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作为电负性最大的元素,氟原子具有其独特的性质,将含氟官能团引入分子中能够极大改善其理化性质,因此含氟官能团分子的构建是目前的研究热点之一。而烯胺酮作为一类制备简单、活性丰富有机分子,可通过模式多样的官能化反应合成不同的有机化合物。因此,研究并建立烯胺酮的多样性氟官能化反应,对于合成多样性的含氟有机分子具有重要意义。本论文围绕烯胺酮的氟官能化这一研究课题,主要完成了三部分工作。第一部分,研究并实现了Na_2CO_3促进下烯胺酮和GW-572016溴二氟乙酸乙酯之间的[4+1]环加成反应,合成了2,2-二氟-2,3-二氢呋喃类化合物。该方法无需过渡金属催化,通过部分断裂C=C双键,实现了环内二氟C59亚甲基化合物的构建。此外,使用一锅两步法,在酸的存在下,通过烯胺酮C-N键断裂合成了β-酮烯酸类化合物。第二部分,使用有机碱N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)促进溴二氟甲基膦酸二乙酯生成二氟卡宾,成功实现了二氟卡宾和NH烯胺酮的环加成反应,生成了含NH-氨基侧链的偕二氟二氢呋喃类化合物。该工作通过对二氟甲基卡宾前体的调控,解决了前期NH烯胺酮无法发生这类环加成反应的问题。第三部分,以三氯氧磷为还原剂,实现了烯胺酮和三氟甲基亚磺酸钠之间的还原型C(sp~2)-H键三氟甲基硫化反应,合成了α-三氟甲硫基烯胺酮类化合物。在相同条件下,烯胺砜类化合物的烯基碳-氢键也可发生类似的的α-三氟甲硫基化反应。此外,通过对产物进行衍生转化,合成了三氟甲硫基修textual research on materiamedica饰的嘧啶、吡唑以及异恶唑等化合物。

目的 研究石蒜碱对H9c2心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤的保护作用及机制。方法 将H9c2心肌细胞随机分为4组：对照组、H/Research Animals & AccessoriesR组、H/R+石蒜碱低剂量组、H/R+石蒜碱高剂量组；使用CCK-8分析H9c2心肌细胞活力；用试剂盒测定乳酸脱氢酶（LDH）释放量，丙二醛（MDA）和活性氧簇（ROS）的含量，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；用流式细胞仪检测细胞凋亡率；Western blot检测Notch1蛋白水平；用Realtime聚合酶链反应检测HES-1、HES-5和Hey-1 mRNA水平。结果 与对照组比较，H/R组H9c2心肌细胞的活力减弱（P<0.05）,SOD和GSH-Px的活性减弱（P<0.05），细胞凋亡率，LDH释放量，MDA和ROS含量，Notch1蛋白水平，HES-1、HES-5和Hey-1 mRNA水平均增加（P<0.05）；与H/R组相比，石蒜碱低、高剂量组H9selleck化学c2心肌细胞的活力增强（P<0.05）,SOD和GSH-Px的活性增强（PDocetaxel IC50<0.05），细胞凋亡率，LDH释放量，MDA和ROS含量均降低（P<0.05）,Notch1蛋白水平，HES-1、HES-5和Hey-1 mRNA水平均增加（P<0.05）。结论 石蒜碱能减轻H/R诱导心肌细胞的损伤作用，其作用机制是否与上调Notch通路有关有待于进一步研究。

目的：基于关节活动度和日常生活活动能力探讨青龙摆尾针法不同针刺间隔时间对脑梗塞后肩手综合征疗效。方法：选取2020年1月—2022年1月万宁市人民医院针灸科收治的脑梗塞后肩手综合征92例患者为研究对象，采用随机分组法，分为观察组与对照组各46例患者。两组均采用青龙摆尾针法，对照组采取每周行针3次，观察组每周行针6次。观察两组患者治疗前与治疗1周后上肢关节活动度评分、生活质量评分、神经功能NIHSS评分、VAS评分、中医症候积分、手臂肿胀评分与NO、ET-1、CGRP水平变化，比较两组患者临床疗效与不良反应。结果：两组患者治疗前屈、伸、外展、内旋、内收和外旋评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗1周后观察组屈、伸获悉更多、外展、内旋、内收和外旋评分均显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前躯体、角色、情绪和社会评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组躯体、角色、情绪和社会评分均显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前NIHSS、VAS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗1周后观察组NIHSS、VAS评分比对照组显著较低(P<0.05)。观察组总有效率82.60Health-care associated infection%(38/46),显著高于对照组的69.55%(32/46)。两组患者治疗前手部肿胀评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组手部肿胀评分显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前活动受限、肩关节疼痛和肢体瘫痪评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组活动受限、肩关节疼痛和肢体瘫痪评分显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前NO、ET-1与CGRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组NO、CGRP水平较对照组显著升高，但ET-1较对照组显著降低(P<0.05)。两组患者治疗后观察组总不良反应发生率为6.51%(3/46),略低于对照组的8.68%(4/46),两组患者总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：青龙摆尾针法不同针刺间隔时间能有效改善患者关节活动度、提升患者日常生活能力、缓解患者手臂肿胀、神经功能损害GNE-140说明书和疼痛并提高肩手综合征患者疗效。

系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)作为多系统结缔组织病，其确切的发病原因目前尚不明确，通常早期不易发现，隐袭机体，其症状变化多端，其中最具临床特征的症状为面颊部位的蝶形红斑，除最为常见的皮肤损害之外，其并发症也分布广泛，涉及诸多脏器及系统，如神经系统、运动系统及肾脏等方面的损害，会引起狼疮脑病、关节炎、狼疮肾炎等相关并发症，在不同程度上影响了患者的日常生活，更甚者危及生命，因而对该疾病的认识及治疗应保持高度重视及积极态度。目前对于该疾病的常规治疗以改善症状、控制病情selleck HPLC及预防并发症为目标，以提高患者的生活质量，GDC-0973配制大多通过糖皮质激素及免疫抑制剂等进行药物治疗，但仍无法根治，且用药若把控不佳甚至会引起不良反应。对此，文章从中医角度出发，充分扩展中医思维，收集、归纳及分析各医家的临床经验与总结，将SLE大致分为热毒炽盛、阴虚火旺、脾肾阳虚及气滞血瘀四个证型，根据患者的具体情况进行辨证分型，在疾病的不同阶段进行针对性的治疗，并结合中医适宜技术对该疾病采取外治法，内外结合，齐驱并进，对中医辨证论Immune repertoire治SLE的研究进展进行综述，并总结现阶段中医治疗SLE所具备的优势及存在的不足，望为今后中医治疗SLE提供新的思路。

目的 探讨鳖甲煎丸通过miR-885-5p对表皮生长因子受体(EGFR)/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的靶向调控对MHCC-97H肝癌细胞的影响及作用机制。方法 SPF级SD大鼠10只随意分为空白组和鳖甲煎丸(1.1 g/kg)组，制备空白及鳖甲煎丸含药血清。取对数生长期的MHCC-97H细胞，分为模型组、不同质量分数(5%、10%、15%、20%)空白血清梯度组和鳖甲煎丸含药血清梯度组，以及不含细胞的空白组。CCK-8法检测细胞增殖，筛选含药血清最佳干预时间及质量分数。将MHCC-97H细胞分为空白对照组(不做任何处理)、鳖甲煎丸含药血清组(20%鳖甲煎丸含药血清)、miR-885-5p mimics组(转染miR-885-5p mimics)、miR-NC组(转染miR-885-5p阴性对照物)、鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组(20%鳖甲煎丸含药血MCC950细胞培养清和转染miR-885-5p mimics),各组细胞均培养72 h。采用双荧光素酶报告实验验证miR-885-5p与EGFR的靶向关系。CCK-8法检测细胞增殖，细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，Annexin V-APC/PI双染色法检测细胞凋亡水平，实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-885-5p、EGFR、MAPK的激酶(MEK)、ERK1、ERK2 mRNA表达水平；蛋白质印迹法检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的MEK(Entinostat溶解度p-MEK)、ERK1、ERK2、磷酸化的ERK1(p-ERK1)、磷酸化的ERK2(p-ERK2)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达；通过皮下注射法建立裸鼠MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型，观察不同剂量鳖甲煎丸(0.55、1.1、2.2 g/kg)对裸鼠肝癌皮下瘤的抑制效果。结果 筛选出鳖甲煎丸含药血清最佳干预质量分数及时间为20%、72 h,同时，双荧光素酶报告实验显示，miR-885-5p可以直接靶向结合EGFR;各项实验报告显示空白对照组和miR-NC组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较，鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5p mimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组MHCC-97H肝癌细胞增殖率明显降低(P<0.01),迁移和侵袭能力明显下降(P<0.05,P<0.01),同时，与细胞增殖、侵袭密切相关的蛋白CyclinD1和MMP1的蛋白表electronic media use达明显下调(P<0.05,P<0.01),晚期凋亡率和总凋亡率均明显升高，促进细胞凋亡(P<0.01);鳖甲煎丸含药血清组、miR-885-5p mimics组和鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组明显上调miR-885-5p mRNA(P<0.01),抑制EGFR、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制EGFR、MEK、ERK1、ERK2磷酸化激活(P<0.01),其中，鳖甲煎丸含药血清+miR-885-5p mimics组效果最好(P<0.05,P<0.01)。裸鼠肝癌皮下瘤模型验证了鳖甲煎丸可抑制裸鼠肝癌皮下瘤生长。结论 鳖甲煎丸可促进MHCC-97H肝癌细胞凋亡，抑制其增殖、侵袭和迁移，其作用机制可能和通过miR-885-5p靶向调控EGFR/MAPK/ERK信号通路有关。

目的 探讨还原型谷胱甘肽联合个体化抗结核化疗方案治疗耐多药肺结核(MDR-PTB)的疗效。方法选取80例MDR-PTB患者，随机均分为化疗组(抗结核化疗)和联合组(抗结核化疗+还原型谷胱甘肽)。比较两组疗效、肝功能指标、CD4~+/CD8~+、CD4~+CD25~+、CD4~+PD-1~+、CD8~+CD28~-、fee-for-service medicineCD8~+PD-1~+比值、血清C反应ZD1839蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和γ干扰此网站素(IFN-γ)等。结果 治疗后，两组治疗总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后，联合组血清白蛋白水平高于化疗组，总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、高密度脂蛋白胆固醇水平均低于化疗组(P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后CD4~+/CD8~+比值、IFN-γ升高，CD4~+CD25~+、CD4~+PD-1~+、CD8~+CD28~-、CD8~+PD-1~+比值、CRP、IL-6降低；且治疗后联合组较化疗组变化更显著(P<0.05)。结论 还原型谷胱甘肽联合个体化抗结核化疗方案治疗耐多药肺结核有效，且可解除患者免疫耐受，抑制炎症反应，规避化疗后肝损伤，可在临床上应用和推广。

目的 探究达格列净对急性心肌梗死(AMI)后心脏炎症反应的作用。方法 本研究选用无特定病原体级8～9周龄雄性C57BL/6J小鼠，选取17只随机分为假手术对照组(6只)和心肌梗死对照组(11只),以AMI后7 d为实验终点，用于验证模型是否建立成Decitabine功；另选取28只小鼠随机分为假手术组(6只)、心肌梗死组(12只)和达格列净组(10只),以AMI后3 d为实验终点。所有小鼠予常规饮食，达格列净组小鼠于AMI造模前7 d开始给予掺入达格列净的饮食，直至造模后3 d。心肌梗死对照组、心肌梗死组、达格列净组小鼠采用冠状动脉结扎方法建立AMI模型。假手术对照组、假手术组小鼠冠状动脉不结扎，其余手术操作同AMI模型小鼠。实验终点观察各组小鼠心脏炎性细胞浸润、炎性细胞因子mRNA表达量。将人脐静脉内皮细胞分为观察组(达格列净刺激24 h)和对照组(二甲基亚砜刺激24 h),观察达格列净对黏附分子表达的作用。结果 心肌梗死对照组小鼠左心室射血分数、短轴缩短率均低于假手术对照组，心脏质量/体质量比值大于假手术对照组(均P<0.05)。Masson′s染色显示瘢痕组织形成，证明AMI模型建立成功。心肌梗死组心脏组织中性粒细胞、Mac-3阳性面积占比均高于假手术组，而达格列净组均低于心肌梗死组[(0.079±0.039)%比(0.206±0.132)%、(0.532±0.237)%比(1.757±0.646)%](均P<0.05)。心肌梗死组心脏组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及基质金属蛋白酶9 mRNA表达量均高于假手术组，而达格列净组均低于心肌梗死组(均P<0.05)。观察组细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNnext-generation probioticsA表达量均低于对照组(均P<0.05)。结论 达格列净抑制了购买JQ1心肌梗死后心脏炎症反应，这一作用可能是通过减少内皮细胞黏附分子表达实现的。

背景:细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)New Metabolite Biomarkers是一类由细胞释放的,通过胞膜出芽产生或通过内体系统胞吐产生的磷脂双层膜状结构,可存在于几乎所有的体液中,作为一个多功能信号复合体在细胞间传递信息,发挥各种生物学功能。冠心病患者心脏缺血再灌注过程中血管内皮细胞会释放大量细胞外囊泡,这些细胞外囊泡及其内容物mi RNA可能在此过程中参与了心肌细胞的再灌注凋亡过程。目的:本课题以内皮细胞作为体外细胞外囊泡供体Lorlatinib小鼠细胞,构建缺氧复氧模型,研究缺氧复氧时,内皮细胞源性细胞外囊泡对心肌细胞凋亡的影响,研究细胞外囊泡let-7c-5p、mi R-30d-5p、mi R-181a-5p、mi R-423-3p这四种mi RNA在此过程中的表达变化,预测其可能发挥作用的方式。方法:首先收集河南大学第一附属医院心内科行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗的冠心病患者术前和术后的血浆,采用实时荧光定量PCR技术对细胞外囊泡let-7c-5p、mi R-30d-5p、mi R-181a-5p、mi R-423-3p进行定量分析。然后用人脐静脉内皮细胞构建缺氧后复氧细胞模型分析验证细胞外囊泡这些mi RNA的表达情况。最后我们使用内皮细胞缺复氧模型产生的细胞外囊泡处理缺氧后的心肌细胞,然后将心肌细胞进行复氧培养,使用流式细胞术、CCK-8的方法研究在此过程中细胞外囊泡对心肌细胞凋亡和生存力的影响。之后我们使用R语言、Fun Rich、Cytoscape等软件对这些有意义的mi RNA进行生物信息学分析,预测相关靶基因。结果:实时荧光定量PCR结果显示,冠心病患者血浆细胞外囊泡中let-7c-5p、mi R-30d-5p、mi R-181a-5p的表达均在PCI术后明显降低,并且复氧后的内皮细胞其细胞上清中细胞外囊泡let-7c-5p、mi R-30d-5p、mi R-181a-5p的表达在复氧后也下降。将内皮细胞源性细胞外囊泡与心肌细胞共培养之后,结果显示复氧后内皮细胞源性细胞外囊泡可减轻心肌细胞的凋亡,并且这种作用明显优于缺氧内皮细胞源性细胞外囊泡。我们推测,let-7c-5p、mi R-30d-5p、mi R-181a-5p这三种mi RNA可能在此过程中起着重要作用,为此,我们进行相关靶基因的预测。通过预测,我们发现了这三种mi RNA可靶向调控BCL2、MCL1、TNFRSF10B、MYC、ATG5、ATM、XIAP、CDC25A等多种凋亡相关基因,可能参与了TRAIL信号通路、S1P通https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html路、AP-1转录因子网络、凋亡、ATM通路等凋亡相关信号通路。结论:复氧时内皮细胞源性细胞外囊泡可保护心肌细胞免遭缺氧后复氧造成的细胞凋亡;在复氧过程中,内皮细胞源性细胞外囊泡中let-7c-5p、mi R-30d-5p、mi R-181a-5p表达下降,可能通过靶向作用于BCL2、MCL1、TNFRSF10B、MYC、ATG5、ATM、XIAP、CDC25A等凋亡基因参与了对心肌细胞凋亡的保护作用。

目的 探讨双重血浆分子吸附(DPMAS)联合低量血浆置换Genetic engineered mice(LPE)治疗中吸附量的情况影响因素。方法 2021年1月1日至2022年5月31日在解放军总医院第五医学中心进行DPMAS联合LPE治疗的肝衰竭或高胆红素血症患者共161例次。分析治疗过程中因各种原因引起吸附量减少(小于4000 mL)的常见情况、报警及其影响因素。结果 DPMAS联合LPE治疗的161例次中，有24例次吸附量小于标准量，占14.9%。低吸附量组患者胆红素下降水平为(99.61±70.15)μmol/L,低于标准治疗组的(115.30±70.75)μmol/L,但差异无统计学意义(t=-0.964,P=0.337)。血管通路在两组间的差异较大(χ~2=6.463,P=0.039),低吸附量组血流速度为(128.64±7.74)mL/min,低于标准组的(133.70±9.60)mL/min(t=-2.344,P=0.02)。低吸附量组发生不可纠正的仪器报警，主要Belnacasan MW为跨膜压(TMP)报警11例次(45.8%),静脉压(PV)报警8例次(33.3%)。低吸附组发生静脉壶加分离器凝血4例，单分离器凝Pevonedistat抑制剂血7例，静脉壶脂肪沉淀3例，低血压1例。结论 重症肝病患者使用DPMAS联合LPE治疗时，外周动静脉穿刺和低血流速更容易引起吸附的非计划中止，报警方式主要为跨膜压报警及静脉压报警，血液凝结和脂肪沉积是主要原因。

目的 探讨2例甲E7080供应商状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征(hypoparathyroidism sensorineural deafness-renal dysplasia syndrome,HDR)患者的临床特征和遗传学病因。方法 回顾性分析2例确诊为HDR患者的听力学、基因检测及其他临床资料。结果 病例1新生儿听力筛查(耳声发射+自动听性脑干反应)双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,泌尿系统和甲状旁腺超声检查未见异常。病例2新生儿听力筛查(耳声发射)通过,3岁时体检耳声发射双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,甲状旁腺超声检查未见异常,泌尿系统超声示双肾小结晶,形态正常。2例经基因检测,诊断为HDR,分别为GATAStrategic feeding of probiotic3基因突变位点c.867dup和c.65＿68dup位点突变,患儿双亲均未携带该突变,均为首次报道。结论 HDR临床表型差异较大,对听力损伤怀疑合并甲状旁腺功能降低或肾功能selleck化学异常的患儿应尽早完善基因检测,避免漏诊。