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目的:探究在高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)病理状态下,尝试运用网络药理学方法,基于“六味痛风饮”这一降尿酸中药复方,构建“降尿酸化合物-高尿酸血症”结合的调控网络,对六味痛风饮复方中降尿酸功效成分/群进行组合预测;对网络药理学预测降尿酸功效的化合物进行初步筛选,通过体外黄嘌呤氧化酶抑制活性筛选平台进行单个化合物的黄嘌呤氧化酶的抑制活性筛选,并对筛选的化合物进行组合验证是否具有协同功效的作用;根据前期构建的六味痛风饮治疗高尿酸血症的成分-靶点-疾病网络,发现PI3K-Akt信号通路为降尿酸关联性最高的通路,该通路在细胞的各种生理活动中都起着一定调节作用,如可调控细胞增殖、凋亡等,和很多疾病的发生发展密切相关,因此基于HK-2细胞模型对PI3K-Akt信号通路进行实验验证;以期预测中药复方中具有降尿酸功效成分/群,为高尿酸血症的防治提供新的思路和策略。方法:1.利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和genetics servicesWeb of Science数据库进行研究,收集六味痛风饮中可能具有降尿酸活性的化合物,得到化合物库。基于TCMSP和Swiss Target Prediction数据库收集预测化合物的靶点数据。对Gene Cards数据库及OMIM数据库进行检索,筛选疾病(高尿酸血症)相关靶点,与化合物靶点取交集,构建蛋白互作网络图。通过GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测出六味痛风饮降尿酸作用的潜在通路,并分析通路来找到可能存在的协同作用组合。2.对网络药理学预测出的可能具有降尿酸活性的54种化合物进行黄嘌呤氧化酶抑制活性筛选,经收集共得到31种化合物。以别嘌呤醇作为阳性对照,根据各化合物的浓度及平均抑制率计算得出IC50值,以抑制活性较好的几个化合物的IC50对应的浓度比进行组合实验。对抑制活性较好的组合进行进一步优化,按照化合物A:化合物B=1:2,2:1的比例重新进行组合,测定新组合的黄嘌呤氧化酶抑制活性。3.对HK-2细胞进行培养:复苏、传代、冻存后进行Western Blot实验;并对PI3K-Akt通路预测的化合物组合进行实验验证。将HK-2细胞接种在六孔板上,长至80%后给予不同的化合物组合,通过Western Blot技术检测URAT1和GLUT9的蛋白表达。结果:1.通过TCMSP和Web of Science数据库收集可能具有降尿酸活性的化合物54个,相关靶点1247个。在Gene Cards和OMIM数据库中获得2007个疾病靶点。将化合物靶点和疾病靶点进行合并,得到172个交集基因,导入STRING数据库中,获得的蛋白互作网络共有172个节点。GO功能和KEGG通路富集分析结果表明,通过抑制PI3K-Akt信号通路的表达,可以抑制肾脏中尿酸转运蛋白URAT1和GLUT9的表达来抑制尿酸的重吸收,促进了体内尿酸的排泄。2.单一作用发挥嘌呤氧化酶抑制活性的组分研究结果,芹菜素的抑制活性最好,各化合物的抑制活性大小为芹菜素>木犀草素>山奈酚>槲皮素>秦皮乙素>橙皮素。将化合物进行两两组合,以IC50值所对应的浓度进行1:1组合进行下一步研究。协同作用发挥嘌呤氧化酶抑制活性的组分群研究结果,芹菜素与槲皮素、秦皮乙素显示出叠加效应;木犀草素和秦皮乙素的组合为叠加效应;山柰酚-槲皮素、秦皮乙素和橙皮素的体系,均显示叠加效应。这些结果表明,单个化合物活性较强的情况下与其他活性较强的化合物组合给药可能是简单的叠加效应。协同作用组分群的研究,对化合物组合中存在的比例进行调整,分别考察1:2,2:1比例对组合,其中6个组合显示叠加效应,分别为芹菜素:山奈酚(1:2)、芹菜素:槲皮素(1:2)、芹菜素:槲皮素(2:1)、芹菜素:橙皮素(2:1)、木犀草素素:山奈酚(2:1)、秦皮乙素:橙皮素(2:1)。随着木犀草素的比例升高,组合由拮抗作用变为叠加效应。综上所述,化合物组合比例不同,呈现的效应也会不同。3.PI3K-Akt通路的实验验证中,白藜芦醇+柚皮素对HK-2细胞URAT1和GLUT9蛋白表达水平的研究结果表明,与空白组相比,白藜芦醇/柚皮素在浓度小于2μg/m L时无法下调URAT1和GLUT9的蛋白表达量,且无明显差异(p>0.05),当浓度为4μg/m L时,白藜芦醇/柚皮素能显著抑制UA上调URAT1的水平(p<0.0MC3生产商1)。表明预测的药物组合能影响UA介导URAT1蛋白表达,可能达到降尿酸的目的。白藜芦醇+芹菜素对HK-2细胞URAT1和GLUT9蛋白表达水平的研究表明,与空白组相比,白藜芦醇/芹菜素在不同浓度时均无法下调URAT1和GLUT9的蛋白表达量,差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1.网络药理学研究结果表明,通过抑制PI3K-Akt信号通路的表达,可以抑制肾脏中尿酸转运蛋白URAT1和GLUT9的表达来抑制尿酸的重吸收,促进体内尿酸的排泄,达到治疗高尿酸血症的目的。2.单一作用发挥嘌呤氧化酶抑制活性的组分研究结果,芹菜素的抑制活性最好,各化合物的抑制活性大小为芹菜素>木犀草素>山奈酚>槲皮素>秦皮乙素>橙皮素。将化合物按照1:1进行两两组合,结果表明,单个化合物活性较强的情况下与其他活性较强的化合物组合可能是简单的叠加效应。协同作用组分群的研究,对化合物组合中的比例上调至1:2或2:1,结果表明,有6个组合显示叠加效应,有些化合物随着比例升高,组合由拮抗作用变为叠加效应。3.基于Western Blot实验结果,PI3K-Akt通路的实验验证中,当浓度为4μg/m L时,白藜芦醇/柚皮素能显著抑制UA上调URAT1的水平(p<0.01)。与空白组相比,白藜芦醇/芹菜素在不同浓度时均无法下调URAT1和GGefitinib溶解度LUT9的蛋白表达量,差异无统计学意义(p>0.05)。

目的：建立老年病寻找更多人非心脏手术全身麻醉苏醒延迟的风险预测模型，并评估其预测效能。方法：选择全身麻醉下行非心脏手术老年病人778例，年龄≥65岁，性别不限，Biodiesel Cryptococcus laurentiiASA分级Ⅱ～Ⅲ级。收集病人围手术期临床资料，记录苏醒延迟发生情况。对有意义的计量资料进行ROC曲线分析，并计算其最佳截断值转变为分类资料。所有特征变量进行多因素logistic回归分析调查苏醒延迟的独立危险因素，构建列线图预测模型。使用C指数、校准图和决策曲线分析来评估预测模型的识别、校准和临床实用性。内部数据验证采用自举验证计算校正的C指数。结果：最终共纳入718例老年病人，66例发生苏醒延迟，发生率为购买Bucladesine9.2%。预测列线图中包含的预测因素包括：年龄>74岁、术前MMSE评分≤25分、术前Fried表型评分≥3分、合并慢性阻塞性肺疾病、术中低血压、术中脑电双频指数<45(P<0.01)。该模型显示出良好的分辨力，C指数为0.750(95%CI:0.679～0.821),且校准良好，在内部验证中校正C指数达到0.743。决策曲线分析表明，Nomogram模型预测术后发生苏醒延迟的风险阈值为2.0%～81.5%,此时增加临床收益。结论：基于年龄、术前MMSE评分、术前Fried衰弱表型评分、慢性阻塞性肺疾病史、术中低血压、术中脑电双频指数构建的苏醒延迟Nomogram图预测模型可以方便地用于老年病人非心脏手术全身麻醉苏醒延迟的风险预测，预测效能良好。

目的：探讨CD27抗原在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者骨髓瘤细胞上的表达及其临床诊断价值，以及CD27表达水平不同的患者在细胞遗传学异常、免疫细胞分群等方GW4869 molecular weight面是否存在差异。方法：检测124名MM患者骨髓瘤细胞的免疫表型，分析异常浆细胞CD27表达水平，以及外周血T细胞亚群、B细胞亚群与Th1/Th2/Th17细胞亚群表达水平，并检测患者是否存在t(14;16)、p53缺失、del(13q14.3)、IGH重排、t(4;14)、t(11;14)、del(13q14)等细胞遗传学异常。搜集124LY2157299名患者临床资料，比较CD27~+MM患者与CD27~-MM患者之间的各项常用临床指标有无明显差异。筛选在院经过4个疗程化疗的57名患者进行疗效评价，分析CD27~+MM患者与CD27~-MM患者疗效评价有无差别，并对在院内接受治疗的所有患者随访，进行生存分析。结果：124名MM患者中，异常浆细胞CD27阳性率为29.03%(36/124)。对124名MM患者的临床基线资料进行分析，发现CD27~+MM与CD27~-MM患者淋巴细胞数、血肌酐、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白水平有统计学差异。同时，两组患者的细胞遗传学结果显示，CD27~+MM患者的IGH重排发生Hepatic inflammatory activity率(31.58%)小于CD27~-MM患者(53.41%)。CD27~+MM患者的R-ISS分层较CD27~-MM患者整体偏低。免疫细胞分群结果显示，CD27~+MM患者淋巴细胞B亚群中的CD19~+B细胞水平较CD27~-MM患者低，而淋巴细胞Th1/Th2/Th17亚群中的TNF-α水平与T亚群中的CD3~+CD4~+水平较CD27~-MM患者高。CD27~+MM患者经过4个疗程化疗后，完全缓解+非常好的部分缓解(CR+VGPR)率较CD27~-MM患者高，且整体无进展生存时间(PFS)较长。结论：MM患者异常浆细胞上CD27低表达可能与患者疾病进展及预后不良有关。

目的:观察人参皂苷CK(Ginsenoside metabolite compound K,CK)对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用;明确CK对AA大鼠成纤维样滑膜细胞(Fibroblast-like synoviocytes,FLS)活化及糖酵解的调控作用;明确CK调控FLS糖酵解的分子机制。方法:1.使用完全弗氏佐剂建立大鼠AA模型。实验分为四组(n=10):正常组,AA组,CK(80 mg/kg)组和地塞米松(Dexamethasone,Dex,1 mg/kg)组,从第15天开始,使用CK(每天1次,i.g.)和Dex(每3天1次,iExposome biology.p.)治疗大鼠,共计给药18天;对大鼠全身炎症、足爪肿胀度和关节炎指数进行评分并使用X射线观察骨损伤情况;苏木精-伊红(HE)染色观察滑膜、关节和脾脏病理学变化;提取腹腔巨噬细胞观察其极化状态及功能的改变。2.提取大鼠关节滑膜组织并培养其FLS。为探究CK对FLS活化的作用,使用CCK-8(Cell counting kit-8,CCK-8)检测FLS增殖能力,Annexin V-FITC/PI双染法和JC-1荧光探针检测FLS凋亡情况并检测经典凋亡调控因子Caspase3,Bax和Bcl2的蛋白表达水平,划痕实验及Transwell小室检测FLS迁移和侵袭能力;为了探究CK对FLS糖酵解的作用及机制,检测滑膜组织及FLS中糖酵解相关因子GLUT1、HK2和PKM2的表达水平,以及FLS中葡萄糖消耗和乳酸的分泌,并进一步检测滑膜组织和FLS中GR/NF-κB/HIF-1α通路相关蛋白的表达水平。3.使用肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激正常FLS构建体外炎症模型。为了进一步探究糖皮质激素受体GR在CK调控糖酵解中的作用,分别对FLS进行GR si RNA转染和GR过表达质Barasertib试剂粒转染。对于GR si RNA转染组,分为:Control组、TNF-α组、TNF-α+CK组、TNF-α+CK+si NC(Negative control si RNA)组和TNF-α+CK+si GR(GR si RNA)组;对于GR过表达质粒转染组,分为:Control组、TNF-α组、TNF-α+CK组、TNF-α+CK+vector(Negative control vector)组和TNF-α+CK+oe GR(Over-expression of GR)组;并检测糖酵解相关因子和NF-κB/HIF-1α通路相关蛋白的表达水平。结果:1.CK(80 mg/kg)可缓解AA大鼠全身炎症、足爪肿胀度、关节炎指数及骨损伤情况;减轻滑膜组织增生、炎性细胞浸润、骨侵蚀及脾脏白髓的增生;上调抗炎的M2型巨噬细胞标此网站志物Arg1并下调促炎的M1型巨噬细胞标志物i NOS的表达水平,此外还抑制巨噬细胞的迁移及吞噬能力。2.相较于AA组,CK(80 mg/kg)治疗组显著抑制FLS的增殖、迁移及侵袭能力并促进其凋亡;同时,与AA组相比,CK(80 mg/kg)治疗组显著下调GLUT1、HK2、PKM2和NF-κB/HIF-1α通路相关蛋白的表达,并显著抑制FLS中葡萄糖消耗及乳酸的分泌。3.在TNF-α(30 ng/m L)刺激的体外模型中,浓度为30μM的CK可显著抑制FLS的增殖率;与TNF-α+CK组相比,经GR si RNA转染(即TNF-α+CK+si GR组)或GR过表达质粒转染(即TNF-α+CK+oe GR组)的FLS中,CK对糖酵解相关因子及NF-κB/HIF-1α通路相关蛋白水平的抑制作用分别被减弱或增强。结论:1.人参皂苷CK缓解佐剂性关节炎大鼠的炎症表现,增强对关节软骨及骨的保护作用;2.人参皂苷CK抑制FLS的活化及其糖酵解水平;3.人参皂苷CK依赖GR下调NF-κB/HIF-1α信号通路抑制FLS糖酵解水平。

目的观察下颌阻生齿拔除治疗中微创拔牙法的临床疗效。方法选取2020年2月至2022年2月本院口腔科下颌阻生齿拔除患者100例（100颗牙），依据手术方法分为微创拔牙法组、传统拔牙法组两组，各50例（50颗牙）。统计分析两组拔牙时间、张口受限距离、面部肿胀、骨愈合时间、术后颞下颌关节区疼痛程度、牙槽窝完整性、龈沟液炎性介质、疼痛介质、氧化应激指标、术后并发症发生情况。结果微创拔牙法组患者的拔牙时间短于传统拔牙法组（P<0.05），张口受限距离小于传统拔牙法组（P<0.05），面部肿胀轻于传统拔牙法组（P<0.05），骨愈合时间短于传统拔牙oncology staff法组（P<0.05）。微创拔牙法组患者的术后颞下颌关节区疼痛程度Ⅰ度比例高于传统拔牙法组，Ⅱ度、Ⅲ度比例均低于传统拔牙法组（Z=6.364,P<0.05）。微创拔牙法组患者的牙槽窝完整性1级比例高于传统拔牙法组，2级、3级、4级、5级比例均低于传统拔牙法组（Z=4.621,P<0.05）。微创拔牙法组患者的龈沟液IL-1β、IL-6、购买NavitoclaxCGRP、5-HT、SP、MDA水平均低于传统拔牙法组（P<0.05),GP-x、SOD水平均高于传统拔牙法组（P<0.05）。微创拔牙法组患者的术后并发症发生率2.00%(1/50）低于传寻找更多统拔牙法组18.00%(9/50）（χ~2=7.111,P<0.05）。结论下颌阻生齿拔除治疗中微创拔牙法的临床疗效较传统拔牙法显著。

浙江省海宁市是我国最早开展结直肠筛查的AZD9291分子量地区。于1977年被确定为全国大肠癌防治现场点，同年成立肿瘤防治科研机构，依托三级防癌网，建立Roxadustat配制了恶性肿瘤登记报告制度，并成为浙江大学（原浙江医科大学）肿瘤研究所的科研协作基地，共同承担以结直肠癌为主的肿瘤防治科研工作任务。同时，海宁也成为我国最早一批“全国大肠癌早诊早治示范基地”。40年来，经过几代人的不懈努力和积极探索，结直肠癌筛查工作从不被理解、困难重重，到广泛接受、造福大众，成为推动我国结直肠癌防控事业进步的先锋力量，在国内外均具有一定影响力。海宁在人群结直肠癌筛查、肿瘤随访登记、居民死因监测和肿瘤防治科研等方面取得了丰Immune defense硕成果。随着人口老龄化和疾病危险因素的流行，我国肿瘤的防控之路任重道远。展望未来，我们将继续发挥现有的优势，不忘初心，砥砺奋进，再接再厉，再创辉煌！

目的 研究脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导巨噬细胞M1型极化对肿瘤生长的影响。方Crizotinib法 将Balb/c雌性小鼠随机分为对照组和实验组。Renca细胞皮下建模，待肿瘤体积生长至50mm3时瘤旁注射生理盐水（100μl/只，1次/2d）或LPS(100μg/只，1次/2d)，采用流式细胞术检测肿瘤相关巨噬细胞M1型极化水平。将小鼠肿瘤细胞系（ML-1、MC38、Renca）分成三组：空白组（完全培养基加入50%DMEM基础培养基）、对照组（完全培养基加入50%巨噬细胞培养基上清液）和实验组（完全培养基加入50%LPS预处理的巨噬细胞培养基上清液）。采用细胞计数试剂-8(cellcountingkit-8,CCK-8)实验检测肿瘤细胞增殖情况；采用流式细胞术检测肿瘤细胞周期及凋亡情况。结果 经LPS处理后肿瘤相关巨噬细胞M1型比Q-VD-Oph体外例增多（P<0.001），从而增强其抗肿瘤功能；LPS诱导巨噬细胞M1型极化可显著抑制肿瘤细胞的增殖（Renca:P=0.023;ML-1:P=0.045）;LPS诱导巨噬细胞M1型极化可引起肿瘤细胞周期G0/G1(MC38:P=0.011;ML-1:P=0.022)或S期（Renca:P=0.022）阻滞，进而抑制细胞分裂；LPS诱导巨噬细胞M1型极化可引medial axis transformation (MAT)起肿瘤细胞凋亡（Renca:P=0.04;ML-1:P=0.007）。结论 LPS可通过诱导巨噬细胞M1型极化发挥抗肿瘤功能。

PD0325901抑制剂目的：D-Lin-MC3-DMA供应商观察中医手法复位联合中药内服外敷治疗闭合性四肢骨折的临床疗效。方法：选取2020年7月至2021年7月高邮市卸甲中心卫生院治疗的闭合性四肢骨折患者92例，按照随机数字表法分成常规组和试验组，各46例。常规组给予中医手法复位治疗，试验组给予中医手法复位联合中药内服外敷治疗。观察两组患者治疗前后中医症状体征评分、血沉、红细胞压积、全血比黏度、血浆比黏度、骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、骨γ-羧基谷氨酸蛋白(bone γ-bone gla protein, BGP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen, PICP)变化情况，并统计两组患者骨折愈合时间、不良反应发生率及临床疗效。结果：试验组治疗后中医症状体征评低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后血沉、红细胞压积、全血surgeon-performed ultrasound比黏度、血浆比黏度均低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后BMP-2、BGP、PICP水平均高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后骨折愈合时间、不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05);试验组有效率为95.65%,常规组有效率为84.78%,试验组有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：中医手法复位联合中药内服外敷治疗闭合性四肢骨折，能缓解患者疼痛肿胀，加速新骨形成，促进骨折早日愈合。

目的:探讨初治急性髓系白血病早期并发症状性心力衰竭(心衰)的危险因素，建立预测症状性心衰风险的列线图模型。方法:回顾性分析苏州大学附属第一医院血液科2017年9月—2021年10月初治急性髓系白血病288例，根据3个月内是否发生症状性心衰分为心衰组(59例)和非心衰组(229例)。比较两组临床资料，采用多因素logistic回归分析筛选患者并发症状性心衰的危险因素；应用R语言建立预测症状性心衰风险的列线图模型，采用受试者工作曲线(ROC)分析列线图模型对初治急性髓系白血病早期并发症状性心力衰竭的预测效果。结果:心力衰竭组和非心力衰竭组患者的年龄、舒张压、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、人血白蛋白、前白蛋白、3个月内地西他滨的使用率、降钙素原或G/GM试验阳性或败血症均差异有统计学意PD0325901 NMR义(均P<0.05)。3个月后随访两组间体重变化及EUveítis intermedia峰、左心房大小变化均差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，年龄(OR=1.026,95%CI:1.004～1.049,P=0.020)、舒张压(OR=0.958,95%CI:0.926～0.992,P=0.958)、前白蛋白(OR=0.995,95%CI:0.991～1.000,P寻找更多=0.041)、感染指标或败血症(OR=2.590,95%CI:1.367～4.905,P=0.004)是初治急性髓系白血病并发症状性心衰的危险因素。列线图模型预测初治急性髓系白血病早期并发症状性心衰的一致性指数为0.714。ROC曲线分析显示，模型曲线下面积(AUC)为0.714(95%CI:0.645～0.783),模型截断值为190.1分，灵敏度为0.831,特异度为0.359。结论:基于初治急性髓系白血病早期并发症状性心衰风险的列线图模型具有一定的区分度和预测效果，可辅助临床诊疗决策。

目的 探讨应变弹性成像（SE）联合对比增强超声（CEUS）对腮腺良恶性肿瘤的诊断价值selleck化学。方法 回顾性分析2015年2月至2023年5月于医院接受诊疗的327例腮腺肿瘤患者的临床资料。采集患者治疗前的SE和CEUS检查数据。根据活检或术后病理组织学检查结果将患者分为良性组（263例）和恶性组（64例）。比较两组性别、年龄、常规超声影像特征及SE、CEUS影像特征，并分析SE、CEUS单独及联合诊断腮腺良恶性肿瘤的灵敏度、特异度、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）。结果 两组病灶数量、最大直径、形态、边缘、回声特征、钙化情况比较，差异有统计学意义（P<0.05wound disinfection）；两组SE评分、边缘增强清晰度、环状增强、增强大小、增强模式比较，差异有统计学意义（P<0.05）;SE联合CEUS诊断腮腺良恶性肿瘤的灵敏度、特异度和PPV均高于SE、CEVX-445体外US单独诊断，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 腮腺良恶性肿瘤的常规超声影像特征及SE、CEUS影像特征有所不同，SE、CEUS均对腮腺良恶性肿瘤具有一定诊断价值，联合诊断可提高诊断灵敏度、特异度和PPV。