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以双齿围沙蚕小分子酶解产物（小于5 kDa）作为原料研制沙蚕运动饮料。通过考察不同辅料、不同含量的沙蚕小分子酶解产物、不同的灭菌方式对饮料DPPH自由基清除作用的影响并结合感官评价确定沙蚕运动饮料的最佳配方，并探究沙蚕运动饮料的抗疲劳功效。实验结果表明沙蚕运动饮料的最佳配方为：沙蚕小分子酶解产物（小于5 kDa）含量40%、白砂糖量5%、罗汉果多糖Community infection量0.02%、柠檬汁量1.2%、磷酸二氢钾量0.05％、磷酸二氢钠量0.1％、NaCl量0.05％，其（质量浓度为2.25 mg/mL）DPPH自由基的清除率为94.1%，IC_(50)值为0.8 mg/mL；动物实验结果显示，高剂量沙蚕运动饮料可显著（P<0.01）延长小鼠的负重游泳时间，低、中、高剂量沙蚕运动饮料均能显著提高小鼠肝糖原的含量（P<0.01）并能显著降低小鼠血清尿素氮含量（P<0.01），同时低剂量沙蚕运动饮料能显著降低小鼠血乳酸的含量（P<BI 10773研究购买0.MDV310001），具有显著的抗疲劳功效。

目的 探究抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplMedia multitaskingasmic antibodies, ANCA）相关性血管炎（anca-associated vasculitis, AAV）伴肾损伤中铁死亡亚型及在免疫微环境的作用,为开发新的免疫治疗提供基础。方法 从GEO数据库下载关于AAV的肾脏数据集。基于差异表达的结果上，共识聚类算法用于铁死亡亚型的鉴定。采用单样本基因集富集分析和基因集变异分析算法来评估亚型的免疫浸润和信号通路。进一步由LASSO、SVM-RFE算法筛选关键的铁死亡NSC 127716使用方法特征基因（ferroptosis related genes, FRGs），并由独立数据集进行验证。CIBERSORT用于评估FRGs的浸润免疫细胞的丰度。最后，由rsm包构建FRGs的临床诊断性模型，使用Nephroseq V5数据库分析FRGs与肾功能之间的相关性。结果 24个铁死亡相关基因在AAV伴肾损伤中显著差异表达，无监督聚类分析确定了两种不同铁死亡亚型，其在基因表达、免疫浸润、生物功能通路上存在显著差异。进一步筛选了一个由ALOX5、CD44、CRYAB、TP53和FTH1组成的FRGs集，其可有效地区分AAV伴肾损伤和正常对照组。趋化因子受体、巨噬细胞和HLA等与FRGs呈显著正相关。由FRGs构建的临床诊断模型的受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.961，而且其与肾小球滤过率均呈负相关；除了CRYAB、FTH1外，其他FRGs与血肌酐均呈正相关，表明它们可能与AAV的肾损伤密切相关，是预后生物标志物。结论 本研究发现AAV伴肾损伤中铁死亡与免疫微环境密切相关，为更好地了解铁死亡selleck化学模式而开发新的AAV伴肾损伤的治疗方案奠定了基础。

采用超高效液相色谱-串联质谱联用广泛靶向代谢组学对广西地区产的紫黑香米和普通大米进行分析，主要分析紫黑香米与普通大米代谢物种类及含量差异，并阐述显著差异代谢途径。样品中共鉴定出667个代谢物，包含脂质、类黄酮、酚酸、生物碱及Lapatinib分子量有机酸等几大类；通过主成分分析、聚类分析及整体代谢物剖析发现，紫黑香米与普通大米相比，成熟样品组间存在的278种差异Biolog phenotypic profiling代谢物中上调的有239种，提前20 d采收组存在的267种差异代谢物中上调的有235种；不同时期的紫黑香米成分Compound 3临床试验相似，说明提前采收的紫黑香米兼具食用粥软糯口感及完整营养结构。京都基因与基因组百科全书分析发现与普通大米相比，在紫黑香米中显著上调的鼠李素-3-O-葡萄糖苷、橙皮素-7-O-葡萄糖苷、高圣草酚、圣草酚、橙皮素、儿茶素、槲皮素、柚皮素查耳酮等化合物参与到黄酮和黄酮醇的生物合成途径，调节黄酮、黄酮醇类物质含量，提升紫黑香米营养品质及抗氧化功效。

骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤类型,其恶性程度高,预后不良。因骨肉瘤具有高度侵袭性和早期转移的特点,导致其极易复发并且预后不佳。大约10%-20%的新发骨肉瘤患者中已经出现远处转移,其中肺为最常见转移部位,占90%左右。早期即发生远处转移的患者常常预后极差,易复发且生存期短,综合5年整体生存率仅为50-60%。当下,骨DNA Damage/DNA Repair抑制剂肉瘤的治疗主要为化疗加手术切除的综合治疗模式。由于骨肉瘤患者手术治疗的创伤大和对化疗药物的耐药性以及细胞毒性药物带来的严重副作用等,限制了骨肉瘤患者生存率的进一步提高。目前骨肉瘤的发生病因仍然不明确,骨肉瘤的治疗仍缺乏有效的靶向药物,骨肉瘤患者总体生存期的延长已到了瓶颈期,给患者及其家庭带来了极大的负担。基于以上研究背景,探索寻找骨肉瘤发生发展的关键机制,并进一步开发相关药物,是骨肉瘤基础研究的重点和难点。本研究前半部分,我们通过对骨肉瘤肿瘤及癌旁组medical student织进行蛋白质谱分析,发现PSME3蛋白在骨肉瘤肿瘤组织中显著高表达,一系列细胞动物实验发现PSME3能显著增强骨肉瘤细胞的增殖、转移等恶性肿瘤学行为。进一步细胞蛋白组学与转录组学联合分析发现骨肉瘤细胞中PSME3的关键底物蛋白HUWE1,并在细胞内和体外实验发现PSME3可以调控HUWE1蛋白的稳定性。功能上,我们发现PSME3-HUWE1轴在骨肉瘤的发生发展中扮演了重要的角色。在机制上,PSME3以不依赖于泛素和ATP的方式促进HUWE1的降解,并上调MCL1的表达。研究后半部分,在前期研究基础上我们发现并验证了PSME3-HUWE1轴在骨肉瘤中的重要作用。在此基础上,我们利用计算机模拟分子对接技术,基于PSME3-HUWE1相互作用筛选骨肉瘤治疗的特异性小分子抑制剂。通过蛋白相互作用实验及下游底物实验筛选了特异性小分子抑制剂AH-21,该小分子抑制剂可显著抑制PSME3-HUWE1的相互作用,提高HUWE1的表达量,并且可显著抑制HUWE1下游关键底物蛋白MCL1的表达。细胞水平上,AH-21可显著抑制骨肉瘤细胞的增殖和迁移,其IC_(50)在10μM左右。我们发现作为骨肉瘤发生发展的重要通路HUWE1-MCL1与骨肉瘤铂类药物耐药密切相关,进一步研究发现通过AH-21与顺铂联合使用可显著抑制骨肉瘤体内EPZ-6438纯度肿瘤模型(CDX/PDX)的生长,凸显了两者在治疗骨肉瘤中的协同作用。总之,我们的研究揭示了PSME3-HUWE1轴在骨肉瘤中发生发展过程中的关键机制,并基于此机制研发了一种新型的小分子抑制剂,可以阻止HUWE1的非泛素化依赖降解,增强骨肉瘤对化疗药物的敏感性。

【目的】水稻花器官的正常发育对水稻的成功繁殖和产量至关重要。对水稻花器官发育相关基因进行遗传定位，可以完善和丰富其花器官发育调控网络，对水稻育种具有指导意义。【方法】从育种材料中分离鉴定出一个内外稃发育异常的突变体blg1，对blg1突变体和对照株系花器官形态进行了观察。将该突变体与Dular杂交，构建F2群体，对突变表型进行遗传分析，并对BLG1基因进行了精细定位和候选基因分析。【结果】表型观察显示，blg1突变体表现为内外稃不能正常闭合、稃间弯曲严重、籽粒变小等。遗传分析表明，blg1的突变性状由一对隐性核基因控制。通过精细定位，将目标基因定位于第5染色体长臂末端InD3和InD5两个标记之间，物理距离为50 kb，包含8个开放阅读框。通过分析，LOC＿Os05g48760可能是BLG1基因的候选基因。【结论Mucosal microbiome】AG-221BLG1是一个控制水稻内Entinostat外稃发育的新基因。

目的 构建铁死亡相关胶质母细胞瘤（GBM）复发预后风险模型并评价患者预后。方法 通过CGGA和FerrDb数据库筛选复发GBM中铁死亡相关差异表达基因，经过Lasso分析构建nomogram模型，并利用TCGA数据验证预测效能。基因本体功能和信号通路富集分析影响患者预后的机制，通过ESTIMATE算法和TIMER数据库研究肿瘤免疫浸润与免疫检Barasertib半抑制浓度测点表达情况。结果 WWTR1、PLIN2、BID是GBM复发的重要铁死亡相关基因，结合性别、年龄构建的nomogram校正曲线一致性良好，1、3、5年AUC分别为0.65、0.66、0.63(CGGA)和0.68、0.76、0.79(TCGA)。高风险亚型中上皮-间充质转化、KRAS和炎性反应通路活性明显上调（P<0.05），免疫细胞浸润较少（P<0.05），且风险评分与免疫抑制检测点呈正相关（r=0.43～0.57, P<0.05）。结论 基于3个铁死亡相关复发风GSK126溶解度险基因history of oncology构建预后评分模型，发现浸润性免疫细胞和免疫检测点影响GBM患者预后。

<正>1983年的大年三十是一个里程碑的一天，在仅有六百平米的演播室中，黄一鹤导演带领诸多老艺术家们创造了我国电视历史中的奇迹。上世纪80年代尚未拥有真正的“彩色”，台下的观众大多为灰蓝色的中山装，歌曲和相Scalp microbiome声是最为主流的艺术表演形式，当时的“歌星”李谷一老师自己演唱了九首歌，撑起了1983年春晚的半边天。春晚开启后不久电视机走入了人们的生活中，春晚也开始逐渐成为引领潮流的风向标，也是亿万华人大年三十期待的一道“年夜饭”，近40年的春晚历史也是中国MK-1775流行音乐和艺术的缩影，在这个舞台上留下了太多经典的节目和艺术家。春晚的舞台也记录着中国的巨变，从1984年春晚上第一个广告的诞生，一部中国经济简史展开了动人的画卷。历史上经典的“三大件”，红极一时的家电、酒类都在春晚AMG510作用舞台上留下了浓重的一笔；曾经在春晚上被多次提到的“房子”也在经济的推动下走入新的阶段；从抖音、快手到京东、淘宝等网站的推出，春晚也见证了互联网的潮起潮落。

目的 观察低分子肝素联合尿激酶和华法林治疗急性肺栓塞的临床疗效。方法 回顾性选取2020年8月—2022年2月巴彦淖尔市医院收治的急性肺栓塞患者80例，依据用药方法不同分为甲组与乙组，各40例。甲组予以注射用尿激酶和华法林钠片，乙组在甲组治疗基础上予以低分子肝素钙注射液，2组均治疗6个疗程。比较2组临床疗效，治疗前及治疗6个疗程后心率(HR)、肺动脉压力、肺通气功能指标[呼气末二氧化碳分压(P_(ET)CO_2)、血氧饱和度(SpO_2)、每分通气量(VE)、潮气量(VT)]、改良版中国医学研究会呼吸问卷(MMRC)评分、卡诺夫斯凯功能状态评分(KPS)、血气分析指标[动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血氧分压(PaO_2)、肺泡气—动脉血氧分压差(PA-aDO_2)]、凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、血小板黏附率、肺段栓塞比、纤维蛋白原Ipatasertib采购(Fib)]、内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、Xa],症状(紫绀、胸痛、呼吸困难)缓解时间，不良反应。结果 乙组总有效率为95.00%,高于Imidazole ketone erastin甲组的70.00%(χ~2=8.658,P=0.003)。治疗6个疗程后，2组HR、肺动脉压力、P_(ET)CO_2、MMRC评分低于治疗前，SpO_2、VE、VT、KPS高于治疗前，且乙组降低/升高幅度大于甲组(P<0.01);2组PaCO_2、PA-aDO_2低于治疗前，PaO_2高于治疗前，且乙组降低/升高幅度大于甲组(P<0.01);2组APTT、TT、hepatic diseasesPT长于治疗前，血小板黏附率、肺段栓塞比、Fib低于治疗前，且乙组延长/降低幅度大于甲组(P<0.01);2组ET-1、Xa低于治疗前，且乙组低于甲组(P<0.01)。乙组紫绀、胸痛、呼吸困难缓解时间短于甲组(P<0.01)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ~2=0.501,P=0.479)。结论 急性肺栓塞患者采用尿激酶联合低分子肝素和华法林治疗急性肺栓塞更能对患者的凝血功能进行有效改善，还可提高患者的肺通气功能，进而促使临床症状快速缓解，且安全性较高。

皮肤可以帮助人体抵御感染和伤害,伤口愈合通常分为四个时期,糖尿病等慢性创面由于持续处于炎症期,大大延长了伤口愈合的时间,造成了沉重的经济和医疗负担。现有研究发现肝素具有某些细胞因子的结合域,可以通过结合促炎因子调控伤口微环境,促进慢性伤口的愈合。但是肝素结构组成确定,对于其结合域的研究也非常有限,无法阐明材料结构与细胞因子selleck PCI-32765结合的机理。为了明确其结合机理、进一步扩展材料的应用范围和制得与肝素具有同样生物学功能的材料,本论文选用了透明质酸并对其进行了结构衍生化研究,最终构建了系列磺化透明质酸(s HHA)水凝胶,将其应用于慢性创面,探究了这些材料对创面炎症微环境的调控效果和对伤口的促愈合作用。在第一部分工作中,通过在透明质酸上接入不同含量的磺酸基团合成了系列s HHA,随后以s HHA为骨架与四臂聚乙二醇氨基(star-PEG)构建了化学交联的水凝胶。通过体内外实验筛选得到高磺化度的磺化透明质酸水凝胶(s HHA_(3.0) gel)具有更好的抗炎效果。将其应用于糖尿病伤口,s HHA_(3.0) gel可以通过降低微环境中促炎因子和趋化因子的含量,减少M1型巨噬细胞的极化TGF-beta/Smad抑制剂和募集,缓解炎症,在促进再上皮化、胶原沉积、血管生成、降低创面活性氧(ROS)和伤口愈合方面也具有优异的效果。在第二部分工作中,结合第一部分确证的s HHA炎症调控效果,结合HA不同分子量在炎症上的生物学功能,进一步构建了高低分子量的磺化透明质酸基水凝胶,高分子量HA上接入磺酸基团进一步放大了高分子量HA的生物学功能,在体外肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ的结合实验和人脐静脉内皮细胞的划痕实验中得到了验证。综上所述,本论文构建的不同磺化度和分子量的磺化透明质酸基水凝胶,可以通过调Psychosocial oncology控创面炎症微环境促进伤口愈合。一方面发现增加磺酸基团含量和提高HA分子量可以增加水凝胶对促炎因子的结合效果,阐明了糖胺聚糖衍生物的作用机理,扩展了材料的应用范围;另一方面证明了s HHA_(3.0) gel通过调控糖尿病伤口炎症微环境,能有效促进伤口的愈合。

【目的】初步探讨黄酮醇合成酶FLS基因在香蕉果实中生物学功能。【方法】RT-PCR和PCR法克隆香蕉MaFLS1基因，对其进行生物信息学分析。运用qRT-PCR的方法研究其表达模式，同源重组构建MaFLS1基因的过表达载体，通过农杆菌介导的叶盘法转化Micro-Tom番茄，测定T1代果实中总黄酮含量。【结果】香蕉MaFLS1基因开放阅读框含有1080对碱基，编码359个氨基酸，理论等电点为5.41，预测分子质量为39 436.94，是一种稳定的亲水酸性蛋白，属于Trichostatin Aα-酮戊二酸依赖性双加酶家族。通过分析香蕉MaFLS1的氨基酸序列发现其不含信号肽和跨膜结构。系统进化树分析表明，FLSselleck激酶抑制剂在不同物种间具有高度的氨基酸序列保守性。MaFLS1基因在香蕉果实发育成熟后期高度表达，前期基本上不表达。通过测定转基Chiral drug intermediate因番茄中总黄酮的含量发现其总黄酮含量极显著高于野生型果实。【结论】MaFLS1在果实成熟后期高度表达，且能够显著增加果实中总黄酮的含量。