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目的:探讨胃肠道恶性肿瘤病人经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)相关性上肢静脉血栓形成的危险因素，并分析相关因素的预测价值及临界值。方法:选取医院2018年1月—2022年10月通过Pselleck合成ICC实施化疗的500例胃肠道恶性肿瘤病人为研究对象，根据PICC相关性上肢静脉血栓形成与否分为血栓组和非血栓组，分析PICC相关性上肢静脉血栓形成的危险因素。结果:PICC相关性上肢静脉血栓发生率7.80%。二元Logistic回归分析结果显示，血栓史、既往PICC置管史、导管/静脉内径比例(C/V)和置管前血浆D-二聚体水平是胃肠道恶性肿瘤病人PICC相关性上肢静脉血栓形成的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示，C/V和置管前血浆D-二聚体水平的临界值分别为0.375和0.475 mg/L。结论:胃肠道恶性肿瘤病人PICC相关性上肢静脉血栓发生率较高，血栓史、既往PICC置管史、C/V和置管前血浆D-二聚体水平是胃肠道恶性肿Chronic bioassay瘤病人PICC相关性上肢静脉血栓形成的独立预测因子。有利于临床筛查高危病人Laduviglusib小鼠，并及时给予必要的干预措施，降低PICC相关性上肢静脉血栓发生率。

目的：分析吲哚布芬与氯吡格雷在治疗缺血性心脑血管疾病合并上消化道出血患者中的效果与安全性。方法：选取2021年3月—2023年4月潮州市中心医院收治的60例缺血性心脑血管疾病合并上消化道出血患者，随机将其分为两组，各30例。对照组selleck激酶抑制剂实施CFTR抑制剂氯吡格雷治疗，观察组实施吲哚布芬治疗，对比两组临床疗效、炎症因子、不良反应情况。结果：干预后，观察组的总有效率为96.67%(2Bionanocomposite film9/30)，高于对照组的76.67%(23/30)，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组hs-CRP、PCT水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率6.67%(2/30)，低于对照组的26.67%(8/30)，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与氯吡格雷相比，吲哚布芬在治疗缺血性心脑血管疾病合并上消化道出血患者中具有良好的临床效果，能有效改善炎症因子水平，降低不良反应发生率，安全性好。

目的 研究长链非编码RNA结肠癌相关转录本1(long non-coding RNA colon cancer-associated transcript-1,LncRNA CCAT1)对CD8~+T细胞抗食管癌肿瘤活性的影响及其作用机制。方法 分离食管癌患者和健康受试者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)，用qRT-PCR法分别检测PBMC中CCAT1和miR-155的表达。分别下调CCAT1和miR-155表达，采用流式细胞术检测CD8~+T细胞凋亡率，Western blot检测Cleaved Caspase 3蛋白表达，qRT-PCR检测IL-2 mRNA和IFN-γ mRNA基因表达，分析CD8~+T细胞对食管癌细胞的杀伤作用。采用miRanda和双荧光素酶实验研究CCAT1与更多miR-155之间的相互作用。分析上调LncRNA CCAT1靶向miR-155对CD8~+T细胞凋亡率、杀伤作用及其Eca-109细胞增殖和迁移的影响。结果 食管癌患者PBMCs中CCAT1表达（2.58±0.28immunosuppressant drug）高于健康受试者（1.35±0.34）,miR-155表达（0.53±0.09）低于健康受试者（1.54±0.29），差异具有统计学意义（t=12.04,21.05，均P <0.05）。下调CCAT1后，CD8~+T细胞凋亡率（12.05%±0.28%）明显低于si-control组（19.86±0.45）%,CD8~+T细胞的细胞杀伤活性（0.49±0.05）%明显高于si-control组（0.34%±0.02%），差异具有统计学意义（t=9.82,-17.54，均P<0.05）。si-CCAT1组细胞内Cleaved Caspase 3蛋白表达（0.32±0.09）低于si-control组（1.37±0.72）,IL-2 mRNA(2.38±0.47)和IFN-γ mRNA(3.28±0.26)表达高于si-control组（1.12±0.23,1.28±0.37），差异具有统计学意义（t=-20.05,-18.29,-19.86，均P<0.05）。CCAT1和miR-155之间存在互补碱基对，双荧光素酶实验结果显示CCAT1野生型和mi R-155模拟物共转染后miR-155 mimics组细胞荧光素酶活性（0.41±0.08）显著低于对照组（1.24±0.18），差异具有统计学意义（t=17.92,P<0.01）。下调miR-155后CD8~+T细胞凋亡率（24.87%±0.95%）明显高于inhibitor control组（18.24%±1.25%）,CD8~+T细胞的细胞杀伤活性（0.26%±0.06%）明显低于inhibitor control组（0.43%±0.05%），差异具有统计学意义（t=10.03,20.06，均P<0.05）。miR-155 inhibitor组细胞内Cleaved Caspase 3蛋白表达（1.07±0.23）高于inhibitor control组（0.42±0.02）,IL-2 mRNA(0.73±0.26)和IFN-γ mRNA(0.54±0.18diABZI STING agonist试剂)表达低于inhibitor control组（1.39±0.08,1.16±0.24），差异具有统计学意义（t=18.75,19.27,18.35，均P<0.01）。上调CCAT1通过miR-155促进CD8~+T细胞凋亡并降低细胞杀伤活性，且促进了Eca-109细胞增殖和迁移。结论 LncRNA CCAT1在食管癌患者中表达显著上调，敲低CCAT1通过调节miR-155表达可抑制CD8~+T细胞凋亡，增强细胞的抗肿瘤活性。

目的 观察开喉剑喷雾剂(儿童型)联合注射用阿莫西林钠克拉维酸钾治疗儿童急性化脓性扁桃体炎的疗效。方法 选取2021年1月—2023年2月华中科技大学协和江北医院收治的急性化脓性扁桃体炎患儿100例，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各50例。对PLX4032作用照组采用注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，研究组在对照组基础上予以开喉剑喷雾剂(儿童型),2组治疗周期均为14 d。比较2组临床疗效，治疗前及治疗14 d后炎性指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCTMultiplex Immunoassays)、白细胞计数(WBC)]、免疫指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性E-选择素(sE-SLT)],临床症状消失时间(咽痛消失时间、退热时间和扁桃体表面脓性分泌物消失时间),不良反应。结果 研究组治疗总有效率高于对照组(88.00%vs. 70.00%,χ~2=4.883,P=0.027)。治疗14 d后，2组血清CRP、PCT水平及WBC低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01);2组血清MCP-1、sICAM-1、sE-SLT水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。研究组咽痛消失时间、退热时ABT-199使用方法间和脓性分泌物消失时间短于对照组(P<0.01)。研究组不良反应总发生率低于对照组(8.00%vs. 26.00%,χ~2=5.741,P=0.017)。结论 开喉剑喷雾剂(儿童型)联合注射用阿莫西林钠克拉维酸钾治疗儿童急性化脓性扁桃体炎的效果显著，能够有效抑制扁桃体炎症，快速消除临床症状，促进其免疫功能恢复，且安全性较高。

目的 探讨宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者术后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染型别及危险因素。方法 回顾性收集2020年1月—2022年3月华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院收治的108例HSIL且宫颈锥切术后随访至少半年明确HR-HPV持续感染者及83例术后HPV阴性者的临床资料,分别为感染组、对照组,分析感染组感染型别,分析HSIL患者术后HR-HPV持续感染的危险因素,同时进行阴道菌群检测,明确微生态环境的改变情况。结Dinaciclib MW果 感染组中,HSIL患者术后HR-HPV持续感染中以HPV16、18、58型别为主;单因素及Logistic回归分析发现年龄≥40岁、病变点数≥3、术前HR-HPV负荷≥500 RLU/CO、锥切标本厚度≤1 cm为HSIL患者Cleaning symbiosis术后HR-HPV持续感染的危险因素(P <0.05)。感染组中,乳酸杆菌<70%、pH>4.5、细菌性阴道病检出率高于对照组(P<0.05)。结论 HSIL患者术后HR-HPV持续感selleck产品染以单一感染为主,感染型别主要为HPV16,且会受到年龄、病变点数、术前HR-HPV负荷、锥切标本厚度的影响,同时术后HRHPV持续感染会影响阴道微生态环境,增加微生物感染风险。

谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase， GS)是氮代谢途径中的关键酶。本研究通过同源序列法克隆获得普通油茶‘selleckchem PD0325901长林40号’的CoGS1.1、CoGS1.2和CoGS1.3基因并进行selleck合成生物信息学分析。结果表明，3个CoGS1s基因编码区长度均为1 071 bp，编码356个氨基酸；等电点分别为5.65、5.79和5.65，为酸性蛋白质；不稳定指数分别为41.18、36.51和45.61；亲水性指数分别为-0.397、-0.481和-0.416，均为亲水蛋白；亚细胞定位分析均位于细胞质中。系统进化分析显示，普通油茶CoGS1s蛋白与茶树CsGS1s蛋白亲缘关系最近，CoGS1s蛋白均含有18个保守基序，二级结构均以无规则卷曲为主。蛋白质磷酸化分析long-term immunogenicity结果显示，磷酸化数目最多的均为丝氨酸，最少的均为酪氨酸。通过茶树同源基因的组织表达分析表明，CsGS1.1、CsGS1.2和CsGS1.3在不同组织中均有表达，其中根、顶芽和花中表达量较高，推测CoGS1s也有相似的表达模式。本研究为进一步研究普通油茶CoGS1s基因的功能提供理论依据。

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)属于神经内分泌性肿瘤,是儿童最常见的恶性肿瘤,占儿童癌症死亡率的15%。大约一半病例被归类为高风险组。尽管近些年来诊疗水平不断提高,但高风险患者5年生存率仍低于40%,所以需要对其发生发展机制进行更深入的研究。我们前期研究发现NB细胞增殖依赖雄激素,并有可能自分泌雄激素。本研究从临床样本出发,观察相关蛋白表达情况并研究了这些基因转录对患者生存的影响。为了揭示NB细胞合成雄激素的机制及其调节方式,考察了从葡萄糖到胆固醇再到雄激素的合成路线,重点关注这条通路上的限速酶表达,以及关键物质代谢和转化。最后通过干预SREBP蛋白抑制NB细胞生长检验该通路对NB细胞生长的作用。临床样本包括神经母细胞瘤9例,神经节神经母细胞瘤2例,嗅神经母细胞瘤7例和视网膜母细胞瘤6例,石蜡切片进行免疫组化分析,结果表明不同于嗅神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤,AR、SCAP、SREBP1/2、CYP17A1和HMGCR在NB中显著激活;而成熟的SREBPs定位于NB细胞核区域,说明其调节胆固醇代谢的功能正GDC-0973抑制剂在发挥作用。用Oncomine数据库数据进行统计分析,上述6个基因表达的上调与病人低存活率相关;在MYCN扩增与非扩增的背景下得出的结论与整体分析趋势一致,但MYCN扩增依然带来更差的生存率。SH-SY5Y细胞与HepG2细胞在正常FBS培养和去激素FBS培养后检测培养基中各种激素水平变化倍数,以HepG2变化倍数校准。结果显示SH-SY5Y细胞睾酮合成增加,说明来自于细胞自分泌。同样处理条件下,PCR结果显示去激素培养时胆固醇合成限速酶HMGCR表达增加;雄激素合成限速酶CYP11A1和CYP17A1显著升高,激素转运酶SRD5A1同样表达增加。这说明在去激素条件下神经母细胞瘤从胆固醇到性激素合成的经典途径中各种酶类均增加了表达,提示此途径对神经母细胞瘤细胞生长有重要意义。去激素血清提供给细胞的胆固醇比普通血清少,这解释了HMGCR转录增加,也同时提示胆固醇的合成途径被活化,可能来源于葡萄糖的利用。外源雄激素加入后或SREBP2-N过表达后,神经母细胞瘤细胞提高了胆固醇及葡萄糖需求,观察到胆固醇合成及葡萄糖转运体表达增加。这说明AR-SCAP-SREBPs通路调节了胆固醇合成和葡萄糖摄取。无论MYCN扩增或非扩增的NB细胞,均表现出此通路的激活。从葡萄糖到胆固醇再到雄激素,以及调节这些物质合成和转运的关键蛋白形成一个正反馈调节网络。细胞中转染SREBP2-N及雄激素处理的PCR及免疫印迹结果均显示SREBP2和AR对葡萄糖的转运均有贡献,这两个转录因子除增加葡萄糖转运体(GLUTs)的转录以外,又能在转录和翻译水平上增加Rab11家族成员表达。免疫荧光分析了SH-SY5Y细胞中Rab25和GLUT1的共定位,结果显示因SREBP2-N或雄激素而增加的Rab25可以使更多的GLUT回到细胞膜表面,从而能使细胞摄取更多葡萄糖。SREBP蛋白在这一网络中处于核心地位,对其功能的干预可能会抑制NB细胞生长。体外实验,SREBP抑制剂Fatostatin抑制SH-SY5Y细Telemedicine education胞增殖的IC50为11μM,明显优于AR抑制剂;体内实验,Fatostatin抑制了SH-SY5Y肿瘤生长,以上结果提示干预此通路可能为治疗神经母细胞瘤提供新的方向。研究结果描述了一个复杂的正反馈调节网络,转录因子AR和SREBPs在此网络中起到关键作用,它们调节了葡萄糖摄取、胆固醇合成以及睾酮合成过程中的关键蛋白/转运体/酶的活性,而增加睾酮分泌又加强了转录因子的活力,取消了生理条Belnacasan溶解度件下胆固醇合成的负反馈调节。此通路与MYCN无关,可能成为治疗神经母细胞瘤的新靶点。

研究目的:甲基苯丙胺(methamphetamine),为无色透明结晶体,形似冰,又称为”冰毒”,甲基苯丙胺是主要的苯丙胺类兴奋剂,具有很高的滥用潜力和相当大的神经精神毒性。它是一种非法的使人高度上瘾且难以戒除的神经性兴奋剂。甲基苯丙胺作用于中枢神经系统,长期滥用或短时高剂量使用甲基苯丙胺会导致严重的身体、行为、心理障碍和精神后果,例如体重下降、溃疡、指甲脆化和暴力行为、妄想症、注意力缺陷、精神病、焦虑、抑郁。在妄想、幻觉状态下滥用者可能出现产生冲动导致自杀或杀人等暴力行为。过量使用甲基苯丙胺可导致急性中毒甚至死亡。甲基苯丙胺的滥用已成为包括我国在内的全球严重的医学和公共卫生问题。甲基苯丙胺成瘾会对大脑产生毒性作用,例如线粒体毒性、氧化应激、兴奋性毒性和神经炎症,这些影响会破坏大脑的结构和功能,包括基底神经节、海马体、杏仁核、丘脑和皮质等区域的结构和分FG-4592浓度子水平的改变。体育锻炼已被提议为有效辅助戒除甲基苯丙胺成瘾的新型方法。以往研究证明,运动可以对大脑产生有益影响,如提高认知学习能力、减轻神经炎症、增加海马的神经发生、减少氧化应激、促进内侧前额叶胶质细胞生成等。也有研究表明运动可以降低对甲基苯丙胺的渴求和依赖、增加甲基苯丙胺依赖者的身体素质和改善心理状况等。尽管如此,运动对甲基苯丙胺成瘾的影响的确切机制尚未完全阐明。本研究建立甲基苯丙胺成瘾小鼠模型,进行2周运动干预,将RNA-sequencing (RNA-seq)用于说明运动对甲基苯丙胺成瘾的小鼠脑基因的转录组分析,从而在基因表达水平层面研究其基因表达谱变化,有利于揭示分子机制,可能为运动作为甲基苯丙胺成瘾的潜在治疗方法提供思路和证据。研PF-07321332 MW究方法:选取SPF级2月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水对照组(C,n=3),给药组(M,n=3),运动干预组(E,n=3)。适应性饲养一周后,对M组和E组小鼠采用腹腔注射甲基苯丙胺,注射剂量为1mg/kg。给药前,将甲基苯丙胺以1mg/Extrapulmonary infectionml溶解在生理盐水中。C组于同一时间进行腹腔注射相同剂量的生理盐水。药物注射时间为每隔24小时注射一次,连续七天。打药结束后对E组小鼠进行有氧运动干预。运动干预方式为跑台运动,跑台坡度为0°,运动干预的第1-3天速度分别为8、10、12 m/min;第4天至第14天,以12 m/min进行有氧运动,每天持续60min,共2周。同时M组和C组小鼠在笼中进行常规饲养,不进行任何干预。运动结束后将各组小鼠麻醉并处死,取小鼠脑装入冻存管中,立即放入液氮中,随后放入-80°冰箱进行冷冻保存,用于分子生物学检测。采用RNA-seq高通量测序技术对样本进行转录组测序分析,得出各组之间的差异基因表达情况(FoldChange>2,P<0.05)。通过GO分析和KEGG通路富集分析其参与的功能和代谢途径。研究结果:(1)与C组相比,M组筛选出109个差异基因,其中上调11个,下调98个。对这109个差异基因进行GO分析和KEGG富集通路分析。GO分析结果显示,在生物过程方面,包括细胞对IFN-β的反应、对细菌的反应、免疫系统过程、IL-27介导的信号通路、病毒基因组复制的负调控、固有免疫应答、防御反应等;在分子功能方面包括GTP酶活性、双链RNA结合、蛋白质同源二聚活性、GTP结合等;在细胞组成包括细胞质、内质网膜、核质等。KEGG通路富集分析结果显示,前20条最显著的通路主要包括NOD样受体信号通路、RIG-I样受体信号通路、趋化因子信号通路、Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等能量代谢和信号转导通路。(2)同时,与M组相比,在E组中鉴定出35个差异基因,其中上调34个、下调1个。对这35个差异基因进行GO分析和KEGG富集通路分析。GO分析结果显示,在生物过程方面,包括细胞信号转导、视觉感知、间隙连接介导的细胞间运输、信号转导等;在分子功能方面,包括间隙连接通道活性、DNA结合、蛋白质结合等;在细胞组成方面包括细胞核、细胞质、细胞膜等。KEGG通路富集分析结果显示,前20条最显著的通路主要包括MAPK信号通路、神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、肌动蛋白细胞骨架的调节、Rap1信号通路、钙信号通路、内质网中的蛋白质加工、Ras信号通路、Rap1信号通路等信号通路。研究结论:甲基苯丙胺可能通过NOD样受体信号通路、RIG-I样受体信号通路、趋化因子信号通路、Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等多个通路的改变对小鼠脑产生损害。而运动对甲基苯丙胺诱导的损害有益影响可能是通过MAPK信号通路、神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、肌动蛋白细胞骨架的调节、Ras信号通路等信号通路来发挥作用,但具体分子机制仍需要进一步研究。

目的 分析老年肾病综合征肾活检病理类型和血清抗M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体水平。方法回顾性分析2013年6月至2021年9月河池市人民医院收治的157例老年肾活检患者的临床资料，描述患者肾脏病理类型，比较前后4年病理谱Medicinal earths变AM-2282生产商化，并分析血清抗PLA2R抗体水平。结果 157例老年患者肾穿刺活检病理类型中，膜性肾病103例（65.61%）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎11例（7.01%）、微小病变性肾小球病9例（5.73%）、IgA肾病5例（3.18%）、局灶节段性肾小球硬selleck CL13900化症4例（2.55%）、糖尿病肾病4例（2.55%）、狼疮性肾炎4例（2.55%）、肾小管间质病变4例（2.55%）、其他13例（8.28%）。比较前后4年病理谱变化，膜性肾病占比分别为66.67%、64.71%,ANCA相关性小血管炎占比由4.17%增至9.41%。血清抗PLA2R抗体检测膜性肾病敏感度为73.33%(11/15)、特异度为0、阳性预测值100.00%(11/11)、准确度为73.33%(11/15)。结论 老年肾活检常见病理类型主要为膜性肾病，其次为ANCA相关性小血管炎，后者占比有上升趋势；血清抗PLA2R抗体对老年膜性肾病诊断具有一定价值。

目的：探讨蛇床子素对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，以及对Toll样受体4(TLR4)/髓样细胞porous biopolymers分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法：第3代对数生长期结肠癌SW480细胞用含不同浓度（0、50、100、200μmol/L）蛇床子素的培养基培养，采用MTT法检测细胞存活率，平板克隆实验检测细胞增殖情况，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，蛋白印迹法（Western blotting）检测TLR4、MyD88和NF-κB蛋白相对表达量。结果：5Mirdametinib抑制剂0、100、200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对GW4869 IC50表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于0μmol/L蛇床子素组（P<0.05）;100、200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于50μmol/L蛇床子素组（P<0.05）;200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于100μmol/L蛇床子素组（P<0.05）。结论：蛇床子素可抑制结肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭，其机制可能是抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。