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光疗法作为一种辅助替代疗法，因非侵入性的诊疗特点广泛用于乳腺癌的早期诊断与后期治疗。但现有光疗剂因疏水性及组织靶向性差、光稳定性低、体内毒JQ1化学结构副作用明显，限制了其应用范围。随着纳米技术的发展，新型复合纳米光疗剂应运而生。该文总结了近5年新型纳米光疗剂在乳腺癌光疗法genetic breeding中的最新进展，发现随着多功能纳米材料在乳腺癌成像诊疗一体化领域中的发展，经CCRG 81045供应商修饰改进后的光疗剂分别在改善光响应以提高光热转换或增加活性氧的生成、靶向肿瘤微环境/免疫细胞/癌细胞表面受体以实现药物的可控响应式释放、利用仿生材料及内源物质改善生物相容性等方面取得了进一步发展。虽然新型光疗剂在转移性乳腺癌模型的治疗中表现出高细胞杀伤率，并能有效抑制其复发转移，但在安全性和协同治疗兼容性等方面仍存在问题。未来研究不仅可以在光疗剂现有作用的基础上加以改进，还可以结合免疫疗法，开发给药途径更便捷的口服药物，以放大免疫反应，多途径协同抵御乳腺癌侵袭。

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)预防表皮生长因子2(Her-2)阳性乳腺癌接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗中发生心脏毒性事件的效果，并分析影响心脏毒性的相关因素。方法 前瞻性病例对照研究。纳入2015年1月至2020年12月在丽水市中医院接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性的267例乳腺癌患者，根据随机数字表法分为ACEI组(134例)和对照组(133例)。两组均给予乳腺癌放化疗治疗，而ACEI组还给予依那普利。随访截止时间为2023年8月1日，主要观察指标是随访期间心脏毒性事件，包括心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭住院或恶性心律失常。次要观察指标是随访2年和5年时的心功能变化。比较两组的基线临床资料，Kaplan-meier生存分析和Log-rank检验比较心脏毒性事件发生率，单因素和多因素Cox回归分析影响心脏毒性事件发生的相关因素。结果 267例患者中，左侧乳腺癌为165例(61.8%),平均年龄为(55.7±19.3)岁。ACEI组和对照组的基线资料相似，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。随访5年后，与对照组比较，ACEI组的N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平更低，左心室射血分数更高，左心室收缩末期内径和舒张末期内径更小，左心室整体纵向应变绝对值更高，左心室质量指数更低，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。平均随访(4.7±2.6)年，共有51例(19.1%)心脏毒性事件，包括6例心血管死亡，12例心肌梗死，15例心力衰竭住院和18例恶性心律失常。ACEI组和对照组分别有22例(16.4%)和29例(21.8%)心脏毒性事件。Kaplan-meier生存分析结果显示，ACEI组的心脏毒性事件(HR=0.774,95%CI:0.611～0.981,χ~2=2.123,P=0.034)、心力衰竭住院(HR=0.683,95%CI:0.502～0.929,χ~2=2.427,P=0Medication non-adherence.015)和恶性心律失常(HR=0.829,95%CI:0.715～0.961,χ~2=2.485,P=0.013)均显著低于对照组。多因素Cox回归分析结果显示，年龄(HR=1.521,95%CI:1.046～2.223,P=0.028)、陈旧性心肌梗死(HR=1.801,95%CI:1.122～2.891,P=0.015)、心房颤动(HR=1.384AMPK抑制剂,95%CI:1.051～1.823,P=0.021)、左侧乳腺病变(HR=1.613,95%CI:1.115～2.333,P=0.012)、NT-proBNP(HR=2.217, 95%CI:1.204～4.082,P=0.11)、整体纵向应变(HR=1.483, 95%CI:1.052～2.091,P=0.025)是影响心脏毒性事件的独立危险因素，ACEI(HR=0.872,95%CI:0.771～0.986,P=RP56976采购0.029)是影响心脏毒性事件的独立保护因素。结论 ACEI可降低Her-2阳性乳腺癌接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗患者长期随访的心脏毒性事件发生风险。

目的:明确小鼠腹腔巨噬细胞膜上是否存在膜维生素D受体(membrane VDR,mVDR)以及mVDR的分布情况,阐明青蒿琥酯(artesunate,AS)对脂多糖/内毒素(lipopolysaccharide/endotoxin,LPS)耐受巨噬细胞mVDR分布的影响,为阐明青蒿琥酯逆转LPS耐受状态的作用机制奠定基础。方法:一、LPS耐受细胞模型的建立小鼠腹腔巨噬细胞经小剂量的LPS5(5 ng/m L)处理4 h后,使用大剂量的LPS100(100 ng/m L)再次处理4 h,ELISA法检测细胞培养上清中的前炎症细胞因子TNF-α、IL-6的水平,明确LPS耐受细胞模型是否建立成功。二、青蒿琥酯对LPS耐受细胞上清中TNF-α、IL-6释放的影响在LPS耐受细胞模型中,加入大剂量的LPS100(100 ng/m L)处理的同时给予20μg/m L的AS作用4 h,ELISA法检测细胞上清中的前炎症细胞因子TNF-α、IL-6的水平,明确AS逆转LPS耐受状态的作用。三、明确小鼠腹腔巨噬细胞膜上存在mVDR1.小鼠腹腔巨噬细胞膜上VDR的分布情况绿色荧光的异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)标记VDR,分别用红色荧光的细胞膜染料DIL染色细胞膜、红色荧光Alexa Fluor 594荧光标记细胞膜受体CD64、四甲基异硫氰酸罗丹明(tetramethyl rhodamine isothiocynate,TRITC)标记的鬼笔环肽染色细胞骨架,激光共聚焦显微镜观察VDR与细胞膜或细胞骨架荧光标记分子的共定位情况,明确mVDR的存在。2.细胞膜蛋白提取物中VDR含量的检测提取细胞膜蛋白,小鼠VDR ELISA试剂盒检测膜蛋白的VDR水平,明确mVDR的存在,并统计分析各组mVDR蛋白的变化。四、青蒿琥酯对mVDR在LPS耐受细胞中分布的影响1.将156μM的VDR野生肽、突变肽分别和青蒿琥酯预孵2 h,然后将多肽预孵后的AS、未处理的AS分别作用于LPS耐受细胞4 h,ELISA法检测多肽对AS增加LPS耐受细胞释放TNF-α能力的影响;2.将156μM的人VDR野生肽h H305、突变肽h H305A与AS预孵,然后将多肽预孵后的AS、未处理的AS分别作用于LPS耐受细胞,绿色荧光的FITC标记VDR,红色荧光Alexa Fluor 594荧光标记细胞膜受体CD64,激光共聚焦显微镜观察VDR与细胞膜的共定位,明确VDR多肽对AS改变mVDR水平的影响;3.将含mVDR细胞膜蛋白的提取物加入预包被VDR抗体的ELISA孔板中,mVDR即被捕获于孔板上,接着使用抗VDR抗体封闭孔板ventromedial hypothalamic nucleus上的mVDR的部分位点,再给予异硫氰酸荧光素标记的青蒿琥酯(FITC-AS)与孔板上mVDR孵育2 h,ELISA法检测各组FITC-AS的荧光强度,根据荧光强度的变化,明确AS与mVDR的结合;4.将VDR的天然配体骨化三醇(calcitriol,CAL)与FITC-AS同时处理LPS耐受细胞、单独的FITC-AS处理LPS耐受细胞,激光共聚焦显微镜观察FITC-AS的绿色荧光变化,说明骨化三醇和FITC-AS对VDR的竞争结合,明确AS与VDR的结合;5.青蒿琥酯作用于RAW264.7细胞LPS耐受模型后,不使用破膜剂,使用荧光FITC-VDR抗体标记mVDR,采用流式细胞术检测mVDR的荧光强度,明确青蒿琥酯对mVDR水平的影响。6.青蒿琥酯作用于小鼠腹腔巨噬细胞LPS耐受模型后,提取细胞膜蛋白,采用WB法及ELISA法分别检测膜蛋白提取物中的mVDR水平,明确青蒿琥酯对mVDR水平的影响。五、青蒿琥酯对LPS耐受小鼠肺组织前炎症细胞因子和VDR水平的影响1.BALB/c小鼠连续3天腹腔注射剂量为0.3 mg/kg的LPS,第4天尾静脉注射剂量为50 mg/kg的LPS,ELISA法检测血清、脾和肺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β的水平,建立LPS耐受小鼠模型;2.LPS耐受组小鼠在给予50 mg/kg的LPS后0 h及4 h,分别肌肉PI3K/Akt/mTOR抑制剂注射剂量为10mg/kg的AS,ELISA法检测AS对LPS耐受小鼠肺组织TNF-α、IL-6水平的影响;3.免疫组化法检测AS对LPS耐受小鼠肺组织VDR水平的影响。结果:一、成功建立LPS耐受细胞模型LPS耐受细胞释放的前炎症细胞因子TNF-α、IL-6的水平较单独的大剂量LPS处理组显著降低,表明LPS耐受细胞模型建立成功。二、青蒿琥酯能逆转LPS耐受状态AS可显著增加LPS耐受细胞上清中TNF-α、IL-6的水平,表明AS能逆转细胞的LPS耐受状态。三、明确小鼠腹腔巨噬细胞膜上存在mVDR1.激光共聚焦显微镜下观察到VDR与DIL染色的细胞膜、CD64以及细胞骨架均存在共定位,表明小鼠腹腔巨噬细胞膜上存在mVDR;2.ELISA结果显示,细胞膜蛋白提取物中存在VDR,且LPS耐受组mVDR水平较非耐受组显著上升。四、青蒿琥酯对mVDR在LPS耐受细胞中分布的影响1.ELISA结果显示,VDR野生肽能改变AS增加LPS耐受细胞释放TNF-α、IL-6的作用,VDR突变肽则不会影响;2.激光共聚焦结果显示,VDR野生肽H305能改变AS降低LPS耐受细胞mVDR的作用,VDR野生肽H305A不影响;3.ELISA结果显示,抗VDR抗体的处理能降低FITC-AS的荧光强度,表明FITCAS能与mVDR结合;4.激光共聚焦显微镜下观察到,FITC-AS与骨化三醇合用,其荧光强度较单独的FITC-AS处理组显著降低,表明骨化三醇与FITC-AS竞争结合VDR;5.流式细胞术的结果显示,AS能降低RAW264.7细胞LPS耐受模型mVNSC 119875浓度DR水平。6.WB、ELISA的结果显示,AS能降低小鼠腹腔巨噬细胞LPS耐受模型的mVDR水平。五、青蒿琥酯对LPS耐受小鼠肺组织中前炎症细胞因子和VDR表达水平的影响1.LPS耐受组小鼠血清、脾和肺组织TNF-α、IL-6和IL-1β的水平比50 mg/kg的LPS攻击组小鼠明显减少,表明LPS耐受小鼠模型建立成功;2.AS能增加LPS耐受小鼠模型肺组织TNF-α、IL-6的释放;3.AS能降低LPS耐受小鼠肺组织VDR水平。结论:1.青蒿琥酯能显著增加LPS耐受细胞释放前炎症细胞因子;2.小鼠腹腔巨噬细胞膜上存在mVDR,且mVDR在LPS耐受状态下处于高水平;3.青蒿琥酯能与小鼠腹腔巨噬细胞膜上的mVDR结合并能降低其水平,发挥逆转细胞LPS耐受状态的作用;4.青蒿琥酯能降低LPS耐受模型小鼠肺组织VDR的水平,发挥逆转小鼠LPS耐受状态的作用。

目的:通过分析心房Docetaxel说明书颤动(Atrial fibrillation,AF)患者导管消融术治疗前后的可溶性生长刺激表达基因2(Soluble suppression of tumorigenicity,sST2)水平、左心房内径(Left atrial diameter,LAD)变化,探讨导管消融术治疗心房颤动患者的疗效,及sST2联合LAD对房颤术后复发的预测价值。方法:回顾性收集2021年1月至2021年12月期间,就诊于河北北方学院附属第一医院心内科住院的非瓣膜性心房颤动患者160例。实验组入选首次接受导管消融术患者80例(持续性房颤56例,阵发性房颤24例);对照组入选同时期、仅药物治疗患者80例(持续性房颤58例,阵发性房颤22例)。收集所有患者一般临床资料(包括年龄、性别、体重指数、病史等),相关实验室检查(包括血常规、血糖、血脂、肝功能、肾功能、电解质、术前四项、甲状腺功能等)测定血清sST2水平,并完善超声心动图Autoimmune encephalitis,于第3、6、12个月进行随访,除常规检查外,对入选患者进行血清sST2检测及超声心动图检查并了解术后复发情况。通过比较sST2、超声心动图变化,分析非瓣膜性心房颤动患者导管消融术疗效及二者对术后复发的预测价值。采用Pearson相关分析计算血清sST2与LAD的相关关系。采用单因素和多因素Cox回归分析探讨影响房颤复发的相关因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清sST2水平、LAD对房颤术后复发的预测价值。结果:1.实验组与对照组两组患者基础资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.治疗前后血清sST2水平与左心功能及结构指标变化2.1实验组与对照组sST2及超声心动图各指标比较治疗后3个月,实验组sST2水平、LAD与对照组相比均降低,差异有统计学意义(P<0.05);实验组左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室射血分数(Left ventricular ejection,LVEF)与对照组相比无明显差异(P>0.05)。治疗后6、12个月,实验组sST2水平、LAD、LVEDD与对照组相比均降低,差异有统计学意义(P<0.05);实验组LVEF与对照组相比均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2实验组治疗前后sST2及超声心动图各指标变化导管消融术后3个月,实验组sST2水平、LAD与术前相比降低,差异有统计学意义(P<0.05);LVEDD、LVEF与术前相比无明显差异(P>0.05)。导管消融术后6、12个月,实验组sST2水平、LAD、LVEDD与术前相比均降低,差异有统计学意义(P<0.05);LVEF与术前相比均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.Pearson相关分析实验组显示血清sST2水平与LAD呈正相关关系(r=0.593,P<0.05)。4.单因素Cox风险模型显示,年龄、病程、持续性房颤、LAD、DS-3201 IC50sST2、N-末端B型利钠肽(N-terminal pro-brain nitric peptide,NT-pro BNP)是房颤导管消融术后复发的危险因素。将年龄、病程、LAD、sST2、NT-pro BNP等列入可能影响AF导管消融术后复发的可能独立危险因素,建立Cox多因素回归模型,发现:sST2(HR=1.025,95%CI 0.976~1.028,P=0.036)、LAD(HR=1.092,95%CI 0.952~1.289,P=0.041)是影响房颤术后复发的独立危险因素。5.血清sST2对心房颤动患者导管消融术后预测复发的ROC曲线下面积为0.805(95%CI 0.704~0.961,P<0.05),截断值为32.67ng/ml,敏感度为70.2%,特异度为87.5%。LAD对心房颤动患者导管消融术后预测复发的ROC曲线下面积为0.897(95%CI 0.836~0.954,P<0.05),截断值为36.9mm,敏感度为81.5%,特异度为80.8%。sST2联合血清LAD对预测术后复发的ROC曲线下面积为0.903(95%CI 0.896~0.973,P<0.05),敏感度为93.8%,特异度为95.6%。结论:1.导管消融术治疗可使心房颤动患者左心房结构和功能发生可逆性变化,LAD较术前显著减小,血清sST2水平较术前显著降低。2.血清sST2与LAD存在正相关,sST2水平在一定程度上可评估左房心肌纤维化程度。3.血清sST2联合LAD可对房颤导管消融术后复发提供预测价值。

目的通过单次10Gy照射剂量照射大鼠腹部,建立大鼠放射性肠损伤动物模型。采用蛋白质组学的方法筛选出大鼠肠道的差异表达蛋白,并寻找与急性放射性肠损伤相关的差异靶蛋白作为损伤标志物进行验证,为初步分析其在放射性肠损伤中的相关机制提供重要的实验依据,为放射性肠损伤潜在标志物的探讨提供新的思路。方法1.雄性SD大鼠10只,随机分为对照组和10Gy照射组,每组各5只。以单次大剂量照射10Gy组大鼠腹部。2.观察大鼠一般R428细胞培养状态改变:精神状况、活动度、体重、饮食量、排便次数及性状等。于第4天处死两组大鼠,解剖后肉眼观察肠腔变化及光镜下观察肠道组织病理改变,作为验证大鼠放射性肠损伤模型成功建立的标准。3.选取对照组和照射组肠道组织作蛋白组学ABT-199生产商分析,对蛋白通过提取、定量、检测等实验步骤得出差异表达蛋白。利用四种数据库进行功能注释,了解蛋白质功能特性,最后通过GO富集、KEGG通路、结构域富集、差异蛋白亚细胞定位及通路分析等方法,进一步研究差异蛋白在损伤中具有的生物学功能,筛选出差异蛋白。4.Western Blot方法验证所选差异蛋白表达水平。结果1.大鼠一般状态:照射组大鼠出现精神状态不佳,活动度降低,饮食减少,体重下降,排黏液便、次数增多等表现。2.病理学改变:对照组大鼠肠黏膜无损伤改变,照射组大鼠肠道绒毛短粗、脱落,肠隐窝变形,排列混乱,淋巴细胞和浆细胞浸润甚至出血。3.蛋白质组学分析表明:GO数据库分析差异表达蛋白主要参与了代谢、酶催化活性、有机物质代谢过程等;KEGG数据库分析显示共注释到133条信号通路,相关通路主要富集在氨基酸的生物合成、碳水化合物的消化和吸收、造血细胞谱系、肾素-血管紧张素系统和哮喘等通路,其中肾素血管紧张素系统差异蛋白富集程度最高,通路最具统计学意义;结构域富集分析发现在糖基水解酶,家族13,催化结构域中差异蛋白富集程度较高,亚细胞定位分析中发现胞外蛋白质占比较高。与对照组相比,照射组筛选出差异表达的蛋白质有114种,上调表达蛋白27种,下调表达蛋白87种。我们筛选Cartagena Protocol on Biosafety出一个与放射性肠损伤有意义的靶蛋白氨肽酶N,属于上调蛋白,差异倍数位于第三位。生物功能主要包括金属肽酶活性、水解酶活性、催化活性及离子结合等,涉及的通路包括代谢途径、肾素-血管紧张素系统、谷胱甘肽代谢和造血细胞谱系等通路。4.Western Blot结果表明:与对照组比较,照射组肠道组织中氨肽酶N蛋白表达增加,表达变化趋势同蛋白组学结果一致。结论本实验成功建立大鼠放射性肠损伤模型,通过蛋白组学研究获得了相关差异蛋白,筛选出氨肽酶N,并对其显著富集通路进行分析,为临床诊断提供潜在分子生物学标志物,为研究放射性肠损伤的机制提供新的方向,为临床药物研究提供靶标。

阳光中的中波紫外线(UVB)是引起皮肤损伤的主要环境原因之一,会导致暴露的皮肤细胞出现复杂的变化,包括DNA损伤、氧化应激,进而引起细胞出现炎症和凋亡。对于UVB的防护现在主要是使用物理手段,但是其强度与稳定性都比较差,因此寻找有效的防护UVB损伤的药物是必要的。但由于UVB损伤的靶点广泛并难以明确其对机体产生影响的具体机制,这为相关药物的开发带来了极大的困难。DNA损伤是UVB对细胞造成的最典型损伤,我们的研究也发现,UVB照射处理可引起人永生化角质形成细胞HaCaT的细胞核DNA损伤。DNA损伤后容易泄露到细胞质中,而细胞质中存在的DNA是一种典型的危险相关分子模式(DAMP),可被机体相应的感受蛋白识别并引发炎症反应。我们观察到,在DNA损伤后2-3小时内,HaCaT细胞中的胞质DNASpinal biomechanics感受器cGAS-STING信号通路即被激活。转染siRNA沉默STING可以削弱UVB照射诱导的细胞凋亡,说明STING通路可激活凋亡途径。NF-κB信号通路和干扰素调节因子3(IRF3)-IFNβ信号通路是cGAS-STING途径的两条主要下游通路。NF-κB信号通路在UVB照射的HaCaT细胞中被激活,NF-κB易位至细胞核,而STING的沉默减弱了这种易位;用BAY抑制NF-κB途径阻断了 UVB诱导的细胞凋亡。UYB照射引起IRF3的核转位并伴随着IFNβ的mRNA表达水平提高,而STING的沉默减弱了 IRF3的核转位和IFNβ的mRNA水平表达;用TBK1-IRF3-IFNβ途径抑制剂MRT67307处理细胞,阻断了 UVB诱导的细胞凋亡。这些结果说明UVB照射诱导HaCaT细胞DNA损伤后激活cGAS-STING信号通路以及其下游NF-κB和IRF3-IFNβ两条信号通路,从而诱发了细胞凋亡。线粒体是细胞VP-16小鼠内重要的细胞器,可以为细胞供能,但它的功能异常会导致许多病理变化,包括细胞凋亡、炎症和衰老损伤等。接下来我们首先对线粒体的基本含量进行了考察,结果发现UVB照射处理后HaCaT细胞内线粒体含量异常地增加。那么这种线粒体含量的增加对UVB处理下的细胞是有益还是有损,就引起了我们的兴趣。进一步考察发现UVB处理导致线粒体膜电位(MMP)的崩溃、ATP水平降低并且活性氧(ROS)的产生增加,表明在UVB照射的HaCaT细胞中线粒体功能紊乱。考虑UVB处理的细胞中线粒体含量的增加,这些结果说明UVB照射导致功能失调的线粒体出现蓄积。而对这个过程影响最大的就是由PINK1激酶和parkin泛素连接酶介导的特异性清除受损线粒体的线粒体自噬途径。于是接下来我们考察线粒体自噬水平。研究发现UVB照射的细胞中PINK1和parkin的水平均降低,表明线粒体自噬水平被抑制;转染siRNA沉默PINK1或parkin的表达显示出与UVB照射相似的细胞损伤,包括线粒体数量增加、MMP下降和ATP产生减少、细胞凋亡增加等,证明PINK1/parkin介导的线粒体自噬对线粒体功能具有保护作用。进一步研究还发现沉默PINK1或parkin增加cGAS和STING的蛋白质水平,促进NF-κB的核转位,以及IFNβ的转录,表明cGAS-STING信号通路的激活。与UVB照射的损伤相似,PINK1/parkin沉默促进了细胞凋亡。Bax除了通过增加线粒体外膜通透性促进细胞色素c的释放而调节凋亡外,还可能促进其它线粒体内容物包括线粒体DNA(mtDNA)等的释放,介导炎症相关反应。我们的研究显示UVB照射上调Bax蛋白水平并增加线粒体膜通透性,随后介导mtDNA泄露至细胞质中并诱导cGAS-STING-凋亡的活化;使用Bax的靶向siRNA处理细胞显著抑制了这种活化。我们的研究还发现Bax所介导的mtDNA泄露-cGAS-STING-凋亡这个过程受到PINK1/parkin所介导的线粒体自噬的负调节。这些结果提示,线粒体自噬水平的下降是UVB诱导表皮细胞损伤的关键环节。线粒体是高度动态的,除了线粒体自噬以外,线粒体的数量与质量还受到线粒体分裂融合等动态活动的调节。研究显示UVB照射在异常增加线粒体含量的同时,却减小了线粒体的体积。检测分裂与融合关键蛋白发现,UVB照射导致HaCaT细胞中线粒体分裂蛋白发动蛋白相关蛋白1(DRP1)的显著上调和线粒体外膜融合蛋白1和2(MFN1和2)的下调,显示了线粒体分裂的相对增加。我们用DRP1抑制剂mdivi-1或用DRP1靶向的siRNA处理细胞以抑制线粒体分裂,减轻了 UVB诱导的NLRP3/cGAS-STING促炎途径的激活和凋亡发生;反之,用MFN1和2靶向的siRNA抑制线粒体融合则增加了 UVB诱导的NLRP3/cGAS-STING促炎途径的激活和凋亡发生。以上结果表明线粒体分裂/融合动力学参与NLRP3炎症小体和cGAS-STING途径激活以及细胞凋亡的诱导。线粒体分裂的增强或融合的减少都导致活性氧(ROS)的上调;使用抗氧化剂NAC清除过量的ROS抑制了 NLRP3炎症小体和cGAS-STING途径的活化,从而减弱了炎症反应,并减轻了细胞凋亡。这些结果显示,线粒体分裂-融合的失衡通过ROS的产生参与NLRP3/cGAS-STING促Compound 3使用方法炎途径以及细胞凋亡的调节。综上,本研究发现了 UVB辐射对cGAS-STING信号通路的激活,其下游的NF-κB和IFNβ途径均参与相关的细胞炎症与凋亡。UVB对STING通路的激活依赖于线粒体自噬下降以及线粒体裂变/融合动力学失衡所导致的mtDNA胞质泄露。研究揭示了 UVB照射损伤表皮细胞的较为详尽的机制,为相关治疗提供了新的策略,提示我们线粒体-STING途径可以作为开发皮肤保护药物的靶点。

肿瘤直到今天仍然是人类生存中无法克服的biocatalytic dehydration一大难题，治疗方案多种多样，但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现，人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境(Tumor microenvironment，TME)，是癌细胞周围各种基质细胞的动态和复杂的环境。TME是宿主免疫系统和肿瘤之间的关键交互区域，TME内的细胞相互影响并与癌细胞相互作用以影响癌细胞的侵袭、肿瘤的生长和转移，是治疗癌症的一个全新的方向。在TMRTX849抑制剂ME复杂的环境中蛋白质的翻译后修饰(Post-translational modification，PTMs)被证明在TME中发挥着重要的作用。PTMs通过调节蛋白质的结构、空间定位和互作、从而控制其功能。在PTMs中有一种可逆的翻译后修饰被称为SUMOylation，是细胞过程中普遍存在的调控机制，通过小泛素样修饰物(Small Ubiquitin-like Modifier，SUMO)靶向赖氨酸残基修饰的翻译后修饰。SUMOylation广泛参与致癌、DNA损伤反应、癌细胞增殖、转移和凋亡，在TME中发挥举足轻重的作用。本综述旨在研究蛋白的SUMOylation动态修饰对多种免疫细BAY 73-4506细胞培养胞的影响从而探究其在TME中发挥的作用。

目的 探讨组蛋白H4在脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中对NSC 119875配制肺泡巨噬细胞（AM）极化的作用。方法 （1）将无特定病原体级C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和2、4、6、8 mg/kg脂多糖组，每组6只。采用一次性气管滴注法，后4组小鼠予相应剂量脂多糖染毒，对照组小鼠予等体积的0.9%氯化钠溶液。12 h后，采集各组小鼠动脉血进行血气分析，取肺组织观察肺水肿和病理组织学改变情况，采用酶联免疫吸附实验检测小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中组蛋白H4水平，并采用贴壁法分离5组小鼠AM。（2）采用贴壁法分离正常小鼠AM，随机分为对照组、组蛋白H4损伤组、BALF损伤组和抗组蛋白H4中和抗体（anti-H4）干预组。组蛋白H4损伤组AM中加入终质量浓度为20 mg/L的组蛋白H4;BALF损伤组GSK J4体内实验剂量和anti-H4干预组AM中均加入经剂量为6 mg/kg体质量脂多糖染毒小鼠的BALF上清200μL，后者同时加入终质量浓度为25 mg/L的anti-H4抗体；对照组AM中加入等体积的磷酸盐缓冲液溶液。刺激12 h后，收集AM。（3）采用实时定量聚合酶链式反应法检测AM中肿瘤坏死因子-α(Tnfa)、白细胞介素-1β(Il1b)、分化抗原206 (Cd206)和精氨酸酶1(Arg1)的mRNA相对表达水平。结果 （1）与对照组比较，4个脂多糖组小鼠均出现呼吸急促，肺组织出现炎症反应和肺水肿，均呈剂量依赖性加重。随着脂多糖染毒剂量的增Risque infectieux加，小鼠动脉血氧分压与吸入气中氧浓度分数比值下降（P<0.05），肺湿/干质量比值、BALF中组蛋白H4水平和AM的Tnfa、Il1b mRNA相对表达水平均增加（P值均<0.05）。其中，6和8 mg/kg脂多糖组小鼠均出现ARDS。6和8 mg/kg脂多糖组小鼠BALF中组蛋白H4水平和AM的Tnfa、Il1b mRNA相对表达水平均高于其余3组（P值均<0.05）。（2）与对照组比较，组蛋白H4损伤组、BALF损伤组AM中Tnfa和Il1b mRNA相对表达水平均升高（P值均<0.05）,Cd206和Arg1 mRNA相对表达水平均下降（P值均<0.05）。与BALF损伤组比较，anti-H4干预组AM中Tnfa和Il1b mRNA相对表达水平均下降（P值均<0.05）,Arg1 mRNA相对表达水平升高（P<0.05）。结论 脂多糖可诱导小鼠BALF中组蛋白H4水平出现剂量依赖性的升高；组蛋白H4通过激活AM向M1型极化，驱动ARDS的发生发展。拮抗组蛋白H4以干预AM向M1型极化可能是治疗ARDS的靶点。

目的:探讨黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞凋亡的抑制作用及其可能作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)方法筛选H9c2细胞培养的黄芪注射液浓度；H9c2细胞分为正常对照组、AngⅡ模型组、AngⅡ+黄芪注射液组。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测3组H9c2细胞电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及分子伴侣葡萄糖调节蛋白75(GRP75)mRNA的表达；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测VDAC1、Mfn2、GRP75的蛋白表达；Fura-2 AM法测定细胞内Ca~(2+)浓度变化；用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。结果:黄芪注射液在浓度为0.125%时对细胞的促增殖作用最为显著。与正常对照组比较，AngⅡ模型组Mfn2、GRP75 mRNA表达水平明显增加(P<0.05),AngⅡ+黄芪注射液组Mfn2、GRP75 mRNA表达低于AngⅡ模型组(P<0.05或P<0.01),而3组VDAC1 mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较，AngⅡ模型组VDAC1、Mfn2和GRP75的蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组VDAC1、Mfn2、GRP75的蛋白表达低于AngⅡ模型组(P<0.01)。与正常对照组比较，AngⅡ模型组细胞钙含量、细胞凋亡率明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组细胞钙含量、细胞凋亡率低于Arelative biological effectivenessngⅡ模型组(P<0CB-839分子量.01)。结论:黄芪注射液能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2心肌细胞凋亡，其机制可能与其调节VDAC1、Mfn2和GRP75等MAM结构蛋白表达和此网站影响细胞内钙平衡有关。

目的 评价皮下“Z”字缝合用于大口径鞘管撤除后股静脉穿刺点止血的安全性和有效性。方法 选取202Entinostat试剂0年5月至2021年12月海军军医大学（第二军医大学）第一附属医院收治的263例行心房颤动冷冻消融或无导线心脏起搏器植入术的患者。心房颤动冷冻消融患者使用外径为16F的鞘管，无导线起搏器植入患者使用外径为27F的鞘管。采用信封法按照1∶1的比例将患者随机分为两组，分别通过“8”字缝合（132例）和皮下“Z”字缝合（131例）2种方式对股静脉穿刺点止血，比较两组患者的缝合操作时间、止血效果、并发症发生率及患者舒适度。结果 两组患者的缝合操作时间、即刻止血成功率及并发症发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。皮下“Z”字缝合组术后Kolcaba的舒适状况量表的生理维度得分[（17.8±1.6）分vs(12.7±2.2)分]、心skin biopsy理维度得分[（33.1±2.7）分vs(https://www.selleck.cn/products/sbe-b-cd.html26.4±3.5)分]及总分[（84.2±3.4）分vs(73.5±5.6)分]均高于“8”字缝合组，差异有统计学意义（均P<0.05）。结论 皮下“Z”字缝合可实现大口径鞘管撤除后股静脉穿刺点的安全和有效止血，且患者的舒适度优于“8”字缝合。