Author: admin

肝细胞癌是一种肝脏最常点击此处见且严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤。Invasive bacterial infection蒽醌类化合物大黄素，广泛存在于诸多天然中草药和保健品中，因其抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎、免疫调节等药理作用而被国内外研究人员广泛关注。经过查阅国内外文献，总结出大黄素抗肝癌作用机制为：调控细胞周期蛋白，阻滞细胞周期，抑制肝癌细胞增殖；通过调控线粒体、内质网应激、死亡受体和经典信号通路等途径诱使肝癌细胞凋亡；调控E-钙黏蛋白、缺氧诱导因子-1α蛋白和炎症因子表达；靶向癌基因和癌通路抑制肝癌细胞侵袭迁移；调控M2巨噬细胞极化；联合多种抗癌手段增效解毒；与其他药物合成的新型化合物也有较好的抗癌活性。通过综述大黄素抗肝细胞癌的研究现状，得出大黄素抗肝癌作用机制广泛，有潜FG-4592细胞培养力推动未来的肝癌药物治疗或联合放化疗、免疫治疗。

目的 探讨输注体外光化学疗法处理的单核细胞对肾移植大鼠排斥反应影响。方法 首先手术建立大鼠肾移植模型，分离受体大鼠单个核细胞，制备8-甲氧基补骨脂素联合紫外线光照的大鼠单核细胞（ECP），根据静medication management脉输注成分不同，将实验分为4组（每组12只），组1接受ECP处理，组2接受传统抗排斥药物，组3接受安慰剂处理，组4非移植组，接受ECP组和安慰剂组受体分别于手术前7 d、手术当天和术后7 d按组别从尾静脉注入ECP细胞（ECP组）或磷酸盐缓冲液PBS（安慰剂组）；接受免疫抑制大鼠术后第1天起，皮下注射环孢素A 5 mg/kgCB-839连续10 d。组4未接受任何处理。观察受体大鼠的淋巴细胞数、细胞因子变化以及肾功能、移植大鼠肾病理情况。结果 ECP组和免疫抑制剂组大鼠IL-2、INF-γ有不同程度减少、IL-10水平升高，其CD4~+、CD8~+均有不同程度下降，血肌酐较安慰剂组低，排斥反应程度较安慰剂轻，与安确认细节慰剂组相比差异有统计学意义。结论 ECP可调节细胞因子和T细胞，减轻肾移植大鼠的排斥反应。

光热治疗(photothermal therapy, PTT)具有高效快速、侵入性小、无创等优点。通常在光热治疗中采用单一的纳米材料作为光热剂，然而使用单一纳米材料通常会面临生物相溶性差、稳定性差、毒性大、靶向性能差、缺少成像性等问题。本文主要综述了最近几年开发的杂化纳米材料，通过多种光热材料的掺杂、包覆、表面修饰等方法开发了碳基杂化、无机杂化、有机-无机杂化等具有优良光热性能的光热材料，解决了使用单一光热材料面临的问题。此外，通过融合光热材料、靶向材Nucleic Acid Purification Accessory Reagents料、成像材料、化疗材料和放射性材料等达到联Gefitinib使用方法合协同治疗的效果。杂化材料促进高效治疗癌症技术的发展，为光热协同治疗提供材料支持。这些方法为进一步开发新型杂化光热www.selleck.cn/products/kpt-330材料提供了思路，有望基于当前报道的各类具有光热潜力的材料，开发出高光热效率、高安全性的杂化光热材料，使光热杂化纳米材料在肿瘤的治疗临床应用具有广阔的前景。

目的:探讨含苯达莫司汀的BeEAM预处理方案(苯达莫司汀+阿糖胞苷+依托泊苷+美法仑)用于淋巴Biosurfactant from corn steep water瘤自体造血干细胞移植的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年6月甘肃省人民医院行BeEAM预处理方案自体造血干细胞移植的35例淋巴瘤患者的临床资料，其中霍奇金淋巴瘤5例，非霍奇金淋巴瘤30例。分析患者造血重建情况、移植后疾病转归及移植相关不良反应。结果:35例患者均获得造血重建，中性粒细胞植入的中位时间为11(8-15)d,血小板植入的中位时间为12(9-17)d。至随访结束，35例患者中死亡4例，其中3例死于疾病复发或进展，1例死于脑出血。移植前达CR的34例患者中，至随访结束无疾病进SCH772984展30例。患者移植后12和24个月总生存率分别为90.97%和90.97%,12和24个月无进展生存率分别为89.64%和84.92%。35例患者均发生3-4级的骨髓抑制。BeEAM预处理方案的非血液学毒性主要为恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎。35例患者均发生恶心、呕吐，但3-4级的恶心呕吐仅有4例；8例发生1-2级腹泻；12例PI3K/Akt/mTOR抑制剂发生口腔黏膜炎，其中1例为3级口腔黏膜炎；1例发生3级口腔黏膜炎的患者同时出现3-4级的低钾低钠血症；肝肾功能异常发生率低(8.6%),均为1-2级。另外，有18例患者粒缺期出现感染性发热，给予对症治疗后所有患者均好转，无移植相关死亡事件发生。结论:含苯达莫司汀的方案作为淋巴瘤自体造血干细胞移植的预处理方案临床疗效显著，副作用可以耐受。

目的 采用PCR芯片研究细胞焦亡在32周负重跑训练E7080小鼠对增龄大鼠趾长伸肌(EDL)丢失进程中的作用。方法 90只SD大鼠分为3组：对照组(C0组，n=10)、增龄不运动组(C组，n=40)和增龄负重跑组(R组，n=40)(着负重袋的跑台训练),C组和R组分别干预8、16、24和32周后取材，即分为C8组、C16组、C24组、C32组、R8组、R16组、R24组和R32组(n=10)。干预后测量大鼠体重和肌肉总量；取EDL称量湿重，HE染色观察肌纤维形态，测试横截面积(FCSA);Western Blot测试细胞焦亡关键蛋白NF-κB、ASC、GSDMD和Caspase1的表达；PCR芯片筛选EDL中的细胞焦亡差异表达基因，qPCR验证芯片结果准确性。结果 (1)C组大鼠体重持续增加，R组大鼠体重相对平稳；C32组肌肉总量及其百分比显著低于C0组；R8组、R24组和R32组肌肉总量百分比显著高于其相应的C组(P<0.05)。medical management(2)R24组和R32组EDL湿重和FCSA分别显著高于C24组和C32组；C组各组FCSA均低于C0组(P<0.05)。(3)C16组和C24组NF-κB、GSDMD,R16组ASC,C8组、C16组、C24组和R8组Caspase1蛋白含量显著高于C0组(P<0.05);R16组和R24组NF-κB、R16组的ASC和GSDMD以及R各组Caspase1蛋白含量分别低于其对应的C组(P<0.05)。(4)R组随训练时间的延长，细胞焦亡基因表达逐渐减少。对R16/C16和R32/C32组IACS-010759下调的差异基因Naip6和焦亡关键基因Casp1进行qPCR验证，与芯片结果一致。结论 32周负重跑训练可通过抑制骨骼肌细胞焦亡水平而缓解增龄大鼠肌肉丢失进程。

目的:探究不同部位的口腔黏膜间充质干细胞来源的外泌体对角质形成细胞的生物学行为MRTX1133体内的影响有无差异。方法:切取SD大鼠的唇、颊、舌、腭组织,提取培养间充质干细胞。通过CCK8实验、划痕实验比较大鼠不同部位间充质干细胞的增殖及迁移能力。通过差速离心法提取不同部位口腔黏膜间充质干细胞来源外泌体,进行透射电镜及纳米粒径分析。将外泌体与角质形成细胞共孵育,PKH26染色后进行细胞摄取观察。采用CCK8实验、划痕实验检测外泌体对角质形成细胞增殖、迁移能力的影响。结果:1.大鼠舌部间充质干细胞增殖较慢,腭部间充质干细胞增殖较快,24小时后唇部间充质干细胞迁移能力更强。2.大鼠不同部位口腔黏膜间充质干细胞来源外泌体均呈典型的杯Nirmatrelvir小鼠状双层膜结构,直径集local immunotherapy中于50-200 nm,不同部位来源的外泌体均可被角质形成细胞摄取。3.大鼠不同部位口腔黏膜间充质干细胞来源的外泌体未显著改变角质形成细胞增殖能力,颊部间充质干细胞来源的外泌体在24小时可促进角质形成细胞迁移能力。结论:大鼠不同部位口腔黏膜间充质干细胞来源的外泌体对角质形成细胞的生物学行为的改变无显著差异,在获取组织时对口腔黏膜的部位无特殊要求。

目的：探讨二苯乙烯苷（TSG）经PI3K/AKT通路对冈田酸诱导的人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）凋亡的影响及调控机制。方法：CCK-8法筛选OA最佳浓度，将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、TSG组、 LY294002组和LY294002+TSG组。通过CCK-8法和TUNEL法检测各组细胞增殖和凋亡情况；Western blotting法和qRT-PCR法检测PI3K、P-PI3K(Y607)、AKT、P-AKT(Ser473)、Bcl-2、Bax蛋白及mRNA表达情况，通路及凋亡蛋白相对表达量以P-PI3K(Y607)/PI3K、P-AKT(Ser473)/AKT、Bcl-2/Bax灰度比值表示。结果：OA最佳处理浓度为40 nmol/L。与对照组相比，模型组细胞活力降低，细胞凋亡率升高，通路及凋亡蛋白、PI3K、AKT、Bcl-2 mRNA表达水平降低，Bax mRNA表达selleckchem AY-22989水平升高（均P<0.05）；与模型组相比，TSG组细胞活力升高，细胞凋亡率降低，通路及凋亡蛋白、PI3K、AKT、Bcl-2 mRNA相对表达水平升高，Bax mRNA表达水平降低（均P<0.05）,LY294002组细胞活力降低，细胞凋亡率升高，P-PI3K(Y607)/PI3K蛋白表达水平显著降低（P<0.05）、P-AKT(Ser473)/AKT、Bcl-2/Bax蛋白表达Tofacitinib水平较明显降低，但未有统计学意义，PI3K、AKT、Bcl-2 mRNA表达水平降低，Bax mRNA表达水平升高（均P<0.05）；与LY294002组相比，LY294002+TSG组细胞活力升高，细胞凋亡率降低，通路及凋亡Glycopeptide antibiotics蛋白相对表达水平、PI3K、AKT、Bcl-2 mRNA升高，Bax mRNA表达水平降低（均P<0.05）。结论：二苯乙烯苷可能通过干预PI3K/AKT信号通路，进而调节Bcl-2、Bax等凋亡因子的表达，从而缓解冈田酸诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。

目的 探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性间变性大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性分析20tibiofibular open fracture17年至2022年郑州市第一人民医院及河南省儿童医院病理科诊断的3例ALK-ALCL患者的临床特征、病理形态、免疫表型，并复习相关文献。结果 3例女性患者年龄分别为8岁、52岁、60岁；1例发热，咳嗽，颈部淋巴结肿大；1例发热、乏力，右半结肠占位，腹腔淋巴结肿大；1例右AY-22989细胞培养下肢皮肤肿块，颈部、纵隔、腹腔淋巴结肿大。镜下见瘤细胞片状、弥漫性生长，局部浸润被膜下淋巴窦，瘤细胞大小不等、形态多样，可见单核、多核瘤巨细胞，胞质丰富、淡染、嗜酸，胞核圆形、卵圆形、不规则形、肾形、胚胎样，染色质弥散、凝聚，核仁大小不等，嗜酸或嗜碱，间质见数量不等的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞。免疫组化显示3例CD30、CRepSoxD3、上皮细胞膜抗原、CD43均阳性，ALK、CD20、Pax-5、CD15、CD79a、CD8、细胞毒相关标记物-1、颗粒酶B均阴性，2例CD4、CD5阳性，Ki-67增殖指数30%～60%。结论 ALK-ALCL临床罕见，病理形态多样，容易误诊，诊断需依据临床特点、病理形态及免疫表型进行综合分析。

目的:探讨MiR-155通过对HuR的调控参与结肠癌细胞转移的机制。方法:研究使用HCT-116结肠癌细胞系，分为miR-155模拟物和miR-155抑制剂、miRNA模拟物阴性对照和miRNA抑制物IACS-010759供应商阴性对照组。MTT、伤口愈合试验、菌落形成测定、细胞周期分析和流式细胞术测定检测细胞活力、周期、迁移和凋亡。qPCR和蛋白质印迹法测量细胞中细胞miR-155的表达水平，蛋白质印迹法测量细胞中细胞HuR的表达水平，Upper transversal hepatectomy荧光素酶报告基因测定相关靶点。结果:与对照组比较，用miR-155模拟物转染后，miR-155水平升高；转染miR-155模拟物72h后细胞活力增加，菌落数增加，miR-155模点击此处拟物增加了S期细胞的百分比，miR-155模拟物抑制结肠癌细胞的凋亡，转染miR-155模拟物的细胞的迁移率增加，明确miR-155模拟物促进了结肠癌细胞的迁移。用miR-155抑制剂转染后，结果相反。用miR-155抑制剂转染后HuR的mRNA水平降低，转染miR-155模拟物后，HuR的mRNA水平升高。荧光素酶报告基因测定miR-155与HuR的3′UTR结合，并且HuR是miR-155的直接靶标。结论:结果表明miR-155促进结肠癌细胞增殖，增强其集落形成能力，促进其细胞周期进程，抑制细胞凋亡，促进了结肠癌细胞的迁移。HuR被确定为miR-155的新靶点。

我国是世界上最大的猪肉生产国和消费国,生猪饲养量和猪肉消费量约占世界总量的50%。随着人们生活水平的提高,对肉品质的要求也逐渐提高。因此,提高猪肉的品质,明确影响肉质的分子机制引起了研究关注。肌纤维类型的组成决定了肌肉组织的整体生化和功能SCH772984核磁特性,进而决定了鲜肉的质量。本团队前期对猪快慢肌纤维进行高通量测序,筛选并初步验证了circMYLK4可作为猪骨骼肌快/慢肌纤维的新型调节因子。因此,明确circMYLK4的分子机制对提高猪肉的质量具有重要意义。本研究通过转录组、蛋白组、磷酸化蛋白组和能量代谢组联合分析明确了circMYLK4在肌肉发育中的功能,并在猪骨骼肌卫星细胞中利用分子生物学技术证明了circMYLK4对肌细胞代谢的影响。进一步通过多聚体分析、双荧光素酶报告实验、RNA pull-down及RIP等方法阐明了circMYLK4的作用机制。最后在小鼠骨骼肌中外源注射circMYLK4-AAV明确circMYLK4功能的保守性。获得了以下主要结果:1.ciResearch Animals & AccessoriesrcMYLK4抑制猪骨骼肌糖酵解过程,促进氧化磷酸化过程。利用转录组、蛋白组及磷酸化蛋白组联合分析发现,过表达circMYLK4后上调基因主要富集到脂肪酸代谢,下调基因主要富集到糖酵解等过程。进一步分析发现circMYLK4不影响葡萄糖代谢关键酶HK2的表达,而是抑制糖原分解关键酶PYGM及PGM1的表达,从而抑制糖酵解过程。同时,circMYLK4促进了脂肪酸氧化、TCA循环关键基因以及线粒体电子传递链相关基因的表达。与此一致,能量代谢组发现,糖酵解中间代谢产物显著降低,TCA循环中间代谢产物显著升高。此外,对肌肉收缩相关基因分析发现,慢肌纤维标志基因MYH7、TNNI1、TNNT1及TNNC1的表达升高,快肌纤维标志基因MYH4及TNNT3的表达降低。2.circMYLK4抑制猪肌卫星细胞糖酵解过程,增强线粒体代谢。猪骨骼肌卫星细胞过表达circMYLK4显著抑制糖酵解关键基因的m RNA及蛋白水平(P<0.05),显著降低细胞中的乳酸含量(P<0.05)。进一步发现circMYLK4显著促进了脂肪酸氧化、TCA循环关键基因的m RNA及蛋白水平(P<0.05),显著增加细胞中的琥珀酸含量(P<0.05)。此外,线粒体氧化磷酸化关键基因的m RNA及蛋白水平显著增加(P<0.05),细胞中ATP含量显著上升(P<0.05),线粒体活性增强。3.circMYLK4既不编码多肽也不吸附miRNAs,而是与蛋白CACNA2D2结合。生物信息学发现circMYLK4包含三个ORF,通过多聚体分析发现circMYLK4主要在单组分中富集,表明其不具有编码能力。接下来通过RNA pull-down富集circMYLK4结合的miRNA,通过累积分布曲线及双荧光素酶实验发现富集前四的miRNA均不能与circMYLK4结合,进一步通过AGO2免疫沉淀发现circMYLK4不能与miRNA结合。通过RNA pull-down富集与circMYLK4结合的蛋白质,通过WB及RIP证明了钙离子通道DHPR的辅助亚基CACNA2D2可以与circMYLK4结合。4.CACNA2D2参与circMYLK4调控的钙稳态。猪骨骼肌卫星细胞过表达CACNA2D2显著促进糖酵解及线粒体氧化磷酸化过程。MitoTracker染色、线粒体拷贝数及细胞内ATP水平的增加表明CACNA2D2增强了线粒体代谢。深入分析蛋白组中钙信号相关基因发现,circMYLK4抑制了钙释放通道RYR1的蛋白水平,显著降低钙离子结合蛋白PVALB的蛋白水平(P<0.05),显著增加线粒体MCU的蛋白水平(P<0.05)。通过钙离子荧光探针发现circMYLK4降低了细胞质中的钙离子浓度,CACNA2D2可恢复circMYLK4抑制的钙离子浓度(P<0.05)。此外,CACNA2D2可抵消circMYLK4对糖原分解关键酶PHKB及PHKG1的抑制作用(P<0.05)。5.circMYLK4促进小鼠快肌纤维向慢肌纤维转化。通过对circ Atlas 3.0数据库中猪、小鼠和人类MYLK4产生的环状RNA分析发现,该数据库未发现猪MYLK4基因产生的circRNA,进一步发现小鼠mmu-Mylk4＿0004和人类hsa-MYLK4＿0016与circMYLK4序列高度相似,表明circMYLK4是一个新型保守的circRNA。外源circMYLK4-AAV注射小鼠腓肠肌发现,circMYLK4显著增加慢肌标志基因MYH7的蛋白和m RNA水平(P<0.05),显著抑制快肌标志基因MYH4的蛋白和m RNA水平(P<0.05)。H&E及免疫荧光染色表明circMYLK4减小了肌纤维横截面积,增加了慢肌纤维比例。综上所述,selleck抑制剂本研究发现circMYLK4通过与CACNA2D2结合,降低了细胞质中钙离子浓度,从而抑制了糖原分解的关键酶PHK及PYGM的活性,进而使糖酵解过程受到抑制。另一方面,circMYLK4通过促进脂肪酸氧化,增强了三羧酸循环及线粒体氧化磷酸化。此外,本研究还发现circMYLK4高度保守,可促进小鼠快肌纤维向慢肌纤维转化。因此,circMYLK4作为猪骨骼肌快/慢肌纤维的新型调节因子对提高猪肉的质量具有重要意义。