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目的 探究基于多参数MRI影像组学和机器学习方法在术前鉴别诊断Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌(EOC)中的价值。方法 回顾性搜集两个中心共181例EOC患者(中心一136例为训练集，中心二45例为外部验renal autoimmune diseases证集),其中Ⅰ型59例，Ⅱ型122例。从每Metabolism抑制剂例患者抑脂(FS)-T_2WI、DWI及ADC图像分别提取1130个影像组学特征。通过对四种机器学习算法的性能评价，确定了构建影像组学模型的理想算法。构建影像组学模型、临床模型和联合模型，并点击此处通过受试者工作特征(ROC)曲线分析评估诊断性能。采用DeLong检验比较曲线下面积(AUC)。结果随机森林(RF)算法是构建影像组学模型的最优算法。联合模型在外部验证集AUC为0.912(95%CI:0.820～1.000),显著优于临床模型(AUC=0.718,95%CI:0.552～0.884,P=0.036)和影像组学模型(AUC=0.810,95%CI:0.675～0.946,P=0.012)。结论 基于多参数MRI的影像组学和机器学习方法有潜力术前准确鉴别Ⅰ型和Ⅱ型EOC,并协助临床决策。

目的 分析亚洲恶病质工作组(AWGC)2023年发布的恶病质新诊断标准(以下简称AWGC 2023标准)诊断speech pathology的胃肠恶性肿瘤恶病质病人术后短期和长期临床结局。方法 回顾性分析2020年1月至2021年1月在复旦大学附属中山医院因胃肠恶性肿瘤接受手术治疗的641例病人资料,根据AWGC 2023标准将病人分为恶病质组(125例)和非恶病质组(516例)。比较两组病人术前营养状态,以及术后短期和长期临床结局的差异。结果 与非恶病质组比较,恶病质组病人术前营养不良发生率显著增加(P<0.05),体重指数、骨骼肌指数、白蛋白以及前白蛋白显著降低(P<0.05),C-反应蛋白、白介素-6(IL-6)显著升高(P<0.05),体重、握力、转铁蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。与非恶病质组比较,恶病NSC 125973体内实验剂量质组病人术后并发症发生率显著增加(25.6%vs. 16.9%,χ~2=5.084,P=0.024),术后住院时间和30 d再入院率差异无统计学意义(P>0.05)。长期随访显示,恶病质组病人无复发转移生存率(65.6%vs. 78.7%,χ~2=9.477,P=0.002)与总体生存率(76.0%vsErdafitinib作用. 87.2%,χ~2=9.929,P=0.002)均低于非恶病质组。结论 根据AWGC 2023标准诊断的胃肠恶性肿瘤恶病质病人术前营养状态差,术后并发症发生风险高,预后差。

目的 研究雪PS-341试剂上一枝蒿多糖组分XP-10体内外免Femoral intima-media thickness疫调节作用及初步效应机制，为雪上一枝蒿多糖的应用和合理开发提供科学依据。方法 构建体外小鼠脾淋巴细胞模型，分别采用ConA、LPS和anti-CD3抗体诱导脾淋巴细胞增殖，MTT法检测各组脾淋巴细胞的活力；ELISA法检测ConA诱导的脾淋巴细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-6水平。构建环磷酰胺诱导的体内免疫抑制模型，测定XP-10对模型小鼠免疫器官指数的影响；MTT法检测各组脾淋巴细胞的活力；流式细胞术检测各组脾淋巴细胞Treg细胞（CD4~+Foxp3~+）表达水平。结果XP-10具有丝裂原活性，显著促进ConA和LPS诱导淋巴细胞增殖，且呈现显著的浓度依赖性关系（P<0.05）。XP-10在250μg/mL浓度下可促进anti-CD3抗体诱导的淋巴细胞增殖。selleck NMRXP-10药物干预显著促进细胞因子IFN-γ(P<0.05)和IL-6(P<0.05或P<0.01)水平，然而对IL-2的产生无明显的影响（P>0.01）。XP-10在125 mg/kg剂量下能显著提高免疫抑制模型脾指数和胸腺指数（P<0.05），提高免疫抑制模型小鼠脾淋巴细胞的增殖功能，下调Treg细胞（CD4~+Foxp3~+T细胞）比例（P<0.05）。结论 中药雪上一枝蒿多糖组分XP-10在体内外均具有较好的免疫调节活性，其机制可能与促进细胞因子IFN-γ分泌和下调Treg细胞表达有关，其可能在抗肿瘤免疫辅助用药方面具有一定的应用前景。

多肽药物已经成为近年来药物开发的热点。环状多肽是一类结构独特的多肽,环合的构象使其具有优于线性肽的抗酶解、抗化学降解能力,也具有更优的透膜性。天然环肽在自然界中分布广泛,呈现多种生物活性。本研究利用光诱导单电子转移成环反应制备具有特殊立体结构的天然环肽类似物,并借助理论计算通过ECD进行立体化学研究。系统的生物活性研究表明,多许环肽类似物对肿瘤细胞具有抑制活性。同时,也发现了一些独特的构效关系,如D/L交替连接的氨基酸残基构型有利于提高其生物活性。在对天然环肽Galaxamide和Fenestin A改造中,发现抗增殖方式主要通过凋亡途径,使细胞周期停滞在G2期。化合物可以降低粒体膜电位,升高细胞内钙离子浓度。随着药物浓度升高,细胞内乳酸脱氢酶活性降低。通过western bloting 方法,发现随着药物浓度增高LY2835219分子量,MDM2含量明显降低,p53明显升高,证明了MDM2可能是所制备环肽的潜在药物靶点。本项目还进行了计算机分子对接研究,针对环肽与不同蛋白的分子对接,表明化合物对MDM2具有良好点击此处的选择性,结合不同的靶蛋白结构时可形成不同的氢键网络,揭示了靶点诱导的构象适应机制,为小环肽的构象限制性结构研究提供了重要的启发。研究还发现环肽与MDM2的结合亲和力与分子体积呈正相关,在静电势极端引入吸电子基团和给电子基团都能提高结合势,为基于分子表面静电势和体积的环肽药物设计提供了一个独特而有意义的视角。同时,本项目通过分子内光诱导环化反应合成了14种含不同氨基酸残基数量、构型的缬氨酸基小分子环肽,发现环肽的C-3手性中心受到附近Val2残基手性的影响很大,为设计和合成具有特定构型的小环肽提供了重要启发。在立体化学研究中,发现利用CAM-B3LYP和ωB97XD等长程校正交换泛函,结合相关系数一致的cc-pVDZ基组进行模拟,得到较好的ECD匹配谱,构建了环肽衍生物结构鉴定方法,为环肽化合物结构研究提供了重要的思路。前述研究中发现了环肽对MDM2的独特靶向性,很有开发潜力。但是,MDM2靶点空腔宽泛而平坦,对于小分子药物来说,易出现脱靶效应。而且,药物在抑制MDM2后,因p53与MDM2呈现呈反馈关系,p53的升高会应激性地使肿瘤细胞内再表达MDM2蛋白,使得以MDM2为靶点的药物疗效大打折扣。近年来,PROTAC策略为此类靶点打开了大门。未来研究中,基于环肽结构,引入E3泛素连接酶的配体,制备一类双功能的缀合分子,使MDM2与E3泛素连接酶相互接近,从而使MDM2被泛素化。泛素化的蛋白可以被人体内源性的蛋白酶体高效降解。因此,环肽类PROTAC分子作为一类全新的药物分子,可以在低浓下度,连续不断地使MDM2被降解,解决传统抑制剂难以有neue Medikamente效降解MDM2的问题,这一领域为目前药物研究领域的变革性的技术,非常值得后续的研究。

目的 探讨银屑病患者心理状态、社会支持水平与治疗依从性的关系。方法 对2020年3月-2022年2月在南阳市某三甲医院接受治疗190例银屑病患者进行调查，采用Pearson相关性分析心理状态、社会支持水平与治疗依从性的关系selleck Staurosporine，并分析治疗依从性的影响因素。结果 本研究190例银屑病患者治疗依从性平均得分为（73.52±8.75）分，治疗依从性好组118例（62.11%），治疗依historical biodiversity data从性差组72例（37.89%）。两组患者在年龄、银屑病家族史、是否接受过健康宣教、心理状态、社会支持水平方面比较差异均有统计学意义（P <0.05）。多因素logistics回归分析显示，年龄、银屑病家族史、未接受过健康宣教、焦虑、抑郁、社会支持水平是影响银屑病患者治疗依从性的影响因素（P <0.05）。经Pearson相关性分析显示，HAMD、HAMA评分与治疗依从性呈负相关（r=-0.694,-0.701,P <0.001）,SSRS评分与治疗依从性呈正相关（r=0.726,P <0.001）。结论 银屑病患者焦虑、抑郁心理与治疗依从性呈负相关，社会支持与治疗依从性呈正相关，临床应重视老年患者、具有银屑病此网站家族史、焦虑、抑郁、社会支持水平低下患者的健康宣教和干预，以提升其治疗依从性。

银屑病是一种临床上常见的慢性鳞屑性皮肤病，角质形成细胞异常增殖是其重要的病理特征之一。肥胖是一种慢性代谢性疾病，脂肪代谢紊乱是其主要病理生理基础。银屑病与肥胖常相伴发，两者有着密切的联系。中医认为，银屑病合并肥胖主要病机为脾失健运，痰瘀互结。现代医学发现了银屑病合并肥胖与胰岛素抵抗之间的关系Embryo toxicology。胰岛素抵抗可通过影响角质形成细胞的增殖与分化、影响脂肪代谢，从Lorlatinib配制而诱发银屑病Taurine配制和肥胖的发生。中医所提到的“痰瘀”与胰岛素抵抗之间存在密切的联系。中医认为“肥白人多痰湿”且“顽疾必兼痰和瘀”，胰岛素抵抗的形成与痰瘀的形成有着共同的原因。嗜食肥甘厚味且倦怠少动，使过多的营养物质失于运化，进而转为痰、湿、浊、脂堆积于体内，这也是胰岛素抵抗形成的主要原因。痰湿、瘀血是胰岛素抵抗发展的病理产物。另外，痰瘀还是胰岛素抵抗的临床表现特点。文章从中医角度审视胰岛素抵抗与痰湿、瘀血形成、演变的关联性，探讨中医从痰湿及瘀血论治银屑病合并肥胖的新路径，为中医治疗银屑病提供理论支持与新思路。

低温冷害是吉林省花生全生育Sexually explicit media期的主要非生物胁迫灾害，生育后期如遇霜冻冷害，会严重影响花生的外观品质、籽仁品质和种子发芽能力。赤霉素是一种广泛存在于植物体中的一种植物激素，能够调节植物各种生长发育过程。本研究以高油酸花生品种吉花25为试验材料，在4℃条件下用赤霉素溶液(50 mg/L)低温浸种处理8 h,以水溶液低温浸种为对照(CK),28℃条件下发芽，统计24 h露白率、48～96 h的发芽率，计算72 h、96 h发芽指数和种子活力指数。对24～96 h的发芽种子进行取样，进行RNA-Seq转录组测序分析。结果表明：低温胁迫后，经赤霉素浸泡处理的花生种子24 h露白率显著高于CK,48～96 h的发芽率极显著高于CK,72 h、96 h的发芽指数和种子活力指数极显著高于CK。通过转录组测序分析可知，低温胁迫后，经赤霉素浸泡处理后的花生种子与CK相比分Bafilomycin A1浓度别有11 737、15 047、4 506、26 522个显著差异表达基因；GO功能注释将差异基因富集到50个功能组，KEGG代谢通路分析将持续差异表达的基因富集到138个代谢通路中，其中植物激素信号Apoptosis抑制剂转导、氨基酸的生物合成、植物-病原菌互作、淀粉和蔗糖代谢和碳代谢等代谢途径中富集到的基因数目最多，且上调基因显著多于下调基因。低温胁迫后，花生种子经赤霉素处理后可以快速萌动发芽，说明赤霉素处理可以提高花生种子活力，打破花生种子休眠，促进花生种子萌发和胚轴伸长。

目的 开发候选的呼吸道合胞病毒融合蛋白(Respiratory syncytial virus fusion protein, RSV-F)信使核糖核酸(Messenger ribonucleic acid, mRNA)疫苗，初步评价在小鼠中的细胞和体液免疫应答。方法 选择4个编码RSV A2毒株全长F蛋白的基因序列，在体外设计RSV_(Elexacaftor MWA2)-F突变体(WT_(A2)-F、DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2)mRNA疫苗，利用免疫印迹法鉴定在人胚肾(HEK-293)细胞中的表达；在采用该4种mRNA疫苗和RSV-F疫苗免疫小鼠2剂次(间隔2周)后12d检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、特异性免疫球蛋白(IgG)抗体和中和抗体水平。结果 4种RSV_(A2) F突变体mRNA疫苗均在HEK-293细胞中检测到表达。在小鼠免疫2剂次后，WT_(A2)-F mRNA疫苗组IFN-γ和IL-4水平显著高于RSV-F疫苗组；WT_(A2)-F mRNA疫苗组和RSV-F疫苗组均诱导特异性IgG且抗体水平无显著性差异，但前者诱导的中和抗体水平显著高于后者；post-F构象的WT_(A2)-F mRNA疫苗组与pre-F构象的mRNA疫苗组(DS-CAV1-Tric、SC-DM和DS2)均诱导特AZD2281价格异性IgG抗体，但各mRNA疫苗组IFN-γ、IL-4和中和抗体水平均无显著性差异。结论 RSV_(A2) F突变体mRNA疫苗在小鼠体内可诱导强烈的细胞和体液免疫应答，可作为潜Cicindela dorsalis media在的RSV候选疫苗进一步研究。

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后植入功能不良(PGF)的发生率、危险因素及临床预后。方法:回顾性分析2014年1月至2021年12月333例于贵州医科大学附属医院行allo-HSCT患者的临床资料,分为植入功能不良组(n=32)及植入功能良好组(GGF,n=301),通过χ~2检验及logistic回归分析对PGF的可能的影响因素进行分析,Kaplan-Meier生存分析对比两组患者的生存差异。结果:本研究allo-HSCT后PGF的发生率为9.6%。多因素分析结果表明,单倍体相合移植(OR=2.585,95%CI:1.163～5.742,P=0.020)、输注CD34~+细胞数低(≤5×10~6/L)(OR=2.330,95%CI:1.058～5.132,P=0.036)、巨细胞病毒(CMV)感染(CMV-DNA>500拷贝/ml)(OR=0.341,95%CI:0.151～0.774,P=0.010AZD9291小鼠)是植入功能不良的独立危险因素。此外,本研究发现重型再生障碍性贫血(SAA)患者PGF发病率略高于其他疾病[26.23%vs(3.96%～14.29%system immunology),P=0]。单因素分析表明,SAA较急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)移植后更易发生PGF(OR=1.514,95%CI:1.158～1.98,P=0.002)。SAA是PGF的危险因素,但进一步多因素分析表明SAA并非PGF的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示,PGF组3年总生存率(OS)、3年无进展生存率(PFS)均低于GGF组(37.5%vs 47.8%,P=0.012、25.0%vs 36.8%,P=0.031)。结论:单倍体相合移植、CD34~+细胞数低(≤5×10~6/Kg)确认细节、CMV感染(CMV-DNA>500拷贝/ml)与PGF的发生密切相关。SAA是PGF的危险因素,SAA患者较AML、ALL、MDS患者移植后更易发生PGF。

目的:探讨LL-37对高糖环境下人脂肪间充质干细胞(h ADSCs)增殖、迁移、分化能力、凋亡的影响,筛选差异表达基因(DEG)并对其进行功能分析与实验复证,以期VE-822为提高人脂肪间充质干细胞的治疗效果提供一种新的研究方法。方法:(1)采用CCK8法检测不同浓度的LL-37对高糖环境下人脂肪间充质干细胞增殖的影响,确定实验浓度及作用时间。(2)划痕实验、成骨成脂分化相关基因检测、流式细胞术分别检测各组细胞经LL-37干预后细胞迁移、分化潜能和凋亡水平的变化;(3)运用高通量测序中RNA-seq技术分析筛选数据集中高糖环境下h ADSCs样本与高糖环境下经LL-37处理后h ADSCs样本之间的差异表达基因(DEG)。对筛选出的DEG分别进行生物学过程、分子功能、细胞组分的基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;根据基因组学分析中log2FC分数(相对表达量变化倍数的对数值)的大小对DEG进行排名,倾向于将高log2FC分数的基因视为关键基因。根据细胞的体外生物学行为及显著富集筛选,本研究将上调表达基因谱中log2FC分数排名前10的DEG视为关键基因,通过Gene Cards:The Human Gene Databases数据库及相关文献查找关键基因功能及所在通路,探讨在细胞生长发育方面密切相关的差异通路并加以实验验证。(4)实时荧光定量RT-q PCR检测各组中人即刻早期反应基因2(immediate early response 2,IER2)及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)m RNA的表达;结果:(1)经CCK-8法检测确定LL-37能在适宜范围的浓度和时间下促进在高糖环境下人脂肪间充质干细胞的增殖,确定实验浓度为25μg/m L(P<0.001),确定作用时间为48小时(P<0.0001);(2)经LL-37干预后,h ADSCs在高糖环境下的迁移能力明显增加((P<0.001);细胞分化相关基因表达显著上调(P<0.05);细胞凋亡比例明显减少(P<0.001);(3)与单一生长在高糖环境下的h ADSCs相比较,我们在高糖环境下经LL-37干预后的h ADSCs中筛选出479个差异表达显著的DEG(校正P<0.05或校正P<0.01),包括230个上调DEG和249个下调DEG。GO术语分析显示,DEG在金属/离子结合、压力感应、细胞组分调控、生长发育过程/细胞增殖正向调控等方面显著富集(校正P值均<0.01);KEGG通路分析显示,DEG在细胞凋亡信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路和核转录因子kappa B(NF-κB)等方面显著富集(校正P值均<0.01);基因组学分析显示,LL-37处理显著增加IER2表达3.75倍。LL-37处理还增加了与免疫应答、信FG-4592体外号转导、细胞周期、细胞趋化、细胞增殖和转录等多种功能Malaria immunity相关的几个基因(包括MATR3,IER2,UTP14C,ORAI2等)的水平。(4)LL-37干预组中IER2及ERK的表达显著高于未干预组,且高糖环境可能会在一定程度上抑制IER2及ERK的表达(P<0.05)。结论:1.经LL-37干预h ADSCs,可增加其在高糖环境下的增殖、迁移、分化以及抗凋亡的能力。2.LL-37可能通过IER2和MAPK/ERK途径促进h ADSCs的增殖、迁移、分化及抗凋亡能力。因此,LL-37可以调节并激活h ADSCs,并可能通过加强h ADSCs的功能(例如,增殖、迁移等作用),从而为提高h ADSCs的治疗效果提供了新方法。