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背景：黑枸杞花青素(Anthocyanins in Lycium ruthenicum Murr,ALRM)是黑枸杞中重要的活性成分之一，具有抗氧化、免疫调节等功效。人脂肪源性血管外膜细胞(CD146~+hAD-PCs)是骨髓间充质干细胞的前体细胞，在体外具有促进造血干/祖细胞增殖与分化的功能。ALRM联合CD146~+hAD-PCs对脐血造血干/组细胞的体外支持作用有待于研究。目的：探讨ALRM联合CD146~+hAD-PCs对脐血CD34~+造血干/祖细胞体外扩增的支持作用。方法：CCJNJ-42756493说明书K-8法检测不同质量浓度ALRM(0,200,400,600,800,1 000 mg/L)对CD146~+hAD-PCs增殖的影响；流式细胞术检测ALRM对CD146~+hAD-PCs细胞周期的影响。共培养实验分为空白组、ALRM组、CD146~+hAD-PCs组、ALRM+CD146~+hAD-PCs组，分析ALRM联合CD146~+hAD-PCs对脐血CD34~+造血干/祖细胞的体外支持作用。共培养1,2,4周，比较扩增后细胞数量、集落形成单位数量，流式细胞仪检测细胞免疫表型，ELISA检测细胞因子水平。结果与结论：(1)ALRM质量浓度为200 mg/L时，CD146~+hAD-PCs活力最高，CD146~+h AD-PCs的G_0/G_1期细胞比例下降，S期、G_2/M期细胞比例上升(P<0.01)。(2)脐血CD34~+造血干/祖细胞数量变化：在共培养1,2,4周时ALRM+CD146~+hAD-PCs组高于ALRM组(P均<0.05)，在共培养2,4周时ALRM+CD146~+hAD-PCs组高于CD146~+hAD-PCs组(P均<0.05),ALRM组与空白组随着共培养时间延长细胞数量逐渐减少。(3)集落形成能力及免疫表型分析：在共培养1,2周时ALRM+CD146~+hAD-PCs组的集落形成单位数量高于CD146~+hAD-PCs组和ALRM组(P均<0.05)；在共培养1,2,4周时ALRM+CD146~+hAD-PCs组CD45~+、CD34~+CD33~-细胞比例高于CD146~+hAD-PCs组(P均<0.01)。(4)细胞因子变化：在共培养4周时ALRM+CD146~+hAD-PCs组的白细胞介素2水平高于ALRM组、CD146~+hAD-PCs组(P<RA-mediated pathway0.05)；在共培养2,4周时ALRM+CD146~+hAD-PCs组白细胞介素3水平高于CD146~+hAD-PCs组(P<0.05)；在共培养1周时ALRM+CD146~+h AD-PCs组的粒细胞集落刺激因子水平高于CD146~+hAD-PCs组，在共培养2周时高于ALRM组、CD146~+hAD-PCs组(P<0.01)；在共培养1,2,4周时ALRM组、ALRM+CD14LY294002采购6~+hAD-PCs组的干扰素γ水平低于CD146~+hAD-PCs组(P<0.05)。(5)由于空白组无基质细胞，脐血CD34~+造血干/祖细胞在共培养1周之后就无法计数，未进行免疫表型、集落分析和细胞因子检测。(6)结果表明：ALRM可以通过促进CD146~+hAD-PCs增殖和细胞周期转化进而促进脐血CD34~+造血干/祖细胞的体外扩增，在造血干细胞移植研究方面具有重要价值。

目的：探究微小RNA-203(miR-203)对父本表达基因3(PEG3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的靶media and violence向调控作用及其对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化的影响。方法：建立大鼠DN模型，高糖培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52ES63845细胞培养）模拟体外DN模型，qRT-PCR检测miR-203表达水平，Western blot检测PEG3、NF-κB蛋白表达。双荧光素酶报告基因技术检测miR-203与PEG3的靶向关系。构建miR-203模拟物（miR-203 mimic）及阴性对照（mimic NC）,PEG3高表达重组载体（pcDNAPEG3）及阴性对照（pcDNA-NC），分别注射及转染至DN大鼠及DN模型细胞中，设置为：对照组、模型组、miR-203 mimic组、mimic NC组、miR-203 mimic+pcDNA-PEG3组、miR-203 mimic+pcDNA-NC组。检测大鼠24 h尿蛋白、血糖、血清肌酸酐（SCr）和尿素氮（BUN），电镜及Masson染色检测肾组织病变及纤维化变化；ELISA检测细胞中IL-6、IL-1β、Ⅰ型胶原（CollagenⅠ）、TGF-β1含量；Western blot检测肾组织中IL-6、IL-1β、CollagenⅠ、α-SMA、TGF-β1蛋白表达。结果：miR-203在DN大鼠肾组织及肾小管上皮细胞中表达降低（P<0.05）,PEG3/NF-κB在DN大鼠肾组织及肾小管上皮细胞中表达升高（P<0.05）。miR-203与PEG3之间有靶向结合位点。上调miR-203表达，可抑制DN大鼠及细胞模型PLY-188011分子式EG3/NF-κB激活，降低炎症-纤维化相关因子表达，缓解大鼠肾组织结构损伤、肾功能下降等DN病理症状（P<0.05）。pcDNA-PEG3可部分逆转miR-203的上述作用（P<0.05）。结论：miR-203可靶向负调控PEG3/NF-κB通路，上调miR-203表达，可靶向抑制PEG3/NF-κB通路活化，发挥抗DN肾脏炎症-纤维化病变。

目的：探讨生脉强心颗粒治疗老年慢性心衰的疗效观察及对心脏重构、心肌损伤标志物的影响。方法：选取2021年6月至2022年12月期间，于我院心病科就诊的慢性心衰老年患者86例纳入研究，采用随机数字表法分为观察组与对照组各43例。对照组患者接受常规抗心衰西药治疗，观察组在此基础上加用生脉强心颗粒口服，每次1selleck NMR袋，每日2次，连续用药30天后，观察比较两组患者的主要指标，包括中医证候积分、临床疗效和西药减停率；次要指标，包括左室舒张/收缩功能[舒张早期血流峰值速度（E）/ 舒张晚期血流峰值速度（A）、左室短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）]、心脏重构oncology medicines指标[左房内径（Left atrial diameter， LAD）、左室收缩末内径(Left ventricular end-systolic diameter， LVESD)、左室舒张末内径（Left ventricular end-diastolic diameter， LVEDD）、室间隔厚度（Interventricular septal thickness， IVST）、左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness， LVPWT）]、血清心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes-MB， CK-MB）、肌钙蛋白T（Cardiac troponin T， cTnT）]、炎症因子[超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α， TNF-α）]、生活质量（明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分）和运动耐量（6 min 内最远步行距离）。结果：治疗后观察组的总有效率（90.70%）、利尿剂减停率（88.37%）和地高辛减停率（90.70%）均显著高于对照组（69.77%、69.77%和72.09%），组间有差异显著（P＜selleck LGX8180.05）。治疗后观察组的各中医症侯评分、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分与对照组比较，均显著降低（P＜0.05），6 min最远步行距离则显著增加（P＜0.05）。治疗后观察组的E/A、FS、EF值与对照组比较，均显著升高（P＜0.05），LAD、LVESD、LVEDD、IVST、LVPWT值和CK-MB、cTnT、hs-CRP、TNF-α水平与对照组比较，则显著降低（P＜0.05）。结论：生脉强心颗粒用于老年慢性心衰的治疗，能够有效促进心脏重构，改善心功能，提高患者的疗效，使患者的生活质量和运动耐量均明显改善。

目的:研究运用四物消风散联合皮炎乳膏治疗血虚风燥证原发性肛门瘙痒症的临床疗效,通过与治疗肛门瘙痒症的常用药枸地氯雷他定片口服联合皮炎乳膏外用比较,从而研究并评价此方法的临床疗效。方法:选取84例于2021年12月至2022年12月就诊于云南中医药大学第三附属医院肛肠科门诊符合血虚风燥证原发性肛门瘙痒症的患者,随机分为治疗组和对照组各42例。口服四物消风散联合皮炎乳膏外用治疗试验组,对照组予GSK2118436临床试验枸地氯雷他定片口服联合皮炎乳膏外用,两组患者的疗程均为2周。采用视觉模拟评分法来评定患者的症状及体征,观察其治疗前后中医证候以及肛门瘙痒程度、发生频率、持续时长并记录数据进行统计分析。并且在停药2月后通过随访统计患者复发情况并进行分析。结果:1、在治疗过程与回访中,共脱落和剔除了4例,最后留下的有效病例一共80例,其中治疗组与对照组都是40例。在治疗之前,将两组患者的年龄、性别、病程长短分布情况进行了对比,经过统计处理,P>0.05,说明两组之间存在可比性。2、比较临床总疗效:治疗组、对照组总有效率分别为:90.00%、7Immune dysfunction0.00%,两组总有效率对比P<0.05,比较有统计学意义,证明治疗组疗效更佳。3、比较中医证候疗效:比较两组中医证候疗效有统计学意义(P<0.05),表明在中医证候疗效方面治疗组显优于对照组。4、比较中医证候积分:对两组S63845供应商患者治疗后的中医证候积分进行比较,结果P<0.05,表明治疗组中医证候积分改善情况优于对照组。5、比较各个中医症状疗效:把两组患者治疗前后各个症状进行比较,发现两组患者口舌干燥、舌淡少苔的症状经分析无统计意义;与对照组相比,治疗组在肛门皮肤瘙痒、干燥、缺少弹性、有抓痕血痂、心悸失眠、五心烦热、脉细数方面比较有统计学意义(P<0.05)。6、治疗后两组的瘙痒程度、瘙痒频率、瘙痒时长较治疗前均有所改善,治疗组改善较对照组显著(P<0.05)。7、复发情况与不良反应对比:随访观察两组2月后复发情况,经统计分析,治疗组的复发率明显低于对照组(P<0.05)。两组患者在治疗期间都没有出现任何不良反应。结论:四物消风散联合皮炎乳膏治疗血虚风燥证原发性肛门瘙痒症,能够有效缓解肛门瘙痒,改善患者肛门瘙痒程度,减少肛门瘙痒频率、瘙痒时长,消除肛门瘙痒伴随的症状,包括皮肤干燥、缺少弹性、有抓痕、有血痂以及心悸失眠、五心烦热、脉细数等。此方法无不良反应,复发率低,值得临床推广。

目的 探讨阿德福韦酯、拉米夫定联合双歧杆菌三联活菌治疗乙型肝炎（简称乙肝）肝硬化的效果，为临床提供参考。方法 选取2020年1月至2023年1月秦安县人民医院收治的70例乙肝肝硬化患者为研究对象，按照随机数字表法Dromedary camels分为对照组（使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗）和观察组（使用阿德福韦酯、拉米夫定联合双歧杆菌三联活菌治疗），各35GNE-140化学结构例。比较两组患者肝功能指标水平、肝纤维化指标水平、腹部彩超结果及不良反应发生情况。结果 与治疗前比较，两组患者治疗后总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及谷氨酰转肽酶（GGT）水平均降低，且观察组降低幅度均大于对照组（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平均降低，且观察组降低幅度均大于对照组（均P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后脾脏厚度、门静脉直径均减小，且观察组减小幅度均大于对照组（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乙肝肝硬化患GSK2118436供应商者采用双歧杆菌三联活菌辅助治疗可改善其肝功能，还可抑制肝脏纤维化进程。

动脉粥样硬化是冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病最常见的病理基础,经长期发展可导致动脉血栓的形成,最终导致心梗、脑梗等心脑血管疾病。动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱的症状,其形成的斑块附着在动脉血管壁上可使血液流速改变,血流对血管内皮压力增高,最终斑块的破溃和血管内皮的损伤会激活血小板,使其聚集到损伤处形成血栓,危害人体健康。血小板表面存在多种受体,其中P2Y12受体是血小板活化、聚集形成血栓的重要参与者。在血小板活化过程中,激活的血小板会释放二磷酸腺苷(ADP),这是P2Y12受体的内源性激动剂,激动P2Y12受体可使引起血小板聚集。同时,P2Y12受体还参与多种激活血小板物质的生成,促进血小板聚集。因此,抑制P2Y12受体的功能可以达到抗血小板聚集的作用,开发具有抗血小板作用的P2Y12受体抑制剂具有现实意义。本文以P2Y12受体为靶点,基于上市药物替格瑞洛和坎格雷洛的研究现状和已有的构效关系,以腺苷为主体结构设计母核,通过借鉴一些含有糖苷结构的天然产物的分子结构以及一些药物的开发经验,对母核结构进selleckchem JQ1行修饰改造,合成了22个未见报导的新化合物,是本文的创新之处,借助核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱确定了其结构,通过LANCE-Ultra-c AMP法对其进行了P2Y12受体蛋白的抑制活性。其中化合物23活性最佳,其IC_(50)值为0.49μM。化合物14、22、53活性较好,此网站IC_(50)值分别为4.46μM、2.62μM和2.47μM。另外,化合物32、40、41、59、60也有一定活性,IC_(50)值分别为46.63μM、65.61μM、14.90μM、53.61μM、11.89μM。通过对所合成化合物的分子结构进行对比分析可以得到以下构效关系:母核中腺嘌呤6位取代基(R基)为(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基时活性最佳,对其进行结构改变往往使活性降低或消失。母核中的糖环为β-D-呋喃核糖时活性最佳,相比于糖环上羟基手性改变的β-L-呋喃糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的100倍;相比于具有更大环结构的β-D-吡喃葡萄糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的30倍;相比于缺失3’-羟基的3’-脱氧核糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的medical apparatus分子的活性约为其活性的5倍。母核中腺嘌呤2位的取代基为丙硫基时活性最佳,若将丙硫基进行氧化得到丙磺酰基,则2位以丙硫基取代的分子的活性约为其活性的25倍。本文设计的母核结构、通过合成一系列化合物进而得出构效关系,活性最佳化合物23的IC_(50)值为0.49μM,可为今后进一步优化此类药物提供参考依据。

目的 探讨马拉色菌毛囊炎患者应用中药熏洗、远红外线治疗的临床疗效。方法 160例马拉色菌毛囊炎患者,随机分为对照组和研究组,每组80例。对照组接受远红外线治疗,研究组接受远红外线联合中药熏洗治疗。比较两组临床疗效,治疗前后的血清炎症因子水平、症状评分、舒适度评分、睡眠质量评分、焦虑评分、抑郁评分、生活质量评分。结果 研究组总有效率97.50%高于对照组的87.50%(P<0.05)。治疗后,两组患者C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介E-616452分子量素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于治疗前,且研究组患者CRP(5.89±1.06)mg/L、PCT(0.46±0.15)ng/ml、IL-6(87.64±19.32)pg/ml、TNF-α(10.83±2.07)ng/L低于对照组的(7.02±1.27)mg/L、(0.69±0.23)ng/ml、(114.50±25.87)pg/ml、(13.49±2.46)ng/L(P<0.05)。治疗后,两组患者丘疹、脓疱、皮肤瘙痒、皮损评分均低于治疗前,研究组患者丘疹评分(1.06±0.31)分、脓疱评分(1.24±0.38)分、皮肤瘙痒评分(1.16±0.40)分、皮损评分(1.19±0.32)分均低于对照组的(1.52±0.48)、(1.64±0.37)、(1.61±0.45)、(1.62±0.35)分(P<0.05)。治疗后,两组患者舒适度评分升高,焦虑、抑郁、睡眠质量评分均降低,且研究组患者舒适度评分(102.80±6.57)分高于对照组的(93.25±6.30)分,焦虑评分(40.90±3.74)分、抑郁评分(41.85±3.81)分、睡眠质量评分(10.49±1.31)分均低于对照组的(45.61±3.96)、(46.98±4.37)、(12.36±1.58)分(P<0.05)。治疗后,两组患者生理、心理、环境、社会关系评分均高于治疗前,且研究组患者生理评分(89.75±6.48)分、心理评分(89.07±6.02)分、环境评分(90.14±6.15)分、社会关系评分(89.96±6.27PF-02341066半抑制浓度)分均高于对照组的(82.93±6.85)、(82.40±6.13)、(83.27±6.30)、(83.14±6.54)分(P<0.05)。结论 对于马拉色菌毛囊炎患者,在远红外线治疗的同时实施中药熏洗治疗,可增强治疗效果,Antibiotic Guardian减轻炎症反应,缓解症状,有利于增加躯体舒适度,改善患者心理和睡眠,提升生活质量。

目的 通过对1例先天性角化不良（DC）伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷患者的临床资料及基因检测信息分析，总结DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷的临床特点及遗传学特征。方法 对1例DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷患者的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。结果 患者，女，24岁，因“间断发热6个月、腹泻5个月”就诊。患者颜面部色素沉着，左足第一趾甲变形，血常规、骨髓细胞学检查提示骨髓造血衰竭，T、B细胞功能及免疫球蛋白测定结果提示重度免疫缺陷，结合临床表现初步诊断为DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷。取患者骨髓急性血液Metabolism抑制剂病基因组全外显子测序，结果显示，在端粒酶1(RTEL1)基因编码区存在1个错义突变cImmunoinformatics approach. G3691A(p. G1231R)，在胞质分裂蛋白8(DOCK8)基因编码区存在1个错义突变c. C2845A(p. P949T)，在溶酶体运输调节因子（LYST）基因编码区存在1个错义突变c. G4690A(p. V1564M)，均为杂合突变及可能致病突变，遗传自父亲，明确诊断为DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷。患者因经济原因拒绝异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT），给予对症支持治疗后患者好转出院，出院2周后因严重呼吸系统感染导致呼吸窘迫死亡。结论 DC为罕见遗传病，特征性表现为皮肤网状色素沉着、指（趾）甲营养不良。对于存在骨髓造血衰竭及免疫缺陷的青年患者，临床诊断时应考虑DC及相关疾病的可能，完善基因检测有助于明确诊断。RTEL1、DOCKDocetaxel作用8、LYST基因突变可导致DC伴骨髓造血衰竭及重度免疫缺陷，为新发现的3个可能为致病变异的基因突变。

目的：探讨糖尿病肾病患者采用利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗对其肾功能和炎症因子electron mediators的影响。方法：从莆田市第一医院2021年6月—2022年6月收治的糖尿病肾病患者中抽取80例作为研究对象，使用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例，对照组和观察组采用的治疗方法分别为替米沙坦治疗、利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗，对比两LY2157299组治疗前后的血糖水平、肾功能指标和炎症因子水平。结果：观察组治疗后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的血清尿素氮（BUN）、尿白蛋白与肌酐的比值（UACR）和血肌酐（Scr）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平均较对照组低，差异均有统计学意义（PSAG分子量<0.05）。结论：糖尿病肾病患者采用利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗的效果较显著，不仅能有效降低其血糖水平，还能改善肾功能，减轻其炎症反应。

目的 研究分析卒中相关性肺炎的病原体分布、药敏特征及影响因素。方法Fer-1作用 纳入我院诊断治疗SAP患者308例，根据痰培养结果分为阳性组和阴性组。收集患者一般资料、病原体及药敏结果。结果 308例SAP患者痰培养阳性率为72.73%，革兰氏阴性菌感染为主，占91.96%；铜绿假单胞菌耐药率最高的为头孢呋辛，肺炎克雷伯菌耐药率最高的为氨苄西林，大肠埃希菌耐药率最高的为氨苄西林；基础疾病情况、卒中病程类型和吸烟史等影响痰培养结果。结论 卒中性肺炎痰培养阳性结果受到基础疾病情况、卒中病程类型和吸烟史等因素影响。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等革兰氏阴性genetic load菌为主要感染菌，耐药率最高的分别为头孢呋辛、氨苄西林和氨苄西林。因此，在对SAP患者诊断治疗过程中，应对BIBW2992溶解度危险因素进行针对性抗菌治疗和及早进行痰培养，这对提高患者的临床疗效具有重要价值。