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目的 观察尿毒清颗粒辅助治疗糖尿病肾病（DN）的效果。方法 选取成都医学院第二附属PLX4032作用医院2021年3月至2022年12月收治的96例DN患者，按随机数字表法将其分为西医组（给予常规治疗及利格列汀）和中西医结合组（西医组基础上给予尿毒清颗粒治疗），各48例。评价两组临床疗效。比较两组治疗前后血糖指标[selleckchem空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h PBG）、糖化血红蛋白（HbA_(1c)）]，肾功能指标[血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR）、24 h尿微量白蛋白、尿液中微量白蛋白与肌酐比值（UA/CR）水平]，炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、γ干扰素（IFN-γ）]和血清磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、Akt激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）水平。比较不良反应发生率。结果 中西医结合组临床疗效优于西医组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组FBG、2h PBG和HbA_(1c)较治疗前降低，且中西医结合组低于西医组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组Cr、BUN、24 h微量白蛋白尿和UA/CR水平较治疗前降低，GFR水平较治疗前升高，且中西医结合组Cr、BUN、24 h微量白蛋白尿和UA/CR水平低于西医组，GFR水平高于西医组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组TNF-α、ICAM-1、IFN-γ、PI3K、Akt、mTOR水平均较治疗前降低，且中西医结合组低于西医组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良发应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 尿毒清颗粒辅助治疗DN患者效果确切，能有效改善immune recovery患者肾功能，减轻炎症反应和调节PI3K、Akt、mTOR水平，值得应用。

卵泡发育是雌性动物生殖生理的一个基本过程。生殖干细胞在生殖嵴中分化为卵原细胞,卵原细胞通过有丝分裂分化为卵母细胞,在卵原细胞分化的过程中,由体细胞(前颗粒细胞)包裹形成原始卵泡。因此,原始卵泡的组装对于雌性获得生育能力至关重要。脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养素家族的一员,在哺乳动物卵泡发育的生理过程中起至关重要的作用。原肌球蛋白激酶受体B(Trk B)作为BDNF的高亲和力受体,与BDNF结合后可激活多条细胞内信号通路,维持细胞存活和促进细胞生长。micro RNA(miRNA)作为一种重要的表观遗传调控方式,通过结合靶基因的3’UTR区抑制靶基因的表达,参与各种生物过程的调控,在卵泡发育、卵母细胞成熟和早期胚胎生长中发挥着关键作用。虽然BDNF对猪卵泡发育和卵母细胞成熟的影响已被证实,然而BDNF对猪卵泡颗粒细胞增殖的调控机制尚未阐明。因此,本研究探讨了BDNF调控的miRNA在猪卵泡颗粒细胞增殖中的作用机制。研究内容和结果如下:1 BDNF对猪卵泡颗粒细胞增殖的影响为了确定BDNF对猪卵泡颗粒细胞增殖的影响。首先通过免疫荧光技术鉴定了BDNF和受体Trk B在猪卵泡颗粒细胞中的表达,然后采用ELISA检测了BDNF的合成与分泌,结果显示猪卵泡颗粒细胞能够合成并分泌BDNF。通过外源性添加BNDF或合成si RNA干扰内源性BDNF表达发现,BDNF能够促进猪卵泡颗粒细胞活力、S期细胞比率和增殖相关基因(CCND1、P21和BCL2)的表达,抑制凋亡基Mirdametinib使用方法因BAX的表达;BDNF表达沉默抑制猪卵泡颗粒细胞的增殖。2 BDNF通过Trk B调控猪卵泡颗粒细胞增殖为了确定BDNF促进猪卵泡颗粒细胞增殖是否通过Trk B,本研究通过使用Trk B受体抑制剂K252α阻断BDNF/Trk B信号转导,检测猪卵泡颗粒细胞增殖情况。结果表明,添加K252α显著抑制了猪卵泡颗粒细胞的活力、S期细胞比率和增殖相关基因(CCND1、P21和BCL2)的表达(p<0.05),上调了凋亡基因BAX的表达,说明Trk B有利于猪卵泡颗粒细胞的增殖。添加K252α后再经BNDF处理,BDNF诱导的猪卵泡颗粒细胞增殖水平显著下降,说明BDNF通过Trk B促进猪卵泡颗粒细胞增殖。3 BDNF通过MAPK/ERK1/2信号通路促进猪卵泡颗粒细胞增殖为了确定MAPK/ERK信号通路是否参与BDNF诱导的猪卵泡颗粒细胞增殖,检测了不同时间段BDNF(100 ng/m L)处理后细胞中ERK1/2的磷酸化水平。BDNF处理15 min(p<0.05)和30min(p<0.01)时p-ERK1/2的水平均升高,表明BDNF激活了MAPK/ERK1/2信号通路。K252α和BDNF联合作用试验结果表明,抑制BDNF/Trk B信号转导,使BDNF诱导的猪卵泡颗粒细胞中ERK1/2的磷酸化受阻。说明BDNF通过Trk B激活MAPK/ERK1/2信号通路。此外,还评估了MAPK/ERK1/2信号通路对猪卵泡颗粒细胞增殖的影响,细胞用BDNF和PD98059(MAPK抑制剂,15μM)处理。结果显示,BDNF对细胞活力和S期细胞比率的影响减弱,并且通过阻断ERK1/2磷酸化抑制了CCND1的表达水平。说明BDNF通过MAPK/ERK1/2信号通路调控CCND1促进猪卵泡颗粒细胞增殖。4 micro RNA参与BDNF对猪卵泡颗粒细胞的增殖为了确定miRNA是否参与BDNF诱导的猪卵泡颗粒细胞增殖,将si-Dicer1转染到细胞中,然后再经BDNF处理。结果显示,抑制Dicer1后,BDNF诱导的细胞活力、S期细胞比率及BCL2、P21、CCND1 m RNA和蛋白表达水平下调(p<0.05),BAX表达水平上调(p<0.05)。这些结果表明,Dicer1敲低抑制了猪卵泡颗粒细胞的增殖,miRNA参与了BPCR ThermocyclersDNF诱导的细胞增殖过程。5 BDNF调控猪卵泡颗粒细胞增殖的miRNA表达谱的解析为了明确猪卵泡颗粒细胞中,BDNF调控的miRNA的表达谱,细胞经BDNF处理后,采用miRNA高通量测序技术,筛选差异表达的miRNA。结果表明,筛选出受BDNF调控的差异miRNA 72个,其中上调34个,下调38个;其靶基因功能主要富集于细胞生长、细胞代谢以及刺激反应等多个生物进程,并与MAPK信号通路、NF-κB信号通路、神经营养因子信号通路、胰岛素信号通路以及卵巢类固醇生成通路等30个信号通路相关。选择与细胞生长进程及MAPK信号通路关联的6个miRNA同细胞增殖的表型(细胞活力和细胞周期)进行相关性分析,发现miR-185、miR-532和miR-127与细胞活力相关,miR-127与细胞周期相关。说明miR-127可能是BDNF诱导猪卵泡颗粒细胞增殖过程中的关键miRNA。6 miR-127介导了BDNF经MAPK/ERK1/2信号通路对CCND1的调控为了阐明miR-127在BDNF诱导猪卵泡颗粒细胞增殖中的作用机制,进一步研究了miR-127与Trk B、MAPK/ERK1/2信号通路以及CCND1之间的表达关系。结果表明,BDNF通过Trk B下调miR-127的表达;抑制miR-127表达能够刺激ERK1/2的磷酸化,激活MAPK/ERK1/2信号通路;此外,miR-127负调控CCND1的表达。这些结果表明,在BDNF经MAPK/ERK1/2信号通路调控CCND1表达的过程中,miR-127发挥了介导作用。综上所述,BDNF及受体Trk B在猪卵泡颗粒细胞中表达,并且猪卵泡颗粒细胞能够分泌BDNF。BDNF通过下调miR-127和激活MAPK/ERK1/2信号通路,促进了细胞中CCND1的表达,使细胞由G1期向S期转变,从E-616452而促进猪卵泡颗粒细胞增殖。这些一发现为进一步研究猪卵泡发育过程中颗粒细胞的生物学功能提供新思路和实验依据。

目的 筛选倒心盾翅藤抗炎活性成分，考察其对马兜铃酸肾病大鼠肾脏的保护作用。方法 采用CCK-8法评价倒心盾翅藤各个极性部位对RAW264.7细胞的毒性，确定适宜的给药剂量。利用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞复制炎症模型，给予药物干预后，Griess法检测NO水平，筛选出具有抗炎活性的部位。采用灌胃关木通水提液的方法复制大鼠马兜铃酸肾病模型，给予不同剂量倒心盾翅藤提取物(相当于生药15、30、60 g/kg)干预后，BCA法检测大鼠24 h尿蛋白量，ELISAselleck抑制剂法检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，HE染色观察肾组织病理变化，Western blot法检测肾组织p-Y-27632核磁p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 倒心盾翅藤二氯甲烷部位在12.5～200μg/mL质量浓度范围内对RAW264.7未产生细胞毒性。25、50、100μg/mL二氯甲烷部位能抑制LPS诱导RAW264.7细胞释放NO(P<0.05,P<0.01)。倒心盾翅藤二氯甲烷部位各剂量组均降低马兜铃酸肾病大鼠24 h尿蛋白量和血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<0.01),减轻肾脏病变程度，下调p-p38、p-p65蛋白表达genetic factor(P<0.01)。结论 倒心盾翅藤二氯甲烷部位具有抗炎作用，可下调p38 MAPK/NF-κB p65信号通路蛋白表达，抑制马兜铃酸肾病过程中的炎症反应，对肾脏发挥保护作用。

目的 探讨自拟银花湿疹方治疗急性肛周湿疹(APE)的疗效。方法 选择2022年1—12月南京中医药大学江阴附属医院收治的60例APE患者，依据随机数字表随机分为对照组和治疗组各30例。对照组给予他克莫司软膏均匀涂于皮损区域，2次/d;治疗组采用自拟centromedian nucleus银花湿疹方外涂于皮损区域，3次/d, 2组疗程均为14 d。比较2组GDC-0973小鼠疗效及治疗前后中医证候评分(瘙痒程度、皮损面积、皮损程度)、血清炎性反应指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平和皮肤病生活质量指数(DLQI)评分。结果 治疗组总有效率为96Decitabine细胞培养.7%(29/30),明显高于对照组的76.7%(23/30),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组瘙痒程度评分、皮损面积评分、皮损程度评分均明显低于治疗前(P均<0.05),且治疗组瘙痒程度评分、皮损面积评分、皮损程度评分均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗后2组血清IL-6、TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.05),且治疗组IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗后2组DLQI量表的日常活动、工作学习、症状情感、社会交际、休闲、治疗的评分均明显低于治疗前(P均<0.05),且治疗组DLQI各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 自拟银花湿疹方治疗APE患者的疗效优于西药治疗，且可明显改善中医证候，减轻炎症反应，提高生活质量。

目的 探究背根神经节脉冲射频(DRG-PRF)联合普瑞巴林治疗老年胸段带状疱疹后RP56976抑制剂神经痛(PHN)的疗效及对血清降钙素基因相关肽(CGPR)、β-内啡肽(EP)、前列腺素(PG)E2水平的影响。方法 选取2019年7月至2021年10月海南省第五人民医院收治的120例老年胸段PHN患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组予以普瑞巴林治疗，观察组予以DRG-PRF联合普瑞巴林治疗。比较两组临床疗效、疼痛视觉模拟评分(VAS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分及血清CGPR、β-EP、PGE2水平。结果 观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。观察组在术后1、7、14、30 d的VAS均明显低于对照组(P<0.05)。观察组在术后14、30 d的PSQI评分均明显低于selleck Compound 3对照组(P<0.05)。与对照组相比，观察组在术后14 d时血清CGPR、PGE2水平明显更低，血清β-EP水平明显更高(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(Tissue SlidesP>0.05)。结论 DRG-PRF联合普瑞巴林治疗老年胸段PHN的疗效和安全性俱佳，可有效减轻患者疼痛程度，改善睡眠质量，上调血清β-EP及下调血清CGPR、PGE2水平。

目的 调查恶性肿瘤靶向治疗患者目的性反刍思维与、自我表露与创伤后成长水平及相关性，并探讨目的性反刍思维的中介效应。方法 选取2021年1月—2022年12月医院接受靶向治疗的恶性肿瘤患者185例，分别用一般资料问卷、创伤后成长量表（PTGObesity surgical site infectionsI）、疾病多维度反刍思维量表（MRIS）、痛苦表露指数量表（DDI）进行调查，PTGI、MRIS、DDI评分相关性采取Pearson相关性分析，通过结构方程模型分析目的性反刍思维、自我表露、创伤后成长的中介作用机制，并通过Bootstrap方法对目的性反刍思维的中介效应进行检验。结果 185例恶性肿瘤靶向治疗患者中共有182例患者完成研究。PTGI总分为64.44±17.63分，MRIS总分为51.27±14.91分，DDI点击此处总分为37.59±9.72分。相关分析显示，PTGI总分与侵入性反刍思维、目的性反刍思维、MRIS总分及DDI总分呈负相关性（P<0.05）,DDI总分与侵入性反刍思维、目的性反刍思维及MRIS总分呈负相关性（P<0.05）。自我表露对创伤后成长、目的性反刍思维有直接正向效应（P<0.05），并通过目的性反刍思维的部分中介作用间接影响创伤后成长水平，其中介效应占总效应的22.48%。结论 自我表露对恶性肿瘤靶向治疗患者的创伤后成长水平有直接预测作用，目的性反刍思维在自我表露与创伤后成长间起部分中介作用。临床上护理人员可通过提高恶性肿瘤靶向CP-690550采购治疗患者自我表露水平，促使患者采取目的性反刍思维克服疾病带来的困境，从而提升创伤后成长水平。

背景迄今为止,Janus激酶(JAK)抑制剂作为治疗银屑病(PSO)和银屑病性关节炎(PsA)的新疗法的有效性和安全性尚未得到系统评估。方法在PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库中检索了2022年9月1日前发表的评估JAK抑制剂治疗PSO或PsA的随机对照研究(RCT)。银屑病面积和严重程度指数(PASI) 75conductive biomaterials和美国风湿病学会(ACR) 50分别作为PSO和PsA的主要结局指标。不良事件(AEs)根据人体的八个系统进行分类。结果在本研究中,我们纳入了16项相关RCT,一共有4,936例银屑病患者采用不同剂量的JAK抑制剂进行干预。除了一项研究外,所有研究都采用了安慰剂对照。在三项研究中,JAK抑制剂是局部给药,而在其余的研究中是口服给药。荟萃分析显示,口服JAK抑制剂可显著改善PSO患者的PASI 75(风险比[RR] 3.29;95%可信区间[CI] 2.37-4.57),局部应用无效(RR 1.45,95%CI[0.97,2.15])。JAK1和JAK3抑制剂比JAK1/JAK 2抑制剂更有效。JAK1抑制剂在改善PsA的acr50方面PLX-4720浓度提供了高响应率(RR 8.00,95%CI[3.61,17.71]),并在治疗16周时取得了显著效果(RR 2.95,95%CI[1.63,5.35])。JAK抑制剂引起的AEs主要与循环系统相关(RR 3.09,95%CI[1.42,6.75])。结论口服而非外用JAK抑制剂可改善PSO患者的PASI评分。Tofacitinib(JAK1和JAK3抑制剂),治疗银屑病的效果更好,在12周达到峰值。JAK1抑D-Lin-MC3-DMA体内制剂Filgotinib显著提高了缓解率,改善了PsA患者的ACR评分,口服16周后效果最佳。

根系是在植物生长发育过程中起重要作用的器官,植物根系生物量的积累和生长发育状况均与糖代谢联系密切。蔗糖磷酸合酶(SPS)是调控蔗糖合成和淀粉分解的关键限速酶,对光合产物在淀粉和蔗糖间的分配起到重要作用。植物中的蔗糖是由SPS催化尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)和6-磷酸果糖(F6P)生成6-磷酸蔗糖(S6P),再由蔗糖磷酸化酶(SPP)催化形成的。前人的研究表明SPS基因共分为A、B、C、D四个亚家族且SPS基因家族成员在植物中存在时空特异性表达。但目前对大豆中SPS基因家族的研究不够深入,因此本研究通过生信分析鉴定出大豆SPS基因家族的6位成员,对其进行系统进化分析和基因结构特征分析,通过基因表达模式预测和时空表达分析筛选出在大豆根系中表达量最高的大豆SPS基因家族成员Gm SPSA-2基因;克隆该基因构建过表达载体,转化拟南芥获得T1代转基因阳性拟南芥BLZ945植株,侵染大豆获得过表达Gm SPSA-2阳性发根,测定其表型来验证Gm SPSA-2基因对拟南芥和大豆根系的影响。具体研究结果如下:1、大豆中共鉴定出6个SPS基因家族成员,通过系统进化分析将其分为A、B、C三个亚家族。LOC100127429(Glyma.13G161600)和LOC100798787(Glyma.17G109700)是A亚家族成员,这两个成员分别命名为Gm SPSA-1和Gm SPSA-2,其分别定位在13号和17号染色体上;LOC100806543(Glyma.14G029100)、LOC100813168(Glyma.08G308600)和LOC100807527(Glyma.18G108100)是B亚家族的成员,这三个成员分别命名为Gm SPSB-1、Gm SPSB-2和Gm SPSB-3,其分别定位在14号、8号和18号染色体上;LOC100786531(Glyma.06G323700)是C亚家族的成员,命名为Gm SPSC,定位在6号染色体上。共线性分析表明Gm SPSA-1和Gm SPSA-2存在共线性关系;Gm SPSB-1、Gm SPSB-2和Gm SPSB-3存在共线性关系;Gm SPSC不Quality us of medicines存在共线性关系。大豆SPS基因家族成员外显子数目有12-14个,保守基序分布相似。除Gm SPSA-2外,大豆SPS各基因家族成员启动子区域均含大量顺式作用元件。2、对大豆SPS基因家族成员进行时空表达分析,结果表明大豆SPS基因家族成员的时空表达存在特异性。在根部相对表达量最高的基因为Gm SPSA-2,其在生殖生长时期时相对表达量较高;茎部和荚皮中相对表达量最高的基因为Gm SPSC,其在生殖生长时期相对表达量较高;叶、花和籽粒中相对表达量最高的基因为Gm SPSB-1,其在生殖生长时期相对表达量较高。3、构建p Earley Gate-Gm SPSA-2植物过表达载体,转化col野生型拟南芥植株。对T1代转基因Bafilomycin A1半抑制浓度阳性拟南芥植株和阴性对照拟南芥植株进行定量分析和表型测定,结果表明:过表达Gm SPSA-2阳性拟南芥植株根系中目的基因的表达量是阴性对照拟南芥植株根系的6.54-8.38倍;其根长是阴性对照拟南芥植株根长的1.24-1.7倍;其根重是阴性对照拟南芥植株根重的1.5-1.67倍;其淀粉消耗能力是阴性对照拟南芥植株根系的3.1-4.1倍。利用该过表达载体对东农50进行发根转化。对过表达Gm SPSA-2阳性大豆发根和阴性对照发根进行定量分析和表型测定,结果表明:大豆过表达Gm SPSA-2阳性发根中目的基因的表达量是阴性对照发根的15.1-27.6倍;其淀粉的消耗能力是阴性对照发根的1.41-1.47倍。以上结果表明Gm SPSA-2基因可以调控淀粉的消耗,从而影响植株根系的生长发育状况和生物量的积累。

目的：研究部分水解乳清蛋白（pHWP）联合不同剂量低聚果糖（FOS）和动物双歧杆菌Bb-12（Bb-12）对小鼠牛乳蛋白过敏（CMPA）的改善效果及免疫耐受调节机制。方法：4周龄雌性BALB/c小鼠随机被分成正常对照组、致敏对照组、pHWP和pHWP+FOS+Bb-12干预组。试验期间，干预组小鼠每天用含pHWP（15 mg/mL）或pHWP（15 mg/mL）+FOS（0.4/4.0 mg/mL）+Bb-12（1×10~(5)/10~(6) CFU/mL）的水溶液替代常规饮用水进行饲喂干预；试验第7，14，21，28，35天，致敏对照组和干预组小鼠采用CMP（20 mg/只）+霍乱毒素（10 μg/只）灌胃致敏，正常对照组小鼠灌胃无菌生理盐水；试验第42天，对所有小鼠进行CMP（50 mg/只）灌胃激发，并于激发后1 h内完成过敏症状评分，同时检测血清抗体和组胺含量、脾细胞增殖反应及上清液Th1、Th2和Treg相关细胞因子（INF-γ、IL-4Liver immune enzymes和TGF-β）水平。结果：pHWP+FOS+Bb-12干预组小鼠过敏症状评分（0～1）、血清总IgE（169.4～272.7 ng/mL）、CMP特异性IgE（sIgE）（0.038～0.414 OD）和sIgG1（0.252～0.379 OD）、组胺（19.56～27.35 ng/mL）、脾细胞增殖刺激指数（selleck1.48～1.58）及上清液IL-4（18.48～29.60 pg/mL）均显著低于致敏对照组（P<0.05），而TGF-β（143.1～177.2 pg/mL）、INF-γ（189.5～230.2 pg/mL）和INF-γ/IL-4（6.46～12.71）均显著高于致敏对照组（P<0.05）。相较于pHWP，pHWP+FOS+Bb-12对CMPA的缓解效果更强，且以使用高剂量Bb-12（1×10~(6) CFU/mL）时最为显著，部分指标包括血清总IgE、CMP-sIgE、脾细胞上清液IL-4和INF-γ/IL-4与正常对照组均无显著差异。结论：pHWP联合FOS和Bb-12可通过提高CMP免疫耐受有效改善小鼠CMPA症状https://www.selleck.cn/products/VX-765.html，其作用可能与阻断IgE、CMP-sIgE、sIgG1和组胺分泌，抑制脾细胞增殖及上调TGF-β和INF-γ/IL-4相关。

目的 评价巴曲酶同时联合双抗治疗急性脑梗死的有效性及安全性。方法 回顾急性脑梗死(Acute cerebral infarction, ACI)患者101例，对照组采用常规治疗联合双抗治疗，治疗组在对照组基础上同时加用巴曲酶治疗。使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分，日常生活活动能力量表(BI指数)评分对比两组患者的有效性。结果 治疗组总有效率为81.6%(40/49)高于对照组的57.7%(30/52),差异有统计学意义(P<0.05)。治Ceralasertib说明书疗组/对照组NIHSS评分：治疗后7 d为(9.28±2.11)/(10.48±2.37)分，治疗后14 d为(5.78±3.14)/(8.49±3.89)分，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组/对照组mRS评分：治疗后90 d(2.09±1.08)/(2.62±1.10)分，差异有统计学意义(P<0.05)Ipatasertib核磁。治疗组/对照组BI指数评分：治疗后90 d(77.31±6.87)/(68.37±8.0specialized lipid mediators1)分，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组/对照组不良反应：9/6例，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 巴曲酶同时联合双抗治疗ACI可改善神经功能，提高生活能力，有效性安全性良好。