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目的:顺铂诱导Dorsomedial prefrontal cortex的急性肾损伤(CI-AKI)是化疗患者最常见的并发症之一,严重限制了顺铂(CDDP)在临床上的使用,但其发病机制尚未完全阐明。近期selleck Alpelisib的研究表明,铁死亡(ferroptosis)是多种AKI中重要的细胞死亡形式。Nrf2作为重要的抗氧化核转录因子,已被证明可以通过调节氧化应激和脂质过氧化来调节铁死亡,但对CI-AKI中的铁死亡的作用尚未阐明。益母草碱(leonurine hydrochloride,LH)是一种从益母草中发现的Nrf2激活剂,但其对CI-AKI中铁死亡的影响尚未明确。本文旨在研究Nrf2及其激活剂LH对CI-AKI的保护作用及机制。方法:本实验构建的是雌性C57BL/6小鼠(6-8周龄)的CI-AKI体内模型和人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)的RSL3体外模型,以此探讨Nrf2通路及其激活剂LH缓解CI-AKI的作用及机制。1.动物实验:小鼠在饲养一周并待其适应环境后,禁食18h,随后腹腔注射CDDP(20 mg/kg)以诱导CI-AKI模型,并在给予CDDP的-1,24,48h分别灌胃给予LH(50、100 mg/kg)进行治疗。最后在CDDP刺激后的第72小时称重并处死小鼠,收集小鼠的肾脏和血液,并进行后续实验。2.细胞实验:体外分别加入RSL3(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5μM),Erastin(10、20、30、40、50μM)或CDDP(25μM)刺激HK-2细胞诱导细胞模型,并在加入RSL3/Erastin/CDDP前1h加入LH(25、50、100 m M),DFO(10μM)或Fer-1(5μM)预处理1h,在加入RSL3/Erastin/CDDP 24h后进行染色或收取细胞,并进行后续实验。结果:1、动物实验(1)对比WT小鼠,Nrf2-KO小鼠对CI-AKI更易感,表现为肾组织损伤加重、MDA升高,GSH降低,以及血清Fe含量上升。(2)与WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠因Nrf2信号通路被抑制,铁死亡相关蛋白FTH-1、FTL、TFR表达水平显著升高,而GPX4和x CT表达水selleckchem平显著降低,并且GPX4和x CT的m RNA水平也有所下降。(3)小鼠模型中,LH降低了肾损伤指数,缓解肾病理变化,抑制炎症(F4/80)以及减少肾小管损伤标记物蛋白表达。(4)小鼠模型中,LH减少了铁沉积并抑制铁代谢相关蛋白的表达。(5)小鼠模型中,LH抑制了MDA水平的同时增加了GSH和SOD水平,并且激活铁死亡相关蛋白x CT和GPX4的表达以及缓解电镜下线粒体的损伤(6)小鼠模型中,LH会激活Nrf2、HO-1和NQO1蛋白的表达。(7)与WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠CDDP模型组肾损伤,肾病理变化更严重并且肾小管损伤指标增加,同时LH的治疗效果被显著抑制。(8)通过蛋白印迹分析检测发现,与WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠肾组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达被抑制,LH不能在Nrf2-KO小鼠中激活Nrf2及其下游HO-1和NQO1的蛋白表达。(9)与WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠的CDDP模型组肾组织中铁沉积更多,铁代谢相关蛋白表达更明显,LH对铁沉积和铁代谢的保护作用在Nrf2-KO小鼠中消失。(10)与WT小鼠相比,Nrf2-KO小鼠的CDDP模型组肾组织中MDA产生更多,GSH消耗更多,GPX4和x CT下降更明显以及电镜下线粒体损伤更严重。LH不能在Nrf2-KO小鼠中抑制这些变化。2.细胞实验(1)RSL3或Erastin可以诱导HK-2细胞铁死亡,且呈剂量依赖性。LH可以缓解由CDDP、RSL3以及Erastin诱导的HK-2细胞死亡,并且表现出和铁死亡抑制剂DFO、Fer-1类似的抗铁死亡作用。(2)LH可以缓解由RSL3诱导的HK-2细胞铁沉积并抑制铁代谢相关蛋白FTH-1、FTL和TFR的升高。(3)LH可以缓解RSL3诱导的HK-2细胞GSH的下降和MDA的上升以及抑制脂质过氧化的产生。通过蛋白印迹分析发现LH可以激活Nrf2、HO-1、NQO1、GPX4和x CT蛋白的表达。(4)Nrf2-si RNA预处理72h后,LH对RSL3刺激HK-2细胞的保护作用以及抗脂质过氧化的作用消失。(5)Nrf2-si RNA预处理72h后,LH对RSL3刺激下HK-2细胞中Nrf2、HO-1、NQO1、GPX4和x CT蛋白的激活作用被抑制,同时LH抑制FTH-1、FTL、TFR蛋白表达的作用也被消除,LH抑制铁沉积的作用也消失。结论:1.Nrf2-KO小鼠肾组织更容易发生铁死亡且更易感于CI-AKI。2.LH可以通过激活Nrf2信号通路抑制铁死亡并减轻CI-AKI。3.作为一种Nrf2激活剂和铁死亡抑制剂,LH具有治疗CI-AKI的临床潜力。

目的 探究米诺环素(Mino)通过调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号LGK-974通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、凋亡和血管生成的影响。方法 将PC-3细胞分为PC-3组(未做任何处理的PC-3细胞)、L-Mino组(5μM Mino)、M-Mino组(10μM Mino)、H-Mloop-mediated isothermal amplificationino组(20μM Mino)、H-Mino+二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组(20μM Mino、2 mM HIF-1α/VEGF信号通路激活剂DMOG共同孵育PC-3细胞)。检测PC-3细胞增殖、细胞凋亡率、细胞迁移、侵袭、毛细管形成、上皮间质转化(EMT)蛋白及HIF-1α、VEGF蛋白水平。结果 与PC-3组相比，L-Mino组、M-Mino组、H-Mino组PC-3细胞生长抑制率、细胞凋亡率、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平依次显著增加(P<0.05),PC-3细胞划痕愈合率、侵袭数量、毛细管数量、波形蛋白(vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、HIF-1α、VEGF蛋白水平依次显著下降(P<0.05),呈现剂量相关性；而DMOG消除了这种影响。结论 Mino可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制Phttps://www.selleck.cn/products/Gemcitabine-Hydrochloride(Gemzar).htmlC-3细胞的增殖及血管生成。

[摘要]该研究将探讨瑞香狼毒提取物（SCL）抑制乳腺癌多药耐药的作用及机制。实验以人三阴性乳腺癌细胞亲本株MDA-MB-231，及其阿霉素耐药细胞株MDA-MB-231/ADR为研究对象，通过噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力；DAPI染色和Annexin-V/Pi凋亡双染检测细胞凋亡，Westernblot检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、B淋巴细胞瘤-2基Fer-1体内实验剂量因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱天冬酶9（caspase-Alisertib研究购买9）、半胱天冬酶3（casparoot nodule symbiosisse-3）的表达水平，免疫荧光染色观察Nrf2细胞内分布，流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）水平。实验结果显示SCL的耐药因子是0.69，对应地，阿霉素和紫杉醇的耐药因子分别是8.40、16.36；DAPI染色结果显示SCL能够导致乳腺癌细胞核皱缩、碎裂；Annexin-V/Pi凋亡双染显示，在中、高剂量SCL的作用下，耐药细胞的平均凋亡率分别为32.64%、50.29%（P<0.05）；WB检测结果提示：SCL能够明显降低抗凋亡蛋白Bcl-2、caspase-9和caspase-3表达水平，明显升高促凋亡蛋白Bax表达水平（P<0.05），进一步研究发现，SCL能够显著促进Keap1的表达，而明显抑制Nrf2和HO-1的表达（P<0.05），同时能够明显减少Nrf2的入核表达水平（P<0.05）；相应地，流式检测细胞内ROS水平明显升高（P<0.0）。综上所述，瑞香狼毒能够显著抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231多药耐药细胞的增殖，引起细胞凋亡，其机制与抑制Keap1/Nrf2信号通路，导致耐药细胞内ROS累积，并增加凋亡相关蛋白的表达有关。

背景:在我国,原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是死亡率排名第二位的恶性肿瘤且其发病率和病死率呈逐年上升的趋势,严重威胁我国人民的生命健康。作为原发性肝癌的主要病理学类型,肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)约占发病总数的75%～85%。狼毒大戟作为一味传统中药,在中国被广泛用作肺结核、肿瘤等疾病的治疗。既往研究显示,狼毒大戟在肝癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中具有一定的治疗效果。然而,狼毒大戟治疗HCC的相关作用机制尚有待阐明。目的:本研究旨在明确狼毒大戟水提物在HCC中的抗肿瘤活性并探讨其改善索拉非尼耐药的潜在靶点和分子机制。方法:采用液相色谱-质谱联用获得狼毒大戟水提物的全部化合物成分。通过TCMSP、Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库以及液相色谱-质谱联用结果筛选获得狼毒大戟水提物的主要化合物以及主要作用靶点;使用GEO、DisGeNET和GeneCards数据库获得HCC的致病基因;采用在线分析平台、STRING数据库、R语言构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图并通过Cytoscape软件进行可视化分析;使用DAVID数据库对筛选出的共同靶点进行GO和KEGG富集分析。使用AutoDockTools软件进行主要化合物与核心靶点的分子对接。通过CCK-8实验,平板克隆形成实验以及EdU实验评估狼毒大戟水提物对肝癌细胞株以及索拉非尼耐药肝癌细胞株增殖的影响。通过Annexin V/7-AAD实验以及Tunel染色实验评价狼毒大戟水提物对肝癌细胞株以及索拉非尼耐药肝癌细胞株凋亡的影响。通过Transwell实验和划痕实验检测狼毒大戟水提物对肝癌细胞株以及索拉非尼耐selleck NMR药肝癌细胞株侵袭、迁移的影响。通过PI染色法评估狼毒大戟水提物对肝癌细胞株以及索拉非尼耐药肝癌细胞株周期进程的影响。通过Western Blot分析狼毒大戟水提物对肝癌细胞株以及索拉非尼耐药肝癌细胞株信号通路的影响。通过建立裸鼠皮下移植瘤肝癌模型,验证狼毒大戟水提物的体内疗效。结果:通过液相色谱-质谱联用结果结合ADME筛选条件共鉴定出狼毒大戟水提物中主要化合物Q-VD-Oph纯度37种。基于公共数据库筛选获得37种化合物相对应的678个作用靶点及921个HCC致病基因。基于在线分析网站获得狼毒大戟水提物-HCC共同靶点132个以及通过网络拓扑模型和算法得到132个共同靶点中的14个核心靶点。通过对132个狼毒大戟水提物-HCC共同靶点进行GO和KEGG富集分析,推测狼毒大戟水提物通过调控多条信号通路,特别是PI3K/AKT通路对HCC发挥抗癌效果。分子对接结果显示,狼毒大戟水提物中主要化合物与核心靶点AKT1具有较强的结合亲和力。体外实验结果表明,狼毒大戟水提物能够显著抑制肝癌细胞株的增殖,改变肝癌细胞株周期进程,诱导肝癌细胞株凋亡,并抑制肝癌细胞株的迁移和侵袭。此外,体外实验还发现,狼毒大戟水提物能够通过改变索拉非尼耐药肝癌细胞株的上述表型,从而提高索拉非尼耐药细胞株对索拉非尼的敏感性。Western Blot分析表明狼毒大戟水提物呈剂量依赖性抑制野生型和索拉非尼耐药型肝癌细胞株的p-PI3K(p85a-Y607)和p-AKT的磷酸化水平。体内实验显示,狼毒大戟水提物单独或联合索拉非尼能够显著抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长并提高索拉非尼的疗效。结论:狼毒大戟水提物通过调控多靶点、多通路,特别是调控PIUniversity Pathologies3K/AKT信号通路发挥抗癌作用,提示狼毒大戟是治疗HCC的一种有前途的药物。

目的 系统评价富马酸伏诺拉生与质子泵抑制剂（PPI）用于幽门螺杆菌治疗的安全有效性与药物经济性，为临床用药提供参考。方法 收集截至2021年11月在PubMed、Embase、Cochrane library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文期刊数据库等发表的富马酸伏诺拉生与PPI用于幽门螺杆菌根除的随机对照实验（RCT）。通过筛选和数据提取，在Revman 5.3软件中对符合纳入标准的研究进行系统性分析。并采用成本-效果分析法进行药物经济学研究。MCC950研究购买结果 最终筛选出8项符合条件的研究，包含1 220例受试对象。结果显示在治疗幽门螺杆菌时富马酸伏诺拉生的根除效果相较于PPI更优[合并根除率93.1%与78.2%,OR(95%CI):3.83(2.65,5.53),P<0Medicinal biochemistry.01]，不良反应发生情况差异有统计学意义[OR(95%CI):0.75(0.57,0.99),P=0.04]。增量成本-效果分析显示，富马酸伏诺拉生与PPI用于治疗幽门螺杆菌增加的成本完全值得。结论 富马酸伏诺拉生对根除幽门螺杆菌具有显著疗效和较好的安全性及经济PF-02341066分子式性，值得进一步研究。

第一部分基于磁共振-光学多模态影像监测干细胞治疗蒽环类药物慢性心肌毒性的定量评估研究目的:由于广谱强大的抗肿瘤特性,以阿霉素为代表的蒽环类药物被广泛应用于多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一线化疗。但是其引起的剂量累积性心脏毒性也日益在临床上受到重视。对儿童肿瘤成年幸存者的长期随访发现,高达30%的阿霉素治疗患者出现了心功能不全的迹象。以阿霉素为代表的蒽环类化疗药物所致的心脏毒性主要表现为进展性且不可逆的心功能不全和心力衰竭,确诊后2年生存率仅为40%。目前,导致恶性肿瘤幸存者长期发病和死亡的原因中,心血管疾病是除肿瘤本身外的第二大原因。多项研究表明干细胞对以阿霉素为代表的蒽环类药物所导致的致死性心肌毒性可能有效。然而干细胞移植入心肌后的生物学行为包括存活时间、分化等机制尚不明确,限制了干细胞的临床应用。因此,对移植干细胞进行在体示踪和移植后生物行为可视化是目前需要解决的重要科学难题。本研究旨在通过把以超小超顺磁纳米颗粒(USPIO)和荧光素酶(Luciferase)双重标记的骨髓间充质干细胞(BMSCs),移植入同品系小鼠阿霉素慢性心肌毒性模型中,以心脏磁共振(CMR)和生物自发光成像(BLI)多模态分子影像来示踪移植后的BMSCs生物学行为。方法:(1)建立阿霉素慢性心脏毒性小鼠模型:选择6-8周龄的Balb/c品系雌性小鼠,腹腔注射阿霉素,剂量为2mg/kg,每周一次,连续6周,停药3月-6个月,通过小动物心脏超声、心脏病理分析包括HE染色、Masson染色和天狼猩红染色来鉴定造模是否成功。(2)分离纯化扩增Balb/c乳鼠来源的骨髓间充质干细胞(BMSCs)并进行鉴定:每次提取BHepatic stellate cellMSCs选择刚出生48小时内的Balb/c乳鼠5只,取双侧股骨、胫骨用注射器对骨髓腔反复冲洗,直到骨髓腔变白。采用贴壁法纯化BMSCs。鉴定已经纯化的BMSCs:采取成骨、成软骨、成脂诱导分化试验和以流式细胞仪鉴定纯化的BMSCs表面特有的分子标志物两种方法。(3)采用USPIO(本研究应用商品化的试剂vivotrax)直接标记和荧光素酶基因(Luc)间接标记骨髓间充质干细胞:首先,以不同浓度(0,10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml、60μg/ml、70μg/ml、80μg/ml、90μg/ml、100μg/ml)的 USPIO 孵育 Balb/c 乳鼠来源的 BMSCs,孵育时间分别采取4h,12h,24h,48h几个时间点,以cck8法细胞毒性实验来测定vivotrax对BMSCs的细胞毒性,目的是探索vivotrax直接标记BMSCs的安全时间和浓度。其次,荧光素酶报告基因和绿色荧光蛋白(GFP)以慢病毒对BMSCs进行转染,并以嘌呤霉素puromycin筛选稳定表达荧光素酶的细胞株;vivotrax以80μg/ml的浓度孵育BMSCs4小时,实现对BMSCs的安全直接标记。再次,以cck8法测定不同标记方式对BMSCs的增殖活性影响。(4)对干细胞缓解阿霉素心脏毒性机制进行了部分探索:设计分为两组:孵育阿霉素的心肌细胞H9C2,细胞量5X103,直接用新鲜BMSC培养基或者是长满BMSC的细胞上清接种细胞,12h后加DOX刺激,刺激时间为12h,以CCK8法测定细胞增殖活性。(5)对转染luciferase的BMSCs进行体外生物自发光信号测定;96孔板种入200 μl不同数量的细胞(1×106,AMG510试剂5 × 105,2.5×105,1×105,5×104,2.5×104),再加入 150μg/ml的荧光素酶,进行体外自发光成像。(6)对双重标记的BMSCs进行体外磁共振T2、T2*信号检测:24孔板以琼脂糖凝胶接种入不同数量的细胞(1×106,5×105,2.5×105,1×105),7T磁共振进行T2、T2*序列扫描。(7)动物模型体内生物自发光信号检测:将Balb/c慢性心脏毒性小鼠模型随机分为实验组(n=20)和对照组(n=10)。实验组小鼠于心尖及心前区心肌注射Fluc/USPIO-BMSCs,对照组小鼠同样位置心肌注射同样体积的生理盐水,其他实验流程两组小鼠均一致。两组小鼠分别于注射后第1天、第3天、第5天、第7天用IVIS进行BLI检查。(8)动物模型体内磁共振信号测定:由于MRI信号持续时间长达3天,根据文献和预实验结果第4天目标区域的MRI信号无法检测到,因此实验组小鼠和对照组小鼠在第1天和第3天在7.0-T磁共振扫描仪上使用T2、T2*和GRE序列进行扫描。MRI 参数包括:FOV,30×30 mm;matrix,200×200;FA,30;TR,100 ms;NEX,5.0;and TE,6.0 ms。结果:(1)本研究成功建立了阿霉素慢性心脏毒性小鼠模型:采用本论文中的方法,成功率可达100%,至模型成功时动物死亡率极低甚至不死亡。实验组小鼠心脏超声示左心室扩大,EF值明显下降,平均值为51.47%,对照组小鼠EF平均值为86.85%(P<0.05)。实验组小鼠的心肌病理分析:HE染色示心肌细胞中空泡形成,Masson染色和天狼猩红染色示中大量的胶原纤维在心肌间质中形成。(2)分离提取纯化了 Balb/c乳鼠来源的骨髓间充质干细胞并行鉴定:提取的干细胞体外可传代20代仍保持干细胞的特性,行诱导成骨分化实验及茜素红染色示大量矿化结节形成。(3)以商品化的USPIO即vivotrax对乳鼠骨髓间充质干细胞来源的BMSCs进行直接标记,vivotrax对干细胞的细胞毒性实验结果表明:vivotrax的毒性随着孵育时间延长而增加,随着浓度升高对BMSCs的毒性也越大,具体说来,本研究实验结果表明vivotrax孵育BMSCs4小时仅浓度100μg/ml组与对照组细胞活性有显著差异,孵育12小时80-100μg/ml组与对照组细胞活性有显著差异,孵育24小时60-100μg/ml组与对照组细胞活性有显著差异,孵育48小时30-100μg/ml组与对照组细胞活性有显著差异。根据本实验结果,按照安全的原则选择对乳鼠骨髓间充质干细胞来源的BMSCs以80μg/ml浓度孵育4小时。荧光显微镜显示负载荧光素酶和GFP的慢病毒转染乳鼠骨髓间充质干细胞来源的BMSCs效率高。乳鼠BMSCs、以80μg/ml浓度孵育4小时的乳鼠BMSCs、转染荧光素酶的BMSCs、双重标记的BMSCs增殖实验表明,在24小时、48小时的时间点细胞活性无显著差异。但是随着时间延长,双重标记的BMSCs相较于其他组别,细胞活性是下降的。(4)BMSCs上清对阿霉素处理过的大鼠心肌细胞H9C2有保护作用,细胞活性在5h,10h,20h时两组有显著差异。(5)体外荧光信号测定结果:由小动物活体荧光成像仪检测到的光子数值与稳转荧光素酶的小鼠骨髓间充质干细胞数量呈线性关系,公式为y=1766.4寻找更多x+20492(R2=0.9422).(6)体外磁共振信号测定结果:磁共振T2值与细胞不呈线性关系(R2=0.4680)。T2*值与BMSCs数量呈线性关系:y=-18.27x+239.5(R2=0.9342)。(7)动物模型体内自发光信号检测结果:第1天,移植区域的光子信号值为1,040,000± 1,107,488,第3天,移植区域的光子信号值为221,000±159,578.4,第5天为67,700±106,890,荧光信号至第7天时基本不可测出。(8)动物模型体内磁共振结果:T2*序列示心肌注射区域心尖区及心肌前壁信号降低,示双标的干细胞已经移植入该区域。结论:本研究对乳鼠骨髓间充质干细胞进行了 USPIO直接标记和Luciferase间接标记,并将双重标记的干细胞心肌注射至小鼠心尖区,用生物自发光成像和磁共振多模态成像来示踪植入的双重标记的干细胞的生物学行为。对于移植入心肌的双重标记干细胞而言,生物自发光成像更敏感,信号持续时间长,然而并不能精确定位干细胞所在的位置,磁共振成像空间分辨率高,软组织分辨率高,可以多参数、多层面、多角度成像,可以精确定位移植入的干细胞所在位置及迁移路径,以及动物模型心肌病变和心功能信息。多模态成像可以结合不同成像方式的优点,扬长避短,是影像学目前重点研究方向和临床未来的应用趋势。移植入的双标干细胞荧光信号逐渐减弱,一周内消失,说明干细胞在体增殖分化的可能性不大或者不持续,在体干细胞能够发挥治疗的作用应该更加依赖干细胞分泌的细胞因子,因此需要改善移植的方式,例如将干细胞负载在凝胶贴片上,或者提取干细胞外泌体移植入受损心肌。第二部分基于CD137靶向肽的多模态分子探针示踪易损斑块的研究目的:动脉粥样硬化是最常见的血管性疾病,是全球发病率和致死率最高的疾病之一。如何早期预警动脉粥样硬化中的易损斑块(容易破裂和导致继发性血栓形成的斑块)是临床的难点。CD137蛋白在人和小鼠易损斑块中高表达,与稳定斑块和正常血管表达量有显著差异,因此有潜力成为高特异性检测易损斑块的分子影像学靶点。本研究旨在研制以靶向CD137分子的多肽为基础的新型磁共振-光学多模态分子影像探针CD137@Fe3O4/ICG,通过磁共振成像和荧光成像来无创检测易损斑块。方法:(1)通过免疫组化方法测定了 CD137在人和小鼠的动脉粥样硬化组织和正常动脉中的表达量。(2)通过多色免疫荧光确定CD137分子具体表达在易损斑块、稳定斑块及正常血管的何种特定细胞。以OX-LDL分别孵育血管内皮细胞、巨噬细胞系、原代骨髓巨噬细胞,以免疫印迹法测定CD137表达量。使用CD137L孵育稳定表达CD137的脐静脉血管内皮细胞HUVECs及对照组正常HUVECs,CCK8法测定细胞增殖活性。(3)用C57BL/6J背景的(ApoE)-/-的雄性小鼠喂养高脂饮食建立易损斑块动物模型。(4)制备CD137@Fe3O4/ICG探针,并测定理化表征。筛选高亲和力结合CD137的多肽,合成疏水Fe3O4纳米颗粒,通过采用Fmoc固相肽合成策略SPPS最终合成CD137@Fe3O4/ICG。以电镜测定探针纳米颗粒的形态和大小,以MRI测定探针弛豫时间,以高检测灵敏度光学成像系统ivis检测探针荧光信号随浓度变化规律,cck8细胞增值活性试验来检测探针安全性。(5)探针注射动物模型尾静脉内,测定不同时间点荧光、磁共振T2信号变化。结果:(1)在接受颈动脉内膜切除术的人类患者的样本中,免疫组化示易损斑块中CD137的表达水平明显高于稳定斑块或正常动脉组织;小鼠中主动脉和主动脉分支内易损斑块中CD137分子的表达量相对于稳定斑块和正常动脉也是显著增加。(2)免疫荧光显示CD137表达于易损斑块中的血管内皮细胞、活化的炎症细胞、迁移入斑块内的平滑肌细胞和斑块内新生血管的平滑肌细胞。OX-LDL刺激血管内皮细胞CD137表达水平升高,OX-LDL刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7以及小鼠骨髓原代巨噬细胞CD137表达水平下降。CD137L孵育稳定表达CD137的HUVECscck8实验显示其细胞增殖活性相比对照组显著下降。(3)成功建立了动脉粥样硬化易损斑块小鼠模型,超声示主动脉弓、腹主动脉、颈动脉等多处斑块形成,病理分析HE染色示斑块阻塞管腔,油红染色示斑块中大量脂质,Masson染色示纤维帽薄甚至断裂。(4)成功制备CD137@Fe3O4/ICG纳米探针,并测定探针理化表征:吸收光谱、ICG发射光谱、Fe3O4@ICG发射光谱、纳米颗粒直径、T2驰豫值可见正文,探针安全性高。(5)CD137@Fe3O4/ICG探针在T2加权磁共振成像上相对于打药前信号降低,与对照组有统计学差异,荧光成像检测示易损斑块动物模型相对于对照组小鼠荧光光强显著增高。结论:本研究研制的纳米探针CD137@Fe3O4/ICG对于检测易损斑块有高特异性和敏感性。

目的 比较恩替卡韦(ETV)与富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法 选取2019年6月至2022年6月河南大学淮河医院收治的86例CHB患者为研究对象，按照随机数字表法分为A组与B组，每组43例，A组采用ETV治疗，B组采用TAF治疗。比较两组疗效、病毒转阴率[乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNANSC 119875)转阴率、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率]、肝功能[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)]、血清学指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)]及不良反应发生率。结果 B组治疗总有效率为93.02%(40/43),A组为72.09%(31/43),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，B组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率分别为95.35%(41/43)、34.88%(15/43),A组分别为79.0Cophylogenetic Signal7%(34/43)、11.63%(5/43),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，B组ALT、TBil、AST水平低于A组，HA、LN水平低于A组(P<0.05);B组不良反应发生率为6.98%(3AMG510体内/43),A组为32.56%(14/43),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与ETV治疗比较，TAF在治疗CHB患者中疗效显著，还能提高病毒转阴率，改善患者肝功能和血清学指标，且该方案还能降低不良反应发生率。

目的 利用傅里叶变换红外光谱术（Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR）对不同病理变化阶段的心肌梗死组织进行光谱分析，以实现对急性和陈旧性心肌梗死的法医病理学诊断。方法 以苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色和免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）染色结果 为参考依据，采集冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死组左心室前壁的早期缺血心肌、坏死心肌、心肌纤维化组织以及正常对照组心肌的FTIR数据，使用多元统计分析方法 进行数据分析。结果 对照心肌、早期缺寻找更多血心肌和坏死心肌的平均归一化光谱较为相似，但平均二阶导数光谱存在较大差异，早期缺血心肌中各蛋白质二级结构的峰强度均明显高于其他类型心肌，坏死心肌α-螺旋的峰强度最低。心肌纤维化组织平均归一化光谱的酰胺Ⅰ和酰胺Ⅱ峰位明显向高波数方向移动，酰胺Ⅱ和酰胺Ⅲ的峰强度高于其他各类型心肌，平均二阶导数光谱在1 338、1 284、1 238和1 204 cm~(-1)处峰强度明显增强。主成分分析（principal component analysis,PCA）和偏最小二乘-判别分析（partial least square-discriminant analysis,PLS-DA）结MK-2206果 显示，FTIR可区分不同类型的心肌组织。结论 FTIR技术具有对急性和陈旧性心肌梗死诊断的潜力，为心脏性猝死的Comparative biology死因分析提供了一种新的依据。

目的 应用斑点跟踪超声心动图技术(SPathologic downstagingTE)评价甲状腺功能亢进(HT)患者收缩期左心房心肌纵向应变(LALSs)、舒张早期LALS(LALSe)、舒张晚期LALS(LALSa)改变，探讨LALS对HT合并阵发性房颤(pAF)患者的预测价值。方法 研究HT患者54例，其中pAF患者15例(27.78%),研究分为HT合并pAF组15例、HT组39例、正常对照组30例。所有研究对象实施常规经胸超声心动图检查，采集连续3个心动周期心尖四腔心和心尖二腔心切面，应用STE技术分析整体LALSs、LALSe、LALSa,以及计算其衍生参数左心房僵硬度，并比较各组之间的差异。结果 (1)与正常对照组比较，HT组、HT合并pAF组二尖瓣E/e′增大，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与正常对照组比较，HT组、HT合并pAF组均值LALSs、LALSe、LALSa均降低，均值LALSs、LALSe差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组、Hwww.selleck.cn/products/pf-06463922T组比较，HT合并pAF组均值LALSe差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与正常对照组比较，HT组、HT合并pAF组均值左心房僵硬度增加，差异selleck化学有统计学意义(P<0.05);均值左心房僵硬度预测HT合并pAF发生受试者工作特征(ROC)曲线下面积约为0.726,灵敏度约为73.3%,特异度约为70.0%。结论 LALS降低、左心房僵硬度增大，增加HT患者发生pAF的风险；左心房僵硬度可能成为临床早期预测HT患者发生pAF的有效参数之一。

建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定婴幼儿配方乳粉中10种水溶性维生素（烟酸、烟酰胺、VB_2、吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、泛酸、生物素、叶酸和VB_(Immunomicroscopie électronique1Y-27632研究购买2)）的方法。样品用水溶解后，先用5 mol/L盐酸溶液调节pH值至1.7，再用5 mol/L NaOH溶液调节pH值至4.5，以沉淀蛋白质，然后加入混合同位素内标溶液，经ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm）分离，以10 mmol/L甲酸铵水溶液（含0.1%甲酸）和10 mmol/L甲酸铵甲醇溶液（含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱，电喷雾电离正离子模式下以多反应监测方式检测，除了吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺采用外标法定量外，其他7种维生素采用内标法定量。结果表明：10种水溶性维生素在质量浓度10～5 000 ng/mL具有良好的线性关系，相关系数（R~2）大于0.99，加标回收率为73.9%～106.0%，相对标准偏差为0.9%～8.0%。该方法简便、快速、灵敏、准确，可满足婴幼儿配方乳粉中10种水溶购买CL13900性维生素的检测要求。