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脑胶质瘤是中枢神经系统难治性肿瘤类型之一,其中胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)的恶性程度最高,由于其侵袭性生长特性,GBM与正常脑组织基本没有明确的边界,容易导致手术切除selleck化学不彻底,术后复发及放化疗抵抗现象明显。因此,寻求新的医治策略是临床GBM治疗亟需解决的关键问题。近年来,随着科研人员对肿瘤表观遗传学的深入探索,大量研究证实环状RNA(circularRNA,circRNA)不仅在GBM组织/细胞恶性进展中存在显著的失调表达,还在调控肿瘤侵袭、自噬、化疗耐药以及上皮间充质转化等恶性生物学表型方面也发挥着重要作用。circRNA介导的表观遗传学调控一跃成为当下肿瘤学基础研究中炙手可热的探索方向,circRNA也成为GBM靶向治疗领域新兴的研究靶点,应用潜力巨大。总而言之,靶向这些天然存在的circRNA是一种非常有前途的脑肿瘤治疗方式,这对于改善GBM临床治疗现状具有重要意义。核酸类药物如小干扰RNA(Small interferingRNA,siRNA)作为生物医药领域的研究热点,已被广泛应用于探索基因功能以及恶性肿瘤的核酸药物治疗。siRNA作为RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术的效应分子,对于具有特殊环形结构的circRNA,RNAi技术也被证实是特异性阻断基因表达的有效方法,其可以根据circRNA反向剪接位点序列或内含子区域序列来设计高度特异性的siRNA分子,以防止对亲本基因的敲低。尽管RNAi疗法在GBM基础研究上已取得突破性进展,但想要真正转化为临床安全用药仍面临诸多挑战(血液稳定性、血脑屏障穿透及原位病灶有效释放等)。因此,安全高效的体内递送仍然是制约RNAi疗法应用的最大障碍。基于此,采用纳米技术构建核酸药物递送系统将是解决这一问题的重要手段和途径。这些具有独特表征的纳米尺度载体不仅可以防止治疗性核酸分子被降解,使其从体循环中穿透血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)或细胞生物屏障,还可以通过载体的表面修饰与细胞膜上的受体发生结合来实现靶向运输,使核酸治疗分子精准作用于靶细胞。在GBM治疗方面展现出显著优势,为克服核酸类药物的循环时间短及无法靶向肿瘤细胞等缺点提供了新的解决方案。本研究以“circRNA介导的表观遗传学调控”以及“RNAi肿瘤疗法”这两个热门研究方向作为切入点,结合Angiopep-2修饰聚合物纳米胶束的稳定性、生物相容性、生物可降解性、低细胞毒性以及对BBB和GBM的靶向性等重要分子特性,提出“RNAi纳米核酸药物通过circRNA/ceRNA途径在GBM靶向治疗中发挥抑癌作用”的科学假设。研究目标:GBM作为常见的致命性恶性肿瘤,抑癌基因和癌基因的表达紊乱是导致GBM生物学特性改变的根本原因。基于课题组前期全转录组测序联合生信分析,进一步丰富了GBM表观遗传学调控的互作网络,为GBM靶向治疗提供了有效靶点,并筛选合成了核酸药物分子(治疗性siRNA)。此外,设计构建了一种经Angiopep-2修饰的嵌段共聚物胶束(PHB-PDMAEMA)作为核酸药物载体,在PHB-PDMAEMA中,PHB片段可以与多肽Angiopep-2通过脱羧反应相互结合,PDMAEMA片段可以依靠静电力作用吸附治疗性siRNA,形成多聚物/基因复合体(RNAi纳米药物)。该RNAi纳米药物可以与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)膜受体结合介导靶向BBB和GBM,特异性降低细胞中致癌基因circ＿TNFRSF19的表达水平,进而通过其介导的竞争性内源RNA(competing endogenousRNA,ceRNA)调控机制在GBM恶性进展中发挥抑癌作用。综上,本研究首次尝试使用Angiopep-2修饰的PHB-PDMAEMA作为核酸药物载体,介导治疗性siRNA靶向逆转GBM细胞中内源性circ＿TNFRSF19的失调表达,从而抑制肿瘤恶性生物学行为。一方面实现以多聚物纳米胶束为核酸药物载体的稳定交互平台,深入挖掘纳米医学在临床疾病治疗中的实用价值;另一方面证实circRNA介导的表观遗传调控机制在肿瘤治疗中的新兴作用,进一步推动基于circRNA的RNAi疗法。为GBM靶向治疗提供新思路。研究方法:(1)基于5组临床术后GBM组织和外伤减压正常脑皮质组织开展全转录组测序研究,并针对基因测序结果进行高级生物信息学分析。构建circRNA/lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA调控网络,选取互作网络中关键circRNA分子,利用RT-qPCR技术进行基因表达水平验证,最终获得目标circRNA。(2)基于RNAi技术以及RT-qPCR验证实现circRNA敲低。利用Ed U、Transwell及流式细胞Western Blotting术实验对目标circRNA进行细胞功能实验筛选。制备RNAi纳米药物,利用琼脂糖凝胶电泳、动态光散射仪、透射电子显微镜和CCK-8技术测定RNAi纳米药物的稳定性、ROS响应能力、p H响应能力及细胞毒性。(3)构建BBB以及3D肿瘤球体外模型,利用流式细胞术、Transwell实验及激光扫描共聚焦显微镜对RNAi纳米药物的靶向性(细胞摄取、BBB穿透以及肿瘤组织渗透)进行检测。RT-qPCR、CCK-8、Transwell及流式细胞术检测实验进一步验证RNAi纳米药物的基因沉默和抗肿瘤效果。生物信息学分析预测并通过RT-qPCR和Western Blot验证circ＿TNFRSF19的下游靶基因。研究结果:(1)与非肿瘤对照组相比,来自GBM样本总共发现了5341个差异表达(DE)mRNA、259个DEmiRNA、3122个DElncRNA和2135个DEcircRNA。此外,整合构建了circRNA/lncRNA-mPR-171核磁iRNA-mRNA ceRNA调控网络,并以此为基础,筛选出5个表达上调的circRNA。通过RT-qPCR验证,确定3个兴趣分子作为后续实验研究的初步候选circRNA。(2)siRNA瞬转敲低U343细胞模型构建成功。目标circRNA(circ＿TNFRSF19)表达水平下调后,GBM细胞的恶性生物学行为受到显著抑制。此外,成功制备了PHB-PDMAEMA核酸药物递送载体,其可吸附siRNA形成稳定的多聚物/基因复合体。并且能在高H_2O_2或弱酸性(体外模拟肿瘤微环境)条件下发生降解,快速释放出siRNA分子。(3)Angiopep-2修饰的RNAi纳米药物可与LRP-1膜受体结合主动靶向BBB与GBM细胞,与非靶向修饰组相比,其细胞摄取、BBB穿透和肿瘤组织渗透能力最强。此外,它还被证实能够显著降低GBM细胞中circ＿TNFRSF19的表达水平及增殖、迁移和侵袭能力,并促进肿瘤细胞凋亡。主要机制是circ＿TNFRSF19作为ceRNA分子发挥miRNA分子海绵作用,通过调节GBM细胞中mi R-324-3p/Bcl-2轴来诱导细胞凋亡。研究结论:(1)本研究借助全转录组测序技术深入探究了GBM的发病机制,构建circRNA/lncRNA-miRNA-mRNA互作网络图,进一步揭示了非编码RNA(non-codingRNA,ncRNA)介导的表观遗传调控与GBM恶性转化之间的潜在关联。这些发现不仅展示了GBM基因组的复杂性,同时也为寻找GBM基因治疗相关靶点提供了证据,靶向纠正肿瘤恶性形成过程中内源性circRNA的失调表达,将是克服GBM治疗瓶颈一种理你想的治疗策略,具有重要意义。(2)敲减circ＿TNFRSF19表达可以显著抑制GBM细胞的增殖、侵袭和迁移,同时促进其凋亡。PHB-PDMAEMA聚合物纳米载体可以稳定吸附siRNA形成聚合物/基因复合体。并且其具备ROS和p H双重响应能力,能在高H_2O_2或弱酸性(体外模拟肿瘤微环境)条件下发生解聚,快速释放出核酸分子,显著提高了siRNA生物利用度。并为后续深入探讨RNAi纳米药物在GBM靶向治疗中的抑癌作用及相关机制研究提供实验基础。(3)Angiopep-2修饰的RNAi纳米药物具备主动靶向功能,不仅能够穿越BBB还可以主动靶向GBM细胞,深层渗透至肿瘤组织内部。此外,其还具有良好的基因沉默和抗肿瘤效果,通过沉默circ＿TNFRSF19显著抑制GBM细胞增殖、迁移和侵袭恶性进展表型,并促进肿瘤细胞凋亡。其潜在机制是circ＿TNFRSF19发挥分子海绵功能通过mi R-324-3p/Bcl-2信号途径显著促进RNAi纳米药物诱导的细胞凋亡。总之,本研究首次尝试使用Angiopep-2修饰的PHB-PDMAEMA作为核酸药物载体,介导治疗性siRNA分子通过调控circ＿TNFRSF19/mi R-324-3p/Bcl-2信号轴,在GBM恶性进展中发挥抑癌作用。不仅为GBM的RNAi疗法提供了新的靶点及理论依据,也为GBM靶向治疗提供了一个良好的交互平台,展示出纳米医学在未来肿瘤治疗领域中的广阔前景。

目的:探讨复方菊明(FJM)对高嘌呤饲料饲喂SHR致高血压伴高尿酸血症模型大鼠的降血更多压作用，初步探讨FJM降血压的作用机制。方法:SHR大鼠50只，随机分为5组：模型对照组、FJM(10.0 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)剂量组、阳性对照组；正常对照组Wistar大鼠，雄性，每组10只。采用连续饲喂高嘌呤饲料8周建立SHR大鼠高血压伴高尿酸血症模型。每天在给予高嘌呤饲料造模的同时给药，给药第3周、第6周、第8周眼眶取血测定血清尿酸(UA);末次取血，测定血清一氧化氮(NO)含量，测定血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾素活性(RA)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)、前列环素(PGI2)、血栓素B2(TXB2)的含量。结果:(1)造模第3周，FJM三个剂量组(10 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)均已经开始降低高血压伴高尿酸血症模型大鼠收缩压、舒张Ferroptosis抑制剂压、平均动脉压水平。(2)FJM(10.0 g/kg、5.0 g/kg、2.5 g/kg)均能降低高血压伴高尿酸血症大鼠血清UA水平，降低血浆AngII、ANP水平，FJM(5.0 g/kg、2.5 g/kg)可降低血浆ET、RA、ALD、TXB2,升高血浆PGI2水平。结论:FJM具有显著的降尿酸作media campaign用的同时，具有显著的降血压作用。

目的 探讨归芪白术方联合奥沙利铂通过PI3K/Akt/caspase-9通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 建立荷瘤模型，随机分模型组、奥沙利铂组(10 mg·kg~(-1))、奥沙利铂+归芪白术方高、中、低剂量组(17.68、8.84、4.42 g·kg~(-1));末次给药后切除移植瘤，计算抑制率;苏木精-伊红染色法(HE)观察瘤组织病理改变;免疫组化法(IHC)检测p-PI3K、p-Akt、caspase-9、caspase-3表达;免疫印迹法(Western blot)检测Bax、Bcl-2及PI3K/Akt/caspase-9通路表达情况。结果 各用药组瘤重较模型组降低(P<0.01);与奥沙利铂组比，奥沙利铂+归芪白术方高、中剂量组瘤重降低GSK J4供应商(P<0.05,P<0.01);模型组肿瘤细胞密集，未见组织坏死区;各用药组肿瘤细胞减少，有明显的组织坏死区和广泛炎性细胞浸润;与模型组比，各给药组p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白下降，而caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax蛋白升高;与奥沙利铂组比，奥沙利铂+归芪白术方高剂量组p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白下Bio-compatible polymer降(P<0Entinostat生产商.05,P<0.01),caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax升高(P<0.05,P<0.01);奥沙利铂+归芪白术方中剂量组p-PI3K、p-Akt蛋白下降(P<0.05),cleaved-caspase-9和Bax含量升高(P<0.05)。结论 归芪白术方可提高奥沙利铂抑瘤作用，促进胃癌细胞凋亡，其机制可能与PI3K/Akt/caspase-9信号通路有关。

目的 分析富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床抗病毒疗效。方法 选取2020年1月—2022年1月台山市人民医院收治的90例慢性乙肝患者为研究对象，依据随机数表法分CL13900为两组，每组45例。对照组接受常规药物（恩替卡韦分散片）治疗，研究组采用富马酸丙酚替诺福韦治疗。比较两组治疗总有效率、治疗前后肝功能指标变化情况[天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase, AselleckchemST）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminYouth psychopathologyase, ALT）、总胆红素（total bilirubin, TBIL）]、乙肝病毒基因（hepatitis B deoxyribonucleic acid, HBVDNA）阴转率及不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率与对照组相比更高（97.78%vs 80.00%），差异有统计学意义（χ~2=7.200,P=0.007）。治疗后，研究组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组HBV-DNA阴转率（77.78%）高于对照组（51.11%），差异有统计学意义（χ~2=6.983,P=0.008）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒疗效理想，可有效抑制抑制HBV病毒复制且用药安全具有保障。

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物，根据药物化学拼合原理，本文在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代，设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物。用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明，部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性，其中化合物17对AGS细胞的IC_(50)值为1.94selleck±0.94μmol/L。此外，细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明，化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移，阻滞细胞周期于G0/G1期，并诱导促凋亡相关蛋白Cleaved-PARP及Bax呈剂量依赖性上调selleck产品，诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调，从而诱导细胞凋亡。初步的机制研究显示，化合物17可能通过抑制DYRK1A-AKT信号通路起到体外抗胃癌作用。综上所述，本研究表明含有3,resolved HBV infection4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物，化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其主要治疗手段有手术切除、放射治疗、化学药物治疗、内分泌治疗或免疫治疗等。一方面,长期药物治疗产生的耐药性和三阴乳腺癌的低靶向性是目前乳腺癌治疗的挑战;另一方面,药物治疗引起的副作用也Bone morphogenetic protein不容忽视。随着材料科学和纳米技术的进步,各种新型治疗方法为肿瘤治疗提供了新思路。作为一种二维材料,黑磷具有生物可降解,降解产物低毒,光热转化和电子转移等性质,使其在肿瘤治疗领域成为研究热点。然而,就黑磷材料以静脉注射的给药方式而言,需要降低潜在生物安全风险,进而通过后修饰等手段提高黑磷介导纳米药物的治疗效果,最终解决乳腺癌治疗面临的挑战是关键所在。因此,构建可降解的黑磷基复合材料,系统地探究材料潜在的安全风险,多途径地增强对乳腺癌的生长抑制作用等研究工作就显得至关重要。本论文首先3-MA价格采用超声辅助剥离与聚乙二醇后修饰的方式得到了三种尺寸范围的黑磷材料,发现黑磷材料的生物安全性有明显尺寸和剂量依从性。随后,利用静电吸附方式引入了内分泌治疗药物他莫昔芬和叶酸基元,发现耐药乳腺癌细胞表面叶酸受体识别提高了纳米药物摄入,增加内分泌药物的疗效,协同声动力治疗抑制耐药乳腺癌生长。其次,针对三阴乳腺癌,通过金纳米粒子沉积,超声过程抑制了黑磷表面电子重构,提高了声动力介导的活性氧产量,协同光热实现了对三阴性乳腺癌的生长抑制效果。最后,结合生物来源的血红素,弥补了黑磷介导的光动力疗效的氧气依赖性,通过谷胱甘肽消耗提高光动力治疗疗效,最终提高对三阴乳腺癌的生长抑制作用。具体研究工作主要如下:1.为了研究黑磷材料的生物安全风险,通过超声辅助剥离和梯度离心的方式制备了不同尺寸的黑磷材料。降解过程观察发现小尺寸黑磷材料经历表面空泡化,纤维化和破碎,最终氧化降解。细胞研究结果显示正常细胞毒性与孵育时间、黑磷浓度和尺寸、细胞种类密切相关。此外,静脉注射后,黑磷材料的尺寸和剂量不会影响PLX3397采购红细胞数量及其相关指标,不会影响淋巴细胞占比,不会引起活体炎症反应。相比之下,白细胞数量和中性粒细胞占比变化与黑磷材料的注射剂量和尺寸有显著依赖性。2-5 mgkg-1注射剂量下,中小尺寸黑磷材料会使白细胞数量和中性粒细胞占比短期明显升高,这一结果可能归因于中小尺寸黑磷材料摄入速度和摄入量偏多;10 mg kg-1注射剂量下,白细胞数量和中性粒细胞占比发生无规律变化,显示该剂量会增加材料的生物安全风险。此外,对组织安全性研究发现,2-5 mg kg-1注射剂量不会引起组织坏死,小尺寸黑磷对肝肾组织DNA损伤和修复影响小于其他两种黑磷材料;10 mg kg-1注射剂量下,三种黑磷材料都会对肝肾产生一定程度的组织损伤。综上所述,活体潜在安全风险与黑磷材料的尺寸,注射剂量和给药方式密切相关,该部分研究为黑磷材料在动物模型和临床预试验提供了重要的参考。2.以乳腺癌细胞表面过表达叶酸受体为靶标,黑磷表面修饰的叶酸基元就能够特异性结合乳腺癌癌细胞表面的叶酸受体。与乳腺癌细胞共孵育,纳米药物促进了凋亡蛋白表达、降低了抗凋亡蛋白和相关细胞周期基因的表达,诱发了更多癌细胞凋亡。协同声动力-内分泌治疗方式从多途径引发了耐药乳腺癌细胞的死亡。通过耐药乳腺癌荷瘤裸鼠模型,确定了肿瘤部位纳米药物的最大富集量对应时间。最终结合协同治疗的方式,纳米药物实现了对耐药乳腺癌的生长抑制效果。此外,整个治疗过程中,设计的纳米材料不会产生严重的组织损伤和血液安全的风险。该部分研究解决了雌激素受体过表达乳腺癌的耐药性挑战和长期服用引起的药物副作用,提高了对该种乳腺癌的疗效。3.为了克服黑磷声敏剂导带电子重构的挑战,制备了三组分的黑磷基纳米材料。通过原位还原的方式将金纳米粒子沉积到黑磷纳米片表面,这种方法有效延长导带电子寿命,进而增加了毒性活性氧产率。通过金纳米粒子配位作用,黑磷纳米片降解速率减缓,增加了超声介导下毒性羟基自由基和单线态氧的产率。通过耐药乳腺癌荷瘤裸鼠模型,确定了肿瘤部位纳米材料的最大富集量对应时间,采用聚吡咯介导的光热-黑磷介导的声动力协同治疗方式,制备的纳米材料提高了肿瘤组织中乳腺癌细胞的死亡率,减缓了肿瘤增长速率,在整个治疗过程中,设计的纳米材料不会有严重的组织损伤和明显的血液安全性以及肝肾损伤风险。这种设计思路解决了超声过程黑磷压电材料导带电子重构的难题,为提高超声治疗效果提供了参考。4.为了降低组分潜在安全性,通过简单的混合制备策略,将生物来源的血红素整合到黑磷纳米片上,构建了一种生物相容性的黑磷基纳米复合材料。实验结果显示,构建的纳米材料具有消耗谷胱甘肽和催化供氧的性质,进而提高了毒性单线态氧产量,协同光热对三阴乳腺癌细胞毒性进一步提升。通过4T1荷瘤实验鼠模型确定了肿瘤部位的纳米材料最大富集量对应时间,协同光热-光动力治疗有效增强了抗肿瘤的疗效。此外,免疫原性癌细胞死亡诱发了血液炎症因子浓度的升高,激活了自身免疫应答行为,弥补了外源性光疗的局限性。总的来说,这种构建的纳米系统为设计生物相容性纳米材料提供了新的视角,并为在肿瘤治疗领域开发生物可降解的相容性纳米材料提供了参考。

目的:合成靶向脑内糖原合成激酶-3β(glycogen synthSB203580分子式ase kinase-3β,GSK-3β)的环丙酰胺吡啶类衍生物，为开发用于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)治疗的GSK-3β小分子抑制剂及AD脑正电子发射计算机断层成像(positron emission tomography, PET)的显像剂提供优秀先导化合物。方法:通过Pd催化的Suzuki偶联反应形成环丙酰胺吡啶偶联芳环的靶向GSK-3β目标化合物；通过酶抑制实验测试了化合物对GSK-3β的抑制活性；通过SwissADME预测了化合物穿透血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的能力。结果:目标产物结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR和HRMImidazole ketone erastin化学结构S确证；化合物表现出对GSK-3β蛋白中等及较高水平的抑制活性；氟代酰胺类化合物(17,18,19和20)可能会穿过BBB。结论:环丙酰胺吡啶类化合物具有开发成用于AD治疗的GSK-3β抑制剂或转化成immune diseasesPET显像剂的潜力。

研究背景:既往研究发现,起搏器(PPM)植入术后心房高频事件(AHREs)越来越常见。随访期间出现AHREs的人群发生临床房颤的风险显著高于未出现AHREs。该群体全因死亡事件及SCH772984分子量因心衰住院的复合终点事件发生率较高,且AHREs负荷越重,后期发生卒中/短暂性脑缺血发作风险越高。探索能够有效预测PPM术后AHREs发生的临床评分可帮助早期发现高危患者,指导制定个体化的临床管理策略。研究目的:目前部分研究发现用于评估新发房颤风险的临床评分可用于预测AHREs的发生,本研究旨在探索C_2HEST、HAVOC、CHA_2DS_2-VASc评分的预测价值及最佳预测模型。研究方法:研究对象来自2018年01月至2020年11月在南昌大学第二附属医院接受双腔PPM手术治疗的患者,采集符合纳排标准患者的临床资料,对其进行术前C_2HEST、HAVOC、CHA_2DS_2-VASc评分。收集所有研究对象的起搏器程控资料,记录术后首次发生AHREs的日期、持续时间及频率,对于现有程控资料中未记录到AHREs的患者,记录其最长随访时间。对数据资料进行统计学分析,探索双腔PPM植入术后影响AHREs发生的危险因素,比较不同C_2HEST评分及HAVOC评分分组下AHREs发生风险差异,比较C_2HEST、HAVOC、CHA_2DS_2-VASc评分预测双腔PPM植入术后发生AHREs的价值。研究结果:1、共71人纳入研究,首次行双腔PPM植入治疗时年龄分布于28至83岁,其中年龄≥75岁占11.3%。男性34人(47.9%)、女性37人(52.1%)。中位随访时间为8.0月,其中8人发生AHREs(11.3%)。术前各评分中位数分别为C_2HEST评分=1.0、HAVOC评分=2.0、CHA_2DS_2-VASc评分=2.0。2、与未发生AHREs组相比,AHREs组患者年龄(70.0 vs.65.5,P=0.002)、年龄≥75岁患者占比(62.5%vs.4.8%,P<0.001)、肌酐水平(89.2 vs.78.3,P=0.036)、右房左右径(37.5 vs.35.5,P=0.029)均显著更高,且该组患者合并高血压、冠心病占比显著高于未发生AHREs组(高血压:100.0%vs.54.0%,P=0.018;冠心病:62.5%vs.6.3%,P<0.001)。3、多因素Logistic回归分析显示,随着年龄的增长,双腔PPM植入术后发生AHREs的风险是逐渐增加的(OR=1.260,95%CI(1.031,1.541),P=0.024)。4、AHREs组术前C_2HEST评分(2.0 vs.1.0,P<0.001)、HAVOC评分(4.0vs.0.0,P<0.001)、CHA_2DS_2-VASc评分(3.0 vs.2.0,P=0.002)均显著高于未确认细节发生AHREs组。术前C_2HEST评分高危组(≥4分)的患者术后发生AHREs的风险显著高于中危组(2-3分)及低危组(0-1分)(Log-Rank test,P<0.001)。C_2HEST评分越高,术后发生AHREs的风险越高(P for trend<0.001)。HAVOC评分中危组(5-9分)的患者术后发生AHREs的风险显著高于低危组(0-4分)(Log-Rank test,P<0.001)。5、C_2HEST评分曲线下面积(AUC值)为0.875(95%CI(0.732,1.017),P<0.001),HAVOC评分AUC值为0.873(95%CI(0.741,1.005),P<0.001),CHA_2DS_2-VASc评分AUC值为0.827(95%CI(0.730,0.925),P<0.001)。三种评分对双腔PPM术后AHREs发生的预测价值均较高,且三者间预测价值无显著差异(C_2HEST评分vs.HAVOC评分,P=0.894;C_2HEST评分vs.CHA_2DS_2-VASc评分,P=0.613;HAVOC评分vs.CHA_2DS_2-VASc评分,P=0.606)。结论:1、年龄是双腔PPM植入术后发生AHREs的独立危险因素。2、C_2HEST评分可用Direct medical expenditure于预测双腔PPM植入术后AHREs的发生,且C_2HEST评分越高,术后AHREs发生风险越高。3、C_2HEST评分、HAVOC评分和CHA_2DS_2-VASc评分对双腔PPM植入术后AHREs发生的预测价值相当。

目的 探究连接蛋白2(JP2)Vorinostat采购和成纤维细胞生长因子23(FGF23)在房颤介导心肌病(AMC)兔中的表达规律。方法 通过左心房快速起搏法建立心房颤动(AF)模型，4周后行超声心动图检查，射血分数下降precise medicine>10%纳入AMC组，否则为AF组，对照组只植入起搏器不起搏。最终成功建立AF动物模型11只，其中AF组6只，AMC组5只，对照组6只。超声心动图检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)等指标，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清JP2和FGF23水平。处死动物后，取心房组织，Western blot和RT-qPCR检测JP2和FGF23蛋白及mRNA表达。结果 与对照组相比，AMC组左房内径、右房内径、右室内径增大，LVEF降低，与AF组相比，AMC组LVEF降低，主动脉增宽，右室扩大。与对照组相比，AF组左房心肌细胞FGF23(P<0.001)、JP2(P<0.01)的表达均明显增加，而AMC组JP2表达降低(P<0.001)。与AF组相比，AMC组FGF23和JP2的表达下降。与对照组相比，AF组FGF23和JP2血浆浓度升高，AMS63845价格C组FGF23水平升高。与AF组相比，AMC组FGF23和JP2血浆浓度偏低。结论 在AMC兔模型中，FGF23表达增加，JP2表达下降。

目的:UQCRFS1是线粒体呼吸链复合物III的关键亚基,介导线粒体电子传递过程。有研究表明UQCRFS1在胃癌和乳腺癌中高表达,但其在卵巢癌中的预后和生物学功能尚未得到评估。本研究旨在探索UQCRFS1对上皮性卵巢癌中的影响及其机制。实验方法:下载TCGA,GTEx,GEO卵巢癌数据集,筛选得到卵巢癌差异表达基因,并且通过单因素和多因素分析预后价值。采用Spearman相关分析和秩和检验分析UQCRFS1基因与肿瘤相关数据集的相关性。随后,通过Western blot和IHC验证UQCRFS1在卵巢癌细胞系中的表达,并且检测了UQCRFS1基因在四种卵巢癌细胞系中的表达。在接下来的生物学实验中选择UQCRFS1表达最高的A2780和OVCAR8。CCK8法检测细胞增殖,流式immune training细胞术检测细https://www.selleck.cn/products/SB-203580.html胞周期和凋亡,DCFH-DA法检测活性氧(ROS)产生,RT-PCR法检测DNA损伤基因m RNA表达,Western blot法检测转染si RNA后AKT/m RSL3 molecular weightTOR通路蛋白表达。结果:本研究发现UQCRFS1在卵巢癌中高表达,并与不良预后相关。UQCRFS1高表达与细胞周期、氧化磷酸化正相关,与凋亡、DNA损伤负相关。敲低UQCRFS1抑制卵巢癌细胞增殖,细胞周期阻滞在G1期,增加细胞凋亡比例,ROS产生和DNA损伤基因m RNA表达降低,降低了ATK/m TOR通路蛋白表达。结论:UQCRFS1作为促瘤因子通过促进肿瘤细胞增殖,促进细胞周期,抑制细胞凋亡,促进卵巢癌进展,可能是卵巢癌预后相关的生物标志物和潜在治疗靶点。