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复发和转移仍然是肝细胞癌(HCC)成功治疗的主要障碍,抑制HCC的转移是延长肝细胞癌患者总生存时间,改善患者预后的关键。肿瘤的转移与肿瘤细胞上皮样细胞特征逐步消失和间质细胞特征的增加有关,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)是减少肿瘤转移的有效策略。此外,越来越多的研究表明,肿瘤微环境是介导肿瘤局部侵袭和扩散的另一重要原因。免疫细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,其中含量最丰富的是巨噬细胞。肝脏特殊的生理结构特别利于HCC中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的浸润,HCC细胞和巨噬细胞通过分泌各种细胞因子进行交流,共同促进肿瘤的恶性发展。HCC治疗易出现耐药,大量临床治疗证据显示:化学治疗、靶向治疗和免疫治疗药物耐药的发生均与肿瘤M2样TAMs浸润增多有关。因此,抑制巨噬细胞M2样极化是一种有效的协同抗HCC免疫疗法。奥沙利铂等金属药物抗肿瘤免疫治疗活性的相继被发现,使得具有化学免疫治疗活性的抗肿瘤金属配合物成为研究热点。但铂类化疗药物过高的细胞毒性引起骨髓抑制和淋巴细胞减少会导致免疫抑制,不利于肿瘤的治疗。而当使用合适的联合方案时,低剂量细胞毒性化疗药物和免疫治疗药物的联合甚至可能发挥高效协同的抗癌活性。因此,下调细胞毒性是提高金属配合物免疫治疗活性的前提条件。镧系金属配Serratia symbiotica合物的细胞毒性相对较低,且镧系金属对抑制巨噬细胞的M2样极化有协同作用,在低细胞毒性的镧系金属配合物中筛选具有化学免疫治疗活性的抗HCC配合物具有可行性。氧化阿朴菲生物碱是具有7–羰基结构的阿朴菲类生物碱,拥有多种生物活性。氧化阿朴菲生物碱吡啶N和羰基O供体的平面结构使其容易与金属离子螯合配位形成双功能配合物。本研究合成和表征了一种氧化阿朴菲(L)镨(Ⅲ)配合物Pr L_3(NO_3)_3并发现它能通过破坏HCC细胞和巨噬细胞的crosstalk有效抑制HCC的生长和转移。一方面,在HCC细胞中,Pr L_3(NO_3)_3通过抑制核因子-κB(NF-κB)的核转位,下调Snail和趋化因子配体2(CCL2)的表达,从而影响HCC细胞迁移、侵袭和招募炎性单核细胞的能力;另一方面,在巨噬细胞中,Pr L_3(NO_3)_3通过激活NF-κB通路和抑制AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)通路,抑制M2样极化,从而协同抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。本研究首次发现镧系金属配合selleckchem GSI-IX物对肿瘤和肿瘤相关巨噬细胞都有调控活性,为化学免疫治疗抗肿瘤金属配合物的设计与开发提供了一种新策略。NF-κB的组成性激活是HCC细胞区别于正常细胞的主要特征,很多研究表明NF-κB是抗HCC的有效靶标。由于免疫细胞也表达NF-κB,其活化有利于激活免疫,泛抑制NF-κB会损害免疫细胞功能,不利于肿瘤的治疗,使以NF-κB为靶标的抗肿瘤药物临床疗效欠佳。本研究发现Pr L_3(NO_3)_3促进p65 Ser536磷酸化抑制了HCC细胞NF-κB活性,却能激活巨噬细胞NF-κB活性,这使Pr L_3(NO_3)_3在抑制HCC细胞的同时还能抑LY2835219 IC50制巨噬细胞M2样极化,有利于激活免疫。本研究为促进NF-κB抑制剂在肿瘤治疗中的应用提供了重要的启示。

研究背景儿童原发性肾病综合征以反复发作的蛋白尿为主要临床特点,蛋白尿是患儿肾病进展至终末期的高危因素,肾小球性蛋白尿形成的关键原因是足细胞损伤,但是迄今尚无特效的治疗方案。因此,从减轻足细胞损伤出发,寻找安全有效的治疗方式,将有助于改善原发性肾病综合征患者的预后。以往研究表明,通过激活自噬来减轻足细胞损伤的方式是切实可行的,我们的前期研究已证明海藻糖是一种安全的自噬诱导剂。因此,本研究拟研究海藻糖对足细胞www.selleck.cn/products/PLX-4720损伤的治疗作用以及相关的分子机制。研究目的在足细胞体外损伤模型和阿霉素肾病大鼠动物模型上,探索海藻糖对足细胞中自噬水平及其细胞功能形态的影响,并明确其中的相关分子机制。研究方法1.使用阿霉素处理体外培养的足细胞,构建足细胞损伤模型,海藻糖干预受损的足细胞,通过细胞划痕实验、免疫荧光染色法观察海藻糖对足细胞迁移表型及肌动蛋白细胞骨架结构的变化;Western blot检测LC3、p62等蛋白的表达变化,评估足细胞的自噬水平,并检测细胞氧化应激相关蛋白Keap1、Nrf2的表达。2.采用阿霉素构建阿霉素肾病SD大鼠模型,采用腹腔注射海藻糖atypical infection溶液进行治疗,通过检测尿蛋白与尿肌酐比值评估尿蛋白排泄情况,检测肾病大鼠肾功能评估其治疗效果及其安全性;取材实验大鼠肾脏组织制作石蜡与树脂切片,通过HE染色光镜下观察肾组织病理改变情况;同时,制作电镜标本,采用透射电镜观察足细胞足突结构变化,评估足细胞形态功能变化。3.采用CRISPR/Cas9系统和NPHS2-Cre工具鼠构建足细胞p62特异性敲除C57BL/6J小鼠。收集小鼠尿液、血液,检测尿蛋白水平、血肌酐水平,评估肾功能状况,收集肾脏组织样本评估足细胞损伤:肾组织PAS染色,光镜下观察肾小球病理变化;透射电镜观察足细胞足突结构变化;取肾脏组织皮质层进行转录组,进行差异表达基因分析,以及GO、KEGG富集分析,明确p62在海藻糖抑制足细胞损伤中的作用机制及可能涉及的相关信号通路。4.体外培养足细胞p62特异性敲除C57BL/6J小鼠足细胞,观察肌动蛋白细胞骨架结构以及免疫荧光观察CaMK4蛋白的表达情况。研究结果1、阿霉素处理后,足细胞迁移能力显著减弱,而海藻糖可恢复足细胞正常的迁移能力,海藻糖保护了足细胞的正常功能及形态;海藻糖上调了足细胞中LC3、p62和Nrf2蛋白的表达,减少了 Keap1蛋白的表达。2、阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄显著升高,但腹腔注射海藻糖溶液治疗后,蛋白尿以及血肌酐显著下降;阿霉素肾病大鼠电镜下可见足突广泛融合,病理改变类似于MCNS,经过海藻糖治疗后,足突融合现象显著减少。3、基因型鉴定显示足细胞p62特异性敲除C57BL/6J小鼠(NPHS2-Cre p62fl/fl)构建成功;与对照组小鼠相比,NPHS2-Cre p62fl/fl小鼠蛋白尿呈现下降趋势;而肾脏组织在光镜下及电镜下未见明显变化;模型小鼠肾脏皮质组Bemcentinib体外织转录组测序分析结果发现钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK4)的表达亦显著下降。4、NPHS2-Cre p62fl/fl小鼠足细胞细胞骨架无明显变化;免疫荧光显示CaMK4在NPHS2-Cre p62fl/fl小鼠肾小球中表达减少。研究结论海藻糖可诱导自噬显著减轻足细胞凋亡与肌动蛋白骨架重排,降低阿霉素肾病大鼠模型的蛋白尿。此外,p62敲除对于足细胞的保护作用可能与CaMK4相关。图11 表2 参65

研究背景儿童原发性肾病综合征以反复发作的蛋白尿为主要临床特点,蛋白尿是患儿肾病进展至终末期的高危因素,肾小球性蛋白尿形成的关键原因是足细胞损伤,但是迄今尚无特效的治疗方案。因此,从减轻足细胞损伤出发,寻找安全有效的治疗方式,将有助于改善原发性肾病综合征患者的预后。以往研究表明,通过激活自噬来减轻足细胞损伤的方式是切实可行的,我们的前期研究已证明海藻糖是一种安全的自噬诱导剂。因此,本研究拟研究海藻糖对足细胞www.selleck.cn/products/PLX-4720损伤的治疗作用以及相关的分子机制。研究目的在足细胞体外损伤模型和阿霉素肾病大鼠动物模型上,探索海藻糖对足细胞中自噬水平及其细胞功能形态的影响,并明确其中的相关分子机制。研究方法1.使用阿霉素处理体外培养的足细胞,构建足细胞损伤模型,海藻糖干预受损的足细胞,通过细胞划痕实验、免疫荧光染色法观察海藻糖对足细胞迁移表型及肌动蛋白细胞骨架结构的变化;Western blot检测LC3、p62等蛋白的表达变化,评估足细胞的自噬水平,并检测细胞氧化应激相关蛋白Keap1、Nrf2的表达。2.采用阿霉素构建阿霉素肾病SD大鼠模型,采用腹腔注射海藻糖atypical infection溶液进行治疗,通过检测尿蛋白与尿肌酐比值评估尿蛋白排泄情况,检测肾病大鼠肾功能评估其治疗效果及其安全性;取材实验大鼠肾脏组织制作石蜡与树脂切片,通过HE染色光镜下观察肾组织病理改变情况;同时,制作电镜标本,采用透射电镜观察足细胞足突结构变化,评估足细胞形态功能变化。3.采用CRISPR/Cas9系统和NPHS2-Cre工具鼠构建足细胞p62特异性敲除C57BL/6J小鼠。收集小鼠尿液、血液,检测尿蛋白水平、血肌酐水平,评估肾功能状况,收集肾脏组织样本评估足细胞损伤:肾组织PAS染色,光镜下观察肾小球病理变化;透射电镜观察足细胞足突结构变化;取肾脏组织皮质层进行转录组,进行差异表达基因分析,以及GO、KEGG富集分析,明确p62在海藻糖抑制足细胞损伤中的作用机制及可能涉及的相关信号通路。4.体外培养足细胞p62特异性敲除C57BL/6J小鼠足细胞,观察肌动蛋白细胞骨架结构以及免疫荧光观察CaMK4蛋白的表达情况。研究结果1、阿霉素处理后,足细胞迁移能力显著减弱,而海藻糖可恢复足细胞正常的迁移能力,海藻糖保护了足细胞的正常功能及形态;海藻糖上调了足细胞中LC3、p62和Nrf2蛋白的表达,减少了 Keap1蛋白的表达。2、阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄显著升高,但腹腔注射海藻糖溶液治疗后,蛋白尿以及血肌酐显著下降;阿霉素肾病大鼠电镜下可见足突广泛融合,病理改变类似于MCNS,经过海藻糖治疗后,足突融合现象显著减少。3、基因型鉴定显示足细胞p62特异性敲除C57BL/6J小鼠(NPHS2-Cre p62fl/fl)构建成功;与对照组小鼠相比,NPHS2-Cre p62fl/fl小鼠蛋白尿呈现下降趋势;而肾脏组织在光镜下及电镜下未见明显变化;模型小鼠肾脏皮质组Bemcentinib体外织转录组测序分析结果发现钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK4)的表达亦显著下降。4、NPHS2-Cre p62fl/fl小鼠足细胞细胞骨架无明显变化;免疫荧光显示CaMK4在NPHS2-Cre p62fl/fl小鼠肾小球中表达减少。研究结论海藻糖可诱导自噬显著减轻足细胞凋亡与肌动蛋白骨架重排,降低阿霉素肾病大鼠模型的蛋白尿。此外,p62敲除对于足细胞的保护作用可能与CaMK4相关。图11 表2 参65

目的:心血管疾病(心肌肥厚、心力衰竭、心肌梗塞、房颤、高血压等)已成为威胁人体健康的重大疾病,被认为是导致病人死亡的罪魁祸首。其中心力衰竭是高血压、冠心病和心肌病等多种心血管疾病的最终结果。虽然现有的临床药物、器械治疗和辅助治疗可以延缓心力衰竭的进展,但心力衰竭患者的整体预后仍然很差。心房颤动(房颤)是最常见的心律失常,其发病率随着年龄的增长而逐渐上升。我国流行病学资料显示,目前全国房颤患者数量在800万左右,全球患病人数到2050年有望增长两倍以上。研究证明,无论是心力衰竭或是心房颤动,高血压在二者的病理过程中起到重要的推动作用。高血压是指主要通过肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统,诱导心脏发生炎症、纤维化和氧化应激反应,从而引起心脏重构,进而引起心力衰竭或心房颤动的一种常见的心血管疾病。杜鹃素,作为一种在植物中提取的黄酮类化合物,具有清除自由基、调节酶活性、抑制细胞增殖和炎症反应等多种生物学功能。在心血管疾病中,杜鹃素证明可以通过干扰NLRP3和NEK7抑制巨噬细胞NLRP3炎症体激活,炎症因子的释放,阻止小鼠心脏缺血再灌注的发生发展。但是,杜鹃素是否可以抑制高血压诱导的心肌肥厚和心房颤动的发生发展未见报道。本研究通过血管紧张素Ⅱ构建小鼠心肌肥厚和心房颤动模型,验证杜鹃素是否可以通过影响心脏炎症、纤维化和氧化应激等重构反应,进而抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌重构,最终阻止心力衰竭或心房颤动的发生发展。研究方法:第一部分,(1)动物实验:将C57BL/6J小鼠随机分为四组(对照组、Farrerol组、Ang Ⅱ组和Ang Ⅱ+Farrerol组),用Ang Ⅱ(1000ng/kg/min)微量缓释泵灌注小鼠2周,腹腔注射杜鹃素(10mg/kg),每三天测量一次血压,通过心脏超声测量心室射血分数和短轴缩短率;通过LDH检测Farrerol是否对小鼠心肌具有损伤作用;通过麦胚凝集素染色观察各组小鼠心肌细胞肥大情况;通过Masson和免疫荧光(Collagen Ⅲ)染色观察各组小鼠心脏纤维化程度;通过H&E和免疫组化(CD68)染色观察各组小鼠炎症细胞浸润情况;通过DHE和免疫组化(nitrotyrosine)染色观察各组小鼠心肌组织氧化应激水平;通过qPCR(Cloa1和cybb)和Western Blot(p-ERK 1/2、NOX2和α-SMA)检测各组小鼠心脏组织炎症、纤维化和氧化应激相关因子基因和蛋白水平的armed services表达情况。(2)细胞实验:用Ang Ⅱ和/或杜鹃素刺激原代大鼠乳鼠心肌细胞,通过IF(α-actinin)染色观察各组心肌细胞肥大情况,通过Mit Sox染色观察各组心肌细胞氧化应激水平,通过Western Blot(NOX2和p-AKT)检查各组心肌细胞肥厚和氧化应激标志蛋白表达情况。加入ERK 1/2抑制剂,通过Western Blot(p-ERK 1/2、p-STAT3和NFAT2)观察各组细胞肥厚相关蛋白表达情况。用Ang Ⅱ和/或杜鹃素刺激原代大鼠乳鼠成纤维细胞,通过划痕实验证明各组成纤维细胞迁移情况,通过CCK8实验证明各组成纤维细胞增殖能力情况,通过Western Blot(Collagen Ⅲ和α-SMA)观察各组成纤维细胞胶原蛋白和肌成纤维细胞标志物的表达情况。第二部分,将C57BL/6J小鼠随机分为三组(对照组、Ang Ⅱ组和Ang Ⅱ+Farrerol组),用Ang Ⅱ(2000ng/kg/min)微量缓释泵灌注小鼠3周,腹腔注射杜鹃素(10mg/kg),每三天测量一次血压,通过心脏超声测量左房内径;通过电刺激诱导小鼠房颤模型,测算小鼠房颤发生率和发生时长;通过Masson、IHC(Collagen Ⅲ)染色和qPCR(Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ和α-SMA)观察各组小鼠心房纤维化程度;通过DHE染色、qPCR(NOX2和NOX4)和MDA、GPX试剂盒观察各组小Liproxstatin-1化学结构鼠心房组织及血清中氧化应激水平情况;qPCR(TNF-α和IL-6)观察各组小鼠心房组织炎症细胞浸润情况。结果:第一部分,(1)通过测量血压发现,Ang Ⅱ可使小鼠血压升高,Farrerol组可抑制Ang Ⅱ诱导的血压升高;通过超声发现,Ang Ⅱ可使小鼠心脏射血分数和短轴缩短率升高,Farrerol可以缓解Ang Ⅱ诱导的小鼠心脏射血分数和短轴缩短率升高;通过LDH检测发现Farrerol对心肌无损伤作用;通过WGA染色发现Ang Ⅱ可诱导小鼠心肌细胞肥大,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌细胞肥大;通过Masson和IF(Collagen Ⅲ)染色发现Ang Ⅱ可加重小鼠心脏组织纤维化程度,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导小鼠心脏纤维化程度;通过H&E和IHC(CD68)染色发现Ang Ⅱ可促进小鼠炎症细胞浸润,Farrerol可以抑制小鼠心脏炎症细胞浸润程度;通过DHE和IHC(nitrotyrosine)染色发现Ang Ⅱ可促进小鼠发生氧化应激,Farrerol可以抑制小鼠心肌组织氧化应激水平;通过qPCR和Western Blot发现Ang Ⅱ可促进小鼠心脏组织炎症、纤维化和氧化应激相关因子基因和蛋白水平的表达,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的小鼠心脏组织炎症、纤维化和氧化应激相关因子基因和蛋白水平的表达。(2)通过IF(α-actinin)染色发现Ang Ⅱ可在体外促进大鼠乳鼠心肌细胞肥大,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的大鼠乳鼠心肌细胞肥大;通过Mit Sox染色发现Ang Ⅱ可促进心肌细胞氧化应激水平,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞氧化应激水平。通过Western Blot发现Ang Ⅱ可以促进p-ERK 1/2和NOX2的表达,Farrerol抑制Ang Ⅱ诱导的p-ERK 1/2和NOX2的表达。同时,通过Western Blot发现干预ERK 1/2磷酸化水平可以抑制Farrerol对Ang Ⅱ的抗心肌细胞肥厚作用;通过划痕实验发现Ang Ⅱ可以促进成纤维细胞的迁移能力,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ组成纤维细胞迁移程度;通过CCK8实验发现Ang Ⅱ可以促进成纤维细胞的增殖,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的成纤维细胞增殖能力;通过Western Blot发现Ang Ⅱ可以促进成纤维细胞胶原蛋白和肌成纤维细胞标志物的表达,Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的成纤维细胞胶原蛋白和肌成纤维细胞标志物的表达水平。第二部分,通过测量血压发现,Farrerol组可抑制高浓度Ang Ⅱ诱导的血压升高;通过超声发现,Farrerol可以缓解Ang Ⅱ诱导的小鼠心房内径升高;通过Masson、IHC(Collagen Ⅲ)和qPCR(Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ和α-SMA)染色发现Ang Ⅱ可以促进小鼠心房组织纤维化水平,而Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导小鼠心房组织纤维化程度;通过DHE染色、qPCR(NOX2和NOX4)和MBaf-A1说明书DA、GPX试剂盒发现Ang Ⅱ可以促进小鼠心房组织和血清氧化应激水平,而Farrerol可以抑制小鼠心房组织和血清氧化应激水平;通过qPCR(TNF-α和IL-6)发现Ang Ⅱ可以促进小鼠心房组织炎症水平,而Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的小鼠心房组织炎症水平。结论:1.Farrerol可能通过抑制小鼠心脏炎症、纤维化和氧化应激等作用干预Ang Ⅱ诱导的心肌肥厚和心房颤动;2.Farrerol可以抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和成纤维细胞增殖与迁移;

目的 探讨脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)及其抑制剂对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)利妥昔单抗耐药的影响。方法 选取2种“双重打击”淋巴瘤衍生的细胞系，活化B细胞样(ABC型)OCI-LY8(LY8)和生发中心B细胞样(GCB型)OCI-LY18(LY18),采用梯度加药法构建利妥昔单抗耐药细胞系(LY8R、LY18R);运用CCK-8法检测不同浓度利妥昔单抗分别干扰亲本及耐药细胞后的细胞存活率并计算半数抑制浓度(IC_(50))值；AnnexinⅤ/PI双染法检测亲本及耐药细胞的凋亡率；RT-qRCR、免疫荧光和Western blot检测在耐药细胞株中去甲基化酶FTO的表达情况；在耐药细胞株中加入甲氯芬酸钠(MA)抑制FTO表达，用RT-qRCR和Western blot验证抑制情况，并通过Western blot分析抑制耐药株中FTO后，c-Myc和CEBPA的表达情况。结果 与亲本细胞比较，在利妥昔单抗耐药的细胞株中，去甲基寻找更多化酶FTO、c-Myc表达均增加，CEBPA表达降低，差异均有统计学意义(P<0.01)。耐药细胞株经MA处理后，FTO、c-Myc表达降低，CEBPA表达增高，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 FCompound 3TO在耐药株中表达明显增高，MA可抑制DLBCL耐药细胞中FTO表达，可能对利妥昔单抗耐药的DLBCL患者有治疗Polyhydroxybutyrate biopolymer的潜能。

目的：探究老年稳定性冠心病伴房颤患者接受利伐沙班治疗后左心室功能、心肌缺血标志物的变化。方法：按照随机数字表法将2020年1～12月就诊于郑州大学第一附属医院的138更多例老年property of traditional Chinese medicine稳定性冠心病伴房颤患者分为对照组与实验组，各69例。对照组给予华法林钠片治疗，实验组给予利伐沙班片治疗。对比两组治疗前后房颤指标、心功能、心肌缺血标志物、凝血功能，并统计两组出血事件与不良反应情况。结果：治疗后，实验组房颤发作持续时间、发作频率、发作时ST段压低程度均优于对照组（P<0.05）；治疗后，实验组左室射血分数（LVEF）、舒张早期最大峰值速度（E）高于对照组，舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）、舒张晚期最大峰值速度（A）低于对照组（P<0.05）；治疗后，实验组血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、缺血修饰白蛋白（IMA）水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后，实验组TT、国际标准化比值（INR）均高于对照组，Fbg低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组APTT相比无显著差异（P>0.05）；实验组出血事件发生率（2.90%）低于对照组（13.04%）(P<0.05)；实验组不良反应发生率（2.90%）与对照组（4.35%）相比，差异无Canagliflozin核磁统计学意义（P>0.05）。结论：老年稳定性冠心病伴房颤患者接受利伐沙班的治疗效果明显，可改善左心室功能与凝血功能，调节心肌缺血标志物水平，减少出血事件，且不良反应少。

目的 研究参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔对心力衰竭(congestive heart failure, CHF)合并室性早搏(premature ventricular contractions, PVC)患者的治疗效果及对血管内皮功能与血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ)和肌红蛋白(myoglobin, MYO)水平的影响。方法 选择CHselleckchem CP-456773F合并PVC患者86例，用随机数字表法均分为对照组和联合组。2组患者均常规给予富马酸比索洛尔治疗，联合组加用参松养心胶囊治疗。比较2组患者的临床疗效、心功能及血管内皮功能，CK-MB、cTnⅠ和MYO的水平等。结果 联合组的总有效率为93.02%,显著高于对照组的72.09%(P<0.05)。治疗前，2组的CK-MB、cTnⅠ、MYO、左心室收缩末径(left ventricular end systolic diameter, LVESD)、左心室舒张末径(left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、明尼苏达心力衰竭生活质量量表(minnesota heart failure quality of life scale, MLHFQ)评分、6分钟步行距离(6 minutes walk distance, 6MWD)和血清N末端脑钠肽(N-terminal brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、PVC次数、室性早搏指数(prematurity index, PI)、一氧化氮以及内皮素-l(endothelin-l, ET-1)比较差异均无统Immun thrombocytopenia计学意义(P>0.05)。治疗后联合组患者的CK-MB、cTnⅠ、MYO、LVESD、LVEDD、MLHFQ、NT-proBNP、ET-1及PVC次数均Colforsin体内显著低于对照组，LVEF、6MWD、PI和一氧化氮水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论 参松养心胶囊联合富马酸比索洛尔可以明显提高CHF合并PVC患者的临床疗效，改善血管内皮功能和心功能，降低心肌损伤标志物的水平，改善患者的临床症状和生活质量，发挥更好的抗PVC作用。

目的 探讨影响老年缺血性脑卒中病人超急性期尿激酶静脉溶栓疗效的相关因素。方法 回顾性分析我院2009～2019年接Talazoparib体内实验剂量受尿激酶静脉溶栓治疗的185例老年超急性期缺血性脑卒中病人的临床资料，定义入院第7天与入院时NIHSS评分减少≥1分为溶栓改善，将病人分为未改善组(n=62)和改善组(n=123)。采用Logistic回归分析尿激酶静脉溶栓疗效的影响因素。结果 溶栓前入组病人的NIHSS中位评分为8.90分，溶栓后第7天NIHSS中位评分为6.03分，两者差异有统计学意义(P<0.05)。2组病人合并房颤的比例差异有统计学意义(P<Trichostatin A研究购买0.05biopsie des glandes salivaires)。多因素Logistic回归分析显示，合并房颤和溶栓前血糖高是老年急性缺血性脑卒中病人尿激酶静脉溶栓疗效不良的独立危险因素(OR=4.71,95%CI:2.26～10.18,P<0.01;OR=1.10,95%CI:1.01～1.20,P=0.02)。结论 尿激酶静脉溶栓治疗超急性期老年缺血性脑卒中病人总体有效，但对于合并房颤或溶栓前血糖高的病人疗效欠佳。

高血压作为常见的慢性病是引发心脑血管病的最主要危险因素。其诱发疾病有极高的致死率和致残率,这不仅会极大影响居民的正常行为生活,而且还严重消耗医疗卫生和社会资源,给国家和家庭造成沉重负担。但经国内外的实践证明,高血压是可以通过一定手段进行预防和控制的。近年来,研究发现以食源性蛋白为原料制备的生物活性肽具有良好Baricitinib的体内外降压功效。食源性生物活性肽因其独有的一些特点受到人们日益关rheumatic autoimmune diseases注,并逐渐被应用到食品药品等领域:如在满足人体必需氨基酸的补充需要后,还能调节人体生理功能;对生物体效果温和无副作用等。本文从食源性血管紧张素转换酶抑制肽蛋白的来源、制备方法、分离纯化等几个方面对其进行系统的探讨,对近年来不同食源性活性肽的血管紧张素转换酶抑制能力进行综述,并对用于治疗高血压的肽基药物开发所面临的挑战和未来前Wnt-C59景进行讨论。以期对我国食源性血管紧张素转换酶抑制肽产品的研发与产业化应用提供一定的参考。

目的：分析红细胞参数在贫血患者中的诊断价值。方法：回顾性分析2Dehydrogenase抑制剂019年4月至2022年4月该院收治的82例贫血患者的临床资料，根据贫血类型将其分为地中海贫血42例，设为地中海贫血组；缺铁性贫血40例，设为缺铁性贫血组，另选取同期40名健康体检者，设为对照组，检测三组红细胞参数[红细胞计数（RBC）、红细胞分布宽度（RDW）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）]水平，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析红细胞参数在贫血患者中selleck FG-4592的诊断价值。结果：缺铁性贫血组、地中海贫血组RBC、Hb水平均低于对照组，且缺铁性贫血组低于地中海贫血组，缺铁性贫血组、地中海贫血组RDW、MCV水平均高于对照组，且缺铁性贫血组高于地中海贫血组，差异有统计学意义（P<0.05）;ROC曲线分析结果显示，红细胞参数RBsemen microbiomeC、RDW、Hb、MCV单项及联合检测诊断贫血的AUC分别为0.840、0.766、0.816、0.690、0.938，其中RBC、RDW、Hb单项及联合检测的AUC均>0.7，且联合检测诊断贫血的AUC最高，MCV的AUC<0.7，在贫血诊断中的效能较差。结论：RBC、RDW、Hb单项及联合检测在贫血诊断中均具有较高的效能，且联合检测诊断效能最高，MCV在贫血诊断中效能较差。