目的 更多评价核苷酸焦磷酸酶15(NUDT15)基因多态性检测预测硫唑嘌呤相关白细胞减少(TIL)的准确性、敏感性、特异性和经济性,为临床决策提供循证依据。方法 系统检索PubMed、Cochrane图书馆、中国国家知识基础设施(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库(VIP)等数据库以及多个卫生技术评估(HTA)机构官网,纳入有关TIL的基因多态性检测的HTA报告、系统评价或Meta分析以及经济学研究,并对这些证据进行质量评估。对准确性、敏感性、特异性结果进行定量描述,对经济学评价结果进行定性描述。结果 共纳入文献9篇,其中Meta分析文献7篇、经济学文献2篇。在东亚、南亚以及美洲,rs116855232突变率高,纳入的研究中该位点的突变率11.07%~40.52%。与对照组比较,rs116855232突变组(TT/TC)发生白细胞减少的风险大大高于非突变组。2项研究报道了NUDT15基因多态性检测预测TIL的敏感性和特异性,得出了近似的敏感性分别为0.432,0.413,特异性分别为0.917,0.89。在经济性方面NUDT15联合硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)相比单独筛查TPMT具有成ATM/ATR抑制剂本-效果优势。结论 基于现有证RNA Standards据,rs116855232是TIL的临床相关预测因子,相比TPMT具有更高的准确性、灵敏性和特异性。与单独对进行TMPT筛查相比,联合筛查NUDT15和TPMT缺陷等位基因具有经济性。
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消瘀止痛药水结合夹板外固定对桡骨远端骨折肿痛缓解及血液流变学的影响
目的 观察消瘀止痛药水结合夹板外固定缓解桡骨远端骨折患者肿痛效果及对患者血液流变学的影响。方法 选取2019年1月—2020年12月于医院治疗的桡骨远端骨折患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者给予手法复位加夹班外固定治疗。观察组在对照组基础上,在手法复位后采用消瘀止痛药水包敷患处,再行夹板外固定。然后对两组患者进行3个月的病情随访。比较两组患者疗效。比较两组患者复位前及复位后1天、复位后1周及复位后2周的VAS评分及肿胀程度评分。比较两组患者治疗前及治疗后应激指标[丙二醛(MDA)水平,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平]。比较两组患者术后3天[纤维蛋白原(FIB)、全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)及血浆黏度(PV)]。比较两组患者住院时间及骨折愈合时间。结果 观察组及对照组有效率分别为96.00%和82.00%(χ~2=5010,P=0.025)。复位前,两组患者VAS评分及肿胀程度评分均无差异(P>0.05)。观察组复位后1天、复位后1周、复位后2周的VAS评分均低于对照组(t=9.353,P=0.000;t=18.499,P=0.000;t=23.195,P=0.000)。观察组复位后1天、复位后1周、复位后2周的肿胀程度评分均低于对照组(t=4.853,P=0.000;t=13.368,P=0.000;t=5.437,P=0.000)。治疗前,两组患者MDA及SOD无差异(P>0.05)。治疗后,观察组MDA均低于对照组(t=3.644FG-4592体内实验剂量,P=0.000),SOD均高于对照组(t=2.447,P=0.000)。观察组FIB、LBV、HBV、PV均低于对照组(t=5.815,P=0.000;t=4.081,P=0.000;t=2.Pexidartinib化学结构092,P=0.000;t=4.208,P=0.000)。观察组住院时间及愈合时间均短于对照组(t=6.740,P=P=0.000;t=5.567,P=0.000)。结论 消瘀止痛药水结合夹板外固定治疗桡骨远端骨折可以有效缓解患者肿痛,降低患者应激反应,改善患者血液黏滞microbiota manipulation度,缩短患者住院时间及骨折愈合时间。
PVDF负载银纳米花SERS基底膜的制备及其在抗肿瘤药物检测中的应用研究
目的:癌症是导致全球人类死亡的主要原因之一。在癌症治疗进程中,抗肿瘤药物的应用具有重要性意义。一般抗肿瘤药物在杀伤癌细胞的同时,对正常的组织细胞也产生不同程度的损伤作用,对人类身体健康有潜在毒性。因此,有必要为临床药物浓度的监测提供了一种快速、便捷、低廉且高效的检测手段。目前抗肿瘤药物的检测手段存在样品处理复杂,花费时间长等劣势。然而,表面增强拉曼散射光谱(S ERS)具有分子指纹信息、高灵敏度和窄光谱带宽等优点。本研究通过液相还原法合成银纳米花颗粒,结合聚偏氟乙烯(PVDF)滤膜作为SERS基底,并优化SERS基底提高灵敏度,实现对抗肿瘤药物的高灵敏检测和快速分析,为未来临床药物浓度的监测提供了一种快速、便捷、低廉且高效的检测手段。方法:首先通过液相还原法以硝酸银(Ag NO_3)为前驱体,以抗坏血酸(AA)为还原剂,表面活性剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)合成高SERS活性和良好稳定性的银纳米花颗粒(Ag NFs)。利用扫描电子显微镜、透射电子显微镜对银纳米花形貌进行表征。使用紫外可见-分光光度仪测定其光学能力并且用X射线衍射仪检验银纳米花纯度。进一步探究PVP对SERS活性的影响vertical infections disease transmission,筛选出SERS基底活性最优的银纳米花颗粒负载在PVDF上。利用PVDF的疏水特性结合SERS技术的快速检测功能,将银纳米花负载在PVDF上,制备出了银MK-4827体外纳米花-聚偏氟乙烯(PVDF@Ag NFs)柔性基底膜。选取结晶紫(CV)作为SERS探针分子,考察PVDF@Ag NFs基底膜的灵敏度、重复性及稳定性。并通过FDTD模拟验证SERS增强效果。最后通过外加法模拟对不同浓度水溶液及血清中甲氨碟啶、6-巯基嘌呤和盐酸阿霉素及氟尿嘧啶进行SERS检测。结果:采用液相还原合成法成功制备直径为650-700 nm、表面突起可达50-70 nm的银纳米花颗粒。此外,还通过X射线衍射仪(XRD)证实了这些Ag NFs的纯度高。降低PVP富集,可增加SERS热点,FDTD基底也证实表面突起可以增强SERS信号,PVDF@Ag NF_S基底膜对CV的检测限达到10~(-9)M,在1175和1621cm~(-1)处相对标准偏差(RSD)分别为8.58%和5.50%,结果远小于20%,相同检测和储存条件下,可在28天内仍保持SERS活性,表明该基底膜具有良好的灵敏度、重复性和稳定性。PVDF@Ag NFs基底膜通过检测不同浓度DOX、MTX、6-MP和5-FU的水溶液,发现其检测限低至0.1μg/m L以下,最后,通过有机相沉淀法处理血清,去除蛋白质的干扰,从而提升人体血清中抗肿瘤药物检测灵敏度。结果表明,血清中抗肿瘤药物检测限为1μg/m L以下。结论:该文制备了一种用于更多检测人体血清中的抗肿瘤药物的花状纳米颗粒-聚偏氟乙烯复合SERS基底膜。采用液相还原法制备Ag NFs,由于它们致密的纳米级花瓣之间相互交叠,表面凸起形成“热点”,可以产生强的电磁场。进而与PVDF疏水性相结合,其表面粗糙性亦进一步加强了SERS信号的强度。用CV作为SERS探针分子,考察PVDF@Ag NF_S基底膜的SERS性能,该基底膜表现出高度的灵敏性和重复性和稳定性。此外,对不同浓度的抗肿瘤药物检测,显示了良好的线性相关性。实现了对模拟人体血清中抗肿瘤药物的检测。综上所述,此方法为多种抗肿瘤药物SERS检测,提供了一种新颖低廉且简便的临床监测工具,为今后SERS在药物检测等领域的研究提供了参考。
H9N2亚型禽流感病毒多拷贝M2e蛋白单克隆抗体的制备
为制备H9N2亚型禽流感病毒(AIV)多拷贝M2e蛋白单克隆抗体,试验将纯化的3M2e重组蛋白免疫BALB/c小鼠;取免疫小鼠的脾细胞与SP2/0细胞融合,采用间接ELISA筛选出分泌抗体的杂交瘤细胞株;将获得的杂交瘤细胞株腹腔注射BALB/c小鼠制备腹水;采用间接ELISA测定腹水效价,鼠源MAb亚类鉴定试剂盒检测单克隆抗体腹水,三株单克隆抗体重链亚型均为IgG1;Western blot鉴定单克隆抗体的特异性;使用IFA鉴定3M2e蛋白在Sf9细胞的表达和检测H9N2亚型AIV在MDCK细胞的感染。结果显示:获得了3株分泌多拷Tezacaftor体内贝M2e抗体的杂交瘤细胞株,分别命名为4C7-B11、4E10-A10和5A12-B5;获得BMS-354825腹水的效价均为1∶1 000 000;三株单克隆抗体重链亚型均为IgG1;Western blot鉴定三株单克隆抗体均能与2M2e、3M2e和4M2e原核重组蛋白及在Sf9细胞表达的3M2e发生特异性反应;IFA鉴定结果也显示三株单克隆抗体均能检测3M2e蛋白在Sf9细胞的表达,并且能检Domestic biogas technology测到H9N2亚型AIV在MDCK细胞上的感染,出现特异性的绿色荧光;三株单克隆抗体重链亚型均为IgG1。研究获得了H9N2亚型AIV多拷贝M2e单克隆抗体,可用于Western blot和IFA鉴定,为靶向M2e蛋白H9N2亚型AIV疫苗的研究提供特异性的检测工具。
8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的作用和机制
目的:探讨在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)中8-氧personalized dental medicine代鸟嘌呤DNA糖基化酶(OGG1)的作用及机制。方法:48只8~10周龄C57BL/6雄性小鼠构建动物模型。24只分为4组,每组6只,分别经腹注射顺铂干预0 h、24 h、48 h和72 h。剩余小鼠也随机分为4组,即生理盐水对照组、顺铂组、OGGselleck合成1抑制剂组(Th5487组)和顺铂+Th5487组。分别在腹腔注射生理盐水或顺铂和Th5487。留取血液测定肌酐、尿素氮,取肾组织进行病理分析,检测肾组织8-氧代鸟嘌呤含量和超氧化物歧化酶活力,RT-qPCR测定mRNA水平,Western Blot验证OGG1和炎症蛋白表达情况。利用顺铂诱导小鼠肾小管上皮细胞建立体外模型,检测线粒体膜电位改变、活性氧生成情况和蛋白表达变化。结果:在顺铂诱导的AKI模型中,OGG1表达上调,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号轴及炎症反应激活;Th5487可抑制顺铂诱导的组织损伤、cGAS-STING信号轴的激活及炎性反获悉更多应;在体外,Th5487可减少顺铂诱导的细胞中ROS含量升高及线粒体膜去极化。结论:在顺铂诱导的AKI过程中,OGG1可通过cGAS-STING信号促进肾脏损伤及炎症反应。
速度向量成像技术在系统性红斑狼疮孕妇胎儿心脏功能检测中的应用
目的 探讨速度向量成像(VVI)技术在系统性红斑狼疮(SLE)孕妇胎儿心脏功能检测中应用的价值。方法选择102例SLE孕妇,将其根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)分成稳定组(n=31,≤4分)、轻度异常组(n=36,5~9分)与中重度异常组(n=35,≥10分)。另选取同期来我院孕检的38例健康孕妇为正常组。对胎儿开展超声心动图(UCG)检查,留取四腔心切面声像图,并应用VVI软件对图像予以处理,获得收缩期峰值应变率(SRs)、舒张期峰值应变率(SRd),并采用单因素方差分析进行各项参数的多组间比较,进一步两两比较采用LSD-t法。结果 四组孕妇抗dsDNA抗体定量、补体C3、补体C4比较差异有统计学意义(P均<0.05),其中中重度异常组抗dsDNA抗体定量值最高,补体C3、补体C4值最低,正常组抗dsDNA抗体定量值最低,补体C3、补体C4值最高;正常组左心室舒张末期直径(LVEDD)、右心室舒张末期直径(RVEDD)、IVST、左室射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)、右室EBacterial cell biologyF及FS分别为(14.39±1.75)mm、(15.85±1.32)mm、(3.46±0.43)mm、(61.87±4.16)%、(35.42±2.95)%PEG300试剂、(65.33±4.76)%、(34.45±3.08)%,稳定组分别为(14.64±1.87)mm、(16.19±1.36)mm、(3.51±0.46)mm、(61.69±4.28)%、(35.16±3.02)%、(65.14±4.95)%、(34.29±3.14)%,轻度异常组分别为(15.33±1.91)mm、(16.41±1.67)mm、(3.68±0.51)mm、(60.81±4.16)%、(34.29±4.11)%、(64.27±5.39)%、(34.07±2.97)%,中重度异常组分别为(16.34±1.96)mm、(17.65±2.03)mm、(3.92±0.56)mm、(57.96±3.51)%、(32.06±2.84)%、(61.21±4.15)%、(32.04±2.34)%,中重度异常组LVEDD、RVEDD、IVST均明显大于其他三组(P均<0.05),左室EF及FS、右室EF及FS均小于其他三组(P均<0.05);中重度异常组胎儿左、右室间隔面、侧壁面各节段SRs、SRd均低于其他三组(P均<0.05),轻度异常组胎儿上述应变https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html率均低于稳定组(P均<0.05),而正常组与轻度异常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与UCG相比,VVI技术可更敏感地反映心脏功能变化,更准确地评价SLE孕妇胎儿心脏功能损害,在SLE孕妇胎儿心脏功能检测中的应用价值较高。
丙泊酚调节JAK2/STAT3信号通路对自身免疫性心肌炎大鼠心脏的保护作用研究
目的 基于酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路探讨丙泊酚(PPF)对自身免疫性心肌炎(AM)大鼠的心脏保护作用。方法 大鼠注射等体积混合的猪心肌球蛋白溶液与完全弗氏佐剂乳浊液,建立AM大鼠模型。造模后将大鼠分为模型组(AM组),丙泊酚低(PPF-L,10 mg/kg)、中(PPF-M,30 mg/kg)、高(PPmedication-overuse headacheF-H,90 mg/kg)组,PPF-H+通路抑制剂AG490(5 mg/kg)(H+AG490)组,另设置正常培养的大鼠为对照(Con)组。给药结束后,利用超声心动图获得左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)数据;苏木精伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-17、IL-4、IL-10水平;流式细胞仪检测Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系;吸光光度法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western Blot检测心肌组织心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和JAK2/STAT3信号通路蛋白表达。结果 与Con组相比,AM组大鼠心肌组织可见细胞坏死、心肌纤维断裂、胶原纤维沉积等损伤,LVEDd值、LVEDs值、MDA、TNF-α、IFN-γ、TGF-β1、IL-17水平、Th1/CD4~+、Th1/Th2、Th17/CD4~+、Th17/Treg值、ANP、BNP蛋白https://www.selleck.cn/products/canagliflozin.html表达显著上升(P<0.05),SOD活性、IL-10和IL-4水平、Th2/CD4~+、Treg/CD4~+值及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比例显著下降Histone Methyltransf抑制剂(P<0.05)。与AM组相比,PPF-M、H组心肌组织纤维沉积等损伤减轻,LVEDd值、LVEDs值、MDA、TNF-α、IFN-γ、TGF-β1、IL-17水平、Th1/CD4~+、Th1/Th2、Th17/CD4~+、Th17/Treg值、ANP、BNP蛋白表达显著下降,SOD活性、IL-10和IL-4水平、Th2/CD4~+、Treg/CD4~+值及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比例显著上升(P<0.05)。PPF-L组和H+AG490组上述指标与AM组无显著差异(P>0.05),H+AG490组与Con组间差异显著,表现出与AM组相当的病理水平(P<0.05)。结论 丙泊酚对AM大鼠的心脏具有保护作用,其作用机制可能与促进JAK2/STAT3信号通路活化有关。
基于SOCS1/STAT3信号通路探究红禾麻乙酸乙酯部位对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠的影响
目的 基于细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)/活化转录激活因子3(STAT3)信号通路探究红禾麻乙酸乙酯部位对Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的影响。方法 大鼠随机分为空白对照组、CIA模型组、雷公藤多苷片组、红禾麻乙酸NN2211配制乙酯部位组,每组10只。除空白对照组外,其余3组大鼠采用牛Ⅱ型胶原和弗氏不完全佐剂进行造模,药物灌胃21 d后,测量大鼠足跖肿胀度并进行关节炎指数评分(AI)和滑膜组织病理评分,计算胸腺、脾脏指数,ELISA法检测血清白细胞介素-17(IL-17)水平,Western blot和RT-qPCR法检测STAT3、SOCS1蛋白及mRNA表达。结果 红禾麻乙酸乙酯部位能缓解大鼠关节肿胀情况并改善关节炎指数评分(P<0.05)cell-mediated immune response。病理切片显示,红禾麻购买E7080乙酸乙酯部位组软骨组织的破坏、血管翳的增生、炎细胞的浸润均得到有效改善,胸腺脾脏指数、IL-17水平、STAT3蛋白及mRNA表达均下调(P<0.05),而SOCS1蛋白和mRNA表达上调(P<0.05)。结论 红禾麻乙酸乙酯部位改善类风湿性关节炎的作用与调控SOCS1/STAT3信号通路密切相关。
红花多糖对菌群失调小鼠肠道菌群及细胞因子的影响
目的 探究红花多糖对盐酸林可霉素引起的小鼠肠道菌群失调的改善效果。方法 选取50只昆明小鼠适应性饲养1周后,随机取10只为对照组,其余40只给予盐酸林可霉素连续灌胃3 d,构建肠道菌selleck化学群失调模型小鼠,然后随机分为模型组、红花多糖组(150 mg/kg)、丽珠肠乐组(7 mg/kg)、自然恢复组,每组各10只。除模型组外,其他各组第4天起灌胃给药,对照组、Taxus media自然恢复组灌胃等体积的生理盐水,连续灌胃7 d。灌胃结束后,用酶联免疫吸附法(ELISA)对各组小鼠血清白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)进行检测。无菌收集小鼠回盲部内容物对肠道菌群计数。结果 小鼠给予一定剂量的盐酸林可霉素后肠杆菌和肠球菌数量显著增加(P=0.000),双歧杆菌和乳酸杆菌数量明显下降(P=0.000,P=0.003);血清中IL-6和TNF-α水平显著提高(P=0.000)。红花多糖干预后,双歧杆菌和乳酸杆菌数量显著增加(P=0.001),肠杆菌和肠球菌数量显著减少(P=0.037,P此网站=0.002);IL-6和TNF-α水平显著降低(P=0.000)。结论 红花多糖对小鼠的肠道菌群失调具有调节作用,并使其恢复正常状态。
贝伐珠单抗联合XELOX方案化疗对晚期结直肠癌患者肿瘤标志物水平及生活质量的影响
目的:探selleck NMR讨贝伐珠单抗联合XESAHA供应商LOX方farmed Murray cod案化疗对晚期结直肠癌(CRC)患者肿瘤标志物水平及生活质量的影响。方法:按随机数字表法将2021年1月—2022年12月于我院治疗的70例晚期CRC患者分为两组,各35例。对照组采用XELOX方案化疗治疗,观察组采用贝伐珠单抗联合XELOX方案化疗治疗。比较两组临床疗效、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、卡氏功能状态(KPS)评分及不良反应。结果:观察组治疗疾病控制率(DCR)高于对照组,有统计学差异(P<0.05);治疗后,两组CA199、CEA均低于治疗前,KPS评分均高于治疗前,且观察组CA199、CEA较对照组低,KPS评分较对照组高,有统计学差异(P<0.05);两组不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:晚期CRC患者采用贝伐珠单抗联合XELOX方案化疗治疗能够获得更好的疗效,在提升生活质量及降低CA199、CEA方面效果更为确切,且未增加不良反应。