Author: admin

第一部分 PD-1抑制剂相关性心肌炎模型建立目的:建立PD-1抑制剂相关性心肌炎模型。方法:方案一:将10只C57BL/6小鼠每只皮下接种0.1ml Lewis肺癌细胞,种瘤后查看、记录小鼠植瘤状况,第8天得到标准的小鼠肿瘤模型,将其随机分为2组,每组5只:空白对照组(种瘤后第10,13,16天bio-responsive fluorescence,腹腔注射0.9%Nacl注射液0.2ml/只);免疫治疗组(种瘤后第10,13,16天,腹腔注射RMP1-14:0.2mg/只)。方案二:将12只雄性6-8周的BALB/c小鼠(体重为18-20g)随机为4组,每组3只:A:正常+IgG组(n=3)、B:正常+RMP1-14组(n=3)、C:EAM+IgG组(n=3)、D:EAM+RMP1-14组(n=3)。正常+IgG组第0、7天皮下注射0.1 mL生理盐水,第14、16、18、20天腹腔注射IgG;正常+RMP1-14组第0、7天皮下注射0.1 mL生理盐水,第14、16、18、20天腹腔注射RMP1-14 0.2 mg;EAM+IgG组第0、7天皮下注射0.1 mL My HC-α,第14、16、18、20天腹腔注射IgG;EAM+RMP1-14组第0、7天皮下注射0.1 mL My HC-α,第14、16、18、20天腹腔注射RMP1-140.2 mg。实验第21天处理小鼠,收集小鼠粪便、血液、心脏,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清肌钙蛋白(c Tn-1)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)心脏标志物水平,使用心脏组织苏木精-伊红(HE)染色进行心肌炎症程度评分。结果:方案一结果:实验组与对照组小鼠血清cTn-1、CK-MB浓度差异不显著。实验组、对照组均未见心肌纤维变性坏死、炎性细胞浸润、纤维组织增生,无法进行炎症程度分级Ceralasertib体内方案二结果:1.心脏标志物水平:实验第21天,EAM+RMP1-14组小鼠血清中CK-MB浓度高于正常+RMP1-14组(10.976±0.393 VS 6.292±0.614,P<0.01),EAM+IgG组小鼠血清中CK-MB浓度高于正+IgG组(8.011±0.875 VS 7.086±0.438,P>0.05),EAM+RMP1-14组小鼠血清中CK-MB浓度高于EAM+IgG组(10.976±0.393 VS8.011±0.875,,P<0.01);EAM+RMP1-14组小鼠血清中c Tn-1浓度明显高于正常+RMP1-14组(75.238±5.938 VS 50.320±3.111,P<0.01),EAM+IgG组小鼠血清中c Tn-1浓度高于正+IgG组(62.979±8.766 VS 51.832±3.004,P<0.05),EAM+RMP1-14组小鼠血清中CK-MB浓度高于EAM+IgG组(75.238±5.938 VS 62.979±8.766,P<0.05)。2.AM-2282体外心脏HE染色:EAM+IgG组较少心肌纤维变性坏死、炎性细胞浸润、纤维组织增生,分级轻微(+)为主,存在少量轻度(++),EAM+RMP1-14组较多心肌纤维变性坏死、炎性细胞浸润、纤维组织增生,分级增高,存在较多轻度(++)、少量中度(+++)。结论:1.直接利用RMP1-14诱导心肌炎未成功。2.My HC-α可以成功建立实验性自身免疫性心肌炎模型,RMP1-14的应用促进了心肌炎的发生发展。第二部分 PD-1抑制剂对自身免疫性心肌炎小鼠肠道菌群的影响目的:检测小鼠肠道菌群的结构组成和功能变化。方法:提取粪便DNA后进行肠道微生物16Sr RNA测序,通过Alpha多样性、Beta多样性、物种差异分析、KEGG通路分析综合评价肠道微生物组成结构及功能的改变。结果:肠道菌群alpha多样性示各组未见明显差异,Beta多样性示各组差异显著,物种差异分析示各组在门和属水平上微生物组成存在差异,功能分析显示D组HCM代谢通路比C组表达上调。结论:RMP1-14可以改变小鼠肠道菌群的结构组成和功能。

第一部分 PD-1抑制剂相关性心肌炎模型建立目的:建立PD-1抑制剂相关性心肌炎模型。方法:方案一:将10只C57BL/6小鼠每只皮下接种0.1ml Lewis肺癌细胞,种瘤后查看、记录小鼠植瘤状况,第8天得到标准的小鼠肿瘤模型,将其随机分为2组,每组5只:空白对照组(种瘤后第10,13,16天bio-responsive fluorescence,腹腔注射0.9%Nacl注射液0.2ml/只);免疫治疗组(种瘤后第10,13,16天,腹腔注射RMP1-14:0.2mg/只)。方案二:将12只雄性6-8周的BALB/c小鼠(体重为18-20g)随机为4组,每组3只:A:正常+IgG组(n=3)、B:正常+RMP1-14组(n=3)、C:EAM+IgG组(n=3)、D:EAM+RMP1-14组(n=3)。正常+IgG组第0、7天皮下注射0.1 mL生理盐水,第14、16、18、20天腹腔注射IgG;正常+RMP1-14组第0、7天皮下注射0.1 mL生理盐水,第14、16、18、20天腹腔注射RMP1-14 0.2 mg;EAM+IgG组第0、7天皮下注射0.1 mL My HC-α,第14、16、18、20天腹腔注射IgG;EAM+RMP1-14组第0、7天皮下注射0.1 mL My HC-α,第14、16、18、20天腹腔注射RMP1-140.2 mg。实验第21天处理小鼠,收集小鼠粪便、血液、心脏,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清肌钙蛋白(c Tn-1)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)心脏标志物水平,使用心脏组织苏木精-伊红(HE)染色进行心肌炎症程度评分。结果:方案一结果:实验组与对照组小鼠血清cTn-1、CK-MB浓度差异不显著。实验组、对照组均未见心肌纤维变性坏死、炎性细胞浸润、纤维组织增生,无法进行炎症程度分级Ceralasertib体内方案二结果:1.心脏标志物水平:实验第21天,EAM+RMP1-14组小鼠血清中CK-MB浓度高于正常+RMP1-14组(10.976±0.393 VS 6.292±0.614,P<0.01),EAM+IgG组小鼠血清中CK-MB浓度高于正+IgG组(8.011±0.875 VS 7.086±0.438,P>0.05),EAM+RMP1-14组小鼠血清中CK-MB浓度高于EAM+IgG组(10.976±0.393 VS8.011±0.875,,P<0.01);EAM+RMP1-14组小鼠血清中c Tn-1浓度明显高于正常+RMP1-14组(75.238±5.938 VS 50.320±3.111,P<0.01),EAM+IgG组小鼠血清中c Tn-1浓度高于正+IgG组(62.979±8.766 VS 51.832±3.004,P<0.05),EAM+RMP1-14组小鼠血清中CK-MB浓度高于EAM+IgG组(75.238±5.938 VS 62.979±8.766,P<0.05)。2.AM-2282体外心脏HE染色:EAM+IgG组较少心肌纤维变性坏死、炎性细胞浸润、纤维组织增生,分级轻微(+)为主,存在少量轻度(++),EAM+RMP1-14组较多心肌纤维变性坏死、炎性细胞浸润、纤维组织增生,分级增高,存在较多轻度(++)、少量中度(+++)。结论:1.直接利用RMP1-14诱导心肌炎未成功。2.My HC-α可以成功建立实验性自身免疫性心肌炎模型,RMP1-14的应用促进了心肌炎的发生发展。第二部分 PD-1抑制剂对自身免疫性心肌炎小鼠肠道菌群的影响目的:检测小鼠肠道菌群的结构组成和功能变化。方法:提取粪便DNA后进行肠道微生物16Sr RNA测序,通过Alpha多样性、Beta多样性、物种差异分析、KEGG通路分析综合评价肠道微生物组成结构及功能的改变。结果:肠道菌群alpha多样性示各组未见明显差异,Beta多样性示各组差异显著,物种差异分析示各组在门和属水平上微生物组成存在差异,功能分析显示D组HCM代谢通路比C组表达上调。结论:RMP1-14可以改变小鼠肠道菌群的结构组成和功能。

目的 探讨瑞戈非尼(Reg)通过集落刺激因子(CSF1-R)信号通路调节肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)增强PD-1抗体(PD-1 antibody,anti-PD-1)在结直肠癌中的疗效,并分析其机制。方法 接种结肠癌细胞CT26于24只BALB/c小鼠,建立结直肠癌移植瘤模型,模型小鼠采用随机数字表法分为CT26组、CT26+Reg组、CT26+anti-PD-1组和CT26+Reg+anti-PD-1组4个组,每组6只,进行药物治疗后观察荷瘤小鼠移植瘤的生长情况。取肿瘤组织,通过Western Blot和免疫组化检测瘤内磷酸化CSF1-R(p-CSF1-R)和CSF1-R表达,流式细胞术检测肿瘤单细胞悬液中TAMs并区分M1、M2表型。提取小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs),分别诱导成M1、M2型巨噬细胞,并用Reg处理细胞,qRT-PCR检测相关基因表达水平,Western blot检测巨噬细胞表面CSF1-R蛋白表达。结果 与CT26组比较,药物处理后肿瘤体积[(1174.33±56.84)mm~3、(1221.00±42.42)mm~3、(949.50±15.92)mm~3比(1451.00±43.10)mm~3]和重量[(2.32±0.08)g、(2.40±0.10)g、(1.73±0.08)g比(3.04±0.06)g]均显著减小,与单独使用Reg或anti-PD-1比较,Reg和anti-PD-1联合用药物使移植瘤的体积[(949.50±15.92)mm~3比(1174.33±56.84)mm~3、(1221.00±42.42)mm~3]和重量[(1.73±0.08)g比(2.32±0.08)g、(2.40±0.10)g]进一步减小;Western blot和免疫组化结果显示,Reg处理后,瘤内p-CSF1-R表达显著下调(P<0.05);流式结果显示Reg处理后,M2型巨噬细胞比例显著下降[(13.67±1.80)%比(35.33±2.21)%、(21.33±2.36)%、(28.67±1.89)%,(P<0.05)],M1型巨噬细胞比例显著增加[(19.00±2.00)%比(5.50±0.96)%、(12.50±1.71)%、(8.00±0.82)%,(P<0.05)];qRT-PCR结果也表明,Reg处理能增加BMDMs中M1表型比例[IL-23:(1.98±0.08)比(1.00±0.05);IL-12:(3.10±0.12)比(1.00±0.10);CD86:(2.56±0.13)比(1.00±0.10)],并下调M2表型比例[Arg1:(0.57±0.04)比(1.00±0.09);CD206,(0.73±0.08)比(1.00±0.15);CD163:(0.81±0.07)比(1.00±0.wound disinfection20)],同时Western blot结果显Etoposide使用方法示,Reg处理能显著下调M2型巨噬细胞表面p-CSF1-R蛋GW4869说明书白的表达水平(P<0.05)。结论 Reg可能通过CSF1-R信号通路调控TAMs,增强anti-PD-1在结直肠癌中的疗效。

目的:探讨METTL14介导的m~6A甲基化修饰Snail-1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)侵袭和上皮间质转化(EMT)中的影响和作用机制。方法:通过GEPIA分析ESCC患者METTL14的表达情况及对其生存期进行评估；实验分为si-NC组和si-METTL14组；qPCR检测METTL14基因的表达；Western blot检测Snail-1和EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)的表达；TranswellEtoposide抑制剂实验检测细胞侵袭能力；MeRIP-qPCR检测m~6A修饰Snail-1的水平；加入放线菌素D(actinomycin D)检测Snail-1 mRNA稳定性。结果:ESCC患者和细胞系中METTL14的表达显著升高(P<0.01);METTL14高表达患者的生存期明显缩短(P<0.01)。si-METTL14组中METTL14 mRNA和蛋白的表达水平都显著降低(P<0.01);E-cadherin表达显著上升(P<0.01),而N-cadherin和Vimentin的表达显著降低(P<0.01);细胞侵袭个数明显减少(P<0.01)。进一步发现，si-METTL14转染显著下调Snail-1的mRNA和蛋白水平(P<0.01),且显著降低m~6A Snail-1水平(P<0.01)以及Snail-1 mRNA的稳定性(P<0.01)。Snail-1拯救实验证明与si-METTL14+OE-NC组相比，si-METTBiochemical alterationL14+OE-Snail-1组中E-cadherin的表达显著降低(P<0.01),N-cadherin和Vimentin的表达显著升高(P<0.01)。结论:在ESCC细胞中，METTL14和Snail-1的表达均上调；敲低METTL14可显著降低Snail-1 mRNA的稳定性，而减少其表达，从而抑制ELEE011体内实验剂量SCC细胞侵袭和EMT过程。

目的:分析马鞭草总黄酮(total flavonoids of verbena officinalis L.,TFV)对肝癌细胞自噬和增殖的影响，并探讨其机制。方法:MDC染色法检测自噬泡水平，Western印迹检测自噬相关蛋白水平，运用3-甲基腺嘌呤(3-MA)、雷帕霉素(RAPA)研究TFV对自噬、细胞增殖的影响，MTT法检测细胞存活率。裸鼠成瘤实验验证TFV对裸鼠体内瘤体的瘤重、瘤体积及自噬相关蛋白水平的影响。结果:TFV能增加HepG2、Huh-7细胞中MDC染色标记的荧光颗粒，并伴随浓度的上调明显增加，促进HepG2、Huh-7细胞中自噬蛋白Beclin-1、LC3 II/LC3 I水平表达，降低p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平(P<0.05)。与TFV组比较，TFV+3-MA组抑制GSK J4 MW率、LC3 II/LC3 I明显降低，p-mTOR/mTOR明显增加(P<0.05);与TFV组比较，TFV+RAPA组抑制率、LC3 II/LC3 I明显增加，p-mTOR/mTOR明显降低(P<0.05);与TFV组比较，TFV+3-MA组裸鼠瘤体LC3 II/Bafilomycin A1供应商LC3 I明显降低，瘤体质量、瘤体体积、p-mTOR/mTOR明显增加Medial plating(P<0.05)。结论:TFV可通过抑制AKT/mTOR信号通路诱导细胞自噬来抑制肝癌细胞增殖。

下肢康复机器人可以辅助人体完成下肢康复训练,实现下肢运动功能的恢复和重塑。在康复训练过程中,肌疲劳是相应肌肉对持续运动所作出的必然性反应。适度的肌疲劳可以刺激机体运动功能水平的提升,而过度的肌疲劳则可能会导致机体的二次损伤。所以肌疲劳的评价对于确保康复训练的有效性和安全性至关重要。表面肌电(surface electromyography,sEMG)信号由于与肌肉的功能和肢体的动作模式存在较大程度的相关性,且具有完全无创和非侵入性特点,可为评价肌疲劳提供可靠的依据。但由于sEMG信号在采集过程中不可避免会混入噪声,在实际应用中需对其进行去噪预处理。因此,探索sEMG信号的去噪方法、提取有效的肌疲劳特征和进行肌疲劳等级评价均具有重要的科研意义和临床实践价值。基于此,本文从相关方面展开研究,主要研究成果如下:(1)针对互补集总经验模态分解(complementary ensemble empirical mode decomposition,CEEMD)方法从时域角度分解sEMG信号时会出现模态混叠导致去噪效果不佳的问题,提出一种基于优化互补集总经验模态分解(optimized NSC 119875核磁CEEMD,OCEEMD)的sEMG信号去噪方法,以抑制本征模态函数(intrinsic mode functions,IMF)的模态混叠,获得含噪低的去噪后信号。该方法首先通过在CEEMD分解过程中嵌入最小二乘互信息检测IMF的相关性,然后嵌入混沌量子粒子群优化算法寻找添加辅助白噪声幅值的最优解,以便信号在添加尽量少的辅助噪声时自适应地被分解,并通过校正函数抑制IMF的模态混叠。接着,通过选择信号主导型IMF重构去噪后信号。最后,利用所提方法与CEEMD和自适应噪声完备集合经验模态分解方法进行多方面的性能比较,验证所提去噪方法的优越去噪性能。(2)针对变分模态分解(variational mode decomposition,VMD)方法在分解含频率相近成分的信号时出现的模态混叠和重构IMF不够“纯净”的问题,提出一种基于改进变分模态分解(improved VMD,IVMD)的sEMG信号去噪方法,既从频域的角度实现sEMG信号的无模态混叠分解,也通过改进阈值小波变换进一步提高去噪能力。该方法首先构建一种三维逻辑正弦耦合映射函数,并与果蝇优化算法结合,形成三维逻辑正弦混沌果蝇优化算法(3-dimensional logistic-sine chaotic fruit fly optimization algorithm,3D LSCFOA),以提高三维空间的全局优化性能。接着,使用3D LSCFOA寻优VMD的3个主要参数的组合,以便信号被自适应地分解出无模态混叠的IMF分量。然后,融合肌疲劳特征和改进阈值小波变换对信号主导型IMF进行降噪处理,重构“纯净”IMF得到去噪后的sEMG信号。最后,利用所提方法与局部均值分解、奇异谱分析、VMD等多种方法进行模拟信号和实际sEMG信号的实验对比,验证所提方法具有抑制模态混叠adult-onset immunodeficiency的分解性能和良好的去噪效果。(3)针对大多数肌疲劳特征提取尺Erdafitinib化学结构度单一导致肌疲劳表征并不明显的问题,提出一种多尺度包络谱熵(multi-scale envelope spectral entropy,MSESEn)的肌疲劳新特征,以便在表征和评价肌疲劳进程中具有较高的敏感性和稳定性。该特征既考虑了sEMG信号潜在的复杂电位产生序列模式和相关尺度,也考虑了IMF中丰富的包络谱信息。通过[1,20]尺度范围内的MSESEn值、去噪前后sEMG信号的MSESEn提取性能比较以及MSESEn与近似熵和样本熵的特征提取性能比较这3种实验,验证MSESEn的有效性和可靠性。(4)针对现有肌疲劳特征选择不合理及极限梯度增强(extreme gradient boosting,XGBoost)模型调参困难导致等级分类效果欠佳的问题,提出一种基于自适应灰狼优化算法(adaptive grey wolf optimizer,AGWO)的极限梯度增强(AGWO-XGBoost)肌疲劳等级评价方法,显著提高肌疲劳等级评价的分类准确率。该方法首先通过主成分分析法优选出从去噪后的sEMG信号中提取的多种肌疲劳特征,建立评价模型的输入样本。然后,提出一种AGWO算法,利用AGWO优化XGBoost的参数,构建AGWO-XGBoost肌疲劳评价模型。最后,利用所提方法进行单一特征输入、未进行选择的多特征输入与优选后的多特征输入的对比实验,以及与支持向量机、深度神经网络模型和XGBoost评价模型的对比实验,验证所提方法具有较高的分类准确率和较高的运行效率。

目的:本文比较了依据脑血管功能积分(Cerebral vascular function score CVFS)~1、改良弗明汉卒中量表(Framingham stroke profile FSP)和踝臂指数(Ankle-brachial index ABI)所建立的缺血性卒中预测模型对卒中风险的预测价值,并进一步评估了联合三种预测方法对卒中风险的预测效能。方法:1.研究对象纳入2021年11月至2022年10月期间就诊于河北医科大学第三医院神经内科的缺血性卒中患者195例及同期的健康体检个体113例。2.研究方法收集所有入组个体的一般信息和高血压、糖尿病、吸烟、心血管病、房颤等既往史,根据改良FSP评级对照表和10年卒中危险对照表计算10年卒中概率~2。使用上海神州美景生产的脑血管功能检测仪GT3000获取被研究个体的脑血流动力学各项指标,该设备通过检测颈总动脉血流和搏动压力提供同侧脑血流量、血流速度、管壁硬度、血管阻力及微循环压力等脑血流动力学状态,具体参数包括平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)、最快血流速度(Vmax)、最慢血流速度(Vmin),脉搏波速(Wv)、特性阻抗(Zcv)、外周阻力(Rv)、动态阻力(DR)、可扩张度(DI),临界压力(C P)、舒张压临界压之差(DP)等。通过专用内置软件得出脑功能积分,以25,50,75为界限划分为4个危险等级,分数越低的危险等级越高~1;使用北京悦奇VBP-9型血压脉搏测量装置获取被研究个体的踝臂指数,ABI数值以0.9～1.4为正常范围~3,双侧ABI同时正常才认为正常,分为正常组,其余为异常组。3.统计方法利用多因素Logistic回归分析脑血管功能积分,改良FS P和ABI对缺血性卒中发病风险的预测价值。利用受试者工作特征曲线(R eceiver operating characteristic curve ROC),以ROC曲线下面积(ABafilomycin A1采购rea under curve AUC)分别评估单纯脑血管功能积分、改良FSP、踝臂指数对卒中风险的预测价值;建立联合脑血管功能积分+FSP、脑血管功能积分+ABI、FSP+ABI以及脑血管功能积分+改良FSP+ABI的综合预测模型,并评估各个模型的受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC),比较相互联合模型的预测效能。结果:在所有本研究的两组的基线资料比较中,年龄、性别、身高、体重、BMI秩和检验z值分别为-0.772、1.534、-1Culturing Equipment.147、-0.559、-1.413,心血管疾病史、房颤史、吸烟史卡方检验χ2值分别为1.671、3.528、0.006,P值分别为0.440、0.215、0.251、0.576、0.158、0.196、0.94,均满足P>0.05,以上变量的两组差异无统计学意义;测量时收缩压、高血压病史、糖尿病病史、左心室肥厚病史、改良FSP、脑功能积分、ABI情况的两组卡方检验χ2值分别为-2.707、9.657、12.755、5.686、-4.526、-8.457、29.051,P值分别为0.007、0.002、<0.001、0.017、<0.001、<0.001、<0.001,均满足P<0.05,以上变量的两组差异有统计学意义。经多因素回归分析,脑功能积分、改良FSP、ABI情况对应的P值分别为<0.001、0.391、<0.001,改良FSP在本研究中P>0.05,说明在本研究中改良FSP对结果无统计学差异,提示当脑功能积分和ABI同时出现时,改良FSP对本研究人群卒中结果没有统计学影响,或者是改良FS P数据存在较大偏倚,掩盖了对卒中结果的影响,而脑功能积分和ABI满足P<0.05,对卒中结果有影响;脑血管功能积分和ABI的OR值分别为3.458、23.326,说明本研究中脑血管功能积分每上升1个危险等级,发生缺血性卒中风险上升2.458倍;与ABI正常的群体相比,ABI异常群体患有缺血性卒中的风险上升了22.326倍。利用单独脑血管功能积分、改良FSP、踝臂指数模型获得的ROC曲线下面积AUC分别为0.754,0.662,0.619,说明单独预测时,脑功能积分对卒中发病风险的预测价值更大。依据脑血管功能积分+FSP、脑血管功能积分+ABI、FSP+ABI、脑血管功能积分+改良FSP+ABI建立的综合人预测模型显点击此处示相应ROC曲线下面积AUC值分别为0.773,0.815,0.735,0.825,说明联合三种预测方法建立的综合预测模型可提高对缺血性卒中的预测能力,脑血管功能积分与ABI联合是较好的预测方法,三者共同联合预测模型在所有预测模型中预测效果最好。结论:1.脑血管功能积分,改良FSP和踝臂指数均可预测缺血性卒中的发生,脑功能积分对缺血性卒中发病风险的预测价值更大。2.脑血管功能积分+改良FSP+ABI联合模型对缺血性卒中的预测效能高于三者的单独预测模型以及两两联合预测模型。

目的 调查分析医生治疗高血压的联合用药方案的选择，为临床高血压的合理用药提供参考。方法 2021年10月18日至11月14日，于全国30个省份/自治区/直辖市的2 046家公立医院招募医生，进行抽样调研。采取分层抽样的原则，覆盖不https://www.selleck.cn/products/q-vd-oph.html同层级的医院，覆盖科室根据患者量及诊疗能力按比例进行抽样，调查高血压的治疗方案选择及影响因素。结果 418名医生的调研结Ediacara Biota果纳入分析，结果显示：对于初始治疗患者，77.8%的医生认为2级高血压应选择单片复方制剂(SPC)方案；对于其他类型患者，87.6%的医生认为两药联合无法控制血压的患者可选择血管紧张素受体阻滞药(ARB)/血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)联合钙通道阻滞剂(CCB)联合利尿剂的SPC方案。选择SPC的考虑因素：相比处方联合，95.9%的医生认为SPCwww.selleck.cn/products/cx-5461可以提高依从性，80.4%的医生认为可以简化治疗方案，30.6%、33.7%的医生认为在相同血压控制水平下，ACEI联合CCB联合利尿剂及ARB联合CCB联合利尿剂的方案可获得更大心血管获益。结论 多数医生认为高血压患者SPC联合治疗可以提高依从性，具有心血管获益优势，可作为常用的治疗选择。

研究背景与目的:随着人类神经科学的不断发展,经颅直流电刺激(trgenetics polymorphismsanscranial direct current stimulation,t DCS)逐渐得到体育科研人员们的广泛关注。经颅直流电刺激是一种安全、低成本、无创的神经刺激技术,它将低强度的直流电输送到大脑皮层区域,诱导皮层产生兴奋性的变化,可在刺激后持续数分钟以上。近些年来,许多研究证明经颅直流电刺激可以提高人体运动能力,例如人体肌肉爆发力、运动耐力、最大输出功率等。根据前人的研究可以发现,关于t DCS提升人体运动能力的研究还在不断增长,但t DCS对人体运动表现所产生的影响还存在一定的差异。此外,对于t DCS技术与重复冲刺运动的结合及其影响机制的研究还没完全清楚,还存在一定的空缺,需要进一步完善先人的研究。因此,本研究是通过两组t DCS刺激方式作为干预手段,对t DCS干预前后各时间段的冲刺阶段进行相关测试,峰值输出功率和平均输出功率作为直观参考方式,并配合表面肌电检测手段,从神经肌肉的角度探究t DCS对人体重复冲刺运动能力的影响以及时效性,为将t DCS技术运用到重复冲刺运动相关项目中提供理论与实验基础。研究方法:招募16名健康男大学生参与本实验,在t DCS干预前、干预后0min、30min和60min进行重复冲刺运动并采集数据。每名受试者共进行2次测试,每次测试接受一种刺激模式,共有阳极刺激和假刺激两种刺激模式,刺激顺序随机选取,电流强度为2m A,刺激时长20min,两次刺激间隔5-7天。测试指标包括平均输出功率、峰值输出功率,下肢股直肌、股外侧肌、股二头肌、股内侧肌、腓肠肌外侧头的均方根振幅、积分肌电值、平均功率频率。采用双因素重复测量方差分析,显著性水平定义为P<0.05。研究结果:(1)平均输出功率:阳极t DCS后0min,受试者的平均输出功率比刺激前显著提高(P<0.05),假t DCS干预前后受试者平均输出功率无显著性变化。平均输出功率不存在组间差异。(2)峰值输出功率:阳极t DCS干预和假t DCS干预前后受试者峰值输出功率无显著性变化,峰值输出功率不存在组间差异。(3)肌肉激活水平:阳极t DCS后0min,受试者的腓肠肌、股二头肌、股外侧肌、股内侧肌的激活水平与刺激前相比显著提高(P<0.05),假t DCS干预前后受试者腓肠肌、股二头肌、股直肌、股外侧肌、股内侧肌的激活水平无显著性变化。肌肉激活水平不存在组间差异。(4)平均功率频率:阳极t DCS后0min,受试者的腓肠肌、股直肌、股外侧肌、股内侧肌的平均功率频率与刺激前相比显著提高(P<0.05),假t DCS干预前后受试者腓肠肌、股二头肌、股直肌、股外侧肌、股内侧肌的平均功率频率无显著性变化。平均功率频率不存在组间差异。(5)积分肌电值:阳极t DCS后0min,受试者的腓肠肌、股二头肌、股外侧肌、股内侧肌的积分肌电值与刺激前相比显著提高(P<0.05),假t DCS干预前后受试者腓肠肌、股二头肌、股直肌、股外侧肌、股内侧肌的积分肌电值无显著性变化。积分肌电值不存在组间差异。研LY2157299纯度究结论:阳极t DCS可以提高人体重复冲刺能力,对人体运动能力的提高具有一定的积极作用。t DCS的后效应可能持续一个小时,但由于本研究中30min和60min无显著性变化,因此关于t DCS的后效应可以进一步进行研究。阳极t DCS可以提升肌肉的激活水平、提高肌肉的抗疲劳能力。因此,阳极t DCS对人体的重复冲刺能力有改善作用,为将t DCS改善重复冲刺运动类项目提供了一定CL13900小鼠的理论依据。

【目的】细胞在体外培养过程中易受氧化应激，细胞内活性氧水平升高，影响细胞功能。通过探究N-乙酰-L半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）对猪脂肪间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs）活性氧的调控作用，进一步明确对其增殖和分化的影响，为培养脂肪种子细胞体外大量扩增和提高分化效率提供理论基础和参考依据。【方法】为建立ADSCs体外培养氧化应激模型，在ADSCs增殖过程中加入不同浓度的H_2O_2(0、25、50、100μmol·L~(-1))，通过细胞计数结果、细胞形态、细胞活力、高通量高内涵活细胞共聚焦成像系统检测细胞内活性氧水平，确定H_2O_2的添加浓度。为了筛选NAC促进ADSCs增殖的最佳添加浓度，在ADSCs增殖过程中加入不同浓度的NAC (0、1、2、3 mmol·L~(-1))，通过细胞计数结果和细胞形态，确定NAC的适宜添加浓度。通过EdU染色和细胞hospital-associated infection计数分析不同处理条件下(Control、1mmol·L~(-1) NAC、50μmol·L~(-1) H_2O_2、1 mmol·L~(-1) NAC+50μmol·L~(-1) H_2O_2)的细胞增殖情况，为进一步探究NAC对氧化应激的ADSCs增殖的影响。为探究不同处理条件下ADSCs内活性氧的水平，对不同处理条件下增殖3 d后的ADSCs进行CellRox染色，通过高通量高内涵活细胞共聚焦成像系统检测细胞内活性氧水平，明确ADSCs增殖与细胞内活性氧水平的关系。为探究ADSCs内活性氧水平对其分化的影响，ADSCs在不同处理条件下分化10 d，对其进行油红O染色，Image J分析染色面积评估ADSCs的分化脂质积累量并通过RT-qPCR检测ADSCs分化相关基因的相对表达量。【结果】ADSCs在增殖过程中，与对照组相比较，添加50μmol·L~(-1) H_2O_2组的ADSCs呈梭形，细胞内活性氧含量显著升高（P<0.05），氧化应激模型成功建立。与对照组相比，ADSCs在增殖过程中添加50μmol·L~(-1) H_2O_IDN-6556说明书2,ADSCs增殖数目显著降低（P<0.05），但是在ADSCs分化过程中添加50μmol·L~(-1) H_2O_2,ADSCs的脂质积累量显著升高（P<0.05）。ADSCs在增殖过程中，与对照组相比较，添加1 mmol·L~(-1)NAC组的ADSCs呈梭形，细胞内活性氧含量显著降低（P<0.05),ADSCs增殖数目显著升高（P<0.05），但是1 mmol·L~(-1) NAC的添加对ADSCs的脂质积累没有显著影响（P>0.05）。【结论】氧化应激的产生提高ADSCs中活性氧水平，不利于ADSCs体外大量扩增，诱导细胞分化，加速细胞衰老。在ADSCs体外扩增体系中添加1 mmolselleckchem NSC 125973·L~(-1) NAC可以降低因长期培养、外源刺激等因素带来的氧化应激损伤，对氧化应激的ADSCs具有保护作用，能有效促进细胞的增殖，并且不会影响细胞的分化能力。