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研究目的:乳腺癌是当前女性群体中发病率、死亡率高,预后较差的恶性肿瘤,化疗是临床乳腺癌常用疗法,但长期以来都面临多药耐药问题。自噬激活导致的凋亡抵抗为多药耐药产生的重要原因之一;此外,乳腺癌微环境中含量丰富的脂肪细胞同样具有激活乳腺癌细胞自噬和增强乳腺癌细胞耐药性的作用。因此,本研究将基于乳腺癌单细胞培养以及乳腺癌细胞与脂肪细胞的共培养模型,研究瑞香狼毒提取物(LD)对乳腺癌细胞自噬相关过程的调控以及多药耐药的影响,同时对相关作用机制进行初步探索。研究方法:针对乳腺癌单细胞模型,采用MTT法检测阿霉素(ADR)和LD对两种乳腺癌化疗敏感细胞株及其对应的阿霉素耐药株存活率的影响,计算IC50及耐药因子;DAPI染色检测LD对耐药细胞凋亡特征的影响;annexin-V-pi双染法检测LD对两乳腺癌耐药细胞株凋亡的影响;western blot检测LD对两乳腺癌耐药细胞株细胞凋亡相关蛋白caspase-8、cleaved caspase-8、caspase-3、cleaved caspase-3 以及自噬相关蛋白mTOR、p-mTOR、p62、LC3表达水平的影响;MDC染色检测LD对耐药细胞自噬小体的影响;LC3免疫荧光检测LD对耐药细In Vivo Testing Services胞LC3表达水平的影响;GFP-LC3B-mcherry重组腺病毒Laduviglusib小鼠转染检测LD对耐药细胞自噬过程的影响;试剂盒检测LD对敏感耐药细胞上清葡萄糖及乳酸、ATP含量的影响;最后采用自噬抑制剂氯喹(CQ)对LD的药效和作用机制进行正向验证。针对脂肪细胞与乳腺癌细胞的共培养模型,采用MTT法检测ADR和LD对乳腺癌敏感及耐药细胞存活率的影响,流式细胞术检测LD对耐药细胞凋亡的影响。Western blot检测LD对敏感及耐药细胞自噬相关蛋白p62、LC3B表达水平的影响;油红O染色检测LD对MDA/ADR细胞脂滴的影响;bodipy荧光与LC3免疫荧光的共定位检测LD对耐药细胞脂滴自噬的影响;试剂盒检测LD对上清乳酸、葡萄糖以及脂肪酸含量的影响;最后,RT-PCR检测LD对共培养体系中脂肪细胞分化标志物FABP4及炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α转录水平的影响。针对乳腺癌移植瘤模型,将乳腺癌耐药细胞接种于裸鼠背部皮下作为对照组,接种于腹股沟脂肪垫作为模型组以模拟脂肪含量丰富的乳腺微环境,在此基础上通过阿霉素给药研究两移植瘤的耐药性差异,LD给药研究其对两移植瘤的抑制作用,并通过western blot检测肿瘤组织中自噬蛋白LC3、p62的表达水平。研究结果:针对乳腺癌单细胞模型的研究中,MTT结果显示ADR对于两乳腺癌耐药株均具有较高的IC50值,耐药因子分别为58.21和14RSL3核磁.20;LD能够显著抑制乳腺癌敏感及耐药细胞的增殖过程,且其作用于两耐药细胞株的IC50值更低,耐药因子分别为0.53和0.51。DAPI染色结果显示,LD能够使耐药细胞出现核变形、裂解等凋亡特征;流式结果显示,各浓度组LD均可显著增高乳腺癌耐药细胞的凋亡比例。Western blot结果显示,LD能够显著提高两乳腺癌耐药株cleaved caspase-3/caspase-3 和 cleaved caspase-8/caspase-8 比值;显著降低两细胞 p-mTOR/mTOR比例,上调LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比例,升高p62表达水平。MDC染色及LC3免疫荧光结果均显示LD能够使耐药细胞的阳性荧光区域增加。GFP-LC3B-mcherry转染结果显示,LD能够显著增加耐药细胞黄色荧光斑点的数量。上清能量代谢产物检测结果显示,LD能够显著降低两乳腺癌耐药细胞株上清中乳酸及ATP的含量,显著升高上清葡萄糖的含量。CQ的正向验证结果表明,LD与CQ在抑制乳腺癌耐药细胞增殖,调控自噬蛋白p62和LC3表达水平的变化以及促进凋亡均具有相同的作用趋势。针对共培养模型中的研究中,MTT结果显示,过继培养及共培养组乳腺癌敏感及耐药细胞存活率均显著上升,ADR作用后共培养组的存活率显著高于对照组,LD则能够显著降低两模型中乳腺癌细胞的存活率。流式细胞术结果显示,与对照组阿霉素处理后相比,共培养组阿霉素处理后凋亡率显著降低,LD则显著升高模型组乳腺癌细胞的凋亡比例。Western blot结果显示共培养可显著降低敏感及耐药细胞p62的表达水平,升高LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值,LD处理后,p62水平及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值相比对照组显著升高;共培养同时给药的油红O染色结果显示LD能够显著减少乳腺癌耐药细胞中脂滴数目,共培养后给药则显示LD能够显著增加乳腺癌耐药细胞中的脂滴数目。Bodipy与LC3荧光共定位结果显示,与对照组相比共培养组自噬小体和脂滴特异性荧光均显著增强,LD与CQ作用后两种荧光强度均进一步增强。能量代谢检测结果显示,与对照组相比,两乳腺癌细胞模型组上清中的乳酸及脂肪酸含量显著升高,葡萄糖含量显著降低,LD给药组与模型组相比葡萄糖含量均显著升高,乳酸及脂肪酸含量均显著降低。CQ的正向验证结果表明,在共培养体系中LD与CQ在抑制乳腺癌耐药细胞增殖,调控自噬蛋白p62和LC3表达水平的变化以及促进凋亡方面同样均具有相同的作用趋势。最后,RT-PCR结果显示,与乳腺癌耐药细胞共培养的脂肪细胞FABP4表达水平显著降低,LD处理后,与模型组相比FABP4的转录水平有显著回升;共培养后脂肪细胞IL-6、IL-1β和TNF-α转录水平显著升高,LD作用后,各炎性因子转录水平较模型组均显著降低。体内实验结果显示,与对照组相比,模型组移植瘤质量显著增大,对照+ADR组、对照+LD低剂量组、对照+LD高剂量组移植瘤质量显著降低;与模型组相比,模型+ADR、模型+LD低剂量、M+LD高剂量组移植瘤质量均显著降低;与对照+阿霉素组比较,模型+阿霉素组抑瘤率更低。瘤组织的western blot结果显示模型组p62表达水平无显著变化,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著升高,LD则能够显著升高模型组p62表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平。研究结论:综合以上实验结果,我们认为,LD能够通过抑制乳腺癌细胞自噬过程后段自噬小体与溶酶体的结合或溶酶体的酸化过程,导致自噬小体积累,抑制能量代谢,促进凋亡,从而发挥抗耐药作用。而且,LD不仅能够抑制共培养体系中乳腺癌细胞的自噬及能量代谢过程,导致其凋亡;还能够阻止脂肪细胞向CAA的表型转变,减少炎性因子和脂肪因子分泌,从而降低乳腺癌恶性化的风险,通过对共培养体系的整体调节,改善乳腺癌微环境,抑制乳腺癌发生和发展;最后,在裸鼠移植瘤模型中,LD同样能够有效抑制瘤体的生长。LD的以上作用,反映了中医药多靶点、多途径、整体调节的作用特征,说明其具有进一步开发为克服乳腺癌多药耐药的中药新药的潜力。

当归芍药散是出自张机《金匮要略》的一首经方，配伍经典、功效颇多，临床常用来治疗妇科疾病及其他多种疾病，疗效肯定，不良反应少。为使临床和实验中更好、更深入地研究当归芍药散，通过对当归芍药散的相关文献进行检索和整理，总结了其临床应用、药理作用机制及化学成分等方面的研究，发现该方不仅可SCH727965体内实验剂量以治疗慢性盆腔炎、卵巢囊肿、痛经、月经不调、乳腺疾病、妊娠高血压、不孕、围绝经期综合征等妇科疾病，对非酒精性脂肪肝、肾病综合征、心力衰竭、认知障碍、黄褐斑、风湿病等疾病也有很好的临床效果，无论与西药联用还是单独运用，临床效果均明显优于单纯西药治疗，而且很大程度上能纠正西药的不良反应。药理作用机制方面，经查阅文献整理发现当归芍药散具有抗炎、调节免疫、保护血管内皮、保护神经细胞、调控内分泌、调控脂代谢等药理作用。在总结中发现，目前对当归芍药散的Genetic hybridization研究较多，但某些相关疾病的临床报道较少，动物体内实验研究多而细胞层次研究较少，缺乏方中有效selleck化学成分及药理作用探索研究且不够深入，以及与近年相关研究热点结合不够，这些都有待进一步研究和完善，为临床和实验研究提供科学依据。

背景非瓣膜性心房颤动(NVAF,Non-valvular atrial fibrillation)是指除外中度至重度二尖瓣狭窄或机械心脏瓣膜存在时的心房颤动(AF,Atrial Fibrillation),是临床最常见的心律失常之一,大约13%-26%的急性缺血性卒中与NVAF有关,目前国内外指南均推荐卒中/血栓栓塞风险高的NVAF患者接受Empagliflozin化学结构新型口服抗凝药(NOAC,Non-vitamin K antagonist oral anticoagulant)抗凝治疗。但目前研究显示真实世界的抗凝治疗与指南推荐存在较大差距,存在抗凝治疗不合理的情况,江西地区NVAF患者应用利伐沙班抗凝治疗的现状及影响因素目前尚不清楚,缺乏江西地区AF抗凝治疗的真实数据。目的:调查NVAF患者应用利伐沙班抗凝治疗的现状,并分析影响抗凝治疗的因素;以及利伐沙班抗凝治疗后发生出血事件的影响因素分析。方法:本研究为单中心、回顾性队列研究,在中国房颤中心系统中选取2022年6月1日至2022年12月12日来自江西省人民医院心血管内科住院的应用利伐沙班抗凝治疗的522例非瓣膜性心房颤动患者。收集患者住院时基线资料、实验室检查、药物及手术治疗情况、抗凝治疗等信息。在2022年12月12日后对522例应用利伐沙班的非瓣膜性患者开始进行电话随访,询问患者是否继续应用利伐沙班抗凝并收集患者抗凝药物使用情况,利伐沙班使用期间发生的血栓栓塞/卒中、出血事件、死亡终点事件信息,并分析影响利伐沙班抗凝治疗的因素以及发生出血事件的影响因素。结果:1.随访的522例非瓣膜病心房颤动患者,完全失访141例,死亡失访19例,信息不详失访16例,累计失访176例,总失访率33.7%;未失访的346例患者发生出血事件54例,血栓栓塞/缺血性卒中5例。2.非瓣膜病心房颤动患者利伐沙班抗凝治疗比例:纳入研究的346例非瓣膜病心房颤动患者,77.2%(267/346)的患者仍在应用利伐沙班抗凝治疗,22.8%(79/346)的患者已停止使用利伐沙班抗凝治疗。3.非瓣膜病心房颤动患者利伐沙班抗凝治疗种类选择:在346例NVAF患者中,95.7%(331/346)选择使用进口利伐沙班,仍在使用进口利伐沙班抗凝人群占比73.1%(253/346);有4.3%(15/346)的患者选择使用国产利伐沙班;其中仍在使用国产利伐沙班抗凝人群占比93%(14/15)。4.在346例仍在应用利伐沙班治疗的NVAF患者中,有10.3%(54/346)的患者新发生出血事件,其中重度出血1例,中度出血20例,轻度出血30例。5.抗凝组和非抗凝组的临床特征比较:出院后是否继续应用利伐沙班抗凝治疗的两组人群在年龄、房颤类型、治疗方式、CHA2DS2＿VASc评分、慢性心力衰竭及左心室收缩功能障碍、合并应用ARB类、他汀类、利尿剂药物、新发出血事件、新发血栓栓塞/卒中史及建议用量这些影响因素存在统计学差异(P<0.05)。6.影响非瓣膜病心房颤动患者应用利伐沙班抗凝治疗的logistic多因素回归分析:合并应用他汀类药物(OR=1.819,95%CI 1.031-3.211,P=0.039)是患者继续利伐沙班抗凝治疗的预测因素,而治疗方式(OR=0.442,95%CI 0.222-0.883,P=0.021)、发生出血事件(OR=0.488,95%CI 0.241-0.986,P=0.046)、新发血栓栓塞/卒中史(OR=0.117,95%CI0.017-0.826,P=0.031)是患者不继续利伐沙班抗凝治疗的预测因素。7.出血组和非出血组的临床特征比较:两组人群在年龄、既往肾移植、既往其他出血、射血分数、继续应用利伐沙班这些影响因素存在统计学差异(P<0.05)。8..非瓣膜病心房颤动患者应用利伐沙班抗凝治疗后发生出血事件的logistic多因素回归分析:既往发生其他出血(OR=1.026,95%CI 0.023-0.530,P=0.006)是患者继续抗凝治疗后发生出血事件的预测因素,而年龄(OR=0.488,95%CI1.019-3.937,P=0.04Biomass breakdown pathway4)是患者继续抗凝治疗后不发生出血事件的预测因素。结论:江西地区非瓣膜病心房颤动患者出院时抗凝治疗比例较高,但出院后抗凝比例下降明显。新型口服抗凝药的使用坚持性有待加强。新型口服抗凝药的使用剂量未完全达到指南推荐剂量。研究结果提示江西省非瓣膜病心房颤动患者仍然存在抗凝不足、不合理的情况,与指南推荐尚存在一定差距,需进一步强化长期抗凝治疗的观念意识。非瓣膜病房颤患者不继续抗凝治疗的主要原因包括年龄、房颤类型、治疗方式、CHA2DS2＿VASc评分、慢性心力衰竭及左心室收缩功能障碍、合并应用ARB类、他汀类、利尿剂药物、新发出血事件、新发血栓栓塞/卒中史及建议用量这些影响因素。其中新发出血事件、新发血栓栓塞/卒中事件是患者不继续抗凝治疗的独立预测因素。应用利伐沙班抗凝治疗的NVAF发生出血事件的主要影响因素包括年龄、既往肾移植、既往其他出血、射血分数、长期应用利伐沙班治疗是NVAF患者继续应用利伐沙班抗凝治疗发生出血事件的影响因素,其中既往发生其他出血是NVAF患者应用利伐沙班抗凝治疗后发生出血事件的独立预测因素,而高龄是NVAF患者应用利伐沙班抗凝治疗后不发生出血事件的独立预测因素。在NVAF患者中,应用利伐沙班与其出血发生及出血程度上没有明显差异,但新发出血事件可能导致患者停用抗凝治疗;此SB203580小鼠外,高龄人群使用的利伐沙班抗凝剂量与非高龄人群相比明显偏低。

目的：探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP9)和磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)水平变化与2型糖尿病病人(T2DM)心房颤动(AF)发生、发展的关系。方法：收集200例心电图提示AF的T2DM病人，其中阵发性房颤(PaAF)62例，持续性房颤(PeAF)70例，永久性房颤(PerAF)68例。并选择90例单纯性T2DM病人作为对照组。ELISA和Western blotting法分别测定血清中MMP9、PI3K水平及蛋白表达情况，并分别与已测得的左心房内径(LAD)进行相关性分析。纳入MMP9、PI3K和LAD行Pearson相关分析和二元logistics回归分析，得出影响AF的因素。结果：与对照组相比，PaAF、PeAF与PerAF组MMP9表达水平升高(P<0.01)、PI3K表达水平降低(P<0.01)。与PaAF组相比，PeAF组与PerAF组MMP9表达水平升高(P<0.01)、PI3K表达水平降低(P<0.01)。与PeAF组相比，PerAF组MMP9表达水平升高(P<0.01)、PI3K表达水平降低(P<0.01)。Western blotting检测显示MMP9存在上调趋势，PI3K存在下调趋势。Pearson法对MMP9、PI3K与LAD进行相关性分析，结果显示在所有实验组中MMP9水平与LAD呈正相关关系(r=0.842,P<0.01);PI3K与LAD呈负相关关系(r=0.868,P<0.01)。二元loBreast surgical oncologygistics回归分析显示MMP9、PI3K、LAD是AF的危险因素(P<0INCB28060体内实验剂量.05)。结selleck产品论：T2DM合并AF病人血清中MMP9表达水平明显升高，PI3K表达水平明显降低，且与LAD有一定的相关性，MMP9、PI3K的激活与表达与T2DM病人AF的发生可能有关。

目的：探讨盐酸多柔比星脂质体注射液治疗淋巴瘤患者的临床效果。PF-02341066分子量方法：选取2018年1月至2022年6月本院收治的60例淋巴瘤患者为研究对象，按随机数字表的方式将其分为对照组与研究组，各30例。对照组采用环磷酰胺、长春新碱、盐酸表柔比星注射液治疗，研究组采用环磷酰胺、长春新碱、盐酸多柔比星脂质体注射液治疗。比较两组临Blebbistatin价格床治疗效果、治疗期间的不良反应发生情况及患者的生存情况。结果：研究组临床治疗总体有效率为60.00%，较对照组的40.00%高（P<Intrathecal immunoglobulin synthesis0.05）。研究组药物不良反应发生率为13.33%，较对照组的36.67%低（P<0.05）。研究组患者肿瘤无进展生存期、总生存期分别为（8.14±1.25）、（14.31±1.63）个月，均长于对照组的（7.32±1.03）、（12.68±1.35）个月，（P<0.05）。结论：对于淋巴瘤患者，采用盐酸多柔比星脂质体注射液的临床效果更佳，且不良反应较少，安全性较高，从而可延长患者的生存周期，值得推广。

[目的]建立同时检测花生中乙羧氟草醚、甲咪唑烟酸、喹禾灵及其代谢物的分析方法，并评价农药残留安全性。[方法]样品经酸化乙腈提取，以优化QuEChERS方法净化，采用超高效液相色谱串联质谱仪，多反应监测模式测定，基质匹配外标法定量。[结果]乙羧氟草醚、甲咪唑烟酸、喹禾灵和喹禾灵酸的定量限在0.0Pidnarulex1～0.05 mg/kg之间；在0.01～1 mg/kg的添加Schmidtea mediterranea质量分数范围内，各农药的添加回收率在GSK12680%～94%之间，且相对标准偏差均低于10%。在0.001～1.5 mg/L的质量浓度范围内，乙羧氟草醚、甲咪唑烟酸、喹禾灵和喹禾灵酸的线性相关性良好，相关系数均大于0.99。12%精喹禾灵·乙羧氟草醚·甲咪唑烟酸微乳剂，以180 g a.i/hm2于花生苗后早期用药1次，成熟期花生中各农药的残留量均低于其定量限，风险商(RQ)小于1。[结论]该方法操作简单、高效、稳定性好，可同时快速检测花生中多种农药的残留量，通过规范残留试验中值计算可知，各农药膳食风险均不会对一般人群健康产生不可接受的风险。

目的 研究硫化氢（H_2S）对心肌成纤维细胞增殖的抑制作用及机制。方法 取新生SD雄性大鼠心脏，采用差速离心法分离心肌成纤维细胞。以硫氢化钠作为H_2S的供体，检测H_2S对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导心medical check-ups肌成纤维细胞增殖、羟脯氨酸含量以及去乙酰化酶3(SIRT3)蛋白表达的影响。用干扰RNA技术下调SIRT3表达后，观察H_2S对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖、羟脯氨酸的含量以及Ⅰ型胶原（ColⅠ）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）和视神经萎缩蛋白1(OPA1)表达的影响。结果 H_2S可抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖，降低羟脯氨酸含量，增强SIRT3蛋白表达（P<0selleck化学.05）。用干扰RNA技术下调SIRT3表达后，H_2S对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖抑制作用、羟脯氨酸含量降低作用均被抑制，且H_2S降低ColⅠ、ColⅢ表达的作用和增强OPA1表寻找更多达的作用也明显减弱。结论 H_2S依赖增加SIRT3表达来抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖。

目的 探究FBXW7对棕榈酸Crizotinib供应商钠诱导C2C12细胞萎缩过程中焦亡通路的调节作用。方法 使用250μM棕榈酸钠干预C2C12细胞24 h构建肌少症性肥胖细胞模型。使用慢病毒构建FBXW7稳定过表达的C2C12细胞株。采用环己酰亚胺以及MG132检测蛋白半衰期，HE染色检测肌管直径，β半乳糖苷酶染色检测细胞衰老程度，乳酸脱氢酶释放实验检测细胞焦亡水平，免疫荧光检测FBXW7及GSDMD的胞内分布，免疫印迹方法检测FBXW7、 NLRP3、 GSDMD、 CASP1、 ASC、 P65、 FBX32、 P21的表达水平。结果 棕榈酸钠干预C2diABZI STING agonist抑制剂C12细胞会引起肌管直径缩小、 β半乳糖苷酶活性增加、乳酸脱氢酶释放水平上升，且抑制FBXW7表达，延长焦亡相关蛋白的半衰期。然而，FBXW7过表达可改善以上情况。免疫荧光结果显示FBXW7与GSDMD存在共定位。结论 通过延长焦亡相关蛋白的半衰期，棕榈酸钠可以提高细胞的焦亡水平，而FBXW7过表达可以抑制以上过程。调控FBXinterface hepatitisW7表达可能是未来治疗肌少症性肥胖的潜在靶点。

本研究通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术、网络药理学策略探industrial biotechnology究尖尾芋石油醚部位抗乳腺癌药效物质基础及作用机制，并通过4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型验证尖尾芋石油醚部位（petroleum ether fraction of Alocasia cucullata，EAC）体内抗乳腺癌作用及机制。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS数据获取EAC化学成分41个，包括11种芳香类成分、8种萜类成分、5种生物碱类成分、4种脂肪酸类成分、2种香豆素类成分和11种其他类成分；基于鉴定出的化合物通过网络药理学得到556个潜在作用靶点；蛋白互作网络（PPI）分析发现MAPK1、Bcl-2等10个核心靶点，富集分析发现核心靶点可能通过MAPK、PI3K-Akt等细胞凋亡相关信号通路发挥抗乳腺癌作用，并通过分子对接技术验证了毛地黄毒苷配基等活性成分与细胞凋亡相关蛋白pERK、Bcl-2、Bax具有良好的结合能力。抗乳腺癌活性研究结果表明与模型对照组比较，EAC低、中、高CB-839纯度剂量组肿瘤生长趋势渐缓，肿瘤质量减少，抑瘤率逐渐增加；EAC中、高剂量组脾脏指数有显著性差异，EAC低剂量组脾脏指数效果不显著（P < 0.05）；GSI-IX说明书HE染色观察到给药组肿瘤组织中细胞排列疏松，轮廓不清晰。ELISA法检测小鼠血清，发现EAC高、中剂量组、5-氟尿嘧啶阳性对照组的IL-1β、TNF-α含量均降低。动物验证实验结果表明不同浓度EAC均能下调MAPKs信号通路中p-ERK蛋白的表达（P < 0.01），而对ERK、JNK、p-38、p-JNK、p-p38蛋白水平无显著性差异；EAC能显著升高小鼠乳腺癌组织中Bax/Bcl-2蛋白水平和基因表达水平。综上，尖尾芋石油醚部位能下调p-ERK蛋白水平，促进癌细胞凋亡从而抑制4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长。

研究背景:在全球范围内,胃癌的发病率在所有肿瘤中位居第五位。由于胃癌早期症状不明显,且胃镜筛查普及率低等原因,大多数患者确诊时已是晚期,治疗选择有限且预后不佳。探索胃癌的早期诊断标志物和治疗新靶点,从而改善胃癌患者预后、延长其生存期,有重要的临床意义。然而,胃癌发生和发展的机制仍不清楚。因此,研究胃癌发生、发展的生物过程及其分子机制可以为胃癌治疗提供新的思路和理论依据。组氨酸磷酸酶LHPP是近年发现的一种抑癌分子。LHPP的作用在多种类型的癌症中得到了广Y-27632体外泛研究,其中包括口腔鳞状细胞癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等。研究人员发现,LHPP既可以通过调节AKT相关信号通路抑制胰腺癌,膀胱癌和宫颈癌的增殖,也可以通过TGF-β信号通路抑制结直肠癌和胆管癌的转移。此外,在胶质瘤中,LHPP通过PKM2阻碍糖酵解来调节癌细胞代谢。然而,LHPP作为抑癌分子在胃癌中的功能和潜在机制仍有待进一步探索。本研究旨在发现LHPP在胃癌中的biologic drugs作用以及可能的调控机制。研究方法:通过公共数据库数据与90例胃癌患者的样本,分析LHPP在胃癌及癌旁组织中的表达情况,结合相应的临床资料分析LHPP与胃癌患者预后的关系。qPCR和Western blot检测LHPP在胃癌及对照细胞系的内源性表达。在AGS和MKN-45细胞系中转染LHPP过表达及降表达慢病毒,构建LHPP过表达、LHPP降表达稳转株。qPCR及Western blot检测LHPP表达,确认转染效率。活细胞工作站分析、克隆形成、划痕、Transwell实验检测LHPP表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。根据生物信息学分析和转录组测序数据预测LHPP调控的下游信号通路和潜在下游基因。细胞黏附和脱落实验检测LHPP表达对细胞黏附能力的影响。qPCR检测LHPP过表达组、LHPP降表达组与对照组中PTPRF、NLK、WASF2、IQGAP1、IGF1R 和 PTPRJ 的 RNA 表达差异,Western blot检测IGF1R蛋白表达差异Empagliflozin试剂。在LHPP降表达组细胞中转染小干扰RNA降低IGF1R的表达,并通过qPCR和Western blot检测小干扰RNA的转染效率。选取LHPP和IGF 1R双降表达细胞进行回复实验,通过细胞黏附、细胞脱落、活细胞工作站分析实验验证胃癌细胞的黏附和增殖能力的变化;并使用Western blot检测黏附和增殖相关蛋白的表达,如ITGB1,p-FAK,FAK,SRC,YAP,c-MYC。最后,构建裸鼠皮下移植瘤模型,比较LHPP对胃癌细胞体内成瘤能力的影响。研究结果:1.LHPP在胃癌组织中表达降低,LHPP的表达水平与胃癌患者预后相关。2.LHPP在胃癌细胞中表达降低,且过表达LHPP抑制了胃癌细胞的增殖能力、迁移和侵袭能力以及黏附能力。降表达LHPP促进了胃癌细胞的增殖能力、迁移和侵袭能力以及黏附能力。3.LHPP通过调控IGF1R表达抑制胃癌细胞黏附和增殖能力。4.LHPP通过IGF1R调控ITGB1-FAK-SRC/YAP-c-MYC通路抑制胃癌细胞黏附和增殖能力。研究结论:LHPP作为抑癌分子,在胃癌组织和细胞系中的表达降低。LHPP可以作为胃癌患者的独立风险因素,其表达量与患者预后呈正相关。LHPP通过抑制IGF1R的表达调控ITGB1-FAK-SRC/YAP-c-MYC信号通路,来抑制胃癌细胞的黏附和增殖能力。