Author: admin

目的 探究心绞痛合并急性高尿酸血症患者采用小剂量秋水仙碱治疗的效果，及其血尿酸、血管紧张素Ⅱ与C反应蛋白水平的变化情况，以期为临床治疗心绞痛合并急性高尿酸血症提供参考依据。方法选取河南省濮阳市中医医院2021年6月至2023年2月收治的心绞痛合并急性高尿酸血症患者82例作为此研究对象，按照随机数字表法将82例患者分为参照组（41例）与观察组（41例）。参照组采用大剂量的秋水仙碱口服治疗，观察组采用小剂量的秋水仙碱口服治疗，治疗周期为1周。比较2组临床效果，治疗前及治疗3、7 d后数字疼痛评Pevonedistat体内实验剂量分量表（NRS）评分，治疗前后血尿酸、血管紧张素Ⅱ、红细胞沉降率、炎症因子指标水平，以及治疗期间头痛、恶心呕吐、肝功能异常、腹泻发生情况。结果 观察组经过临床治疗1周后临床有效率为95%，高于参antibiotic activity spectrum照组的83%，差异无统计学意义（P>0.05）；相较于治疗前，2组治疗3、7 d后NRS评分及治疗后血尿酸、血管紧张素Ⅱ、红细胞沉降率均降低（P<0.05），但经比较，治疗后2组患者上述指标差异无统计学意义（P>0.05）；相较于治疗前，2组经过临床治疗后发现C反应蛋白、白细胞介素-1、白细胞介素-6水平降低，观察组低于参照组；相较于参照组，观察组头痛、恶心呕吐、肝功能异常、腹泻总发生率降低（P<0.05）。结论 不同剂量秋水仙碱治疗心绞痛合并急性高尿酸血症患者所达到的临床效果相当，均可达到减轻患者疼痛症状的效果，其中小剂量秋水仙碱治疗对减轻炎症损伤更明显，还可GSI-IX NMR降低不良反应，安全性良好。

2022年《全球癌症统计报告》显示，全球女性中宫颈癌发病率位居妇科3大恶性肿瘤之首，在美国宫颈癌是女性第4类最常见妇科癌症，也是恶性肿瘤导致女性相关死亡的第4大原因。国际妇产科联盟(FIGO)临床分期为晚期或复发性宫颈癌患者的预后较差，是导致该病患者死亡的主要原因。宫颈癌的经典治疗方案包括放疗、化疗及手术治疗等。但是这些治疗方式的疗效，可能对某些患者，尤其是对晚期或复发性宫颈癌患者并不佳。近年研究发现，病毒基因整合、细胞氧化应激、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGFR)、程序性细胞死亡受体(PD)-1等多种相关信号通路对宫颈癌的发生、发in vitro bioactivity展起着重要作用，基于这些信号通路的多种新型治疗策略被开发及临床应用，为更多晚期或复发性宫颈癌患者的治疗带来了希望。此此网站外，仍有大量关于宫颈癌干细胞(CCSC)、外泌体微小RNA(miR)-651等宫颈癌潜在治疗靶点的研究正在开展中。笔者拟就宫颈癌的新辅助化购买CL 318952疗(NACT)、药物靶向治疗、免疫治疗、治疗性疫苗接种及光化学疗法(PDT) 5种新型治疗方案及其潜在治疗靶点的最新研究进展进行阐述。

目的 系统评价利妥昔单抗联合吉西他滨和奥沙利铂（R-GemOx）方案治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的有效性和安全性，为临床用药提供依据。方法 系统检索PubMed、Embase、CNKI、CBM、VIP及万方数据库中关于R-GemOx方案治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的试验性研究和观察性研究，检索时限为各数据库建库至2022年9月13日。提取文献数据并行质量评价，运用Rhexosamine biosynthetic pathway软件进行Meta分析。结果 共纳入13篇文献，涉及526例复发难治性B细胞淋巴瘤患者。Meta分析结果显示，患者完全缓解率为37.48%[95%CI(30.25%,46.45%)]，部分缓解率为28.62%[95GW4869使用方法%CI(21.06%,38.90%)]，疾病稳定率为12.03%[95%CI(7.03%,17.93%)]，疾病进展率为21.20%[95%CI(15.MRTX1133体外73%,27.22%)]，总缓解率为62.19%[95%CI(52.25%,74.02%)]，临床获益率为79.40%[95%CI(72.49%,85.62%)]。安全性方面，以血液系统毒性、消化系统毒性和神经系统毒性为主。结论 R-GemOx方案治疗复发难治性B细胞淋巴瘤是一种有效、药物毒性可耐受的治疗方案。

研究背景:缺血性脑卒中早期甚至超早期药物溶栓或机械取栓实现血管再通及急性期改善侧支循环治疗是目前最关键和最GSK1120212价格有效的方法。然而上述治疗在改善缺血半暗带区的组织灌注的同时,亦会造成难以避免的继发性神经损伤即脑缺血再灌注损伤(Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury,CIRI)。研究发现,在CIRI早期,自噬可通过清除折叠错误蛋白质和/或老化、受损的细胞器,防止神经元凋亡,以发挥发挥神经保护作用。哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1(Mammalian Target of Rapamycin Complex 1,mTORC1)是调节自噬的关键蛋白,其抑制剂雷帕霉素被证实在超早期和早期CIRI中具有神经保护作用。因此,mTORC1有望成为治疗CIRI的重要靶点,从而改善缺血性脑卒中患者的预后。研究目的:1.通过计算机辅助药物筛选技术筛选得到mTORC1的靶向药物。2.通过体外实验验证该药物通过抑制mTORC1激活神经元自噬在CIRI中发挥神经保护作用。实验方法:1.利用计算机辅助药物筛选技术进行mTORC1靶向药物的筛选(1)通过Deep Screening服务器,本研究对靶向哺乳动物雷帕霉素靶点(Mammalian Target of Rapamycin,mTOR)的药物数据集进行深度学习,从而构建mTOR蛋白的药物筛选模型。利用该模型对美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)数据库中的药物进行计算和评分。(2)从PDB蛋白数据库下载mTORC1蛋白晶体结构的FKBP-雷帕霉素结合位点(FKBP-Rapamycin Binding,FRB)序列和抑制剂雷帕霉素的复合物。通过Discovery Studio 4.5(DS 4.5)软件的Libdock模块,将FDA中评分大于0.9的药物以及对照药物雷帕霉素与mTORC1进行对接,并计算Libdock评分。(3)通过DS 4.5的TOPKAT(Toxicity Prediction by Computer AssistedTechnolog,计算机辅助毒性预测)模块、ADME(absorption,distribution,metabolism,excretion,吸收、分布、代谢、排泄)模块分别对Libdock评分较雷帕霉素高的药物进行毒理学和药理学性质分析。随后,选中其中两种药物进行下一步研究。(4)本研究使用DS 4.5的CDOCKER模块对靶蛋白和小分子药物进行精确对接分析,并通过计算CDOCKER相互作用能和相互作用的化学键的数量、种类、键长评估其复合物的亲和力、稳定性。(5)本研究使用DS 4.5的分子动力学模拟分析模块计算配体-蛋白复合物的均方根偏差(Root Mean Square Deviation,RMSD)和势能以评估复合物在自然环境下的稳定性。此外,还使用DS 4.5的3D-QSAR(3D-Quantitative StructureActivity Relationship,三维构效关系)药效基团生成模块揭示了小分子药物和雷帕霉素的药效基团。最后,综合考虑以上所有结果,本研究选择了一个最佳药物进行体外实验验证。2.体外实验验证所选药物能抑制mTORC1激活神经元自噬在CIRI中发挥神经保护作用(1)本研究使用HT22细胞构建了氧糖剥夺/再灌注(Oxygen Glucose Deprivation/Reperfusion,OGD/R)模型。(2)实验分组为正常对照组、OGD/R模型组、OGD/R+小分子药物组、OGD/R+雷帕霉素组、OGD/R+mTOR激活剂组、OGD/R+药物+mTOR激活剂组。(3)采用Western blotting方法测定mTOR、p-mTOR蛋白在各组HT22神经元细胞的表达水平。(4)利用噻唑蓝(Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium Bromide,MTT)法检测各组HT22神经元细胞相对存活率。实验结果:1.利用计算机辅助药物筛选技术筛选出mTORC1靶向药物维脑路通(1)根据深度学习构建的mTOR蛋白筛选模型分析,FDA数据库中共有559个药物的评分大于0.9。(2)通过Libdock对接分析发现,其中共有13种FDA药物的Libdock评分高于对照药物雷帕霉素。(3)通过ADME和TOPKAT模块的药理学性质和毒理学性质分析显示,这13种小分子药物和雷帕霉素均具有潜在发育毒性。除S2292具有啮齿类动物致癌性,S4523和雷帕霉素具有致突变毒性外,其他小分子药物的药理、毒理学性质均在合理范围内。综合考虑以上结果,我们选择了S2369(维脑路通)和S4690(七叶皂苷)进行进一步研究。(4)通过CDOCKER分析,这两种小分子药物的CDOCKER相互作用能均低于雷帕霉素。相较于雷帕霉素,S2369(维脑路通)和S4690(七叶皂苷)均与mTORC1形成了多种化学键。(5)分子动力学模拟分析结果显示,S4690(七叶皂苷)和S2369(维脑路通)的RMSD和势能曲线与雷帕霉素一样随时间趋于稳定。根据3D-QSAR模块的药效基团分析,S4690(七叶皂苷)和S2369(维脑路通)均比雷帕霉素具有更多的药效基团。由于S2369(维脑路通)比S4690(七叶皂苷)具有更多的药效基团和更稳定的RMSD和势能曲线,本研究选择S2369(维脑路通)进行体外实验验证。2.体外实验验证维脑路通抑制mTORC1激活神经元自噬在CIRI中发挥神经保护作用(1)Western blotting测定结果显示,与OGD/R组相比,OGD/R+维脑路通组(P﹤0.05)、OGD/R+维脑路通+mTOR激活剂组(P﹤0.05)具有mTOR蛋白的显著高水平表达;与OGD/R组相比,OGD/R+雷帕霉素组(P﹤0.01)、OGD/R+维脑路通组(P﹤0.01)、OGD/R+维脑路通+mTOR激活剂组(P﹤0.01)显著降低了p-mTOR/mTOR比值,即mTOR蛋白的磷酸化活化水平确认细节。(2)MTT检测结果显示,与对照组相比,OGD/R组细胞相对存活率明显降低(P﹤0.0001);与OGD/R组相比,OGD/R+维脑路通组细胞相对存活率明显升高(P﹤0.05);相较于OGD/R+雷帕霉素组,OGD/R+维脑路通组的细胞相对存活率明显升高(P﹤0.01)。结论:小分子药物维脑路通是理想的mTORC1靶向抑制剂,并且能通过调控mTORpain biophysicsC1增强神经元细胞自噬在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用。

目的 研究铁轴草Teucrium quadrifarium化学成分及其生物活性。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、半制备高效液相色谱以及重结晶等方法对铁轴草乙醇提取物的石油醚部位进行了系统分离纯化，并利用现代波谱技术对分离得到的单体化合物进行结构鉴定；采用MTT法评估单体化合物对RSL3诱导的HT-22细胞铁死亡抑制活性。结果 从铁轴草石油醚部位共分离得到16个化合物，分别鉴定为(4R,5S,7R)-木萝烷-1(6),10(14)-二烯-4,5-二醇（1）、对甲磺酰甲基苯酚（2）、合欢金素（3）、6,4′-二甲氧基-野黄芩苷（4）、香叶木素（5）、去甲氧基矢车菊黄酮素（6）、5-羟基-3,3′,4′,5′,7-五甲氧基黄酮（7）、蓟黄素（8）、吲哚-3-甲酸乙酯（9）、13-酮-9,11-十八碳二烯酸（10）、9-酮-10,12-十八碳二烯酸（11）、α-托可醌（12）、N-苯甲酰-L-苯丙氨酰-N-苯甲酰-L-苯丙氨酸酯（13）、金色酰胺醇酯（14）、2″,3″-乙酰马蒂罗苷（15）、香草醛（16）。活性筛选结果显示化合物7、9可以抑制铁死亡诱导剂RSL3诱导的HT-22细胞铁死亡，半数效应FUT-175 NMR浓度（meCompound 3研究购买dian effect concentration,EC50）分别为（1.46±0.49）μmol/L和（3.31±1.66）μmol/L。结论 化合物1是新的倍半萜类化合物，命名为铁轴草素A；化合物2、4、6、7、9～16为首次从该属植物中分离得到。该研究结果为深入开发利用Bio-imaging application该植物提供一定的科学依据。

目的研究沙库巴曲缬沙坦对慢性心衰患者心室重构相关指标亲环素A(Cy PA)、半乳糖凝素3(Galectin-3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及N端-脑钠肽(NT-Proselleckchem Dorsomorphin BNP)水平的影响。方法1.根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》标准,选取2018年1月至2022年6月于蚌埠医学院第一附属医院住院治疗的慢性心衰(chronic heart failure,CHF)患者。患者入院后完善常规检查、超声心动图、心电图等明确原发病,接受心力衰竭规范化治疗,根据其应用沙库巴曲缬沙坦或缬沙坦分为实验组(沙库巴曲缬沙坦)和对照组(缬沙坦)。其中实验组根据其左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心功能分级、原发病不同分为不同LVEF亚组、不同心功能分级亚组、不同原发病亚组。该研究项目共纳入CHF患者154例,其中对照组50例,实验组104例。2.收集患者一般临床资料,检测所有患者应用沙库巴曲缬沙坦或缬沙坦前及应用后3个月的血Cy PA、Galectin-3、MMP-2、MMP-9、NT-Pro BNP水平,并收集治疗前后6分钟步行试验距离(6-minute walking test distance,6MWT)水平。3.采用SPSS25.0统计学软件对数据进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.与对照组相比,CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦后血Cy PA、Galectin-3、MMP-2、MMP-9及NT-pro BNP水平明显降低(均P<0.05),6MWT明显增加(P<0.05)。2.治疗后,不同LVEF组各指标较同组治疗前相比均明显下降,差异存在统计学意义(均P<0.05)。不同LVEF组之间治疗前后6MWT、NT-pro BNP、Galectin-3、MMP-9变化值差异有统计学意义,HFr EF组明显高于HFmr EF组(均P<0.05)。不同LVEF组患者治疗前后Cy PA、MMP-2变化值无统计学差异(均P>0.05)。3.治疗后,不同心功能分级组各指标水平较同组治疗前相比均存在统计学差异(均P<0.05)。不同心功能分级组之间治疗前后6MWT、NT-pro BNP、Galectin-3、MMP-2、MMP-9变化值差异有统计学意义(均P<0.05)。心功能Ⅳ级组NT-pro BNP变化值大于心功能Ⅱ级、Ⅲ级组,心功能Ⅲ级组大于Ⅱ级组。心功能Ⅳ级组Galectin-3、MMP-2、MMP-9变化值大于心功能Ⅱ级、Ⅲ级组,心功能Ⅱ级、Ⅲ级两组间无统计学差异。治疗前后心功能Ⅲ级、Ⅳ级组6MWT变化值大于心功能Ⅱ级组,心功能Ⅲ级、Ⅳ级两组间无统计学差异。不同心功能分级组治疗前后Cy PA变化值无统计学差异(P>0.05)。4.治疗后,不同病因组血Cy PA、Galectin-3、MMP-2、MMP-9、NTselleck合成-pro BNP水平较同组治疗前相比均明显降低,6MWT均明显增加,差异存在统计学意义(均P<0.05)。不同病因组之间治疗前后Cy PA、Galectin-3、MMP-2、MMP-9、NT-pro BNP、6MWT水平均无统计学差异(均P>0.05)。5.CHF患者血NT-pro BNP水平与血Cy PA、Galectin-3、MMP-2、MMP-9水平均呈正相关,相关系数r_s分别为0.625、0.470、0hepatic sinusoidal obstruction syndrome.523、0.499,均P<0.05。结论1.沙库巴曲缬沙坦显著改善CHF患者心功能。2.沙库巴曲缬沙坦可能通过降低CHF患者Cy PA、Galectin-3、MMP-2、MMP-9水平抑制心室重构、改善心功能。

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SOCS2-AS1对胃癌细胞增殖及侵袭迁移的影响。方法 收集40例胃癌组织及其40例癌旁组织作为实验标本，用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胃癌组织及癌旁组织中SOCS2-AS1表达水平。将人胃癌SGC-7901细胞分为Vector组(转染vector)、pcDNAABT-199-SOCS2-AS1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1)、NC-siRNA组(转染NC-siRNA)、SOCS2-AGefitinib体内实验剂量S1-siRNA组(转染SOCS2-AS1-siRNA)、pcDNA-SOCS2-AS1+vector组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+vector)和pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组(转染pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1)。用RT-qPCR检测细胞中SOCS2-AS1表达水平，用蛋白质印迹法检测胃癌细胞中Hippo-YAP通路相关蛋白LATS1和YAP1的表达水平，用EDU染色方法检测胃癌细胞增殖能力，用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果 SOCS2-AS1在胃癌组织、癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1和胃癌细胞SGC-7901中的相对表达水平分别为1.00±0.18、0.38±0.09、1.03±0.21和0.42±0.11,胃癌组织、胃癌细胞SGC-7901与癌旁组织、正常胃上皮细胞GES-1比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Vector组、pcDNA-SOCS2-AS1组、NC-siRNA组和SOCS2-AS1-siRNA组的细胞增殖率分别为(36.23±2.53)%、(18.15±1.04)%、(35.83±2.15)%和(56.11±6.57)%;侵袭细胞数分别为168.15±19.11、54.36±6.27、124.47±14.53和238.62±21.34;迁移细胞数分别为194.22±16.33、91.61±8.47、148.14±16.25和279.31±24.68;LATS1蛋白的相对表达水平为0.93±0.08、2.86±0.21、0.96±0.09和0.31±0.03;YAP1蛋白的相对表达水平为0.95±0.11、0.28±0.04、0.92±0.12和3.16±0.28。pcDNA-SOCS2-AS1组上述指标与Vector组比较，SOCS2-AS1-siRNA组上述指标与NC-siRNA组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。pcDNA-SOCS2bio-active surface-AS1+vector组与pcDNA-SOCS2-AS1+pcDNA-YAP1组的细胞增殖率分别为(33.62±5.73)%和(88.46±9.17)%;侵袭细胞数分别为53.61±6.44和131.73±15.29;迁移细胞数分别为68.35±7.63和159.81±16.47,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 LncRNA SOCS2-AS1通过激活Hippo-YAP信号通路从而抑制胃癌细胞增殖、侵袭及迁移。

家兔骨骼肌纤维类型与肉品质密切相关,直接影响家兔养殖业的经济效益。骨骼肌纤维按照肌球蛋白重链(My HC)的不同亚型可以分为Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型和Ⅱx型,不同类型肌纤维在代谢和理化特征上存在较大差异,是造成肉品质差异的主要因素,且肌纤维类型受诸多因素影响可以相互转化,有关骨骼肌纤维转化机制的研究对于家兔的遗传改良具有重要意义。已有研究表明,非编码RNA在肌纤维转化中发挥重要的调控作用,但国内外有关家兔骨骼肌纤维转化的非编码调控尚无报道。本研究以代表性肉兔品系伊高乐兔为研究对象,采集1、7、14、21、28、35日龄伊高乐兔的股二头肌组织(每个时期取3个个体),利用ATP酶染色法区分Ⅰ型和Ⅱ型肌纤维,并鉴定骨骼肌纤维类型转化的时期,随后利用全转录测序技术构建基因表达谱,筛选与肌纤维类型转化有关的mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA,并进行ceRNA分析,构建肌纤维转化的调控网络。本研究主要结果如下:1)取不同日龄伊高乐兔股二头肌制作冰冻切片,并进行ATP酶染色。结果表明,7日龄时可以明显区分出Ⅰ型、Ⅱx型、Ⅱa型和Ⅱb型肌纤维。7日龄之后股二头肌Ⅰ型肌纤维有上升趋势,随后其占比稳定在10%左右。7-21日龄为骨骼肌纤维类型转化的高峰时期,肌纤维由Ⅱx型向Ⅱa型或Ⅱb型转化。2)分别取1日龄和14日龄伊高乐兔(各3只)股二头肌进行全转录组测序,共筛选到1978个差异表达基因(q<0.05,log2FC≥1),其中319SBE-β-CD个基因表达显著上调,1659个基因表达显著下调。GO和KEGG分析结果表明,差异基因主要富集到与糖酵解途径、DNA模板转录、蛋白质合成、ATP合成等生物学过程,以及Wnt、Hippo、MAPK等信号通路,并在这些通路中发现FBXO40、MYOZ3、MYBPC1、ME1、FRZB、LEF1、Wnt16等基因与肌肉发育或肌肉品质相关。3)共筛选到1543个差异表达lncRNA(q<0.05,log2FC≥1),其中352个lncRNA表达显著上调,1191个lncRNA表达显著下调,对差异lncRNA进行靶基因预测,并进行GO富集分析。结果表明,MSTRG.2289.2、ENSOCUT00000056789、MSTRG.7367.2是与快慢肌转化有关的新lncRNA,这些lncRNA分别靶向ACTN3、TNNI1、PPPMLN8237说明书3CA基因,其中ACTN3基因表达量显著升高(P<0.05),并参与了快肌纤维和慢肌纤维转化、骨骼肌细胞分化等生物学过程。4)共筛选到差异表达的miRNA 618个,其中miR-1-3p、miR-133a-3p＿L-1、miR-206-3p与肌肉发育相关。差异miRNA靶基因预测结果显示,有74个差异miRNA靶向与骨骼肌发育和分化的关键基因IGF1,6个靶向MSTN基因,差异miRNA还靶向MYBPC1、MYL1、MYF5、PPARD等与肉品质相关的基因。对差异显著的521个Hepatic injury已知miRNA靶基因进行GO和KEGG分析显示,这些基因显著富集到1567个GO条目和14个KEGG途径中,差异miRNA靶基因与Wnt、Hippo、MAPK、PI3K-Akt、PPAR信号通路及激素合成等代谢途径有关。5)研究共筛选到差异表达的circRNA 171个,其中上调的53个,下调的118个。通过ceRNA机制分析,circRNA-miRNA-mRNA的关联网络结果表明4个circRNA对骨骼肌纤维类型转化的miRNA有吸附作用,其互作关系为:ciRNA169/ciRNA20-miR-491-5p-TGFBI、ciRNA201/circRNA6989-miR-22-3p-PRCP。lncRNA-miRNA-mRNA的关联网络分析结果表明3个关键lncRNA的有以下互作关系:MSTRG.7367.2-miR-432-3p-AKT3、ENSOCUT00000056789-miR-541-3p-AKT3、MSTRG.2289.2-miR-12093-3p-CASQ1、MSTRG.2289.2-miR-12093-3p-CTNNA3。本研究表明,伊高乐兔在出生后早期发育过程中,骨骼肌Ⅰ型肌纤维数量逐渐增加,在14日龄时占比趋于稳定,早期肌纤维类型转化高峰发生在7～21日龄。研究获得了伊高乐肉兔1日龄和14日龄的股二头肌mRNAs、lncRNAs、miRNA和circRNA表达谱,筛选出重要的候选基因(FBXO40、MYOZ3、MYBPC1、ME1、FRZB、LEF1、Wnt16)、lncRNA(MSTRG.2289.2、ENSOCUT00000056789、MSTRG.7367.2)、circRNA(ciRNA169、ciRNA201、ciRNA201、circRNA6989)、miRNA(miR-143-3p、miR-491-5p、miR-22-3p),这些mRNAs和非编码RNAs对伊高乐兔肌纤维类型转化具有一定的调控作用。综上,本研究为揭示家兔早期肌纤维转化规律提供了参考,通过全转录组学筛选,为兔肉品质改善的分子育种工作奠定了基础。

目的：研究甲基转移酶样因子3(METTL3)在结肠癌患者中的表达特征及其与临床预后相关性，并探讨METTL3表达对结肠癌细胞不同生物学表型的影响。方法：综合分析癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库和4个不同来源的基因表达数据库（GEO）数据集中1 278例结肠癌组织和41例癌旁组织中METTL3基因的表达差异；使用Kaplan-Meier曲线分析METTL3表达高低对患者预后的影响。回顾性Compound C化学结构收集2014—2018年温州医科大学附属第一医院行根VP-16供应商治性手术的481例结肠癌组织和59例癌旁组织，使用免疫组化法检测METTL3蛋白的表达差异。采用小干扰RNA(siRNA)分别敲低结肠癌细胞系DLD-1和HCT-116中METTL3的表达水平；采用CCK-8法和Transwell法检测METTL3表达对结肠癌细胞系不同恶性表型的影响。结果：在TCGA数据库和本中心结肠癌组织标本中，METTL3在肠癌组织中的表达均升高（P<0.001）。生存分析结果显示，METTL3高表达与结肠癌患者较短的总生存期（Log-rank P=0.028）和无病生存期（Log-rank P=0.035）相关。单因素和多因素Cox分析结果显示，METTL3可以作为结肠癌患者预后的独立危险因素（HR=1.335,95%CI=1.032～1.738,P=0.030）。同时，敲低METTL3的表达可以显著抑制结肠癌细胞DLD-1和HCT-116的增殖（P<0.01）Multi-subject medical imaging data和迁移侵袭能力（P<0.01）。结论：METTL3在结肠癌组织中表达上调，并可以作为结肠癌患者不良预后的独立因素。敲低METTL3表达可以抑制结肠癌细胞恶性表型。METTL3可能作为致癌基因参与结肠癌恶性进展。

干旱胁迫通过降低植物根系的水分吸收效率，从而严重影响植物根系乃至整个植株的生长发育。在前期对一批从全球收集到的水稻材料进行耐旱性鉴定的基础上，本试medial plantar artery pseudoaneurysm验进一步探究了干旱敏感型水稻材料‘旱195 (WAB 878-6-37-5-1-P1-HB)’和耐旱型水稻‘旱022 (IR 65610-38-2-4-2-6-3)’在15%的PEG6000处理2 d后地上部分和地下部分的生长情况，分析了其根部生理生化和相关基因表达的变化。结果表明，干旱处理下，干旱敏感型水稻‘旱195’地上和地下部分的生长受到较严重的抑制，而耐旱型水稻‘旱022’几乎不受影响。在根系活力、MDA、H_(2)O_(2)等指标上，‘旱195’与‘旱022’之间也存在明显差异。伊文思蓝染色结果表明，‘旱195’的根尖比‘旱0LBH589 molecular weight22’出现了更多的细胞死亡，随后的qRT-PCR试验显示，干旱处理后，与细胞死亡相关的基因在‘旱195Pevonedistat溶解度’根中表达水平大幅度上调，而在‘旱022’根中的表达水平几乎不受影响，相反，与‘旱195’相比，干旱处理的‘旱022’根中抑制细胞死亡的基因有显著上调。本研究初步揭示了干旱胁迫引起不同耐旱能力水稻根部细胞死亡差异的分子机制，也为水稻耐旱种质资源的筛选与鉴定提供了新的线索。