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背景 异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效手段，营养不良是常见并发症并对预后产生负性影响。已有研究证实肌肉量较白蛋白等血生化指标能更早反映患者的营养状况，而移植前骨骼肌质量(SMM)对移植早期相关并发症的影响目前尚不明确。目的 探讨移植前SMM对异基因造血干细胞移植早期结果的影响，为实施营养干预及改善预后提供临床依据。方法 选择2022年1—10月在陆军军医大学新桥医院血液病医学中心接受异基因造血干细胞移植的77例白血病患者为研究对象，采用生物电阻抗法评估SMM，根据SMM分为正常SMM组(36例)和低SMM组(41例)，收集患者基线资料，包括个人信息和临床资料等，采用SPSS 23.0软件比较两组患者移植早期(移植后30 d内)口腔黏膜炎情况、消化道症状、感染及造血重建时间等。结果 正常SMM组和低SMM组腹泻、恶心呕吐、胃痛/腹痛发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。正常SMM组口腔黏膜炎、低蛋白血症、显性消化道出血、感染发生率低于低SMM组(P<0.05)。正常SMM组患者口腔黏膜炎严重程度低于低SMM组(P<0Colforsin.001)。低SMM组患者中性粒细胞植活时间和血小板植活时间均长于正常SMM组(PRepSox核磁<0.01)。结论 移植前患者的低SMM发生率较高，低SMM与患者移植早期口腔黏膜炎发生、口腔黏膜炎严重度、低蛋白血症发生、显性消化道出血、感染及中性粒细胞和血小板植活时间延迟有关，患者移植前应尽早筛Medical Knowledge查，积极提升患者SMM，改善移植早期结果。

目的研究益生菌联合低GI低碳饮食疗法对肥胖症患者的减脂效果。方法纳入2020年3月至2021年12月我院招募的100例肥胖症患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。对照组患者接受常规肥胖症健康宣教，3个月后复查相关指标。观察组则在对照组基础上给予益生菌联合低GI低碳饮食疗法干预，干预3个月。对比分析干预前后两组患者的肥胖情况（BMI、肌肉率和体脂率）、高血压发生率、高血脂发Roxadustat体内实验剂量生率和身体自信心评分（PSPP）以评价干预效果。结果 干预后，对照组患者BMI、肌肉率、体脂率，PSPP评分，高血压发生率和高血脂发生率与干预前比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。干预后，观察组患者肌肉率和PSPP评分均高于对照组（t=5.8Fish immunity90、3.012,P<0.001、=0.003）；观察组患者BMI、体脂率、高血脂发生率和高血压发生率均低于对照组（t或χ2=13.335、10.036、4.310、4.167,P<0selleck抑制剂.001、<0.001、=0.037、=0.041）。结论 益生菌联合低GI低碳饮食疗法不仅有助于降低肥胖症患者的脂肪量，还有助于降低肥胖症患者的高血压、高血脂发生率，提高患者身体自信心，值得临床推广。

脊髓损伤(SCI)是一种严重的不可逆性中枢神经系统损伤性疾病,它不仅给患者及其家人带来痛苦,还给社会带来了巨大的经济负担。脊髓损伤发生后,内源性的神经生长因子分泌量无法满足损伤区域神经再生,因此在医学上多采用补充外源性生长因子以促进神经再生。但因其半衰期短的缺点,生物利用度较低,而长期给予外源性生长因子又会引发炎症反应,提高患肿瘤风险。目前,常采用生物支架搭载神经因子和细胞,实现神经因子原位控制释放以提高其生物利用度,促进脊髓损伤修复。传统生物支架搭载药物进行释放时常存在释放时间短、占位效应大、对脊髓产生明显的压迫和二次损伤的缺点。因此,制备出一种能够长期释放神经因子且具有良好空间效应的组织工程支架,对促进脊髓损伤修复具有重要意义。本课题首先设计、制备了一个具有长效控释神经生长因子(nerve g确认细节rowth factor NGF)的载药复合导管。该部分工作中首先采用静电纺丝法制备了聚乳酸(PLA)管,并通过形貌、结构、力学性能等对聚乳酸(PLA)管进行优化,确定了最佳纺丝液浓度为8 wt%。此浓度下获得的PLA导管,纤维致密、粗细均匀。通过溶胀和降解实验证明了优化后的PLA导管具有良好的稳定性,能够满足脊髓损伤修复的时间要求。将本课题组以往工作制得的NGF-PLGA载药微球和温敏性水凝胶均匀混合后注射入PLA导管中,制得了温敏性水凝胶介导的具有长效控释NGF的复合神经导管。通过SEM对其横截面进行观察,发现载药微球均匀分布在水凝胶中且有效填充在PLA导管中,证明了复合导管的成功制备。药物释放实验结果显示NGF-PLGA/GEL/PLA复合导管在释放28天时,其药物最终释放率不足20%,证明了 PLA导管对药物的封闭作用culinary medicine。细胞实验结果表明复合导管具有良好得细胞相容性,且可释放NGF诱导PC-12细胞分化。动物实验结果表明,NGF-PLGA/GEL/BMSCs/PLA复合导管可有效促进大鼠SCI修复。导管式支架在进行动物实验时,需要对脊髓进行全切或半切,难以应用于临床手术。因此针对管状结构在实际应用中难以实现的问题,该部分工作中,以后成型的角度首先设计、制备了三层复合膜,在使用时将其包裹在受伤部位,随后用生物胶粘连接口将其与脊髓接合。最外层PLA膜作为密封层,在防止药物向外扩散的同时提供一定的力学支撑。通过调控纺丝液浓度,优化了 PLA膜的结构和性能,并确定了最佳纺丝浓度为8.1 wt%。同样以PLGA微球为NGF载体作为载药层,保护、控制NGF的释放,并以可涂抹式的壳聚糖(CS)水凝胶将NGF-PLGA微球固定在PLA膜上。通过红外、扫描电镜、流变实验和拉力拉伸实验等优化、筛选了水凝胶的结构和性能,确定了交联剂浓度为0.1 wt%。以有序聚己内酯(PCL)膜为最内层,在起到进一步控制释放作用的同时,引导神经轴突的有序生长,以期增加新生神经的活性。通过调整接收轴转速优化了 PCL纤维的有序性确定了最佳转速为1700 rpm。通过拉力拉伸、溶胀和降解实验等对复合膜的理化性质进行了表征,研究结果表明有序复合导管比无序复合导管具有更好的力学性能。体外释放实验显示PLA/NGF-PLGA-CS/PCL多层有序复合导管在28天时的药物释放率为31.59%,而将导管两端开口封住后,药物释放率仅为1 8.9%,此结果进一步证明了 PLA膜对生长因子的封闭作用。细胞实验表明其具有良好的生物相容性且可以有效释放NGF促进PC-12细胞分化。动物实验表明,经PLA/NGF-PLGA-GEL/PCL多层有序复合导管处理的大鼠呈现出最好的恢复效果。此外,骨髓间充质干细胞的加入进一步促进了脊髓损伤的修复。为了探究两种药物在脊髓损伤修复中是否具有协同作用,该部分工作中通过静电喷雾法将NGF、脑源性神经营养因子(BDNF)同时包裹在PLGA微球中,再以上一章方法制备复合膜。通过调控电喷液的水油相比优化了微球的结构形貌,结果表Torin 1明水油相比为200:1时,微球成球率高,形态规整。药物释放实验结果表明两种药物在释放中互不影响(载NGF复合导管:31.59%,载BDNF复合导管:34.33%,载双药复合导管中NGF释放率:30.15%,载双药复合导管中BDNF释放率:32.31%),均可有效释放。细胞实验表明负载两种药物的神经导管在促进PC-12细胞分化中表现出更好的效果。动物实验结果表明,与载单药物神经导管相比,载双药物神经导管更能促进大鼠SCI修复。

Roxadustat体内实验剂量本研究以常规种泗抗1号(Sikang 1, SK1)和杂交种泗抗3号(Sikang 3, SK3)为材料adult-onset immunodeficiency进行盆栽试验,研究了不同低温水平及其处理持续时间对Bt棉盛铃期纤维中杀虫蛋白含量变化及氮代谢生理特征。结果表明,纤维中的杀虫蛋白含量随着温度的降低总体呈下降趋势,同时低温处理持续期显著影响杀虫蛋白含量。与对照相比,纤维中杀虫蛋白含量的降低幅度随低温胁迫时间的延长而增大。此外,随着处理温度的降低,可溶性蛋白含量、谷丙转氨酶活性、谷草转氨酶活性呈下降趋势,游离氨基酸含量、肽酶活性、蛋白酶活性呈上升趋势,且在低温处理48 hIACS-010759后,均与杀虫蛋白含量呈极显著相关。因此,低温胁迫促使了蛋白质的合成功能下降,分解能力增强,导致可溶性蛋白含量下降,游离氨基酸含量升高,最终导致杀虫蛋白含量下降,且其受低温胁迫持续期显著影响。

研究背景:一直以来治疗病原微生物感染的主要方法是抗生素治疗。然而,由于抗生素的滥用和误用,抗生素耐药性迅速增加。目前,几乎所有的抗生素都产生了耐药性,然而新一代抗生素研发却停滞不前,这对全球公共卫生构成了严重威胁。因此,迫切需要开发高效低毒、作用机制新颖并且能克服耐药性的抗生素。而抗菌肽(AMselleckchemPs)广泛存在于各种生物体中,是宿主的第一道防线。相比于传统的抗菌药物,AMPs由于其两亲性结构,使得AMPs可靶向细菌细胞膜,具有杀菌快、抗菌谱广和不易产生耐药性等优点。但是,由于其价格昂贵、生物利用率低、不稳定等缺点,限制了AMPs的临床应用。小分子抗菌拟肽通过模拟AMPs的两亲性结构以及生物功能,不仅能保持AMPs本身具有的优点,而且有望克服AMPs的这些缺陷。本论文使用二苯硫醚为母核,设计合成出一系列两亲性二苯硫醚类小分子抗菌拟肽。所使用的二苯硫醚类化合物Medical expenditure价格低廉,具有良好成药性且容易修饰改造,有望设计合成出能克服AMPs的缺陷,且能保留其优良特性的小分子抗菌化合物。研究目的:选择价格低廉、具有良好成药性且易于修饰改性的二苯硫醚类化合物为起始原料,通过模拟AMPs的两亲性结构和生物功能,设计合成一系列两亲性二苯硫醚类小分子抗菌拟肽,并对其进行各方面的生物活性评价,有望为开发新型有效的小分子抗菌剂提供新的思路。研究方法:(1)基于构建两亲NSC 119875抑制剂性结构的理念,选择二苯硫醚类化合物(2,2′-硫代双(4-特辛基苯酚)、2,2’-二羟基-5,5’-二氯-二苯基硫醚和2,2’-硫代双(4-甲基-6-特丁基苯酚))为起始原料,通过引入不同的亲水阳离子基团,合成了一系列两亲性二苯硫醚类抗菌拟肽。然后,通过高分辨质谱和核磁共振(~1H NMR和~(13)C NMR)对所合成的二苯硫醚衍生物进行结构表征。(2)通过测定所合成的二苯硫醚衍生物的最低抑菌浓度(MICs)和半数溶血值(HC_(50))来评价其体外抗菌和溶血活性,从而筛选出最优化合物T17。(3)对最优化合物T17进行深入的体内外生物活性评价,主要包括:时间杀菌曲线、盐离子稳定性、作用机制研究(SYTOX Green试验、LIVE/DEAD荧光染色试验、透射电镜成像试验、LTA置换试验)、耐药性发展趋势评估试验、细胞毒性测定试验(CCK-8)、小鼠角膜感染模型试验等。结果:所选择的起始原料本身具有亲脂疏水基团。通过在二苯硫醚骨架上引入不同的亲水阳离子基团(烷基胺和碱性氨基酸),共合成出23个终产物,进行构效关系研究。与烷基胺相比,引入的亲水性阳离子基团为氨基酸特别是精氨酸(-OMe为C末端)时,表现出优异的生物活性。最终筛选得到对革兰氏阳性菌具有强抗菌活性(MICs=0.39-1.56μg/m L)、较低的溶血活性(HC_(50)>200μg/m L)以及低细胞毒性(CC_(50)>50μg/m L)的候选抗菌化合物T17。此外,其抗菌活性在盐离子存在下仍保持稳定。化合物T17可通过膜靶向抗菌作用于0.5 h内快速杀死革兰氏阳性菌,并且避免抗生素耐药性的产生。更重要的是,化合物T17在金黄色葡萄球菌诱导的小鼠角膜感染模型中显示优异的抗菌功效(P<0.05,化合物T17与Control组的抗菌功效具有显著性差异),疗效与万古霉素相当。结论:通过对AMPs的两亲性结构和生物学功能进行模拟,合理设计和合成了一系列阳离子型两亲性二苯硫醚类小分子抗菌拟肽。化合物T17对革兰氏阳性菌显示优异的体内外抗菌活性,并且避免了耐药性的产生。经过对本课题的研究发现,小分子抗菌拟肽具有巨大的研究价值和优势,例如稳定性较高、合成相对简单、生产成本低、毒性低以及不易产生耐药性等,有效克服了天然抗菌肽不稳定、制造成本高等缺点。总之,通过模拟AMPs策略进行抗菌剂的研发极具前景,本课题设计的二苯硫醚衍生物将为开发新型有效的抗耐药革兰氏阳性菌的小分子抗菌剂提供新的思路。

银屑病是一种免疫介导的慢性复发性皮肤病，典点击此处型临床表现是鳞屑性红斑或斑块。银屑病的治疗包括外用治疗、系统治疗、靶向生物制剂等，随着银屑病治疗药物及方法不断发展、更新，新的治疗方法需要足够的临床证据才能被推荐应用。为了促进银屑病临床研究的数据采集、管理与分析，规范专业词语语义的理解，便于全球药物注册的数据递交，临床数据交换标准协会(CDISC)开发了银屑病治疗领域标准及其用户指南(TAUG-Psor),目的是描述如何使用CDIhepatic antioxidant enzymeSC标准来呈现与银屑病靶向治疗领域有关的临床数据。本文介绍CDISC银屑病治疗领域的用户指南1.0(TAUG Psor 1.0)及其在银屑病临床研究中的应用，以帮助皮肤科医生、研究人员在临床研究设计中更好理解和使用银屑病治疗领域标准，以期促进其在国内新CB-839浓度药研发或学术界中的相关药物临床试验的应用。

目的 研究宫颈癌前病变并发感染早期筛查中高危型HPV检测与宫颈液基细胞学(TCT)检查的应用。方法 回顾性选取2021年6月—2022年6月本院宫颈病变筛查女性868例，对比HR-HPV检测、TCT检查、HR-HPV检测联合TCT检查与病理学检查结果，统计分析HR-HPV检测、TCT检查单独与联合检测的诊断效能，并统计分析不同病理学检查结果女性的HR-HPV检测和TCT检查结果。结果 HR-HPV检测的灵敏度为82.93%(136/164),特异度为93.18%(656/704),准确性为91.24%(792/868),阳性预测值为73.91%(136/184)。TCT检查的灵敏度为63.41%(104/164),特异度为94.89%(668/704),准确性为88.94%(772/868),阳性预测值为74.29%(104/140Tofacitinib抑制剂)。HR-HPV检测联合TCT检查的灵敏度为91.46%(150/164),特异度为98.86%(696/704),准确性为97.47%(846/868),阳性预测值为94.94%(150/158)。HR-HPV检测、TCT检查联合检测的灵敏度、准确性，阳性预测值均高于单独检测(P<0.05),HR-HPV检测的灵敏度、准确性selleck HPLC均高于TCT检查(P<0.05)。宫颈癌、CINⅡ、CINⅢ女性的HR-HPV检Urinary tract infection测阳性率均高于TCT检查(P<0.05)。结论 宫颈癌前病变并发感染早期筛查中，与单独检测相比，高危型HPV检测与宫颈液基细胞学检查联合检测的应用价值较高。

黑水虻幼虫(Black soldier fly larvae,BSFL)生物转化技术是一种新型的有机废弃生物质处理技术。BSFL可作为天然抗菌肽(Antimicrobial peptides,AMP)的来源,但BSFL饲养方法对AMP的产率及抑菌活性研究较少,此外,对黑水虻AMP在皮肤保护方面的应用,尤其是毛囊皮脂腺慢性炎症菌痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)的抑制作用、抗氧化和抗紫外功能鲜有研究。为了探究饲养条件对BSFL中AMP提取物产率和抑菌活性的影响,我们分别从幼虫龄期,饥饿处理,幼虫饲料基质以及微生物处理等LEE011纯度方面进行实验。进而,我们对最佳饲养模式下的BSFL进行AMP提取物的收集,并考察其对金黄葡萄球菌和P.acnes的抑菌效果、抗氧化活性和抗紫外活性。主要研究结论如下:(1)实验统计了5龄前BSFL和5龄BSFL经提取获得的AMP提取物的产量和活性抗菌组分,结果表明5龄组和5龄前组AMP提取物主要抗菌组分主要富集在50%ACN组分,且5龄组AMP提取物50%ACN组分提取量显著高于5龄前组(10.6 mg vs.6.9 mg)。饥饿处理BSFL,结果表明,和对照组相比,饥饿处理组AMP提取物产量Prosthetic knee infection只在10%ACN组分显著降低,但其抑菌组分分布与对照组有所不同;葵花籽油代替餐厨垃圾作为饲料基质饲喂BSFL,实验结果表明葵花籽油组BSFL的AMP提取物产量相比于餐厨垃圾组BSFL有显著提升(2.33 mg/m L vs.2.89mg/m L),同时抑菌活性组分也发生改变:在葵花籽油组中,AMP提取物在50%ACN组分有最高抑菌活性,在餐厨垃圾组中,AMP提取物最高抑菌活性存在于10%ACN组分中,且餐厨垃圾组中最高抑菌活性组分的抑菌效果显著高于葵花籽油组;利用微生物诱导强化BSFL抗菌肽表达,实验结果表明,抑菌效果无显著增强,但抑菌活性组分发生改变(由10%ACN转移至30%ACN)。最后,综合上述实验结果,我们选取5日龄幼虫,饲料组分质量比按照餐厨:葵花籽油:麸皮=10:1:20饲喂BSFL,利用大肠杆菌和金黄葡萄球菌混合菌液对BSFL进行处理,对BSFL的AMP提取物的产率及抑菌活性进行统计,实验结果表明AMP提取物在30%ACN组分有显著的抑菌效果。通过上述处理方法,能够获得产率较高,抑菌效果较好的AMP提取物。(2)实验选取最佳饲养模式下BSFL作为AMP提取来源,并收集AMP提取物,进一步考察其对金黄葡萄球菌和P.acnes的抑菌效果、抗氧化活性和抗紫外活性。实验结果表明BSFL-H在39 mg/m L金黄色葡萄球菌抑菌圈直径达10.01 mm,对痤疮丙酸杆菌有一定的抑菌活性且抑菌效果持续时间长达72 h。AMP提取物在浓度为100 mg/m L时金黄色葡萄球菌抑菌圈直径达10.68 mm,200 mg/m L时抑菌圈直径达13.80 mm,与抗生素盐酸环丙沙星6μg/m L抑菌效果相当,且抑菌效果持续时间长于盐酸环丙沙星;在抗氧化方面,0.4 mg/m L时,在较高浓度ABT-263的DPPH自由基体系中,BSFL-H清除率达30.35%±0.26%,BSFL-E为28.11%±1.08%。在一般浓度的DPPH自由基体系中,0.4 mg/m L时,BSFL-E自由基清除率达83.10%±1.13%,0.6 mg/m L时达最大值95.17%±0.12%。BSFL-E的羟基自由基清除率IC50为0.48 mg/m L,ABTS自由基清除率在0.8 mg/m L时达最大值87.84%±0.18%;在光保护方面,BSFL-E在40 mg/m L时防晒系数(SPF)值达30,具有良好的UVB防护效果。综合上述实验结果,在饲料基质中添加葵花籽油,并用混合菌液对BSFL进行刺激,可以有效提高黑水虻AMP混合物的产率和抗菌活性,并且该提取物对金黄色葡萄球菌和P.acnes有较好的抑菌活性,同时具有一定的抗氧化活性和抗紫外活性。以上研究结果可为黑水虻来源AMP未来在化妆品中或医药领域的应用提供参考。

目的 分析芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯对气虚血瘀型冠心病患者心功能的影响。方法 选取2019年2月至2022年1月抚州市临川区人民医院收治的气虚血瘀型冠心病患者68例，按随机数字表法分为两组。对照组（n=34）口服单硝酸异山梨酯，观察组（n=34）在口服单硝酸异山梨酯基础上加用芪苈强心胶囊，两组qPCR Assays均持续用药2个月。对比两组临床疗效、心功能、血脂、血液流变学、血清白细胞介素-6(IL-6)、不良反应。结果 连续治疗2个月后，对照组治疗总有效率（7DNA Methyltransferas抑制剂6.47%）较观察组（94.12%）低（P<0.05）；观察组治疗后舒张早期流速峰值/舒张晚期流速峰值（E/A值）较观察组低，左室射血分数（LVEF）、心排血量（CO）较观察组高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较对照组高，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）均较对照组低，血细胞比容、红细胞沉降率、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度较对照组低，S63845细胞培养IL-6水平较对照组低（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯在气虚血瘀型冠心病治疗中疗效显著，可有效改善血液流变学及心功能，调节血脂与IL-6水平，安全可靠。

目的 分析替罗非班与传统口服抗血小板聚集药物在治疗急性缺血性脑血管病中的疗效对比。方法随机选取2022年1月—2023年6月邳州市中医院收治的90例急性缺血性脑血管病患者为研究对象，根据单双数法进行分组，单数分到观察组（n=45，行替罗非班治疗），双数分到对照组（n=45，行传统口服抗血小板聚集药物治疗）。对比两组血小板指标、神经功能及日常生活活动能力评分。结果 治疗前，两组血小板指标、神MS-275使用方法经功能和日常生活活动能力评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血小板黏附实验结果、血小板聚集率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组神经功能评分为（3.53±0.89）分，低于对照组的（5.71±1.28）分，日常生活活动能力评分为（6Naporafenib体内7.20±5.89）分，高于对照组的（60.23±3.41）分，差异有统计学意义（t=9.380、6.870,P<0.05）。两组不良biographical disruption反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在急性缺血性脑血管病治疗中替罗非班的疗效更显著，可显著改善血小板指标和神经功能，提高日常生活活动能力，且不会增加用药风险。