗之前相比,两个治疗方案都有明显的提高,P<0.05;两组治疗后组间比较,P<0.05。试验组的治疗效果为80.42%,对照组为69.63%.3.明尼苏达心衰生活质量量表:治疗后与治疗之前相比,两个治疗组的疗效都有显著提高,P<0.05;治疗后两个治疗组间比较,体力限制、社会限制和症状均有显著性差异,P<0.05,但在情绪状况上则没有显著性差异,P>0.05。4.中医证候积分:两组患者的总积分疗后较疗前均有改善P﹤0.05;疗后组间对比,差异有统计学意义P﹤0.0Baf-A1化学结构5。试验组与对照组总有效率分别为87.30%、58.60%。单项中医症状组内比较:对照组在气喘(P=0.000)、面肢浮肿(P=0.www.selleck.cn/products/CP-690550001)、尿少(P=0.000)3个症状P﹤0.05上,均有疗效,但在心悸等其他8个blood‐based biomarkers症状上效果不显著,而试验组患者在治疗气喘等11个症状疗后较疗前均有效果P﹤0.05,说明试验组的方案比对照组减轻上述11个中医症状效果显著。疗后组间对比,在气喘、面浮肢肿、尿少等3个症状上差异无统计学意义P>0.05,而在心悸等8个症状上差异有统计学意义P﹤0.05,表明试验组比对照组在缓解心悸等8个症状上效果更加明显。本研究证明,少阴强心汤能够显著的缓解慢性心力衰竭(阳虚水泛证)的中医症状。5.随访12周:对照组再住院人数为10人(29.41%),试验组为3人(8.82%),患者再住院率组间对比,差异有统计学意义P﹤0.05;两组患者皆未出现心血管异常及死亡事件。结论:少阴强心汤对于治疗慢性心力衰竭(阳虚水泛证)具有明显的临床治疗效果,对于患者的生活质量水平有着明显的提升,对于患者呼吸困难及水肿等临床症状改善明显,不仅可以明显减轻中医症状,而且相较于西药来讲,中药的安全性较高,毒副作用较小,值得应用于临床与推广。

目的 探讨血清血管生成素样蛋白2(ANGPT2)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)、血管内皮细胞钙黏蛋白（VE-cadherin）水平变化与寻常型银屑病患者银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分关系及临床意义。方法 选取2021年22月-2023年2月我院收治的85例（发作期）寻常型银屑病患者为病例组，同期85例PR-171临床试验健康体检者为对照组。比较2组入院时血清ANGPT2、YKL-40、VE-cadherin水平，分析其与PASI评分、疾病分期的相关性；比较不同病情程度及不同分期患者入院时血清各指标水平，ROC进行效能分析。结果 入院时病例组血清ANGPT2、YKL-40、VAZD1152-HQPA浓度E-cadherin水平高于对照组，血清ANGPT2、YKL-40、VE-cadherin与PASI评分、疾病分期呈正相关（P <0.05）；入院时不同病情程度、不同分期患者血清ANGPT2、YKL-40、VE-cadherin水平比较，重度>中度>轻度，活动期患者>稳定期患者（P <0.05）；血清ADigital mediaNGPT2、YKL-40、VE-cadherin联合诊断活动期寻常型银屑病的AUC大于各指标单独诊断。结论 血清ANGPT2、YKL-40、VE-cadherin在寻常型银屑病发病中起重要作用且与PASI评分呈正相关，对银屑病的诊断及病情判定具重要指导意义。

以孤雌生殖繁殖为主的竹叶花椒(Zanthoxylum armatum)花芽雄化导致的大面积减产是产业发展急需解决的瓶颈问题。本课题组前期对雌雄花分化关键时期的转录组测序显著富集到细胞分裂素信号转导通路,发现细胞分裂素信号转导通路中的关键成员——细胞分裂素C类调控因子ZaARR24基因在竹叶花椒雄性花芽分化过程中表达量极高,而在雌性花芽中表达量极低,具有非常显著的特异性表达模式。因此,本研究从ZaARR24参与雌雄花分化的调控功能入手,对竹叶花椒雄花分化的内在原因进行解析。首先,结合课题组现有的转录组数据库,以汉源葡萄青椒为研究对象,运用RACE技术克隆ZaARR24的编码序列全长;利用在线生物信息学软件分析核酸和蛋白序列特征;构建荧光蛋白融合载体解析亚细胞定位情况。随后,通过模式植物拟南芥异源过表达和酵母双杂交技术明确ZaARR24调控雌雄蕊分化的基本功能和相互作用蛋白。最后,结合转录组测序、糖类物质和植物内源激素检测,以及6-BA外源处理解析ZaARR24可能涉及的遗传调控通路,从而初步阐明竹叶花椒ZaARR24参与雌雄花分化过程的分子机制和候选外源调控因子,为解决竹叶花椒花芽雄化问题提供丰富的数据支撑和技术参考。(1)结合RACE技术和参考基因组比对分析,本研究成功克隆ZaARR24基因编码序列全长,共编码125个氨基酸。与已公布的竹叶花椒基因组数据比较,本研究所获ZaARR24序列在第207 bp和第273 bp处存在碱基差异,但蛋白序列完全一致。生物信息学分析结果显示,ZaARR24蛋白序列与芸香科和大戟科亲缘关系相对较近,并在N端第20～120个氨基酸区域含有由3个Motif组成的REC保守结构域D-Lin-MC3-DMA。此外,蛋白亚细胞定位结果表明,ZaARHepatocyte nuclear factorR24同时定位于细胞质和细胞核。(2)ZaARR24异源过表达株系的营养生长和生殖生长均受到显著抑制,出现了植株矮小、茎段木质部发育受阻、根系发育受阻等表型变化;同时,在生殖生长方面出现了抽薹和开花时间提前、花量明显减少、花器官整体缩小,果荚长度变短以及部分心皮发育不良等表型特征。此外,花粉活力和交互授粉结果表明,ZaARR24的过表达主要影响花粉发育和雌蕊胚珠的发育过程。(3)12种植物内源激素检测结果显示,ZaARR24过表达株系的细胞分裂素类物质含量整体提高,生长素和茉莉酸含量显著降低。此外,6种糖类物质分析结果表明,ZaARR24过表达显著提高了总糖、还原糖、海藻糖和蔗糖的含量,但淀粉和麦芽糖含量显著降低。同时,野生型和ZaARR24过表达株系花序芽的转录组差异分析结果显著富集于植物内源激素和糖类LY-188011半抑制浓度物质合成通路,且细胞分裂素信号以及淀粉和麦芽糖合成通路极显著下调。上述结果表明,ZaARR24可能通过影响细胞分裂素信号和糖类物质信号调控植物的生殖生长过程。(4)此外,ZaARR24蛋白无自毒和自激活现象。利用高通量酵母双杂筛库分析,共获得65个候选互作蛋白,主要涉及植物花芽性别分化、糖类物质代谢、植物激素信号转导等相关生物学过程。进一步的酵母双杂互作结果显示,ZaARR24与ZaAG存在蛋白相互作用,可用于后续蛋白互作情况分析。(5)结合上述分析结果,本研究进行了不同浓度6-BA处理纯雄株后相关基因的表达模式分析。结果表明,喷施100 mg/L浓度的6-BA对于雄花芽中ZaARR24的诱导效果最为明显,并显著降低了内源细胞分裂素信号转导通路基因的表达;而300mg/L的6-BA显著促进了雄花芽中细胞分裂素合成和信号转导以及淀粉和麦芽糖生物合成通路相关基因的表达水平。

工业生产生物燃料所用第二代生物质原料为木质纤维素,其结晶屏障需外加能量破坏其超分子结构,预处理后的酸热环境不适宜大多数微生物生存,冰岛硫化叶菌具有嗜酸、嗜热特性受到关注。构建高效降解纤维素的嗜酸热底盘细胞对于缓解能源危机、减少能耗、保护环境具有重要意义,并为乙醇及其它化学品生产途径的搭建奠定基础。冰岛硫化叶菌应用于工业还具有纤维素酶酶活低、表达量低的限制,因此本研究以冰岛硫化叶菌(Saccharolobus islandicus)为底盘细胞,采用生物信息学和遗传学方法改造分泌系统和底物运输系统以提高其降解纤维素的能力。本研究检测到冰Emergency medical service岛硫化叶菌REY15A不能在汽爆处理的玉米芯和酸热处理的玉米秸秆中生长,能在可溶性羧甲基Empagliflozin核磁纤维素钠(CMC)中促进生长,可作为潜在的工业底盘细胞。在E233S中成功过表达内源纤维素酶SisCel1、SisCel2A以及与SisCel2A同源的SsoCel2B,酶活分析显示SisCel2A、SisCel2B的纤维素酶活较高。构建的纤维素酶敲除菌株E233/Δcel1和本实验室保存E233/AlacS在含有CMC的培养基中显示出抑制菌株生长的情况,表明SisCel1和SisLacS在底盘细胞降解纤维素中存在影响,酶活分析发现当lacS与其中一个纤维素酶基因(cell或cel2A)同时缺失时培养基浓缩上清的活性消失,SisLacS与纤维素酶之间存在调节作用。本研究以提高纤维素酶分泌量和寡糖转运量为目的对冰岛硫化叶菌进行改造,选取Ⅳ型菌毛样蛋白组装系统、信号识别系统和ABC转运系统进行探索:Ⅳ型菌毛样信号肽酶(SisFlaK)将糖结合蛋白中带正电的N端尾部移除,使得蛋白从质膜上脱落并组装成大分子结构;信号识别颗粒(SisSRP19和SisSRP54)负责将翻译中的核糖体靶向细胞膜附近,与信号识别颗粒受体蛋白(SisFtsY)结合介导蛋白质的边翻译边转运;(SisSBP)将胞外的寡糖靶向ABC转运体并介导向内转运。我们筛选上述关键分泌元件SisFlaK、SisSRP19、SisSRP54、SisFtsY和SisSBPBaf-A1生产商构建共表达菌株,酶活分析显示它们可能通过介导纤维素酶的向外转运和寡糖的向内转运,从而提高了胞内的纤维素酶数量;当信号识别系统分泌元件单独表达时未促进胞内纤维素酶酶活,表明信号识别系统各分泌元件可能需整体发挥作用。经过以上研究,我们发现:(1)REY15A可作为潜在的工业底盘细胞;(2)在E233S中成功过表达SisCel1、SisCel2A和SsoCel2B,SisCel2A、SisCel2B的纤维素酶活较高;(3)SisLacS与纤维素酶之间存在调节作用;(4)获得5个可促进纤维素降解的分泌元件(SisFlaK、SisFtsY、SisSRP19、SisSRP54和SisSBP)。本文提出一个冰岛硫化叶菌的纤维素降解和转运模型:在S.islandicus中由Ⅳ型菌毛样蛋白组装系统和Bas系统组装形成膜锚定的纤维素酶;由信号识别系统介导分泌型纤维素酶分泌到胞外。膜靶向或分泌的纤维素酶在胞外水解纤维素为低聚物,ABC转运体将低聚物转运到胞质中,随后被β-葡萄糖苷酶水解。本研究为冰岛硫化叶菌降解纤维素的合成生物学奠定了基础。