香蕉MaFLS1基因克隆、生物信息学分析及功能解析

【目的】初步探讨黄酮醇合成酶FLS基因在香蕉果实中生物学功能。【方法】RT-PCR和PCR法克隆香蕉MaFLS1基因,对其进行生物信息学分析。运用qRT-PCR的方法研究其表达模式,同源重组构建MaFLS1基因的过表达载体,通过农杆菌介导的叶盘法转化Micro-Tom番茄,测定T1代果实中总黄酮含量。【结果】香蕉MaFLS1基因开放阅读框含有1080对碱基,编码359个氨基酸,理论等电点为5.41,预测分子质量为39 436.94,是一种稳定的亲水酸性蛋白,属于Trichostatin Aα-酮戊二酸依赖性双加酶家族。通过分析香蕉MaFLS1的氨基酸序列发现其不含信号肽和跨膜结构。系统进化树分析表明,FLSselleck激酶抑制剂在不同物种间具有高度的氨基酸序列保守性。MaFLS1基因在香蕉果实发育成熟后期高度表达,前期基本上不表达。通过测定转基Chiral drug intermediate因番茄中总黄酮的含量发现其总黄酮含量极显著高于野生型果实。【结论】MaFLS1在果实成熟后期高度表达,且能够显著增加果实中总黄酮的含量。

小儿消化性溃疡治疗期间血清6-Keto-PGF1α、TGF-α、TXB2水平变化及对预后的影响

目的 探讨小儿消化性溃疡治疗期间血清6-酮前列腺素(6-Keto-PGF1α)、转化生长因子α(TGVorinostatF-α)、血栓素B2(TXB2)水平变化,并分析其对预后的预测价值。方法 选取2019年1月至2022年6月消化性溃疡患儿108例为研究对象,根据奥美拉唑三联疗法治疗效果分为预后良好组(86例)与预后不良组(22例)。比较2组临床资料、治疗期间血清6-Keto-PGF1α、TGF-α、TXB2水平。分析各血清指标对治疗预后的影响及预测预后价值。结果 预后不良组治疗6周后血清6-Keto-PGF1α、TGF-α水平高于预后良好组,TXB2水平低于预后良好组,治疗前后各血清指标变化差值小于预后良好组(P <0.05);血清6-Keto-medical equipmentPGF1α、TGF-α、TXB2变化差值与预后独立相关,且各血清指标变化差值阳性者发生预后不良风险分别为阴性者的5.804、4.014、3.241倍(P <0.05);各血清指标变化差值联合预测预后的AUC大于单项指标预测(P <0.05)。结论 小儿消AG-221化性溃疡治疗期间血清6-Keto-PGF1α、TGF-α水平升高,而TXB2水平降低,治疗前后各血清指标水平变化与预后不良密切相关,联合检测其水平变化对预后不良具有一定预测价值。

肝细胞癌铁死亡相关lncRNAs预后模型的构建及临床意义评价

目的:肝癌的死亡率仅次于胰腺癌,其中肝细胞癌是主要亚型。由于缺乏有效的早期诊断指标,患者往往在出现症状时已经晚期,导致预后极差。铁死亡是一种非selleck PF-03084014凋亡形式的程序性细胞死亡方式,在肝细胞癌的发生和发展中扮演重要角色。本研究通过分析铁死亡相关的长链非编码RNAs(LncRNAs),构建了预后评估模型,用于评估肝细胞癌(HCC)患者预后生存期和对化疗药物敏感性差异。研究方法:1.数据下载:本研究从TCGA数据库下载HCC患者的表达数据和临床数据;从Ferr Db V2数据库和Gene Cards数据库下载铁死亡基因;从UCSC Xena数据库下载TCGA数据库中肝细胞癌患者无进展生存期的数据用于后续研究。2.筛选铁死亡相关lncRNAs:对样本中的铁死亡基因进行差异分析,筛选出差异表达的铁死亡基因,然后找出与铁死亡基因共表达的lncRNAs,再对lncRNAs进行差异分析,筛选出差异表达的铁死亡相关lncRNAs。3.构建铁死亡相关lncRNAs预后评估模型:对差异表达的铁死亡相关lncRNAs进行单因素COX回归分析,找到生存相关lncRNAs,然后进行LASSO-COX回归分析,构建铁死亡相关lncRNAs风险评估模型。4.验证lncRNAs高/低风险模型预测性能:对不同风险患者进行主成分分析;结合HCC患者的生存数据对患者的OS和PFS进行Kaplan-Meier生存分析;此外,对各因素进行单因素和多因素COX回归分析;绘制ROC曲线和C-index曲线比较各临床因素和预后评估模型的特异性和敏感性;绘制nomogram图把预后模型可视化;对不同风险的患者进行多重GSEA分析和ss GSEA分析。5.药物敏感性预测:本研究使用”Onco Predict”R包,根据癌症药物敏感性基因组学数据库(GDSC数据库)中癌细胞系对抗癌化合物的敏感性以及遗传或谱系特征,预测lncRNAs高/低风险模型患者对抗癌药物的药物敏感性。结果:1.从TCGA数据库获取了50例癌旁或正常样本以及374例HCC患者样本的表达数据和临床数据。对Ferr Db V2数据库和Gene Cards数据库的铁死亡基因进行交叉富集分析,得到187个铁死亡基因。148个铁死亡基因在样本中有表达,69个基因在肝细胞癌组织和正常或癌旁组织中的表达存在差异。经共表达分析,得到2118个铁死亡相关lncRNAs,其中1680个铁死亡相关lncRNAs在HCC患者中存在差异表达。2.本研究通过对差异表达的铁死亡相关lncRNAs进行LASSO-COX回归后,成功构建了Risk score=0.598969386·expr(NRAV)+0.818981106·expr(FAM182B)+0.440228024·expr(AC090772.3)+0.334809744·expr(AC092115.3)+2.080886975·expr(AC012313.86)+(-1.622946646)·expr(HOXB-AS1)的预后风险评估模型,用于预测HCC患者的预后生存期的情况。3.对肝细胞癌患者进行主成分分析,显示这6个铁死亡相关lncRNAs的表达量可以有效区分不同风险的患者。Kaplan-Meier生存分析表明,风险评分和HCC患者的OS和PFS显著相关。单因素和多因素COX回归分析显示,风险评分可以作为独立于其他因素的预测指标。风险评分ROC曲线的AUC值依次为AUC_(1year)=0.765、AUC_(3year)=0.696、AUC_(5year)=0.680。4.多重GSEA分析显示,高风险组患者的基因主要富集在于癌症相关的通路中。ss GSEA分析显示,两组患者多种免疫细胞的浸润存在显著差异,低风险组患者的CD8~+T细胞、NK细胞和B细胞等免疫细胞的含量更高,高风险组患者的多种免疫检查点基因的表达量高于低风险患者。5.通过药物敏感性预测分析,发现低风险患者对Sorafenib更敏感,而高风险患者对Gemcitabine、Mitoxantrone、Camptothecin、Irinotecan、Topotecan和Ibrutinib等抗癌药物更敏感。结论:1.本研究发现由FAM182B、AC090772.3、AC092115.3、AC012313.86、HOXB-AS1和NRAV等6个铁死亡相关lncRNAs构成的风险评估模Novel PHA biosynthesis型可用于预测肝细胞癌患者的预后生存期。2.本研究发现,对于预测为低风险肝细胞癌患者,Sorafenib治疗可能有效;而预测为高风险肝细胞癌患者,Gemcitabine、Ibrutinib、更多Mitoxantrone、Camptothecin、Irinotecan、Topotecan治疗则可能更具潜力。

青稞品种对青稞发酵酒营养与感官品质的影响

本研究以7种西藏特有的青稞品种及相应发酵青稞酒为对象,基于理化性质、营养、风Liproxstatin-1使用方法味和感官等指标,采用典范对应分析(canonical correspondence analysis,CCA)和主成分分析(principal component analysis,PCA)等探究青稞品种与其发酵酒品质的关系。研究表明,与青稞原粮相比,青稞酒体氨基酸中必需氨基酸占比增加,可能是酿造过程中非必需氨基酸转化形成了必需氨基酸。CCA结果显示不同品种青稞原粮在总氨基酸、γ-氨基丁酸、β-葡聚糖和总多酚含量等方面具有一定相似性,但其营养结构的差异经微生物生物化学转化得以放大,为筛选青稞酒的优质品种提供了可能。通过青稞原粮及相应青稞酒中的蛋白质、氨基酸、γ-氨基丁酸和总多酚水平等营养指标分析初步优选出‘藏青2000’为酿酒青稞品种,其次是‘隆子infective colitis黑’‘芶芝黑’‘藏青25’。结合青稞酒营养、风BYL719研究购买味和感官等多维度指标,最终确定‘藏青2000’为最佳酿酒青稞品种,其次为各具特色风味的‘芶芝黑’‘隆子黑’‘藏青25’。本研究可为我国青稞酒领域的发展提供参考。

肿瘤内科患者护理安全危险因素分析与护理对策

目的 探究肿瘤内科患者护理安全危险因素分析与护理对策。方法 选择肿瘤内科患者195例(2020年1月至2020年12月收治),统计其护理不安全危险事件发生例数,并分析护理安全危险因素,制定相应AZD6738体外的护理对策。结果 195例肿瘤内科患者中,共发生护理不安全事件23例,发生率11.79%(23/195)。发生组与未发生组在性别、年龄、住院时间、病程、肿瘤类型方面相比,差异无显著性(P> 0.05);而在化疗药物因素、患者因素、工作人员因素、管理制度因素方面差异有显著性(P <0.05)。经多media literacy intervention因素Logistics回归分析发现,化疗药物因素、患者因素、工作人员因素、管理制度因素是影响肿瘤内科患者护理安全的危险因素(P <0.05)。结论 肿瘤内科患者护理不安全危险因素较多,应给积极出相应的护理对策,降低护理不安全事件发生率,能营造良好护患关系,提高患者E7080生产商治疗依从性,促进护理质量提升。

肿瘤内科患者护理安全危险因素分析与护理对策

目的 探究肿瘤内科患者护理安全危险因素分析与护理对策。方法 选择肿瘤内科患者195例(2020年1月至2020年12月收治),统计其护理不安全危险事件发生例数,并分析护理安全危险因素,制定相应AZD6738体外的护理对策。结果 195例肿瘤内科患者中,共发生护理不安全事件23例,发生率11.79%(23/195)。发生组与未发生组在性别、年龄、住院时间、病程、肿瘤类型方面相比,差异无显著性(P> 0.05);而在化疗药物因素、患者因素、工作人员因素、管理制度因素方面差异有显著性(P <0.05)。经多media literacy intervention因素Logistics回归分析发现,化疗药物因素、患者因素、工作人员因素、管理制度因素是影响肿瘤内科患者护理安全的危险因素(P <0.05)。结论 肿瘤内科患者护理不安全危险因素较多,应给积极出相应的护理对策,降低护理不安全事件发生率,能营造良好护患关系,提高患者E7080生产商治疗依从性,促进护理质量提升。

乙醛脱氢酶2基因多态性与慢性乙型肝炎病毒的相关性分析

目的:分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性特点。方法:选取2018年6月—2022年1月庆阳市人民医院传染科肝病门诊就诊的有饮酒习惯且乙肝表面抗原(HBsAg)阳性患者96例为研究对象,其中乙肝e抗原阳性31例GDC-0068分子量。收集患者基本资料及生化指Dibutyryl-cAMP细胞培养标,通过检测ALDH2基因多态性,分析不同基因分型相关指标及HBV-DNA病毒载量。结果:ALDH2基因多态性有3种,即ALDH2 Glu504Glu(GG)型、ALDH2 Glu504Lys(GL)型、ALDH2 Lys504Lys(LL)型。GG组天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶水平高于GL、LL组,差异有统计学意义(P<0.05)。野生型慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV-DNA水平高于突变型,差异有统计学意义(P=0.021)。结论:饮adult thoracic medicine酒状况、基因分布与HBV感染者的疾病发展有相关性,提示有饮酒嗜好的CHB患者应及时检测ALDH2基因多态性,从而更好地的指导诊断、早期干预,改善预后。

EZH2抑制剂与膀胱癌GC化疗药物联用增敏的作用研究

目的 探究多梳蛋白zeste基因増强子类同源物2(histone methyltransferase enhancer of Zeke 2,EZH2抑制剂对膀胱癌治疗中吉西他滨联合顺铂(gemcitabine and cisplatin,GC)化疗方案中的增敏作用。方法 首先构建EZH2 siRNA敲低系,然后使用qPCR与WB检测验证siRNA在膀胱癌UCC细胞中的表达水平。根据不同的处理分为对照组(膀胱癌T24细胞正常培养)、GC化疗组(T24细胞+GC化疗药物)、si EZH2转染组(T24细胞+si EZH2转染+GC化疗药物)、GSK126抑制剂组(T24细胞+GSK126 5μM+GC化疗药物)、UNC1999抑制剂组(T24细胞+UNC1999 5μM+GC化疗药物)、EI1抑制剂组(T24细胞+EI1 5μM+GC化疗药物)、DZNep1抑制剂(T24细胞+DZNep1 5μM+GC化疗药物)与EPZ005687抑制剂(T24细胞+EPZ005687 Imidazole ketone erastin临床试验5μM+GC化疗药物),采用CCK-8、平板克隆形成与Annexin/PI等实验分别检测8组细胞增殖率、凋亡率及其对细胞周期影响。随后将30只BALB/C雌裸鼠随机分为对照组(膀胱癌T24细胞正常培养)、T24细胞+EZH2抑制剂的溶媒缓冲液组、T24细胞+GC化疗组、T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂组与T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂+GC化疗组,每组6只。裸鼠成瘤实验检测转染后各组UCC细胞移植瘤的生长情况,免疫组化染色法观察移植瘤组织中Ki67和EZH2的表达,血常规检Enzymatic biosensor测白细胞、红细胞及血小板数量裸鼠骨髓抑制情况。结果 在已转染了siRNA质粒的T24细胞中,siEZH2-1与siEZH2-2在siRNA与蛋白表达水平上与对照组的差异有统计学意义(P <0.01)。在细胞实验中,与对照组相比,上述7组实验组通过CCK-8、平板克隆与Annexin V/PI双染、Pi单染实验发现EZH2抑制剂可以抑制T24细胞的增殖、迁移和侵袭能力,早期凋亡细胞比例上调(P <0.01)。其中在平板克隆实验中,实验组T24细胞+EPZ005687 5μM+GC化疗药物组细胞克隆数与对照组相比,差异有统计学意义(P <0.05)。小鼠体内实验表明,与对照组相比,经GC化疗药物或EZH2抑制剂的裸鼠瘤体重量减少(P <0.05),并且在血常规检测中血细胞含量也有所增高。结论 EZH2抑制剂能够提高膀胱癌GC化疗方案的敏感性,从而降低膀胱癌细胞的增殖、迁移与裸鼠体内移植瘤的生长。同时,联合用药也能够显著减少其骨髓抑制情况。提示协同治selleck Mirdametinib疗在膀胱癌化疗增敏中具有一定的作用。

白驳1号方治疗白癜风的临床观察及沙苑子苷、地黄梓醇对黑素细胞铁死亡的机制研究

目的:1.观察白驳1号方治疗白癜风的临床疗效,并研究其作用机制。2.应用中医传承辅助平台分析白癜风中医用药规律。3.应用网络药理学和分子对接对白癜风常用中药进行分析,发掘与铁死亡及白癜风发病相关的因子,并进行分子对接。4.使用RSL-3在黑素细胞中构建铁死亡状态,从铁死亡角度观察黑素细胞变化,完善白癜风的发病机制,并探究沙苑子苷和地黄梓醇的作用靶点。方法:1.临床研究:最终纳入60例经临床确诊的白癜风患者,随机分为两组。治疗组给予白驳1号方口服,对照组给予白灵片口服,两组常规治疗为复方卡力孜然酊外涂。观察结束后,进行临床疗效判定。2.白癜风用药规律分析:本研究中纳入既往在山东PD-0332991体内中医药大学附属医院治疗的白癜风患者,收集纳入患者的临床处方,并将患者的处方按照中医传承辅助平台V3.0的格式要求进行处理。3.网络药理学和分子对接部分:对白癜风及沙苑子苷和地黄梓醇进行网络药理学分析,并对小分子和靶蛋白进行分子对接。4.实验研究:以正常人黑素细胞为研究对象,对黑素细胞设置不同浓度梯度的铁死亡诱导剂RSL-3、沙苑子苷和地黄梓醇。实验分为为对照组、RSL-3组、RSL-3+沙苑子苷组、地黄梓醇+RSL-3组和地黄梓醇+沙苑子苷+RSL-3组,并对黑素细胞进行相应的观察和检测。结果:1.临床研究结果:治疗组白斑复色率分别为4.81%、9.37%、21.88%、38.23%、65.45%、73.38%,对照组分别为0.71%、4.52%、8.34%、23.5%、35.29%、57.02%,两组白斑复色率比较,差异均有统计学意义(p<0.05)。治疗组总有效率分别为44JQ1配制.4%、63.0%、71.2%、86.4%、87.70%、88.9%,对照组总有效率分别为14.3%、27.2%、51.9%、66.70%、79.0%、81.5%。治疗组愈显率分别为0%、2.5%、11.1%、33.3%、61.7%、71.6%,对照组愈显率分别为0%、3.6%、3.6%、22.6%、22.6%、48.1%。两组疗效比较,有显著性差异(p<0.05)。2.白癜风用药规律分析:白癜风患者处方中药物中炙甘草出现的频次最高为93次,其次是生地黄和盐沙苑子,出现频次分hand disinfectant别为87和84次。白癜风患者处方中药物组合出现次数最高的为炙甘草和生地黄、炙甘草和沙苑子,分别为86次和82次。3.网络药理学和分子对接研究结果:TP53是沙苑子苷和地黄梓醇及白癜风的关键蛋白,对接结果表明小分子均能进入靶蛋白的活性中心。4.实验研究结果:(1)沙苑子苷和地黄梓醇无论是单独还是联合使用,都能对RSL-3诱导的黑素细胞的生长抑制起到拮抗作用。(2)沙苑子苷联合地黄梓醇可改善氧化应激状态下黑素细胞的线粒体形态,但是对功能障碍改善不明显。(3)沙苑子苷和地黄梓醇单独或者联用都可以显著降低RSL-3诱导的铁离子水平和黑素细胞ROS。(4)沙苑子苷和地黄梓醇通过增加SLC7A11和GPx4的表达,降低TP53和TFR1的表达来保护黑素细胞。结论:1.白驳1号方治疗白癜风疗效确切,无不良反应。2.生地黄和沙苑子为白驳1号方治疗白癜风的主要组合。3.TP53为白癜风的关键蛋白,对接结果表明小分子均能进入靶蛋白的活性中心。4.沙苑子苷和地黄梓醇能够改善和保护由RSL-3诱导的铁死亡参与的氧化应激状态下的黑素细胞。

甲地孕酮联合二甲双胍治疗早期子宫内膜样腺癌和子宫内膜非典型增生的前瞻性研究

目的 评价醋酸甲地孕酮(MA)联合盐酸二甲双胍缓释片(MET)用于子宫内膜非典型增生和早期子宫内膜样腺癌保留生育功能治疗的效果、复发及治疗后妊娠情况。方法 纳入58例早期(ⅠA期G1级)子宫内膜样腺癌(endometrial caImproved biomass cookstovesrcinoma, EC)和子宫内膜非典型增生(atypical endometrial hyperplasia, AEH)患者。采用数字表法随机分为研究组30例患者,给予MA 160 mg/d+MET 1700 mg/d;对照组28例患者,给予MA 160 mg/d,分别连续用药3个月为1个疗程,每3个月进行宫腔镜检查及诊刮评估子宫内膜改善情况。结果 研究组30例患者中,20例AEH,10例早期EC;治疗6个月时,21例(70.0%, 12/30)病理完全反应(complete response, CR)。对照组28例患者中,18例AEH,10例早期EC,17例(60.7%, 17/28)达到CR,两组CR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗9个月时,研究组CR(76.7%, 23/30)和对照组CR(71.4%,2NVP-TNKS656抑制剂0/28)比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。研究组复发率(22.7%, 5/23)与对更多照组(30.0%, 6/20)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组体重上升高于研究组(P <0.05)。结论 甲地孕酮联合二甲双胍治疗早期EC及AEH,其缓解率较高,复发率较低,且能够抑制高效孕激素引起的体重上升。