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建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定婴幼儿配方乳粉中10种水溶性维生素（烟酸、烟酰胺、VB_2、吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、泛酸、生物素、叶酸和VB_(Immunomicroscopie électronique1Y-27632研究购买2)）的方法。样品用水溶解后，先用5 mol/L盐酸溶液调节pH值至1.7，再用5 mol/L NaOH溶液调节pH值至4.5，以沉淀蛋白质，然后加入混合同位素内标溶液，经ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm）分离，以10 mmol/L甲酸铵水溶液（含0.1%甲酸）和10 mmol/L甲酸铵甲醇溶液（含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱，电喷雾电离正离子模式下以多反应监测方式检测，除了吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺采用外标法定量外，其他7种维生素采用内标法定量。结果表明：10种水溶性维生素在质量浓度10～5 000 ng/mL具有良好的线性关系，相关系数（R~2）大于0.99，加标回收率为73.9%～106.0%，相对标准偏差为0.9%～8.0%。该方法简便、快速、灵敏、准确，可满足婴幼儿配方乳粉中10种水溶购买CL13900性维生素的检测要求。

迄今为止,癌症仍然是对人类健康威胁最大的疾病之一。人们一直致力于探索各种治疗策略来克服癌症。在过去几十年里,免疫疗法的发展改变了癌症治疗模式。免疫治疗是以激活机体整体免AG-221作用疫系统攻击肿瘤细胞,达到治疗肿瘤、预防肿瘤复发与转移并最终根治肿瘤的一种治疗方法。然而因为肿瘤具有多种免疫逃逸机制以逃避免疫系统的监测和消除,大多数患者的免疫治疗效果至今不理想。最近的研究表明,光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)能使肿瘤细胞产生大量活性氧(Reactive oxygen species,ROS),引发免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death,ICD)效应,提高肿瘤对免疫治疗的敏感性。然而,由于光敏剂递送效率低以及受到肿瘤微环境中与谷氨酰胺代谢密切相关的各种防御机制的限制,单纯的光动力疗法只能发挥有限的免疫治疗效果。例如,光动力疗法产生的活性氧会被肿瘤细胞谷氨酰胺代谢产物谷胱甘肽(Glutathione,GSH)快速清除,从而削弱光动力疗法引起的免疫原性细胞死亡效应。此外,与谷氨酰胺代谢途径相关的免疫抑制肿瘤微环境有利于免疫抑制细胞的渗透,抑制单纯的光动力疗法引发的免疫治疗效果。因此,能够同时破坏肿瘤细胞内氧化还原稳态和逆转肿瘤免疫抑制微环境的简单策略对于增强光动力疗法的免疫治疗效果至关重要。受此启发,本课题通过谷氨酰胺酶(Glutaminase,GLS)抑制剂Compound 968(C968)和光敏剂二氢卟吩Baf-A1核磁e6(Chlorine6,Ce6)的自组装,制备了具有双重协同效应的无载体免疫治疗纳米药物,命名为C9SN。由于无载体纳米粒C9SN仅由活性药物组成,因此具有较高的载药量和包封率,此外与游离药物相比,C9SN能较多地在肿瘤部位蓄积并更多地被肿瘤细胞摄取,故C9SN能提高光敏剂Ce6的递送效率。C9SN被递送至肿瘤部位后,C9SN中的谷氨酰胺酶抑制剂C968通过抑制细胞谷氨酰胺代谢可以减少光动力疗法产生的活性氧被谷胱甘肽消除,放大细胞内氧化应激,造成严重的细胞死亡并增强ICD效应,从而提高了细胞的免疫原性。此后,增强的ICD效应产生的新抗原促进了小鼠淋巴结中树突状细胞的成熟,从而募集并激活细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes,CTLs)。同时,C9SN通过BioMark HD microfluidic system阻断肿瘤微环境的谷氨酰胺代谢来重塑免疫抑制肿瘤微环境,使抗炎M2型肿瘤相关巨噬细胞极化为促炎M1型肿瘤相关巨噬细胞,从而进一步募集和激活CTLs。最终,C9SN有效地抑制原发性和远处肿瘤的生长。总之,这种“一石二鸟”的策略将有助于增强肿瘤免疫原性和缓解肿瘤免疫抑制,从而提高光动力疗法的免疫治疗效果。

目的:探讨肾胺酶在心房颤动(房颤)的发生及发展中的作用。方法:medial congruent按照房颤与否将208例患者分为房颤组和对照组，每组各104例；按照房颤类型将房颤组分为持续性房颤组(n=68)与阵发性房颤组(n=36)。收集各组受试者的一般资料及静脉血，测定血浆肾胺酶、总儿茶酚胺浓度，比较两组肾胺酶及儿茶酚胺浓度的差异，分析其与房颤之间的相关性。结果:房颤组肾胺酶浓度低于对照组(P<0.05);阵发性房颤组与持续性房颤组肾胺酶浓度的差异无统计学意义NSC 127716细胞培养(P>0.05)。房颤组与对照NVP-TNKS656抑制剂组之间及阵发性房颤组和持续性房颤组之间总儿茶酚胺浓度无统计学差异(P>0.05)。房颤组左房内径组大于对照组(P<0.05),持续性房颤组左房内径大于阵发性房颤组(P<0.05)。相关性分析显示，肾胺酶浓度与儿茶酚胺浓度负相关(r=-0.167,P<0.05)、与左房内径负相关(r=-0.212,P<0.05),但肾胺酶浓度与收缩压、舒张压、心率之间无相关性(P>0.05);总儿茶酚胺浓度与心率(r=0.176,P<0.05)、左房内径正相关(r=0.188,P<0.05),但总儿茶酚胺与收缩压、舒张压之间无相关性(P>0.05)。二元Logistic回归分析显示，肾胺酶是房颤发生的保护因素(OR<1,P<0.05)。结论:肾胺酶可能参与房颤的发生，并改善心脏重构。

目的:甲状腺未分化癌(Anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是甲状腺癌中致死率最高的恶性肿瘤。多柔比星(Doxorubicin,DOX),是甲状腺未分化癌治疗中的唯一获批准的药物,但由于不可逆的组织毒性,使其临床应用受到限制。小檗碱(Berberine,BER)是一种从黄连中提取的异喹啉类生物碱,已被报道在许多癌症中具有抗肿瘤活性。然而,仅有少量文献证明BER对甲状腺癌细胞的抑制作用,BER调节ATC细胞凋亡和自噬的潜在机制尚不清楚。因此,本课题旨在研究BER在ATC细胞CAL-62和BHT-101细胞中的作用及其可能机制。此外,评估BER和DOX联合应用在ATC细胞中的抗肿瘤作用。方法:1.生长增殖:应用CCK-8法检测不同浓度(0-200μM)BER在不同处理时间24 h,48 h,72 h对ATC细胞CAL-62和BHT-101细胞活力的影响;细胞克隆形成实验测定BER对ATC细胞增殖的影响。2.细胞凋亡:用不同浓度BER处理ATC细胞72 h,通过Western blot检测c-caspase3、c-PARP1(两种凋亡相关蛋白)的表达水平,Annexin V-FITC流式细胞术测早期凋亡率和晚期凋亡率。3.细胞自噬:用不同浓度BER处理ATC细胞72 h,Western blot检测LC3B、P62(自噬相关蛋白)的表达水平,GFP-LC3质粒转染进一步验证自噬水平;将BER与晚期自噬抑制剂Bafilomycin A1(Baf A1)合用,Western blot检测LC3B、P62的表达情况;合用早期自噬抑制剂3-methyladenine(3-MA),通过Western blot和流式细胞术检测BER对自噬和凋亡的影响,从而进一步验证自噬发挥细胞毒性作用/保护作用。4.明确PI3K/AKT/mTOR信号通路是否参与BER对ATC细胞的抑制作用:Western blot检测ATC细胞在用BER处理后PI3K,AKT,mTOR,p-PI3K,p-AKT,p-mTOR蛋白表达情况;通过CCK-8检测在BER分别合用PI3K抑制剂Wortmannin(WOR),AKT抑制剂MK2206,mTOR抑制剂Rapamycin(RA)后对ATC细胞活力的影响。5.BER是否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调控自噬和凋亡发挥对ATC的抑制作用:应用PI3K抑制剂Wortmannin(WOR),AKT激动剂SC79,mTOR抑制剂Rapamycin(RA),通过Western blot和流式细胞术检测在这些工具药的预处理下,BER对ATC细胞凋亡和自噬的影响。6.活性氧ROS是否参与BER诱导的ATC细胞的凋亡和自噬:用活性氧检测探针(DCFH-DA)通过流式细胞仪检测在用BER处理后细胞内ROS水平;应用ROS抑制剂N-acetylcysteine(NAC),通过CCK-8检测细胞活力,Western blot和流式细胞术检测在NAC的作用下,BER对ATC细胞自噬和凋亡的影响。7.BER和DOX联合应用:CCK-8检测不同浓度DOX在48 h,72 h对ATC细胞活力影响及BER和DOX联合应用对ATC细胞活力影响;固定BER和DOX一定浓度比(200:1),通过Compusyn软件计算联合应用指数(CI);选择CI<1时BER和DOX浓度进行合用,通过Western blot和流式细胞术检测两种药物合用对ATC细胞自噬和凋亡的影响。结果:1.BER抑制ATC细胞活力和增殖:用不同浓度BER(0,10,20,40,80,160,200μM)处理24,48和72 h后,发现BER能够很明显抑制ATC细胞活力呈时间-剂量依赖性;CAL-62中BER在24,48和72 h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为124.60、40.18和30.39μM。同样,在不同浓度BER处理AY-22989生产商24,48和72 h的BHT-101细胞中BER的IC_(50)值分别为70.29,38.44和22.92μM。此外,细胞克隆数随着BER浓度增加而减少。2.BER诱导ATC细胞凋亡:Western blot结果显示,不同浓度BER诱导凋亡相关蛋白c-caspase3和c-PARP1表达呈剂量依赖性增加(P<0.05);流式细胞术结果表明,在CAL-62细胞中BER(20,40,80μM)作用72 h诱导细胞凋亡率分别为46.32±1.96%,56.17±2.57%,66.27±1.09%(P<0.01),在BHT-101细胞中BER(10,20,40μM)作用72 h诱导细胞凋亡率pulmonary medicine分别为4.02±0.41%,8.90±0.32%,7.55±0.91%(P<0.01)。3.BER诱导ATC细胞自噬:Western blot结果显示,在ATC细胞中,BER诱导自噬相关蛋白LC3B,P62表达增加;GFP-LC3斑点结果表明,BER诱导自噬体形成;BER合用晚期自噬抑制剂Baf A1后,与单用BER相比自噬相关蛋白LC3B,P62表达进一步增加(P<0.05);BER合用早期自噬抑制GSK J4体内实验剂量剂3-MA后,与单独BER相比自噬相关蛋白LC3B,凋亡相关蛋白c-PARP1表达均降低(P<0.05),流式细胞术和CCK-8结果也表明与单独BER相比,细胞凋亡率降低而细胞活力升高(P<0.05)。4.BER通过PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导ATC细胞毒性:Western blot结果显示,在ATC细胞中,BER使蛋白p-PI3K/PI3K,p-mTOR/mTOR表达减少,p-AKT/AKT表达增加(P<0.05);CCK-8结果表明在应用PI3K抑制剂Wortmannin(WOR),AKT抑制剂MK2206,mTOR抑制剂Rapamycin(RA)后,与单独BER作用相比,细胞活力进一步降低(P<0.05)。5.BER通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导ATC细胞自噬和凋亡:在合用PI3K抑制剂Wortmannin(WOR),mTOR抑制剂Rapamycin(RA)后,与单独BER相比,自噬相关蛋白LC3B和凋亡相关蛋白c-PARP1表达和凋亡率进一步增加(P<0.05);而应用AKT激动剂SC79后,与单独BER相比,自噬相关蛋白LC3B和凋亡相关蛋白c-PARP1表达和凋亡率反而减少(P<0.05)。6.BER通过ROS聚集诱导ATC细胞自噬和凋亡:DCFH-DA结果表明,在ATC细胞中,BER诱导细胞内ROS水平增加(P<0.01),合用ROS抑制剂NAC后,与单独BER相比,ROS水平增加被逆转(P<0.05);应用ROS抑制剂NAC后,与单独BER相比,自噬相关蛋白LC3B及凋亡相关蛋白c-PARP1表达及凋亡率降低,而细胞活力升高(P<0.05)。7.BER增加ATC细胞对DOX敏感性:CCK-8结果表明,DOX对CAL-62细胞抑制作用呈时间-剂量依赖性。将0.2,0.5,1μM DOX与40μM BER联合应用时发现,与单独应用DOX相比,0.2μM DOX和40μM BER合用时,细胞活力进一步降低;通过联合应用指数CI计算结果显示,采用0.2μM DOX和40μM BER合用,发挥协同作用(CI<1);与对照组相比,单用DOX组,BER组,LC3B,P62蛋白表达增加,与单用DOX组,BER组相比,DOX+BER合用组LC3B,P62蛋白表达进一步增加,细胞凋亡率也进一步升高(P均<0.05)。结论:1.BER抑制ATC细胞增殖,诱导ATC细胞自噬和凋亡。2.BER通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路和上调ROS诱导ATC细胞自噬和凋亡。3.BER通过促进细胞自噬和凋亡增加ATC细胞对DOX的敏感性。

【目的】通过比较经脐单孔腹腔镜(transumbilical laparoendoscopic single-site surgery,TU-LESS)全子宫切除术与经阴道自然腔道内镜(transvaginal Natural Orifice Transluminal Endoscopic Surgery,vNOTES)全子宫切除术的围术期指标及并发症情况,评估两种术式的安全性、可行性及有效性,探索在子宫Viruses infection体积小于12周病例或同一术者中两种术式是否有区别,为全子宫切除术入路的选择提供一定的参考依据。【方法】通过电子病案检索系统收集2016年1月1日至2019年12月31日在广州医科大学附属第三医院行经自然腔道内镜子宫切除术的95例患者临床资料,按手术方式分为TU-LESS全子宫切除术组(72例)、vNOTES全子宫切除术组(23例)。分析两组患者一般情况(年龄、体重指数(body mass index,BMI)、孕产次、子宫大小、腹腔手术史、盆腔炎病史);观察围术期一般指标及手术并发症情况,包括:手术时间、手术失血量、术前术后血红蛋白差值、中转手术方式比例、术中并发症、术后视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)Liraglutide试剂疼痛评分、术后并发症(如肠梗阻、术后出血、术后感染等)、肛门排气时间、术后住院天数、住院总花费。术后1月、3月、6月、1年、此后每年,完成电话或门诊随访,随访内容包括阴道残端愈合情况、体表伤口愈合情况、术后31天再入院率等。分析比较两组患者围术期指标、手术并发症情况及术后随访情况。【结果】一、TU-LESS全子宫切除术组72例和vNOTES全子宫切除术组23例两组对比,基本资料及子宫大小均无统计学差异,附加手术中TU-LESS术中同时行腹腔或盆腔粘连松解术比例高(P=0.01);围手术期指标中,手术时间、手术失血量、术前术后血红蛋白差值、手术中转率、术中术后并发症发生率及住院时间两组均无统计学差异。vNOTES组术后肛门排气时间更早(P=0.048)且恢复正常饮食时间更短(2.26±0.69天VS 2.81±1.11天,P=0.03),vNOTES组疼痛评分更低(术后24小时VAS疼痛评分TU-LESS组与vNOhttps://www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl.htmlTES组分别为1(0,2)分和0(0,1)分,P=0.03)且住院总花费更低(27840.67±4621.47元VS30560.21±5445.64元,P=0.03);术后随访指标方面,术后阴道残端愈合情况及术后31天再入院率两组无统计学差异。二、子宫体积小于12周的TU-LESS全子宫切除术组59例和vNOTES全子宫切除术组16例两组对比,基本资料、围手术期指标及术后随访指标均无统计学差异。三、同一术者TU-LESS全子宫切除术组36例和vNOTES全子宫切除术组19例两组对比,基本资料、围手术期指标及术后随访指标均无统计学差异。【结论】TU-LESS和vNOTES全子宫切除术手术并发症发生率低,两者之间无显著差异,两者均为安全可行的手术方式;vNOTES组术后肛门排气时间更早、恢复正常饮食时间更短,更促进术后快速康复;vNOTES组疼痛评分更低;同一术者及子宫体积小于12周,两种术式各指标无显著差异。

目的：探讨疏风解毒胶囊联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗老年肺炎患者的临床效果。方法：以2020年2月—2022年2月我院收治的80例老年肺炎患者为对象，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组采用哌拉西林他唑巴坦钠治疗，观察组增加疏风解毒胶囊治疗。综合评估两组患者临床疗效、肺功能指标、呼吸道重塑功能、炎症因子、治疗安全性等。结果：观察组治Medicina perioperatoria疗总有效率为92.50%,高于对照组的75.00%(P<0.05)。治疗后观察组患者的潮气量(TV)、肺活量(VC)、肺总量(TLC)、最大呼气流速(PEF)均高于对照组，而呼吸道重塑功能指标包括支气管黏膜基底膜厚度(TRBM)、肌纤维母细胞计数PI3K/Akt/mTOR抑制剂、呼出气一氧化氮(FeNO)水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组肺功能及高迁移率www.selleck.cn/products/Methazolastone族蛋白B1(HMGB1)、表面活性蛋白A(SP-A)、表面活性蛋白B(SP-B)水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：疏风解毒胶囊联合哌拉西林他唑巴坦钠治疗老年肺炎患者的效果显著，能够改善患者的肺功能，抑制HMGB1、SP-A、SP-B等炎症因子表达水平，治疗安全性良好，可临床推荐。

目的 研究猴头菇多糖联合不同剂量转化生长因子-β1(TGF-β1)对胃癌细胞增殖及微小RNA-302a(miR-302a)的影响。方法 培养胃腺癌细胞(低分化:BGC-823、SGC7901);设TGF-β1组、猴头菇多糖+TGF-β1组。并根据TGF-β1的剂selleck化学量分为0 g/L对照组、1 g/L组、5 g/L组、10 g/L组。噻唑蓝(MTT)法检测两组不同剂量TGF-β1培养6 h、12 h、24 h、48 h和72 h肿瘤细胞的作用后细胞增殖情况;实时荧光定量RT-PCR检测细胞mi R-302a的表达;蛋白印迹法检测磷酸化AKT(p-AKT)、3-羧基磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)蛋白的表达;分别将TGF-β1转染到BGC-823、SGC7901细胞,记录TGF-β1和阴性对照(NC)组。结果 两组BGC-823、SGC790细胞随着作用时间的Microbiology抑制剂延长和TGF-β1剂量的增大,增殖抑制率也逐渐增加,猴头菇多糖+TGF-β1组增殖抑制率均高于TGF-β1组(P <0.05)。且5、10 g/L TGF-β1组作用48～72 h后对胃癌SGC790细胞的抑制作用相当,较其他作用时间比较均具有统计学意义(P <0.05);与0 g/L比较,两组1、5、10 g/L剂量细胞克隆数量均逐渐降低,10 g/L剂量组细胞克隆数量降低最明显(P <0.05);两组对胃癌细胞BGC-82biological validation3、SGC7901作用48 h后与0 g/L比较,1、5、10 g/L剂量TGF-β1对胃癌细胞BGC-823、SGC7901凋亡率逐渐增长(P<0.05);猴头菇多糖各剂量组mi R-302a的表达均高于TGF-β1组(P<0.05);各组对p-AKT、p-PI3K的表达随着TGF-β1计量的增加而降低,猴头菇多糖+TGF-β1组降低更显著(P<0.05);蛋白印迹法表明mi R-302a的表达可能受到TGF-β1通过p-AKT、p-PI3K的负调控。结论 猴头菇多糖+TGF-β1可更有效地抑制胃腺癌细胞BGC-823、SGC7901的增殖,抑制细胞克隆数量。mi R-302a的表达可能受到TGF-β1通过p-AKT、p-PI3K的负调控。

目的鉴于OMVs对细菌致病的重要意义,利用超滤浓缩法、超速离心法分离和富集OMVs,并对纯化效率进行分析,再以E.coli-OMVs与巨噬细胞相互作用为切入点,阐明E.coli-OMVs对巨噬细胞线粒体功能和免疫调控作用的影响,为进一步研究E.coli的致病机制和感染防治提供新思路。方法1.E.coli-OMVs的提取及鉴定接种E.coli于LB液体培养基,培养至OD600为0.8时收集菌液。采用超滤浓缩法、差速离心法对细菌OMVs进行提取与纯化。BCA法测定OMV的蛋白浓度、电镜(TEM)检测OMVs形态及纳米颗粒跟踪分析粒径大小分布和浓度。2.E.coli-OMVs对巨噬细胞线粒体功能和免疫调控作用(1)E.coli-OMVs定量与蛋白组学分析提取E.coli-OMVs后进行SDS-PAGE电泳以及蛋白质谱分析,检测E.coli-OMVs的LPS含量。(2)E.coli-OMVs对RAW264.7细胞生存率的影响CCK-8法测定1、5、10、20、50、100μg/ml的E.coli-OMVs对细胞生存率的影响,选择合适的后续试验E.coli-OMVs作用浓度。(3)E.coli-OMVs内化试验Di I标记纯化的E.coli-OMVs与RAW264.7细胞共培养,培养结束后对细胞进行荧光染色,激光共聚焦显微镜下观察。(4)透射电镜观察E.coli-OMVs对RAW264.7细胞超微结构的影响。(5)E.coli-OMVs对RAW264.7细胞线粒体功能的影响JC-1染色法检测线粒体膜电位变化;检测细胞内ATP水平、ROS水平的变化。(E7080体内实验剂量6)E.coli-OMVs对RAW264.7细胞免疫功能的影响流式细胞术检测RAW264.7细胞的免疫表型;RT-PCR检测细胞因子的变化。结果1.超滤浓缩法和差速离心法提取均能够成功提取E.coli-OMVs,形态典型,镜下可见直径约20~250 nm的球状立体膜结构。但超滤浓缩法提取的E.coli-OMVs粒径分布更为集中,小于250 nm的囊泡比例高于差速离心法制备的E.coli-OMVs,后续实验研究均采用超滤浓缩法。2.对分离的E.coli-OMVs进行了SDS-PAGE分析,银染显示存在大量的蛋白条带,与全菌蛋白条带相比,呈现了较为明显的差异。通过蛋白质组学分析,证明E.coli-OMVs具有丰富的信号转导、免疫应答相关蛋白,以及包括omp C、omp A等在内的致病因子成分。3.用不同浓度E.coli-OMVs作用细胞时,1μg/ml-50μg/ml的浓度范围对RAW264.7的活性影响小。当浓度达到100μg/ml时,细胞存活率仅为45%,呈现明显的细胞毒性,后续实验采用20μg/ml和50μg/ml浓度4.RAW264.7细胞能迅速摄取E.coli-OMVs,细胞出现体积增大、表面伪足样凸起减少、胞内细胞器丰富和线粒体肿胀等超微结构的改变。5.20μg/mlCommunity-associated infection和50μg/ml的E.coli-OMVs作用24 h后,RAW264.7细胞MMP与ATP水平均下降,ROSABT-199抑制剂水平呈剂量依赖性增加,同时促炎细胞因子增加。细胞表面标志物CD86、CD206的表达均升高,CD86分子表达呈现更高的上调水平。结论1.超滤浓缩法具有更高的提取效率,提取的E.coli-OMVs的纯度以及蛋白浓度均高于差速离心法。2.E.coli-OMVs具有丰富的信号转导、免疫应答相关蛋白,以及包括omp C、omp A等在内的致病因子成分,具有免疫生物学活性,可直接与巨噬细胞相互作用并参与免疫反应,引起宿主细胞的氧化应激与机体的炎症反应。

鸡鸣散是一种传统古方，临床用于心力衰竭的治疗有较好疗效，但其机制缺乏进一步探讨。该研究采用小鼠冠状动脉结扎模型，评估其对心肌梗死小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。拟采用冠状动脉左前降支结扎的方法构建心肌梗死后心力衰竭小鼠模型，通过超声影像图检测、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、Masson染色及天狼猩红染色、血清心肌酶谱检测等多角度对鸡鸣散的药效进行评价；基于Western blot法对心室重构的关键蛋白转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、无翅型MMTV整合位点家族成员3a(wingless-type MMTV integration site family member 3a, Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶3(matrix metallopeptidase 3,MMP3)、TIMP金属蛋白酶抑制剂1(TIMP metallopeptidase inhibitor 1,TIMP1)和TIMP金属蛋白酶抑制剂2(TIMP metallopeptidase inhibitor 2,TIMP2)进行检测。结果显示，与模型组相比，鸡鸣散高、低剂量组小鼠左心室收缩末内径(left ventricular intemal diameter in systole, LVID;s)和舒张末内径(left ventricular int此网站emal diameter in diastole, LVID;d)均显著降低，左心室射血分数(left ventimmunotherapeutic targetricular ejection fraction, LVEF)和短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)明显提高，心肌梗死后小鼠心脏功能有效改善；可有效降低心肌梗死后心肌损伤标志物如肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme, CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)的水平，保护缺血心肌；HE染色显示，鸡鸣散可减弱心肌梗死后心肌炎症细胞浸润；Masson染色和天狼猩红染色显示，鸡鸣散能够有效抑制心肌纤维化水平，降低心肌组织中胶原Ⅰ/Ⅲ的含量比，改善心肌梗死后胶原重构。Western blot结果显示，鸡鸣散可降低TGF-β1、α-SMA、Wnt3a和β-catenin蛋白表达，降低MMP2、MMP3和TIMP2蛋白表达，提高TIMP1蛋白表达，提示其通过干预心脏成纤维细胞转分化来源、心肌细胞外基质代谢降低胶原Ⅰ和α-SMA含量，发挥抗心肌梗死后心肌纤维化的作用。该研究揭示了鸡鸣散通过改善心室重构发挥治疗心肌梗死的作用，为后续探究鸡鸣散物质selleck HPLC药效研究铺路。

铁死亡是当今医学领域研究热点，是一种由铁和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡模式，受铁代谢、氨基酸代谢、脂代谢等多种细胞代谢途Macrolide antibiotic径的调节。越来越多的证据表明，通过调控铁死亡通更多路中的相关靶点和通路能够抑制肿瘤生长，增强消化道抗肿瘤对放化疗的敏感性，降低消化道肿瘤细胞的耐药性。我国是天然的中草药宝库、种类繁多。研究发现多成分、多靶点、毒性小、药理作用广的中药小分子能够促进铁死亡发生，如青蒿素及衍生物、萜类、黄酮类、生物碱类等，直接或间LY-188011生产商接的诱导铁死亡的发生，从而抑制相关癌细胞的生长和增殖，在抗消化道肿瘤发挥重要作用。本文从中药小分子通过调控铁死亡在消化道抗肿瘤作用机制研究的进展进行综述，以期为中医药治疗消化道肿瘤提供新的理论依据和研究思路。