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目的：探讨沙棘干乳剂联合双歧杆菌四联活菌片治疗儿童功能性消selleck NMR化不良（FD）的效medical cyber physical systems果。方法：选取2021年1月至2022年12月该院诊治的68例FD患儿进行前瞻性研究，根据随机数字表法将其分为观察组、对照组各34例。对照组口服双歧杆菌四联活菌片治疗，观察组在对照组基础上联合沙棘干乳剂治疗，两组均持续治疗2周。比较两组临床疗效、治疗前后症状评分、血清神经生化指标[降钙素基因相关肽（CGRP）、促肾上腺素皮质激素释放因子（CRF）]水平、胃动力指标[胃窦收缩频率（ACF）、胃窦收缩幅度（ACA）、运动指数（MI）]水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为94.12%(32/34)，高于对照组的73.53%(25/34)，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组消化不良、腹胀症状评分及血清CGRP、CRF水平均低于对照组，ACF、MI、ACA值均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：沙棘干乳剂联合双歧杆菌四联活菌片治疗FD患儿效果显著，可有效改善临床症状，降低CGVX-765生产商RP、CRF水平，增强胃肠动力，安全性良好，效果优于单用双歧杆菌四联活菌片治疗。

目的探究根治术后晚期直肠癌患者采用卡培他滨联合奥沙利铂同步放化疗的效果。方法选择河北省滦南县医院普外科2015年6月-2018年6月接收的130例晚期直肠癌患7者作为研究对象,入组对象均接受根治术治疗,采取随机数表法将其分别纳入对照组(n=65)及观察组(n=65),给予对照组卡培他滨联合奥沙利铂化疗,给予观察组卡培他滨联合奥沙利铂同步放化疗。待各组治疗完成后开展为其3年的随访,评估其近期(1年内)肿瘤控制效果并记录其至末次随访期间局部复发、远处转移情况,记录其治疗期Gefitinib-based PROTAC 3体外间不良反应(骨髓抑制、药物毒性反应、消化道反应、手足综合征)发生情况。结果观察组近期总缓解率(OR)为73.85%,高于对照组的52.31%(P<0.05)。末次随访可见,观察组局部复发CB-839生产商率、远处转移率低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为26.15%,与对照组的32.31%相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡培他滨+奥沙利铂同步放化疗应用至根治术后晚期直肠癌治疗中nano biointerface可提升肿瘤杀灭效果,遏制病症复发、恶性肿瘤细胞远处转移,且安全性显著。

目的：分析系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者并发尿路感染的病原学特点，为临床该类患者的抗感染治疗提供参考。方法：选取2020年1月—2022年12月吉水县人民医院收治的89例SLE合并尿路感染患者作为研究对象，采集其尿液标本送检开展病原菌培养及其药敏试验，统计病原菌分布及其主要病原菌的耐药情况。结果：89例患者标本中共分离出102株病原菌，其中革兰阴性菌59株（占57.84%，主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）、革兰阳性菌40株（占39.22%，主要为无乳链球菌、粪肠球菌）和真菌3株（占2.94%）；药敏试验结果显示，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率均为0.00%，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星、头孢哌酮-舒巴坦钠的耐selleck NMR药率较低（<30.00%）；无乳链球菌对万古霉素Infection-free survival、替考拉宁的耐药率均为0.00%，对头孢曲松、克林霉素等的耐药率较低（<30.00%）。结论：SLE患者尿路感染的致病菌以革兰阴性菌为主，革兰阳性菌次之，且病原STM2457 molecular weight菌存在普遍耐药情况，临床需结合药敏结果针对性用药，以促进感染消退。

目的 分析快速康复理念下的早期被动训练在踝关节骨折术后的应用效果。方法 选取2020年1月至2023年1月焦作市人民医院收治的踝关节骨折患者60例为研究对象。按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组30例。对照组予以常规干预，观察组予以快速康复理念下早期被动训练。比较两组围术期情况(下床活动时间、住院时间)、踝关节活动度数(伸、屈、旋前、旋后)、踝关节功能[美国矫形外科足踝协会量表(AOFAS)评分、贝尔德踝R428细胞培养关节量表(Baird踝关节)评分]、踝关节肿胀评分、视觉模拟评分法(VAS)评分及并发症发生情况。结果 观察组下床活动时间、住院时间较对照组短(P<0.05)。干预前，两组伸、屈、旋前、旋后度数比较差异未见统计学意义(P>0.05);干预12周后，观察组伸、屈、旋前、旋后度数较对照组高(P<0.05)。干预前，两组AOFAS评分、Baird踝关节评分比较差异未见统计学意Metal bioremediation义(P>0.05);干预12周后，观察组AOFAS评分、Baird踝关节评分较对照组高(P<0.05)。干预前，两组踝关节肿胀评分、VAS评分比较差异未见统计学意义(P>0.05);干预12CP-690550周后，观察组踝关节肿胀评分、VAS评分较对照组低(P<0.05)。观察组并发症发生率(3.33%,1/30)较对照组(26.67%,8/30)低，差异有统计学意义(χ~2=4.706,P=0.030<0.05)。结论 对踝关节骨折术后患者予以快速康复理念下早期被动训练可缩短下床活动时间，减轻踝关节肿胀程度和疼痛，提高髋关节功能，并降低并发症发生率，提高生活质量。

目的 观察Yes相关蛋白抑制药Verteporfin联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗对N-亚硝基二乙胺(DEN)诱导肝癌大鼠肿瘤生长的抑制作用。方法 用DEN饲喂法构建肝癌大鼠，并将建模成功的大鼠随机分为对照组、TACE组(给予TACE治疗)、VertepoPR-171 molecular weightrfin组(腹腔注射10 mg·kg~(-1) Verteporfin)和联合组(TACE治疗+腹腔注射10 mg·kg~(-1) Verteporfin),每组17只大鼠，连续治疗7 d。观察各组大鼠生存时间并测量肿瘤体积；以TUNEL法检测各组大鼠肿瘤组织细胞凋亡情况；以蛋白质印迹(Wes确认细节tern blot)法检测各组大鼠肿瘤组织相关蛋白表达水平；以免疫组化检测CD34表达评估微血管密度(MVD)。结果 对照组、TACE组、Verteporfin组、联合组大鼠生存时间分别为(13.57±1.40)、(16.14±2.03)、(16.43±1.84)、(26.71±1.16) d,肿瘤增长倍数分别为12.61±2.04、9.75±1.17、9.58±1.17、4.82±0.57,TUNEL阳性细胞率分别为(2.64±0.54)%、(9.96±0.88)%、(10.08±0.93)%、(20.20±0.89)%;MVD水平分别为41.00±4.52、39.44±4.47Plants medicinal、34.89±2.73、17.89±1.66,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白水平分别为1.06±0.11、0.78±0.08、0.72±0.08、0.35±0.07,血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平分别为0.84±0.08、0.67±0.04、0.66±0.08、0.28±0.06。与对照组比较，TACE组、Verteporfin组、联合组的上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05);联合组的上述指标分别与TACE组、Verteporfin组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 TACE联合Verteporfin治疗较TACE或Verteporfin可进一步抑制肝癌肿瘤生长及肿瘤微血管生成，并诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。

目的 探讨贝那鲁肽对高糖诱导人视网膜色素上皮(adult retinal pigment epithelial-19,ARPE-19)细胞损伤的影响及可能机制。方法 ARPE-19细胞分为4组，对照组细胞于正常葡萄糖(5 mmol/L)中培养，高糖组ARPE-19细胞于30 mmol/L葡萄糖中培养，贝那鲁肽低、高浓度组：用贝那鲁肽(50 nmol/L、100 nmol/L)培养。MTT法观察细胞增殖率，流式细胞计数检测凋亡率，Hoechst33258染色观察细胞凋亡，DCFH-DA染色检测细胞氧化应激水平，Western blot检测人磷酸化磷酸肌醇3激酶(phosphorylation phoswww.selleck.cn/products/cb-839photylinosital 3 kinase, p-PI3K)以及磷酸化苏氨酸蛋白激酶(phosphorylated serine-threonine protein kinase, p-AKT)的表达。结果 MTT结果显示，贝那鲁肽处理后ARPE-19细胞增殖率升高，与高糖组比较差异具有统计学意义(P<0.05);高糖诱导ARPE-19细胞凋亡，贝那鲁肽抑制细胞凋亡，与高糖组比较差异有统计学意义(P<0.05);DCFH-DA染色结果显示，贝那鲁肽逆转了高糖介导的ARPE-19细胞中活性氧(reactive oxygen species, ROS)的升高；Western blot印迹法结果显示，贝那鲁肽干预后p-PI3K及p-AKT蛋白表达上调，与高糖组相比差异均有统计学意义(P<Docetaxel生产商0.05)。结论 贝那鲁肽通过调节氧化应激和细germline genetic variants胞凋亡来减轻高糖引起的ARPE-19细胞损伤。

[60]富勒烯衍生物因其独特的空间骨架结构,在化学、材料、医药等领域得到了有效应用,受到了科学家广泛关注。因此,研究富勒烯官能化反应十分必要。本论文主要研究了三种[60]富勒烯衍生物的合成。第一种,在过氧化二叔丁基、碘和丁二酰亚胺协同促进作用下,[60]富勒烯直接与N-烷氧基-1(H)-吲哚甲酰胺N-H/C-H融合成[60]富勒烯-3,4-二氢嘧啶并[1,6-a]吲哚-1(2H)-酮衍生物;第二种,在对甲苯磺酸、光照和加热的联合促进下,[60]富勒烯与苯丙烯醛以及氧气反应合成[60]富勒烯二氧杂环衍生物;第三种,仅在加热条件下[60]富勒烯与碘叶立德反应生成了[60]富勒烯环丙烷二羧酸酯衍生物,单Etoposide次加成的产物可以进一步转化为多次加成的产物,并在对甲苯磺酸条件下进行水解可得到[60]富勒烯环丙烷二酸酸衍生物;所有产物均由柱层析技术分离得到,并利用各种分析手段确认了产物结构。第一章绪论本章简述了diABZI STING agonist细胞培养[60]富勒烯的发现以及近年来国内外关于富勒烯化学的研究。在此基础上,开展了本课题的研究。第二章DTBP/I_2促进的[60]富勒烯与吲哚甲酰胺环化反应本章研究了在DTBP/I_2的促进下,利用N-烷氧基-1(H)-吲哚甲酰胺与[60]富勒烯融合,生成C_(60)-3,4-二氢嘧啶并[1,6-a]吲哚-1(2H)-酮化合物的反应,并进行了系统性的反应条件优化。C_Quality in pathology laboratories(60)-3,4-二氢嘧啶并[1,6-a]吲哚-1(2H)-酮化合物的合成反应具有中等至优良的产率,高的化学选择性及官能团容忍度,不使用贵重金属等优点。另外,产物结构稳定,有利于拓展其在其他领域上的应用。最后根据机理实验以及相关文献报道提出可能的反应机理。第三章热、光促进[60]富勒烯与苯丙烯醛和氧气的环化反应本章研究了在一水合对甲苯磺酸,光照与加热促进体系下,[60]富勒烯与不同的苯丙烯醛和氧气进行反应,得到一系列[60]富勒烯二氧杂环衍生物。利用各种波谱手段对目标化合物进行了结构表征。与其他[60]富勒烯衍生物比较,[60]富勒烯二氧杂环衍生物结构新颖,产物稳定。此外,该反应原料便宜易得,合成步骤也相对简单,不使用贵重金属。第四章热促进[60]富勒烯与碘叶立德反应本章研究了在加热条件体系下,[60]富勒烯与不同的碘叶立德进行反应,得到一系列[60]富勒烯环丙烷二羧酸酯衍生物。同时利用各种波谱手段对目标化合物进行了结构表征。最后,在单次加成产物的基础上,研究了多次加成反应,得到了一系列双加成、三加成以及四加成的[60]富勒烯环丙烷二羧酸酯衍生物。此外,对于羧酸酯化合物,可以通过使用一水合对甲苯磺酸进行水解,原料可以定量转化为[60]富勒烯环丙烷二羧酸衍生物。产物结构稳定,水溶性较好,对于拓展其在其它领域的应用具有重要意义。

目的:甲醛(formaldehyde,FA)是人类生活环境中的一种污染物,可通过胎盘循环传递给胎儿,导致流产和先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)。研究表明,microRNA(miRNA)可以影响发育和多种疾病,尤其在心脏发育和重塑过程中是必不可少的。然而,miRNAs在甲醛诱导CHD中的作用调节机制仍不清楚。本研究意在探索miR-871-3p在FA诱导心肌细胞炎症中的调控作用和机制,可能为CHD的治疗提供新的分子靶点,进一步改善心脏疾病的临床转归。方法:(1)运用超声心动图分析正常胎儿和确诊CHD胎儿的心功能;(2)构建甲醛暴露仔鼠心脏模型,使用高通量测序来识别正常和甲醛暴露的新生大鼠心脏组织中的miRNA表达谱;使用R语言对获取的miRNA进行分析,我们选择了差异倍数(Fold Change,FC)≥2.0且P<0.05作为差异性筛选标准,选取在甲醛暴露组上调的miRNA作为研究目标;(3)KEGG对预测的靶基因进行富集分析,我们确定了其在发挥作用过程中关键的相关信号通路;(4)动物模型:超声心动检查仪对对照组和甲醛暴露组的仔鼠进行心脏功能检查;(5)通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测,大鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞、成年大鼠和仔鼠心脏、甲醛暴露下仔鼠各组织以及正常人和CHD患者血浆中miR-871-3p的表达;(6)免疫荧光原位杂交实验(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测miR-871-3p亚细胞定位及其在心脏组织的定位和表达;通过RT-qPCR检测在使用不同浓度梯度甲更多醛处理心肌(H9C2)细胞时miR-871-3p的表达情况;(7)应用苏木素(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察甲醛诱导下仔鼠心脏组织结构的变化。免疫组化实验(Immunohistochemistry,IHC)检测心肌细胞炎症相关蛋白(IL-1β)的表达。(8)合成miR-871-3p mimic转染H9C2细胞,采用RT-qPCR验证其表达效率;在有无甲醛刺激下,用miR-871-3p mimic转染H9C2细胞,采用RT-qPCR、蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)实验检测炎症相关蛋白的表达;合成miR-871-3p inhibitor,RT-qPCR验证表达效率。在有无甲醛刺激下,用miR-871-3p inhibitor转染H9C2细胞,采用RT-qPCR、WB实验检测炎症相关蛋白的表达;(9)通过生物信息学分析和分子生物学实验(生物素标记miR-871-3p pull down、双荧光素酶报告基因)筛选并验证miR-871-3p与下游蛋白Megf8的结合情况;在有无甲醛刺激下,沉默Megf8表达,同时分别过表达和敲低miR-871-3p,采用RT-qPCR实验、WB实验检测来验证沉默Megf8是否影响miR-871-3p对细胞炎症的调控作用;(10)构建大鼠体内甲醛诱导CHD模型,尾静脉注射AAV9-miR-871-3p-inhibitor治疗后,采用FISH、IHC、RNA荧光原位MLN4924浓度杂交、RT-qPCR、WB实验检测细胞炎症相关蛋白和miR-871-3p的表达量。结果:(1)临床超声心动图检查发现,与正常胎儿相比CHD胎儿心脏的组织结构有明显差异;(2)两组心脏组织基因中共预测到1298个miRNA,其中共同表达的known-miRNA和novel-mneurology (drugs and medicines)iRNA分别是570个和634个。仅在甲醛暴露组特异表达known-miRNA有34个,novel-miRNA有12个;而正常组特异表达known-miRNA有23个,novel-miRNA有25个;在甲醛暴露组(n=3)和正常组(n=3)新生儿心脏组织中共筛选出89个符合Fold Change≥2.0,P<0.0 5标准的差异表达的miRNA,其中,28个miRNA在新生心脏中上调,61个miRNA下调;(3)KEGG富集分析显示:上调的miRNA主要富集在心脏相关疾病及炎症等通路;(4)与对照组相比,甲醛暴露组仔鼠的心脏功能具有显著差异;(5)验证实验显示:miR-871-3p在大鼠心肌细胞、甲醛诱导的仔鼠心脏和CHD患者的血浆中表达上调(P<0.05);(6)FISH实验显示:miR-871-3p在细胞质、核中均有表达;甲醛暴露的H9C2细胞中miR-871-3p高表达;此外,甲醛刺激时miR-871-3p明显升高,且呈浓度依赖性;(7)HE染色结果显示:相对于对照组,甲醛诱导后仔鼠心脏呈现心肌纤维排列紊乱、空泡化、心室肥厚等病理现象。IHC实验验证:甲醛暴露诱导后炎症相关蛋白表达升高(P<0.05);(8)RT-qPCR验证miR-871-3pmimic、inhibitor转染效果良好(P<0.05);miR-871-3p mimic增加了炎症反应;同时,miR-871-3p mimic能明显促进甲醛暴露下H9C2的炎症反应(P<0.05)。miR-871-3p inhibitor减少炎症反应;此外,miR-871-3p inhibitor能明显抑制甲醛暴露下H9C2的炎症反应(P<0.05);(9)Targetscan和miRanda数据库预测表明,Megf8极可能是miR-871-3p的下游;双荧光素酶报告基因、RNA pull down实验证实miR-871-3p与靶蛋白Megf8的相互作用及靶向性;此外,沉默Megf8表达,同时转染miR-871-3p mimic,可上调IL-1β的表达,增加细胞炎症(P<0.05);而沉默Megf8表达,同时转染miR-871-3p inhibitor,可下调IL-1β的表达,减轻细胞炎症(P<0.05);(10)动物实验证实:与健康组相比,甲醛暴露下仔鼠心肌组织中miR-871-3p、IL-1β表达升高,Megf8表达量下降;反之,与疾病组相比,治疗组心肌组织中miR-871-3p、IL-1β表达被下调,Megf8表达量明显升高(P<0.05)。结论:本研究发现在甲醛诱导心肌细胞炎症的过程中miR-871-3p具有一定的调控作用。miR-871-3p通过直接与Megf8的特异性位点结合调控IL-1β的表达,调控大鼠胚胎心肌细胞的炎症反应。本研究揭示了一个新的miR-871-3p/Megf8调控信号通路,丰富了对CHD病理机制的阐述,为CHD的诊断和治疗提供了新的靶点和研究思路。

目的 分析他克莫司联合度普利尤单抗治疗中重GSK1349572供应商度特应性皮炎（AD）的效果。方法 前瞻性选取2018年2月—2023年2月贵阳市第二人民医院收治的102例中重度AD患者，按随机数字表法分为对照组、研AG-221溶解度究组，各51例。对照组给予度普利尤单抗Plant symbioses，研究组给予他克莫司联合度普利尤单抗治疗，持续治疗3个月观察效果。对比两组皮损、瘙痒、临床疗效、炎症相关因子、嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E(IgE)及治疗期间不良反应情况。结果 研究组治疗前后湿疹面积及严重程度指数评分、特应性皮炎积分指数评分的差值均高于对照组（P <0.05）。两组治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月的VAS评分比较，结果：(1)不同时间点VAS评分比较，差异有统计学意义（F=12.658,P=0.000）；(2)两组VAS评分比较，差异有统计学意义（F=10.457,P=0.000），研究组治疗后1个月、治疗后3个月的VAS评分均低于对照组；(3)两组VAS评分变化趋势比较，差异有统计学意义（F=8.967,P=0.000）。研究组总有效率高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后的白细胞介素-4、白细胞介素-25、腺基质淋巴细胞生成素、γ干扰素的差值均高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后EOS、IgE的差值均高于对照组（P <0.05）。两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 他克莫司联合度普利尤单抗治疗中重度AD疗效显著，可改善患者症状及炎症相关因子合成，降低EOS、IgE水平，安全可靠。

目的 制备一种快速检测β淀粉样蛋白（Aβ）的试纸条，为阿尔茨海默病（AD）的辅助诊断提供新工具。方法 采用免疫层析技术，以胶体金标记的Aβ42单克隆抗Apoptosis抑制剂体为标记物，将特异性识别Aβ42蛋白的包被单克隆抗体固化于硝酸纤维素膜上作为检测抗体，以Aβ42抗原为质控，制备胶体金快检试纸条。通过盐析实验选择胶体金的最适标记pH以及最适标记蛋白浓度；对包被抗体的包被浓度、划线浓度以及金标物的复溶液量、喷量等一系列工艺进行优化，成功研制出胶体金免疫层析试纸条并对该试纸条的敏感性、特异性、稳定性进行评估。结果 该试纸条可有效检测出1∶1×10~3～1∶5×10~6稀释范围内的Aβ_(42)抗原，且同批次试纸条检测结果一致，且与Aβ_(40)无交叉反应。结论 该试纸条具有较高的敏感性、特异性和稳定性，为AD快速Bafilomycin A1供应商筛查提供了新medicinal marine organisms手段。