新型非甾体抗炎药有机硒衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

由于易于吸收、高效率、安全性较高以及对环境的影响较少,有机硒化合物已经引起了人们的普遍重视,尤其是其在抗癌领域的应用,已经取得了长足的发展,从而为癌症的预防和控制提供了重要的支持。非甾体抗炎药可以显著抑制肿瘤细胞,从而起到良好的抗癌预防作用,但是有一定的毒性反应。对现有的非甾体抗炎药进行改性,提高肿瘤抑制能力,减少毒副作用,具有很好的研究前景。本文旨在研究有机硒化合物与非甾体抗炎药的结合,以发挥它们在肿瘤抑制方面的优势。目前该研究设计并合成了四类具有抗肿瘤活性且毒性较低的有机硒衍生物。通过这些研究,我们期望能够发现更有效的抗肿瘤药物。1、第一类有机硒衍生物:以6种非甾体抗炎药、烟酸以及异烟酸为基本骨架,以酰胺基团作为连接基团,引入硒氰及二硒醚结构,合成了一类硒氰及二硒醚衍生物,共计16个新型分子。采用MTT法研究了它们对人类结肠腺癌细胞系(Caco2)、人类胃癌细胞系(BGC-823)、人类乳腺癌细胞系(MCF-7)和人类前列腺癌细胞系(PC-3)的增殖抑制活性。经过筛选,我们发现了两种最具活性的化合物I-1f和I-1g,它们能够显著降低PC-3细胞中的抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量,同时显著提高促炎细胞因子IL-2和促凋亡半胱天冬酶蛋白Caspase-3的表达水平。此外,与依布硒啉相比,大多数衍生物表现出中等至良好的谷胱甘肽过氧化物酶样活性。这两种化合物的促凋亡能力和抗氧化活性,显示了化合物I-1f和I-1g能够通过抗氧化的方式来诱导肿瘤细胞凋亡,进而发挥出其对肿瘤细胞的抑制活性,这也为非甾体抗炎药有机硒衍生物的分子结构的设计与优化提供一定的参考Pidnarulex依据。2、第二类有机硒衍生物:以8种非甾体抗炎药为基本骨架,以酰胺基团作为连接基团,引入异硒氰酸酯及硒脲结构,合成了一类异硒氰酸酯及硒脲衍生物,共计16个新型分子。采用MTT法研究了它们对人类结肠癌细胞系(SW480)、人类宫颈癌细胞系(He La)、人类肺癌细胞系(A549)、人类乳腺癌细胞系(MCF-7)的增殖抑制活性。最终筛选出2种活性最强的化合物II-6b和II-6f,它们能够显著降低MCF-7细胞中的抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量,同时显著提高促炎细胞因子IL-2和促凋亡半胱天冬酶蛋白Caspase-3的表达水平。然后进行了抗氧化活性评估,实验结果显示化合物II-6b和II-6f能够通过清除活性氧自由基、抗氧化、促进DNA损伤修复的方式来诱导肿瘤细胞凋亡,进而发挥出其对肿瘤细胞的抑制活性。最后还研究了化合物II-6b和II-6f对含硒酶硫氧还蛋白还原酶1(Trx R1)的药物敏感性,进行了分子柔性对接实验,总体分析评估了结合亲和力和共价反应的可能性。实验结果显示,化合物II-6b具有最高的平均结合能量和更大的硒-半Fixed and Fluidized bed bioreactors胱氨酸相互作用可能性,最可能成为Trx R1抑制剂。3、第三类有机硒衍生物:以10种非甾体抗炎药为基本骨架,以酰胺基团作为连接基团,引入硒氰及创新型有机硒结构三氟甲基硒,合成了第一类硒氰及三氟甲基硒衍生物,共计20个新型分子。采用MTT法研究了它们对人类结肠癌细胞系(SW480)、人类宫颈癌细胞系(He La)、人类肺癌细胞系(A549)、人类乳腺癌细胞系(MCF-7)的增殖抑制活性。最终筛选出2种活性最强的化合物III-2h和III-2i,它们能够显著降低MCF-7细胞中的抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量,同时显著提高促炎细胞因子IL-2和促凋亡半胱天冬酶蛋白Caspase-3的表达水平。然后进行了抗氧化活性评估,实验结果显示化合物III-2h和III-2i能够通过清除活性氧自由基、抗氧化、促进DNA损伤修复的PR-171临床试验方式来诱导肿瘤细胞凋亡,进而发挥出其对肿瘤细胞的抑制活性。最后还研究了化合物III-2h和III-2i对含硒酶硫氧还蛋白还原酶1(Trx R1)的药物敏感性,进行了分子柔性对接实验,总体分析评估了结合亲和力和共价反应的可能性。实验结果显示,化合物III-2h具有最高的平均结合能量和更大的硒-半胱氨酸相互作用可能性,具有成为Trx R1抑制剂的潜在药用价值。4、第四类有机硒衍生物:以10种非甾体抗炎药为基本骨架,以酯基基团作为连接基团,引入硒氰及三氟甲基硒结构,合成了第二类硒氰及三氟甲基硒衍生物,共计20个新型分子。采用MTT法研究了它们对人类上皮性结直肠腺癌细胞系(Caco2)、人类胃癌细胞系(BGC-823)、人类乳腺癌细胞系(MCF-7)和人类前列腺癌细胞系(PC-3)的增殖抑制活性。最终筛选出3种活性最强的化合物IV-2a、IV-2g和IV-2i,它们能够显著降低BGC-823细胞中的抗凋亡蛋白Bcl-2的表达量,同时显著提高促炎细胞因子IL-2和促凋亡半胱天冬酶蛋白Caspase-3的表达水平。然后进行了抗氧化活性评估,实验结果显示化合物IV-2a、IV-2g和IV-2i能够通过清除活性氧自由基、抗氧化、促进DNA损伤修复的方式来诱导肿瘤细胞凋亡,进而发挥出其对肿瘤细胞的抑制活性。最后还研究了这三种化合物对含硒酶硫氧还蛋白还原酶1(Trx R1)的药物敏感性,进行了分子柔性对接实验,总体分析评估了结合亲和力和共价反应的可能性。实验结果显示,化合物IV-2a具有最高的平均结合能量和更大的硒-半胱氨酸相互作用可能性,具有成为Trx R1抑制剂的潜在药用价值。总的来说,本研究设计合成了四类新型有机硒衍生物,通过实验模型进行研究,筛选出有效的具有肿瘤细胞抑制活性的的化合物,并且研究了这些化合物的药物敏感性,结果比较理想,上述筛选出的新型有机硒化合物都有可能成为潜在的抗癌新药。

稀土纳米引发对紫花苜蓿盐胁迫下种子萌发及幼苗生长的影响机制

紫花苜蓿是多年生豆科苜蓿属草本植物,有“牧草之王”的美誉。中国土壤盐渍化严重,与苜蓿的主要栽培区高度重合,盐胁迫通过影响苜蓿种子萌发和幼苗生长而降低苜蓿产量。因此,探索提高紫花苜蓿耐盐性的方法具有十分重要的现实意义,其中种子纳米引发是一种便捷的策略。本研究采用纳米氧化镧(La_2O_3NPs)和纳米氧化铈(Ce O_2NPs)引发处理紫花苜蓿种子,探索纳米引发对紫花苜蓿在对照及盐胁迫条件下种子萌发特性、生理特性以及激素水平的影响,并对紫花苜蓿幼苗生长阶段生长、光合、渗透调节及抗氧化系统等生理生化过程进行分析。取得以下研究结果:1.不同浓度盐胁迫处理下,苜蓿种子萌发和早期幼苗受胁迫的程度随浓度的增大而增大,“皇后”比“WL656HQ”更加敏感。“WL656HQ”和“皇后”的鉴别浓度分别为250和200 mmol·L~(-1)。2.La_2O_3NPs和Ce O_2NPs的流体动力学尺寸分别为1673±274 nm和1415±548 nm,Zeta电位分别为16.6±0.1 m V和-9.0±0.2 m V。体外试验表明La_2O_3Erdafitinib纯度NPs和Ce O_2NPs具有对淀粉酶的纳米催化作用,最佳催化浓度分别为10mg·L~(-1)和100 mg·L~(-1)。3.不同浓度的La_2O_3NPs和Ce O_2NPs引发处理后能够提高盐胁迫下“皇后”和“WL656HQ”的萌发和生长特性。其中,10 mg·L~(-1) La_2O_3NPs和50 mg·L~(-1)Ce O_2NPs引发处理后对提高“皇后”的耐盐性效果最好,可将发芽率从10.0%分别提高到72.7%和56.7%;100 mg·L~(-1)的La_2O_3NPs和Ce O_2NPs引发Medical range of services处理后对提高“WL656HQ”的耐盐性效果最好,可将发芽率从30.0%分别提高到82.0%和66.0%。4.La_2O_3NPs(10 mg·L~(-1)–“皇后”;100 mg·L~(-1)–“WL656HQ”)和Ce O_2NPs(50 mg·L~(-1)-“皇后”;100 mg·L~(-1)-“WL656HQ”)引发能够促进种子萌发、提高种子耐盐性(皇后-200 m M;WL656HQ-250 m M)的原因包括引发处理消除蜡质层、改变种皮结构,显著提高24 h吸水率(P<0.05),提高α-淀粉酶活性并产生更高的可溶性糖含量,促进种子萌发代谢以及提高萌发种子耐盐性;纳米引发降低了盐胁迫下活性氧含量、丙二醛含量和相对电导率,并提高过氧化氢酶活性,保护种子减轻盐胁迫伤害;此外,水引发和Ce O_2NPs引发降低脱落酸含量,释放种子休眠。代谢分析证明,Ce O_2NPs引发促进种子萌发的主要原因是水因素发挥作用,盐胁迫下Ce O_2NPs引发更好地提高种子耐盐性。5.La_2O_3NPs和Ce O_2NPs引发能够促进幼苗生长,提高幼苗的根长苗长、叶面积和生物量,提高了幼苗叶绿素b含量,盐胁迫(200 m M)降低紫花苜蓿幼苗的净光合速率、蒸腾速率和气孔导度,纳米引发降低了“皇后”的胞间二氧化碳浓度,纳米引发引起了苜蓿叶的光抑制降低了初始荧光和最大荧光。La_2O_3NPs引发处理降低了脯氨酸含量,导致渗透胁迫加剧,但提高了幼苗过氧化氢酶活性和根中的超氧化物歧化酶活性,La_2O_3NPs引发通过提高抗氧化酶的活性清除活性氧。Ce O_2NPs引发降低丙二醛含量,对保护细胞膜具有积极作用。本研究的结果表明,纳米引发打破苜蓿种子硬实现象,提高吸水率,激活淀粉酶,启动萌发代谢;纳米酶特性提高淀粉酶活性;降低脱落酸含量,解除种子休眠,最终促进种子萌发。此外,纳米引发通过降低膜损伤和提高抗逆通路代谢代谢水平,实现提高种子耐盐性;通过提高光合水平等方式增加幼苗产量。总之,本确认细节研究为纳米氧化镧和纳米氧化铈引发对紫花苜蓿种子萌发与幼苗生长影响提供理论基础以及在盐胁迫环境的栽培应用提供了依据。

猫疱疹病毒1型的分离鉴定及生物学特性分析

为了丰富对猫疱疹病毒1型(Feline herp更多esvirus-1,FHV-1)基因组变异情况的研究,并为疫苗研发提供候选毒株,本研究对250份猫眼鼻拭子和肺组织样品进行PCR检测,对FHV-1阳性样品进行氨基酸变异和系统发育分析,并进行毒株的分离鉴定及动物回归试验。结果显示,250份临床样品中FHV-1型阳性率为20.8%(52/250)。测序得到10个毒株的8个囊膜蛋白基因序列,氨基酸序列graft infection分析显示9个毒株的gI基因发生非同义突变(M165T),QN-1毒株gD基因发生非同义突变(A342T)。系统发育分析表明毒株间变异小、进化距离短。病原分离鉴定获得1株FHV-1毒株(命名为FHV/BJ-1),病毒滴度为106.65 TCID50/0.1 mL。动物回归试验结果显示,接毒组家猫在8 d内全部死亡,剖检及HE染色发现肺部病变严重,有淤Dibutyryl-cAMP分子量血及炎性细胞浸润,气管缺少上皮细胞,且鼻组织、气管和肺组织的病毒载量最高。上述结果表明,FHV-1流行毒株基因保守性好,各毒株之间主要囊膜蛋白变异程度低。分离株FHV/BJ-1毒株为强毒株,是疫苗评价的理想毒株,为疫苗候选株的筛选和疫苗的研发奠定了基础。

发酵乳杆菌荚膜多糖理化特性及生物活性研究

乳酸菌作为一种高安全性的益生菌,近年来备受研究者的青睐。由乳酸菌产生的胞外多糖(ExopAZD2281olysaccharide,EPS)因其在质地及口感改良等方面的优势被广泛地应用在食品领域中。根据存在位置的差异,乳酸菌胞外多糖还可分为荚膜多糖(Capsular polysaccharide,CPS)和粘液多糖(Slime-polysaccharide,SPS)。目前对乳酸菌SPS生物活性的研究相对较多,再加上受致病微生物CPS疫苗研究热潮的影响,对乳酸菌CPS结构和生物活性较为系统的研究鲜有报道。基于此,本研究对从贵州酸菜中自主分离的L.fermentum GBJ的CPS进行提取、分离和纯化,然后对其结构进行表征,测定其体外抗氧化的能力,同时采用小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7模拟体内巨噬细胞参与的免疫调节过程,并结合模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)评价荚膜多糖的免疫调节和抗衰老作用。主要研究结果如下:1.发酵乳杆菌荚膜多糖提取与selleck激酶抑制剂纯化。酶解法提取的发酵乳杆菌GBJ中CPS的产量为124.37 mg/L,经过DEAE-52离子交换柱后得到两种多糖组分CPS-1和CPS-2,进一步的HPLC分析表明CPS-2呈单一的、相对对称的尖峰,表明其为均质组分,而CPS-1的色谱图中出现了明显的肩峰和拖尾,表明它是由不同分子量组成的非均质多糖。由于CPS-1的高粘度、低溶解度、不均匀性等原因,未进行进一步研究,测得CPS-2的分子量为3.77×10~5Da;基本组成成分分析表明粗多糖和CPS-2的中性糖含量分别为92.54%和97.05%,蛋白质含量分别为3.06%和0.57%,硫酸基含量分别为1.04%和0.56%,且均不含糖醛酸。2.发酵乳杆菌荚膜多糖结构鉴定。经过单糖分析发现CPS-2由摩尔比为1.54:1.00的半乳糖和葡萄糖组成;经过紫外全波长扫描观察发现在280 nm处存在微弱的吸收峰,表明其中存在极少的蛋白质;红外光谱分析表明CPS-2具有典型的多糖的特征吸收峰;甲基化反应和NMR证实了CPS-2的主链由α-D-Galp-(1→3),α-D-Galp-(1→3,6),β-D-Glcp-(1→2),β-D-Galp-(1→6)和α-D-Galp-(1→4)组成,末端由β-D-Glcp-(1→)残基组成;刚果红实验表明CPS-2不存在三股螺旋构象;场发射扫描电镜分析表明CPS-2表面为粗糙的网状结构。3.发酵乳杆菌荚膜多糖抗氧化与免疫调节活性。体外抗氧化活性分析表明CPS-2具有较强的DPPH和羟基自由基清除活性以及中等的ABTS~+自由基清除活性和铁离子还原能力;而且在对线虫的体内抗氧化研究中发现CPS-2也可以提高秀丽隐杆线虫的总抗氧化能力和总超氧化物歧化酶活力,并显著降低丙二醛的含量。通过细胞实验测定CPS-2的免疫调节活性,结果表明:62.5-125μg/m L的CPS-2能够显著提高RAW264.7细胞的存活率,除此之外,CPS-2还能显著提高RAW264.7细胞的中性红吞噬能力、一氧化氮(NO)释放量、IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α等细胞因子的分泌量,其中在浓度125μg/m L时,IL-6分泌量达到26.28±0.88 pg/m L、TNF-α分泌量为6.57±0.08 pg/m L,在样品浓度范围内最高,相比于对照组分泌量分别增了0.12和0.46倍。细胞实验的结果进一步显示了CPS-2具有良好的免疫提高潜力。4.发酵乳杆菌荚膜多糖对秀丽隐杆线虫抗衰老效果。对线虫的寿命调控效应分析表明,在31.25和62.5μg/m L浓度下的CPS-2均能显著延长秀丽隐杆线虫的寿命,提高其氧化应激和抗热休克能力,且对其gamma-alumina intermediate layers生殖能力无不利影响,可发挥较好的抗衰老效果。以上结果表明,发酵乳杆菌GBJ的CPS具有良好的抗氧化、免疫调节和抗衰老能力,这种独特的生物学功能使得其在食品和医药行业中有着巨大的应用潜力。

新疆哈萨克族妇女中、高危型人乳头瘤病毒感染自然转归及影响因素分析

目的 探讨新疆哈萨克族妇女中、高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的自然转归及持续感染影响因素。方法 于201S63845 NMR8年6—8月对2 000名新疆塔城地区哈萨克族妇女进行基线问卷调查及妇科常规检查,在第12个月(2019年7—8月)对基线调查HPV、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(P16)、液基细胞学(LBC)检测阳性者及10%的基线HPV阴性者进行HPV感染随访检测,在第24个月(2020年7—9月)对参与基线调查全部对象进行HPV感染随访检测。采用SPSS 21.0统计软件分析中、高危型HPV感染者自然转归及持续感染的影响因素。结果 2018年基线调查中HPV阳性291例(其中单一型别感染208例中,高危型HPV感染164例,中危型14例,低危型30例;83例多重感染者中,高危型Hselleckchem RapamycinPV感染80例,中危型16例,低危型33例Medical Symptom Validity Test (MSVT));193例基线中、高危型HPV阳性者完成第12个月随访筛查,其中92人(47.67%)持续感染,101人(52.33%)清除,12个月持续感染率排名前5位的HPV型别依次为HPV33、HPV35、HPV58、HPV18、HPV16;完全清除型别为HPV45、HPV73、HPV82和HPV83。186例基线中、高危型HPV阳性者完成第24个月随访筛查,其中77例(41.40%)持续感染,109例(58.60%)清除,24个月感染率排名前5位型别依次为HPV35、HPV16、HPV33、HPV18和HPV59。logistic回归结果显示,初次性行为年龄≤20岁(OR=1.85,95%CI=1.12~3.03)、梅毒感染(OR=3.09,95%CI=1.15~8.32)和绝经(OR=3.09,95%CI=1.91~5.00)为中、高危型HPV持续感染24个月的危险因素。结论 新疆哈萨克族妇女最易发生持续感染HPV类型为HPV35、HPV16、HPV33、HPV18和HPV59,初次性生活年龄过早、感染梅毒和绝经是中、高危型HPV持续感染的危险因素。

子宫颈癌的免疫治疗

近几年有研究以免疫治疗运用于子宫颈恶性肿瘤并取得一定的成效,其中包括检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)、基于树突状细胞的治疗(dendritic cell-based ttissue-based biomarkerherapy)、免疫T细胞移植(adoptive T-cell transfer)、肿瘤浸润淋巴细胞免疫细胞移植(tumor infiltrating lymphocytesadoptive cell transfer)、基于细胞毒性T淋巴细胞的免疫疗法(cytotoxic T lymphocytes-based immunotherapy)、使CP-690550用DC-CIK治疗因子诱导的杀伤细胞的免疫疗法(cytokine-induced killer cell-based immunotherapy)、基于DNA的免疫疗法(DNAbased immunotherapy)。免疫治疗的方法包括结合不同免疫治疗方法,或与放化疗结合使用。这些方法为子宫颈癌的治疗提供了新的希望。然而,免疫治疗的机制和制备过程复杂,且个体化治疗要求高,制备效率低、价格昂贵、周期长等问题SB431542亟待解决,需要进一步研究和临床共同努力。

基于数据挖掘探讨针刺治疗湿疹的选穴规律及临床疗效

目的基于数据挖掘技术对针灸治疗湿疹的选穴规律进行分析,在此基础上探讨针刺改善急性湿疹瘙痒症状的临床疗效,为临床治疗急性湿疹及瘙痒明显的疾病提供借鉴与参考。方法检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方学术期刊全文数据库(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及Pubmed数据库从建库至2021年10月,以针灸疗法治疗湿疹的临床文献,应用Excel建立数据库,运用SPSS统计软件分析及数据挖掘,分析腧穴配伍的规律。选取2021年4月至2022年12月期间住院治疗的湿疹患者共66例,随机分配为治疗组、对照组各33人。对照组患者口服盐酸奥洛他定片,连续治疗10天。治疗组在对照组的基础上加用针刺疗法,每日1次,每次留针30min,连续治疗10天。治疗结束后记录患者治疗前、治疗后的VAS评分、四条目瘙痒问卷评分、谢-川岛瘙痒严重度评分以及治疗前后的皮损形态评分和DLQI量表评分,并进行统计分析。结果1.数据挖掘研究:(1)数据挖掘共纳入137条针灸处方,涉及70个腧穴,总计腧穴使用频次为778次,使用频次前10位的腧穴依次为曲池、血海、足三里、三阴交、合谷、阴陵泉、脾俞、肺俞、膈俞、大椎。(2)腧穴选用频次最高的经脉为足太阴脾经,其余由高到低依次为手阳明大肠经、足太阳膀胱经、足阳明胃经、任脉、足厥阴肝经、足少阳胆经、督脉、足少阴肾经、手少阴心经、经外奇穴、手太阴肺经、手少阳三焦经、手厥阴心包经、手太阳小肠经,其中选ribosome biogenesis用足太阴脾经腧穴频数最高,共203次,占总频次的26.09%,选用手太阳小肠经腧穴频数最低,为1次,占总频次的0.13%。(3)选用腧穴大多位于下肢部,其次为上肢部、腰背部、胸腹部、头面颈项部。下肢部选用腧穴频次为392次,占总频次的50.39%,头面Belumosudil抑制剂颈项部选用腧穴频次最低,为27次,占总频次的3.47%。(4)所选用的特定穴使用频次由高到低为五输穴、交会穴、下合穴、背腧穴、原穴、八会穴、络穴、募穴、八脉交会穴、郄穴。其中五输穴使用频次最高,为303次,占总频次的38.95%,郄穴使用频次最低,为4次,占总频次的0.51%。(5)关联度最高的腧穴组合前10位由高到低依次为曲池-合谷-血海、血海-阴陵泉-曲池、血海-三阴交-曲池、曲池-合谷-足三里、血海-合谷-曲池、血海-阴陵泉-足三里、曲池-合谷-三阴交、曲池-足三里-血海、曲池-合谷、曲池-血海。(6)通过聚类分析,可得到3个聚类群:曲池-血海-足三里-三阴交-合谷-阴陵泉-丰隆-太冲、膈俞-肾俞-肺俞-脾俞、大椎-委中。2.临床观察研究:(1)两组患者性别、年龄、病程不具有统计学意义,具有可比性。(2)VAS评分比较:两组患者治疗前VAS评分无统计学差异(P>0.05),具有可比性。组内前后评分比较具有显著性差异(P<0.05),治疗后两组评分均得到改善且治疗组效果优于对照组。(3)四条目瘙痒问卷评分比较:两组治疗前四条目瘙痒评分不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者经治疗后评分均下降,组内前后比较及组间比较有显著性差异(P<0.05),两组治疗后瘙痒评分均得到明显改善,治疗组治疗效果优于对照组。(4)谢-川岛瘙痒严重度评分比较:两组治疗前谢-川岛瘙痒严重度评分不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。组内前后比较及组间比较具有显著差异(P<0.05),两组治疗后瘙痒评分得到明显改善,治疗组治疗效果优于对照组。(5)皮损形态评分比较:两组治疗前皮损形态评分无统计学差异(P>0.05),具有可比性。组内前后比较及组间比较具有显著性差异(P<0.05),两组皮损形态评分治疗后均得到明显改善,治疗组治疗效果优于对照组。(6)DLQI量表评分比较:两组治疗前DLQI量表评分不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。组内前后比较及组间比较具有显著性差异(P<0.05),两组治疗后DLQI评分均得到明显改善,治疗组治疗效果优于对照组。(7)总有效率比较:治疗组和对照组总有效率分别为93.55%、72.73%,经卡方检验为χ2=4.868,P=0.027<0.05,具有统计学意义,治疗组总有效率优于对照组。结论1.针灸治疗湿疹以曲池、血海、足三里、三阴交、合谷、阴陵泉、丰隆Staurosporine溶解度、太冲为核心组穴。2.湿疹的治疗选穴应重视足太阴脾经的作用,充分利用五输穴、交会穴的特点以达到脏腑同治,标本兼治的疗效。3.针刺曲池、血海、足三里、三阴交、合谷、阴陵泉、太冲、丰隆联合盐酸奥洛他定片在改善湿疹患者瘙痒症状、搔抓、睡眠质量、生活状态方面具有良好的临床疗效,优于单纯口服盐酸奥洛他定片。

中药解毒膏联合针刺对急性期带状疱疹(热盛证)临床疗效的影响

目的 观察中药解毒膏联合针刺对急性期带状疱疹(热盛证)临床疗效的影响。方法 患者202例按入院顺序编号后随机分为对照组与观察组各101例。在基础治疗的基础上,对照组采用利多卡因透皮贴剂联合针刺治疗,观察组采用中药解毒膏联合针刺治疗,两组均连续治疗10 d。记录所有患者治疗前、治疗后3 d和30 d的视觉模拟评分法(genital tract immunityVAS)、匹兹堡睡眠质NN2211价格量指数(PSQI)评分;治疗前后中医证候积分;治疗后的止疱时间、结痂时间及脱痂时间;比较两组后遗神经痛发生率、不良反应以及临床疗效。结果 治疗后与对照组比,观察组VAS、PSQI明显较低(P <0.05);中医证候积分明显较低(P <0.05),止疱时间、结痂时间及脱痂时间均明显缩短(P <0.05);观察组后遗神经痛发生率明显降低,总有效率明显增高(均P <0.05)。两组总不良反应发生差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 中药解毒膏联合针刺可用于热盛型带状疱疹,疗效确切,安全性高,并可降低LY-188011价格后遗神经痛发生率。

荒漠草原不同林龄中间锦鸡儿表型特征及其分子机制

中间锦鸡儿在北方干旱半干旱地区植被恢复、防风固沙和水土保持中具有重要意义。本研究以四个不同林龄中间锦鸡儿为研究对象(46 a、34 a、25 a和16 a),通过对其个体叶片的形态、结构、生理进行差异性比较,以及通过无人机影像提取冠层植被指数,判断中间锦鸡儿冠层结构变化,并将结合转录组测序进行表型与基因之间关联分析,探究不同林龄中间锦鸡儿表型特征的差异性变化特征及其分子调控机制,阐明其对长时间尺度变化的适应机制,并为干旱区中间锦鸡儿人工林的监测与管理提供理论基础。实验结果如下:(1)不同林龄中间锦鸡儿叶片表型特征变化形态方面,株高(Height)、冠幅(Crown)、比叶面积(SLA)、叶片相对含水量(RWC)均表现为25 a大于16 a、46 a和34 a,基茎(Diameter)、茎叶比(S/L ratio)表现为46 a大于16 a、25 a和34 a,其中16 a最小。株高、冠幅、RWC、S/T ratio之间存在显著相关关系。结构方面,16a中间锦鸡儿叶片栏海比(PT/ST ratio)显著高于25 a、34a和46a,34a中间锦鸡儿主脉维管组织宽度(VB)显著高于16 a、25a和Barasertib小鼠46a,其余解剖特征均无显著差异。上层表皮毛密度(UEH)与下层表皮毛密度(LEH)、上层表皮气孔面积(LSA)、上层表皮气孔密度(US)与下层表皮气孔密度(LS)之间存在显著相关关系。生理方面,34 a中间锦鸡儿叶片叶绿素a(Chla)、叶绿素b(Chlb)和总叶绿素(Chlt)含量均显著低于34a、25 a、16a(P<0.05);25 a中间锦鸡儿叶片类胡萝卜素(Car)含量最高;46a和16a中间锦鸡儿叶片木质素(Lignin)含量显著高于25a(P<0.05)。Chla含量、Chlb含量与Chlt含量之间呈极显著正相关(P<0.01)。(2)不同林龄中间锦鸡儿冠层结构特征变化随着林龄的增加,中间锦鸡儿冠层平均NDVI(ADNVI)、平均NDRE(ADNRE)和平均OSAVI(AOSAVI)均表现出25 a>16 a>34 a>46a趋势,表明46a和34a中间锦鸡儿随着林龄的增加,冠层内部退化现象严重,“空心化”现象明显,而25 a和16a中间锦鸡儿样地冠层内部长势优于冠层外部,冠层光合能力以及抗旱能力均强于34 a和46 a。(3)不同林龄中间锦鸡儿表型与转录组关联分析通过对中间锦鸡儿40个叶片样本进行测序分析,平均获得4.95×107~5.07×107CleanDatselleckchem CB-839a,差异基因共16,843个。通过共有差异基因的富集分析,发现这些共有基因大多富集在生物调控、细胞过程、代谢过程、细胞部分等GO类别,以及代谢、环境信息处理、生物体系统以及遗传信息处理等KEGG通路类别中。将具有差异性的表型、植被指数与转录组数据结合进行WGCNA分析,发现MEbrown-Phe、MEgreen-Phe和MEturquoise-Phe三个基因模块与中间锦鸡儿的Height、SLA、S/T ratBiofertilizer-like organismio 和 Lignin 含量等表型显著相关,而 MEbrown-VI、MEgreen-VI、MEturquoise-VI 和MEblue-VI四个基因模块与中间锦鸡儿的NDVI、NDRE和OSAVI显著相关。将表型相关基因模块与对应植被指数相关基因模块进行关联分析得到三个共有基因集,在光合作用-天线蛋白、苯丙烷类生物合成和萜类化合物生物合成支柱通路中均显著富集,共有19个基因被注释到,包括LH CP、4CL、CYPs、IspS、EBOS、DXPS 等。综合以上结果,我们认为中间锦鸡儿通过各个叶片功能性状间相互调节与权衡来更好地适应干旱区资源与环境,并随着林龄的增加形成了从生物量快速生产到养分有效保存策略的转变。其中,46 a和34 a中间锦鸡儿冠层处于衰退性发育阶段,冠层叶绿素含量降低,冠层光合能力减弱,且冠层内部木质化组织增多,冠层内部退化现象最严重,“空心化”现象更为明显;木质化程度和光合能力较高,抗旱能力较强。同时,与中间锦鸡儿适应性性状密切相关的基因主要富集在光合作用-天线蛋白、苯丙烷类生物合成和萜类化合物生物合成KEGG通路,表明中间锦鸡儿对时间尺度环境变化的适应机制是多基因、多通路调控的复杂机制。

基于网络药理学探讨肿瘤与血栓的关系

目的 利用网络药理学探讨肿瘤与血栓的相互关系。方法 从GeneCards、OMIM、CTD、TTD、DisGeNET和Drugbank等相关疾病数据库中获取了血栓和肿瘤的相关靶点信息。利用Venn在线网址构建了肿瘤与血栓的交Medicated assisted treatment集靶点,确定了它们之间共同的靶点集合。通过STRING在线平台获取了这些共同靶点的蛋白质相互作用(PPI)网络图,并运用Cytohubba插件对网络进行筛选,识别了核心靶点。借助DAVID数据库,对这些共同靶点进行了基因本体(GO)功能以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的富集分析。这一系列分析有助于深入了解肿瘤与血栓之间的共同调控机制,为未来的治疗策略提供理论支持。结果 从疾病数据库筛选得到680个血栓靶点和606个肿瘤靶点,其中89个是共同的。这些共同靶点,如TP53、EGFR、MYC、AKT1、VEGFA、STAT3、EGF、IL6、PTEN等,可能是肿瘤与血栓共同调控的关键靶点。这些靶点参与了522条生物学过程通路,主要富集在PI3K-AKT、Rap1、MAPK、Ras、癌症MFer-1采购icroRNA、FoxO等信号通路中,这为深入了解肿瘤与血栓调控机制提供了重要信息。结论 肿瘤可能通过调节TP53、EGFR、EGF、MYC、AKT1、VEGFA、STAT3、IL6、PTEN等靶点,激活Rap1、MAPK、Ras、癌症MicroRNA、FoxO等信号通路,促进血栓形成;本研究SAHA化学结构分析了肿瘤与静脉血栓形成的分子机制,为药物的精准防治提供了理论支持。